Furosemid - Furosemide

Furosemid
Furosemid.svg
Furosemid-1Z9Y-3D-kulki.png
Dane kliniczne
Wymowa / F J ʊ R s ə ˌ m d /
Nazwy handlowe Lasix, inne
Inne nazwy Frusemid
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a682858
Dane licencyjne

Kategoria ciąży
Drogi
administracji
Doustnie , dożylnie , domięśniowo
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność 43-69%
Wiązanie białek 91-99%
Metabolizm glukuronidacja wątroby i nerek
Początek akcji 30 do 60 min (doustnie), 5 min (IV)
Okres półtrwania eliminacji do 100 minut
Wydalanie Nerka 66%, przewód żółciowy 33%
Identyfikatory
  • Kwas 4-chloro-2-[(furan-2-ylometylo)amino]-5-sulfamoilobenzoesowy
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CZEBI
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA 100.000.185 Edytuj to na Wikidata
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 12 H 11 Cl N 2 O 5 S
Masa cząsteczkowa 330,74  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
  • o1cccc1CNc(cc2Cl)c(C(=O)O)cc2S(=O)(=O)N
  • InChI=1S/C12H11ClN2O5S/c13-9-5-10(15-6-7-2-1-3-20-7)8(12(16)17)4-11(9)21(14,18) 19/h1-5,15H,6H2,(H,16,17)(H2,14,18,19) sprawdzaćTak
  • Klucz: ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N sprawdzaćTak
  (zweryfikować)

Furosemid jest lekiem moczopędnym pętlowym stosowanym w leczeniu gromadzenia się płynów w wyniku niewydolności serca , bliznowacenia wątroby lub choroby nerek . Może być również stosowany w leczeniu nadciśnienia tętniczego . Można go przyjmować we wstrzyknięciu do żyły lub doustnie. Przyjmowany doustnie zwykle zaczyna działać w ciągu godziny, podczas gdy dożylnie zwykle zaczyna działać w ciągu pięciu minut.

Częste działania niepożądane to uczucie zawrotu głowy podczas stania , dzwonienie w uszach i wrażliwość na światło . Potencjalnie poważne działania niepożądane obejmują zaburzenia elektrolitowe , niskie ciśnienie krwi i utratę słuchu . W przypadku leczenia zaleca się regularne badania krwi. Furosemid jest rodzajem diuretyku pętlowego, który działa poprzez zmniejszenie wchłaniania zwrotnego sodu przez nerki. Częste działania niepożądane wstrzyknięcia furosemidu obejmują hipokaliemię (niski poziom potasu), niedociśnienie (niskie ciśnienie krwi) i zawroty głowy.

Furosemid został opatentowany w 1959 roku i dopuszczony do użytku medycznego w 1964 roku. Znajduje się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia . W Stanach Zjednoczonych jest dostępny jako lek generyczny . W 2019 roku był to siedemnasty najczęściej przepisywany lek w Stanach Zjednoczonych, z ponad 28  milionami recept. Znajduje się na liście zakazanych leków Światowej Agencji Antydopingowej z powodu obaw, że może maskować inne narkotyki. Jest również stosowany u koni wyścigowych w leczeniu i profilaktyce wysiłkowego krwotoku płucnego .

Zastosowania medyczne

Furosemid (Lasix) do wstrzykiwań

Furosemid stosuje się przede wszystkim w leczeniu obrzęków , ale także w niektórych przypadkach nadciśnienia tętniczego (w przypadku niewydolności nerek lub serca). Jest często postrzegany jako środek pierwszego rzutu u większości osób z obrzękami spowodowanymi zastoinową niewydolnością serca ze względu na jego działanie przeciw zwężające naczynia krwionośne i moczopędne. Jednak w porównaniu z furosemidem, torasemid wykazał poprawę objawów niewydolności serca, prawdopodobnie zmniejsza częstość ponownych hospitalizacji związanych z niewydolnością serca i nie ma różnicy w ryzyku zgonu. Torsemid może być również bezpieczniejszy niż furosemid.

Furosemid jest również stosowany w marskości wątroby , zaburzeniach czynności nerek , zespole nerczycowym , w leczeniu wspomagającym obrzęk mózgu lub płuc, gdy wymagana jest szybka diureza ( wstrzyknięcie dożylne ) oraz w leczeniu ciężkiej hiperkalcemii w połączeniu z odpowiednim nawodnieniem.

Choroba nerek

W przewlekłych chorobach nerek z hipoalbuminemią stosuje się go wraz z albuminą w celu zwiększenia diurezy. Jest również stosowany wraz z albuminą w zespole nerczycowym w celu zmniejszenia obrzęku.

Inne informacje

  • Jest wydalany głównie przez wydzielanie kanalikowe w nerkach. W zaburzeniach czynności nerek klirens jest zmniejszony, co zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Niższe dawki początkowe są zalecane u starszych pacjentów (w celu zminimalizowania działań niepożądanych), a wysokie dawki mogą być konieczne w przypadku niewydolności nerek . Może również powodować uszkodzenie nerek; wynika to głównie z utraty nadmiernej ilości płynów (tj. odwodnienia) i zwykle jest odwracalne.
  • Furosemid działa w ciągu 1 godziny od podania doustnego (po wstrzyknięciu dożylnym maksymalne działanie występuje w ciągu 30 minut). Diureza jest zwykle zakończona w ciągu 6–8 godzin od podania doustnego, ale istnieją znaczne różnice między poszczególnymi osobami.

Niekorzystne skutki

Furosemid może również prowadzić do dny moczanowej spowodowanej hiperurykemią . Hiperglikemia jest również częstym efektem ubocznym.

Tendencja, podobnie jak w przypadku wszystkich diuretyków pętlowych, do powodowania niskiego stężenia potasu w surowicy ( hipokaliemia ) doprowadziła do powstania produktów złożonych, albo z potasem, albo z diuretykiem oszczędzającym potas amilorydem ( Co-amilofruse ). Inne zaburzenia elektrolitowe, które mogą wynikać ze stosowania furosemidu, obejmują hiponatremię, hipochloremię, hipomagnezemię i hipokalcemię.

W leczeniu niewydolności serca wiele badań wykazało, że długotrwałe stosowanie furosemidu może powodować różne stopnie niedoboru tiaminy , dlatego sugeruje się również suplementację tiaminą .

Furosemid jest znanym środkiem ototoksycznym, powodującym na ogół przemijającą utratę słuchu, ale może być trwały. Zgłoszone przypadki utraty słuchu wywołanej furosemidem wydawały się być związane z szybkim podaniem dożylnym, dużymi dawkami, współistniejącą chorobą nerek i równoczesnym podawaniem innych leków ototoksycznych. Jednak ostatnio opublikowane badanie podłużne wykazało, że uczestnicy leczeni diuretykami pętlowymi przez 10 lat byli o 40% bardziej narażeni na rozwój ubytku słuchu io 33% na postępujący ubytek słuchu w porównaniu z uczestnikami, którzy nie stosowali diuretyków pętlowych. Sugeruje to, że długoterminowe konsekwencje diuretyków pętlowych na słuch mogą być bardziej znaczące niż wcześniej sądzono i konieczne są dalsze badania w tej dziedzinie.  

Inne środki ostrożności obejmują: nefrotoksyczność, alergię na sulfonamidy (sulfa) i zwiększenie działania wolnych hormonów tarczycy przy dużych dawkach.

Interakcje

Furosemid ma potencjalne interakcje z tymi lekami:

Potencjalnie niebezpieczne interakcje z innymi lekami:

Mechanizm akcji

Furosemid, podobnie jak inne leki moczopędne, działa przez hamowanie prześwitu Na-K-CI kotransporter w grubości rosnącej kończyny w pętli Henlego , przez wiązanie się z kanału transportowego chlorków, a tym samym powodując bardziej sodu, chlorek i potasu pozostać w mocz.

Działanie na kanaliki dystalne jest niezależne od jakiegokolwiek działania hamującego anhydrazę węglanową lub aldosteron; znosi również gradient osmotyczny korowo-rdzeniowy i blokuje zarówno ujemny, jak i dodatni klirens wolnej wody . Ze względu na dużą pojemność chłonną pętli Henlego na NaCl, diureza nie jest ograniczana rozwojem kwasicy, tak jak ma to miejsce w przypadku inhibitorów anhydrazy węglanowej.

Ponadto furosemid jest niekonkurencyjnym, specyficznym dla podtypu blokerem receptorów GABA-A. Furosemid Doniesiono odwracalnie antagonizowania wywołanych prądami GABA z α 6 β 2 γ 2 receptory w stężeniu mikrometrów, ale nie α 1 β 2 γ 2 receptory. Podczas rozwoju receptor α 6 β 2 γ 2 wzrasta w ekspresji w neuronach ziarnistych móżdżku, co odpowiada zwiększonej wrażliwości na furosemid.

Farmakokinetyka

  • Masa cząsteczkowa (daltony) 330,7
  • % Biodostępność 47-70%
    • Biodostępność ze schyłkową niewydolnością nerek 43 - 46%
  • % wiązania białek 91–99
  • Objętość dystrybucji (l/kg) 0,07 – 0,2
    • Objętość dystrybucji może być większa u pacjentów z marskością wątroby lub zespołem nerczycowym
  • Wydalanie
    • % wydalany z moczem (% całkowitej dawki) 60 - 90
    • % wydalany w postaci niezmienionej z moczem (% całkowitej dawki) 53,1 - 58,8
    • % wydalany z kałem (% całkowitej dawki) 7 - 9
    • % wydalany z żółcią (% całkowitej dawki) 6 - 9
  • Około 10% jest metabolizowane przez wątrobę u zdrowych osób, ale odsetek ten może być większy u osób z ciężką niewydolnością nerek
  • Klirens nerkowy (ml/min/kg) 2,0
  • Okres półtrwania w fazie eliminacji (godz.) 2
    • Przedłużone w zastoinowej niewydolności serca (średnio 3,4 godz.)
    • Przedłużone u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (4-6 godz.) i pacjentów z anefrą (1,5-9 godz.)
  • Czas do maksymalnego stężenia (godz.)
    • Podawanie dożylne 0,3
    • Roztwór doustny 0,83
    • Tabletka doustna 1,45

Farmakokinetyka furosemidu najwyraźniej nie zmienia się znacząco pod wpływem pokarmu.

Nie stwierdzono bezpośredniego związku między stężeniem furosemidu w osoczu a skutecznością furosemidu. Skuteczność zależy od stężenia furosemidu w moczu.

Nazwy

Furosemid to INN i BAN . Poprzednim BANem był frusemid.

Nazwy marek, pod którymi furosemid jest sprzedawany to: Aisemid, Apo-Furosemid, Beronald, Desdemin, Discoid, Diural, Diurapid, Dryptal, Durafurid, Edemid, Errolon, Eutensin, Flusapex, Frudix, Frusemide, Frusetic, Frusid, Fulsix, Furesis, Fuluv , Furix, Furo-Puren, Furon, Furosedon, Fusid.frusone, Hydro-rapid, Impugan, Katlex, Lasilix, Lasix, Lodix, Lowpston, Macasirool, Mirfat, Nicorol, Odemase, Oedemex, Profemin, Rosemide, Rusyde, Salix, Seguril , Teva-Furosemide, Trofurit, Uremide i Urex.

Zastosowania weterynaryjne

Efekty moczopędne są najczęściej stosowane u koni, aby zapobiec krwawieniu podczas wyścigu. Na początku lat 70. przypadkowo odkryto zdolność furosemidu do zapobiegania lub przynajmniej znacznego zmniejszania częstości występowania krwawień ( wysiłkowego krwotoku płucnego ) u koni podczas wyścigów. W Stanach Zjednoczonych, zgodnie z regułami wyścigowymi większości stanów, konie, które trzykrotnie krwawią z nozdrzy, są na stałe wykluczone z wyścigów. Następnie przeprowadzono badania kliniczne i pod koniec dekady komisje wyścigowe w niektórych stanach USA zaczęły legalizować jego stosowanie na koniach wyścigowych. 1 września 1995 roku Nowy Jork stał się ostatnim stanem w Stanach Zjednoczonych, który zatwierdził takie użycie, po latach odmowy rozważenia takiego zastosowania. Niektóre stany zezwalają na jego użycie dla wszystkich koni wyścigowych; niektórzy dopuszczają to tylko dla potwierdzonych „krwawiących”. Jego użycie w tym celu jest nadal zabronione w wielu innych krajach.

Furosemid jest również stosowany u koni w przypadku obrzęku płuc, zastoinowej niewydolności serca (w połączeniu z innymi lekami) i reakcji alergicznych. Chociaż zwiększa krążenie w nerkach, nie pomaga w funkcjonowaniu nerek i nie jest zalecany przy chorobach nerek.

Jest również stosowany w leczeniu zastoinowej niewydolności serca (obrzęk płuc, wysięk opłucnowy i (lub) wodobrzusze) u kotów i psów. Może być również stosowany w próbie pobudzenia produkcji moczu w ostrej niewydolności nerek z bezmoczem lub skąpomoczem.

Konie

Furosemid jest wstrzykiwany domięśniowo lub dożylnie , zwykle 0,5-1,0 mg/kg dwa razy dziennie, chociaż mniej przed wyścigiem konnym. Podobnie jak w przypadku wielu leków moczopędnych, może powodować odwodnienie i zaburzenia równowagi elektrolitowej , w tym utratę potasu , wapnia , sodu i magnezu . Nadmierne stosowanie furosemidu najprawdopodobniej doprowadzi do zasadowicy metabolicznej z powodu hipochloremii i hipokaliemii . Leku nie należy zatem stosować u koni odwodnionych lub cierpiących na niewydolność nerek. Należy go stosować ostrożnie u koni z problemami z wątrobą lub zaburzeniami elektrolitowymi. Przedawkowanie może prowadzić do odwodnienia, zmiany wzorców picia i oddawania moczu, drgawek, problemów żołądkowo-jelitowych, uszkodzenia nerek, letargu, zapaści i śpiączki.

Furosemid należy stosować ostrożnie w połączeniu z kortykosteroidami (ponieważ zwiększa to ryzyko zaburzeń równowagi elektrolitowej), antybiotykami aminoglikozydowymi (zwiększa ryzyko uszkodzenia nerek lub ucha) oraz sulfonamidy trimetoprimu (powoduje zmniejszenie liczby płytek krwi). Może również powodować interakcje ze środkami znieczulającymi, więc jego stosowanie powinno być powiązane z weterynarzem, jeśli zwierzę przechodzi operację, i zmniejsza zdolność nerek do wydalania aspiryny , więc dawki będą musiały zostać dostosowane w przypadku połączenia z tym lekiem.

Furosemid może zwiększać ryzyko toksyczności digoksyny z powodu hipokaliemii.

Leku najlepiej nie stosować podczas ciąży lub u klaczy karmiących, ponieważ w badaniach na innych gatunkach wykazano, że przenika przez łożysko i mleko. Nie należy go stosować u koni z dysfunkcją przysadki pośredniej (Cushings).

Furosemid jest wykrywalny w moczu 36-72 godziny po wstrzyknięciu. Jego stosowanie jest ograniczone przez większość organizacji jeździeckich.

W kwietniu 2019 roku ogłoszono, że Lasix zostanie zakazany na torach wyścigowych w USA w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia wyścigów konnych w 2021 roku.

Bibliografia

Dalsza lektura

  • Aventis Pharma (1998). Informacje o produktach zatwierdzonych przez Lasix . Lane Cove: Aventis Pharma Pty Ltd.
  • Barbara Forney (2007). Zrozumienie leków na konie, wydanie poprawione (biblioteka opieki zdrowotnej dla koni) . Zaćmienie prasy. Numer ISBN 978-1-58150-151-3.

Zewnętrzne linki