GATA1 - GATA1
Czynnik wiążący GATA 1 lub GATA-1 (określany również jako czynnik transkrypcyjny Erythroid ) jest założycielem rodziny czynników transkrypcyjnych GATA . To białko jest szeroko eksprymowany w kręgowca. U ludzi i myszy jest kodowany odpowiednio przez geny GATA1 i Gata1 . Geny te znajdują się na chromosomie X u obu gatunków.
GATA1 reguluje ekspresję (tj. tworzenie produktów genów) zespołu genów, które pośredniczą w rozwoju czerwonych krwinek i płytek krwi. Jego kluczowe role w tworzeniu czerwonych krwinek obejmują promowanie dojrzewania komórek prekursorowych, np. erytroblastów , do czerwonych krwinek oraz stymulowanie tych komórek do wznoszenia cytoszkieletu i biosyntezy ich składników przenoszących tlen, tj. hemoglobiny i hemu . GATA1 odgrywa podobnie kluczową rolę w dojrzewaniu płytek krwi z megakarioblastów , promegakaryocytów i megakariocytów ; te ostatnie komórki następnie wydzielają otoczone błoną fragmenty swojej cytoplazmy, tj. płytki krwi, do krwi.
W związku z istotną rolą, jaką GATA1 odgrywa w prawidłowym dojrzewaniu czerwonych krwinek i płytek krwi, mutacje inaktywujące w genie GATA1 (tj. mutacje, które powodują wytwarzanie braku, obniżonego poziomu lub mniej aktywnego GATA1) powodują powstanie chromosomu X -związanego z niedokrwistością i / lub krwawienie chorób ze względu na ograniczenie tworzenia się i działanie czerwonych ciałek krwi i / lub płytek, odpowiednio, lub, w pewnych okolicznościach, patologiczną proliferacją megakaryoblasts. Choroby te obejmują przemijające zaburzenie mieloproliferacyjne występujące w zespole Downa, ostrą białaczkę megakarioblastyczną występującą w zespole Downa , niedokrwistość Diamonda-Blackfana oraz różne zespoły anemii i małopłytkowości , w tym zespół szaro-płytkowy .
Zmniejszone poziomy GATA1 w wyniku zmniejszenia translacji mRNA GATA1 do produktu czynnika transkrypcyjnego są związane z promowaniem progresji mielofibrozy , czyli choroby nowotworowej , która polega na zastąpieniu komórek szpiku przez tkankę włóknistą i pozaszpikowej hematopoezie , czyli rozszerzenie komórek krwiotwórczych do miejsc poza szpikem kostnym .
Gen
Ludzki gen GATA1 znajduje się na krótkim (tj. „p”) ramieniu chromosomu X w pozycji 11.23. Ma długość 7,74 kilozasad , składa się z 6 eksonów i koduje białko o pełnej długości, GATA1, składające się z 414 aminokwasów, a także krótsze, GATA1-S. GATA1-S nie zawiera pierwszych 83 aminokwasów GATA1 i dlatego składa się tylko z 331 aminokwasów. GATA1 koduje dwa motywy strukturalne palca cynkowego , C-ZnF i N-ZnF, które są obecne zarówno w białkach GATA1, jak i GATA1-S. Motywy te mają kluczowe znaczenie dla działania regulującego geny obu czynników transkrypcyjnych. N-ZnF jest częstym miejscem mutacji powodujących chorobę. Brak pierwszych 83 aminokwasów, a zatem jednej z dwóch domen aktywacji GATA1, GATA1-S ma znacznie mniejszą aktywność regulującą geny niż GATA1.
Badania na Gata1 - myszy knockout , czyli myszy pozbawione Gata1 gen wskazują, że gen ten jest niezbędny dla rozwoju i utrzymania krwi oparte i / lub tkanek na bazie komórek hematologicznych, szczególnie czerwonych krwinek i płytek krwi , ale również eozynofile , bazofile , komórki tuczne i komórki dendrytyczne . Myszy z nokautem umierają do 11.5 dnia ich rozwoju embrionalnego z powodu ciężkiej anemii, która jest związana z brakiem komórek linii krwinek czerwonych, nadmierną liczbą zniekształconych komórek prekursorowych płytek krwi i brakiem płytek krwi . Wady te odzwierciedlają zasadniczą rolę Gata-1 w stymulowaniu rozwoju, samoodnowy i/lub dojrzewania krwinek czerwonych i komórek prekursorowych płytek krwi . Badania na myszach pozbawionych genu Gata1 w wieku dorosłym pokazują, że: 1) Gata1 jest wymagany do stymulacji erytropoezy (tj. wzrostu tworzenia czerwonych krwinek) w odpowiedzi na stres i 2) Dorosłe myszy z niedoborem Gata1 niezmiennie rozwijają formę mielofibrozy .
Białka GATA1
Zarówno w GATA1, jak i GATA1-S, C-ZnF (tj. C-końcowy palec cynkowy) wiąże się z miejscami sekwencji kwasów nukleinowych specyficznych dla DNA , tj. (T/A(GATA)A/G), w miejscach regulujących ekspresję genów docelowych, a przez to stymuluje lub tłumi ekspresję tych genów docelowych. Ich N-ZnF (tj. N-końcowe palce cynkowe) oddziałuje z podstawowym białkiem jądrowym regulującym czynnik transkrypcyjny, FOG1 . FOG1 silnie promuje lub tłumi działania, które dwa czynniki transkrypcyjne mają na większość swoich genów docelowych. Podobnie do nokautu Gata1 , nokaut mysiego genu FOG1, Zfpm1 powoduje całkowity brak rozwoju krwinek czerwonych i śmiertelność embrionów do dnia 11.5. Opierając się głównie na badaniach na myszach, proponuje się, że kompleks GATA1-FOG1 promuje ludzką erytropoezę poprzez rekrutację i wiązanie z co najmniej dwoma kompleksami regulującymi ekspresję genów, kompleksem Mi-2/NuRD ( remodeler chromatyny ) i CTBP1 ( deacetylaza histonowa ) oraz trzy białka regulujące ekspresję genów, SET8 ( metylotransferaza histonowa hamująca GATA1 ), BRG1 ( aktywator transkrypcji ) i Mediator ( koaktywator transkrypcji ). Inne interakcje obejmują: BRD3 (remodeluje nukleosomy DNA ), BRD4 (wiąże reszty acetylowanej lizyny w histonach związanych z DNA w celu regulacji dostępności genów), FLI1 (czynnik transkrypcyjny, który blokuje różnicowanie erytroidów), HDAC1 ( deacetylazę histonów ), LMO2 ( regulator rozwoju erytrocytów), ZBTB16 (czynnik transkrypcyjny regulujący progresję cyklu komórkowego ), TAL1 (czynnik transkrypcyjny), FOG2 (regulator czynnika transkrypcyjnego) i GATA2 (Zastąpienie GATA2 przez GATA1, czyli „przełącznik GATA”, przy określonym genie - miejsca regulujące ma kluczowe znaczenie dla rozwoju krwinek czerwonych u myszy i przypuszczalnie u ludzi). Interakcje GATA1-FOG1 i GATA2-FOG1 mają kluczowe znaczenie dla tworzenia płytek krwi u myszy i podobnie mogą mieć kluczowe znaczenie dla tego procesu u ludzi.
Fizjologia i Patologia
GATA1 został po raz pierwszy opisany jako czynnik transkrypcyjny, który aktywuje gen hemoglobiny B w prekursorach czerwonych krwinek kurcząt. Kolejne badania na myszach i izolowanych komórkach ludzkich wykazały, że GATA1 stymuluje ekspresję genów, które promują dojrzewanie komórek prekursorowych (np. erytroblastów ) do czerwonych krwinek, jednocześnie wyciszając geny, które powodują proliferację tych prekursorów, a tym samym samoodnowę . GATA1 stymuluje dojrzewanie przez to, na przykład, indukcję ekspresji genów komórek erytroidalnych, które przyczyniają się do powstawania ich cytoszkieletu komórki , i które są enzymy konieczne do biosyntezy od hemoglobiny i hemu , elementy przenoszenia tlenu czerwonych krwinek. Mutacje inaktywujące GATA1 mogą w ten sposób skutkować niepowodzeniem w wytwarzaniu wystarczającej liczby i/lub w pełni funkcjonalnych czerwonych krwinek. Również w oparciu o badania na myszach i izolowanych komórkach ludzkich, GATA1 wydaje się odgrywać podobnie kluczową rolę w dojrzewaniu płytek krwi z ich komórek prekursorowych. To dojrzewanie polega stymulacja megakaryoblasts dojrzewać ostatecznie do megakariocytów komórek, które rzucają fragmenty błoną ich cytoplazmie, czyli płytek, do krwi. Mutacje inaktywujące GATA1 mogą w ten sposób skutkować obniżonym poziomem i/lub dysfunkcją płytek krwi.
Obniżony poziom GATA1 z powodu wadliwej translacji mRNA GATA1 w ludzkich megakariocytach jest związany z mielofibrozą , czyli zastąpieniem komórek szpiku kostnego tkanką włóknistą. Opierając się głównie na badaniach na myszach i izolowanych komórkach ludzkich, uważa się, że to zwłóknienie szpiku jest wynikiem akumulacji komórek prekursorowych płytek krwi w szpiku kostnym i ich uwalniania nadmiernych ilości cytokin, które stymulują komórki zrębowe szpiku kostnego do przekształcenia się w fibroblasty i osteoblasty wydzielające włókna . Na podstawie badań na myszach uważa się również, że niskie poziomy GATA1 sprzyjają rozwojowi powiększenia śledziony i pozaszpikowej hematopoezy w chorobie mielofibrozy u ludzi. Efekty te wydają się wynikać bezpośrednio z nadmiernej proliferacji nieprawidłowych komórek prekursorowych płytek krwi.
Cechy kliniczne związane z inaktywacją mutacji GATA1 lub innymi przyczynami obniżonych poziomów GATA1 różnią się znacznie nie tylko w odniesieniu do występujących rodzajów choroby, ale także ciężkości choroby. Ta zmienność zależy od co najmniej czterech czynników. Po pierwsze , mutacje inaktywujące w GATA1 powodują choroby recesywne sprzężone z chromosomem X . Mężczyźni z tylko jednym genem GATA1 doświadczają chorób tych mutacji, podczas gdy kobiety z dwoma genami GATA1 nie doświadczają tych chorób lub ich objawy są bardzo łagodne, chyba że mają mutacje inaktywujące w obu genach lub ich mutacja jest dominująca negatywna , tj. hamująca dobre funkcja genu. Po drugie , stopień, w jakim mutacja zmniejsza poziomy komórkowe w pełni funkcjonalnego GATA1 koreluje z ciężkością choroby. Po trzecie , inaktywujące mutacje GATA1 mogą powodować różne objawy choroby. Na przykład mutacje w N-ZnF GATA1, które zakłócają jego interakcję z FOG1, powodują zmniejszenie poziomu czerwonych krwinek i płytek krwi, podczas gdy mutacje w N-ZnF, które zmniejszają jego powinowactwo wiązania z docelowymi genami, powodują zmniejszenie liczby czerwonych krwinek oraz typu talasemii oraz objawy typu porfirii . Po czwarte , podłoże genetyczne osób może wpływać na rodzaj i nasilenie objawów. Na przykład mutacje dezaktywujące GATA1 u osób z dodatkowym chromosomem 21 zespołu Downa wykazują proliferację megakarioblastów, które infiltrują i w konsekwencji bezpośrednio uszkadzają wątrobę, serce, szpik, trzustkę i skórę oraz wtórnie zagrażające życiu uszkodzenie płuc i nerek. Te same osoby mogą rozwinąć wtórne mutacje w innych genach, które powodują ostrą białaczkę megakarioblastyczną .
Zaburzenia genetyczne
GATA1 genu mutacje są związane z rozwojem wielu zaburzeń genetycznych , które mogą być rodzinna (tj dziedzicznej) lub nabytej. W wyniku lokalizacji na chromosomie X mutacje GATA1 mają na ogół znacznie większy wpływ fizjologiczny i kliniczny u mężczyzn, którzy mają tylko jeden chromosom X wraz z genem GATA1 , niż kobiety, które mają dwa z tych chromosomów i genów: mutacje GATA1 prowadzą do Choroby sprzężone z chromosomem X występujące głównie u mężczyzn. Mutacje w domenie aktywacji GATA1 (GATA1-S nie ma tej domeny) są związane z przejściowym zaburzeniem mieloproliferacyjnym i ostrą białaczką megakarioblastyczną zespołu Downa, natomiast mutacje w motywie N-ZnF GATA1 i GATA1-S są związane z chorobami podobnymi do wrodzonych. niedokrwistość dyserytropoetyczna, wrodzona małopłytkowość i niektóre cechy występujące w talasemii , zespole szarych płytek krwi , wrodzonej porfirii erytropoetycznej i mielofibrozie .
Przemijające zaburzenie mieloproliferacyjne
Nabyte mutacje inaktywujące w domenie aktywacji GATA1 są widoczną przyczyną przejściowego zaburzenia mieloproliferacyjnego, które występuje u osób z zespołem Downa. Te mutacje są przesunięciami ramek w eksonie 2, które powodują niepowodzenie w wytwarzaniu białka GATA1, ciągłe tworzenie GATA1-S, a zatem znacznie zmniejszoną zdolność do regulowania genów ukierunkowanych na GATA1. Obecność tych mutacji jest ograniczona do komórek noszących kariotyp trisomii 21 (tj. dodatkowy chromosom 21 ) zespołu Downa: mutacje inaktywujące GATA1 i trisomia 21 są konieczne i wystarczające do rozwoju choroby. Przemijające zaburzenie mieloproliferacyjne składa się ze stosunkowo łagodnej, ale patologicznej proliferacji komórek prekursorowych płytek krwi, głównie megakarioblastów , które często wykazują nieprawidłową morfologię przypominającą niedojrzałe mieloblasty (tj. unipotencjalne komórki macierzyste, które różnicują się w granulocyty i są złośliwymi komórkami proliferacyjnymi w ostrej białaczce szpikowej ). . Analizy fenotypowe wskazują, że te blasty należą do serii megakarioblastów. Nieprawidłowe wyniki obejmują częstą obecność nadmiernej liczby komórek blastycznych , obniżony poziom płytek krwi i czerwonych krwinek, zwiększony poziom krążących białych krwinek oraz naciekanie komórek prekursorowych płytek krwi do szpiku kostnego, wątroby, serca, trzustki i skóry. Uważa się, że zaburzenie rozwija się w macicy i jest wykrywane po urodzeniu u około 10% osób z zespołem Downa. Ustępuje całkowicie w ciągu ~3 miesięcy, ale w ciągu następnych 1–3 lat u 20% do 30% tych osób przechodzi w ostrą białaczkę megakarioblastyczną: przemijające zaburzenie mieloprolieracyjne jest klonalne (nieprawidłowe komórki pochodzące z pojedynczych komórek macierzystych), stan przedbiałaczkowy i jest klasyfikowana jako choroba zespołu mielodysplastycznego .
Ostra białaczka megakarioblastyczna
Ostra białaczka megakarioblastyczna jest podtypem ostrej białaczki szpikowej, który występuje niezwykle rzadko u dorosłych i, choć nadal rzadko, częściej występuje u dzieci. Choroba wieku dziecięcego jest podzielona na dwie główne podgrupy na podstawie jej występowania u osób z zespołem Downa lub bez niego . Choroba w zespole Downa występuje u 20% do 30% osób, które wcześniej miały przemijające zaburzenie mieloproliferacyjne. Ich mutacje GATA1 to przesunięcia ramek w eksonie 2, które powodują niepowodzenie w wytwarzaniu białka GATA1, ciągłe tworzenie GATA1-S, a tym samym znacznie zmniejszoną zdolność do regulowania genów ukierunkowanych na GATA1. Przejściowa choroba mieloproliferacyjna jest wykrywana zaraz po urodzeniu lub wkrótce po urodzeniu i zwykle ustępuje w ciągu następnych miesięcy, ale w ciągu 1–3 lat następuje ostra białaczka megakarioblastyczna. W ciągu tych 1-3 lat u osobników dochodzi do akumulacji wielu mutacji somatycznych w komórkach niosących inaktywujące mutacje GATA1 oraz trisomię 21. Uważa się, że te mutacje są wynikiem niekontrolowanej proliferacji komórek blastycznych wywołanej mutacją GATAT1 w obecności dodatkowego chromosomu 21 i być odpowiedzialnym za progresję przejściowego zaburzenia do białaczki. Mutacje występują w jednym lub, bardziej powszechnie, wiele genów, łącznie z: TP53 , RUNX1 , FLT3 , ERG , DYRK1A , CHAF1B , HLCS , CTCF , STAG2 , RAD21 , SMC3 , SMC1A , NIPBL , SUZ12 , PRC2 , JAK1 , JAK2 , JAK3 , MPL , KRAS , krajowe organy regulacyjne , SH2B3 i MIR125B2 co gen mikroRNA MiR125B2.
Niedokrwistość Diamonda-Blackfana
Niedokrwistość Diamonda-Blackfana jest rodzinną (tj. dziedziczną) (45% przypadków) lub nabytą (55% przypadków) chorobą genetyczną, która objawia się w niemowlęctwie lub, rzadziej, w późniejszym dzieciństwie jako niedokrwistość aplastyczna i krążenie nieprawidłowo powiększonych czerwonych krwinek . Inne typy komórek krwi i płytek krwi krążą na normalnym poziomie i mają normalną strukturę. Około połowa osób dotkniętych chorobą ma różne wady wrodzone . Choroba jest uważana za chorobę jednolicie genetyczną, chociaż geny ją wywołujące nie zostały zidentyfikowane w ~30% przypadków. Praktycznie we wszystkich pozostałych przypadkach autosomalne recesywne mutacje inaktywujące występują w dowolnym z 20 z 80 genów kodujących białka rybosomalne . Około 90% tych ostatnich mutacji występuje w 6 genach białek rybosomalnych, mianowicie RPS19 , RPL5 , RPS26 , RPL11 , RPL35A i RPS24 . Jednak kilka przypadków rodzinnej niedokrwistości Diamonda-Blackfana było związanych z mutacjami genu GATA1 przy widocznym braku mutacji w genach białek rybosomalnych. Te mutacje GATA1 występują w miejscu splicingu eksonu 2 lub kodonie start GATA1, powodują wytwarzanie GATA1-S przy braku czynnika transkrypcyjnego GATA1, a zatem z natury inaktywują geny. Sugeruje się, że te mutacje GATA1 są przyczyną niedokrwistości Diamond Blackfana.
Złożone zespoły niedokrwistości i trombocytopenii
Niektóre mutacje inaktywujące GATA1 są związane z rodzinnymi lub, rzadziej, sporadycznymi zaburzeniami sprzężonymi z chromosomem X, które obejmują niedokrwistość i małopłytkowość spowodowaną niepowodzeniem dojrzewania prekursorów krwinek czerwonych i płytek krwi oraz innymi nieprawidłowościami hematologicznymi. Te mutacje GATA1 są identyfikowane przez pierwszą literę identyfikującą normalny aminokwas, po której następuje liczba określająca pozycję tego aminokwasu w GATA1, po której następuje ostatnia litera identyfikująca aminokwas zastępujący normalny. Aminokwasy są identyfikowane jako V= walina ; M= metionina ; G= glicyna ; S= seryna , D= kwas asparaginowy ; Y= tyrozyna , R= arginina ; W= tryptofan , Q= glutamina ). Te mutacje i niektóre kluczowe nieprawidłowości, które powodują, to:
- V205M: choroba rodzinna charakteryzująca się ciężką anemią u płodów i noworodków; szpik kostny ma zwiększoną liczbę zniekształconych płytek krwi i prekursorów krwinek czerwonych.
- G208S i D218G: choroba rodzinna charakteryzująca się ciężkim krwawieniem, zmniejszoną liczbą krążących płytek krwi, które są zniekształcone (tj. powiększone) i łagodną anemią.
- D218Y: choroba rodzinna podobna, ale cięższa niż choroba wywoływana przez mutacje G209S i D218G.
- R216W: charakteryzuje się chorobą typu beta talasemii , tj. niedokrwistością mikrocytową , brakiem hemoglobiny B i dziedziczną trwałością hemoglobiny płodowej ; objawy wrodzonej porfirii erytropoetycznej ; małopłytkowość łagodna do umiarkowanie ciężka z cechami zespołu szarych płytek krwi.
- R216Q: choroba rodzinna charakteryzująca się łagodną anemią z cechami raczej heterozygotycznej niż homozygotycznej (tj. jawnej) talasemii beta; łagodna małopłytkowość z cechami zespołu szarych płytek.
- G208R: choroba charakteryzująca się łagodną niedokrwistością i ciężką małopłytkowością ze zniekształconymi erytroblastami i megakarioblastami w szpiku kostnym. Cechy strukturalne tych komórek były podobne do obserwowanych we wrodzonej niedokrwistości dyserytropoetycznej.
- -183G> A: rzadko pojedynczych nukleotydów polimorfizm (rs113966884), w którym nukleotydów adenina zastępuje guaniny w DNA w pozycji 183 nukleotydy w górę od początku do GATA1 ; zaburzenie charakteryzujące się łagodną niedokrwistością z cechami strukturalnymi prekursorów czerwonokrwinkowych szpiku kostnego podobnymi do tych obserwowanych we wrodzonej niedokrwistości dyserytropoetycznej.
Zespół szarych płytek krwi jest rzadkim wrodzonym zaburzeniem krwawienia spowodowanym zmniejszeniem lub brakiem granulek alfa w płytkach krwi. Granulki alfa zawierają różne czynniki, które przyczyniają się do krzepnięcia krwi i innych funkcji. W przypadku ich braku płytki krwi są wadliwe. Powszechnie uważa się, że zespół ten wynika wyłącznie z mutacji w genie NBEAL2 zlokalizowanym na ludzkim chromosomie 3 w pozycji p21. W tych przypadkach zespół dziedziczy się autosomalnie recesywnie , powoduje łagodną lub umiarkowaną skłonność do krwawień i może mu towarzyszyć zaburzenie wydzielania ziarnistości w neutrofilach . Istnieją inne przyczyny wrodzonej skazy krwotocznej z niedoborem granulek alfa, a mianowicie autosomalna recesywna choroba zespołu Arc spowodowana mutacjami w VPS33B (na ludzkim chromosomie 15 w q26) lub VIPAS39 (na chromosomie 14 w q34); autosomalna dominująca choroba zespołu GFI1B związane spowodowana przez mutacje w GFI1B (znajduje się na ludzkim chromosomie 9 w Q34); oraz choroba spowodowana mutacjami R216W i R216Q w GATA1. Choroba związana z mutacją GATA1 przypomina tę wywoływaną przez mutacje NBEAL2 pod tym względem, że jest związana z krążeniem zmniejszonej liczby (tj. małopłytkowości ) nieprawidłowo powiększonych (tj. makrotrombocytów) płytek krwi z niedoborem ziarnistości alfa. Różni się od choroby wywołanej przez NBEAL2 tym, że jest sprzężona z chromosomem X, czemu towarzyszy umiarkowanie ciężka skłonność do krwawień i jest związana z nieprawidłowościami w krwinkach czerwonych (np. anemia, zaburzenie podobne do talasemii spowodowane niezrównoważoną produkcją hemoglobiny i/lub lub zaburzenie podobne do porfirii.Niedawne badanie wykazało, że GATA1 jest silnym wzmacniaczem ekspresji NBEAL2 i że mutacje inaktywujące R216W i R216Q w GATA1 mogą powodować rozwój płytek krwi z niedoborem ziarnistości alfa poprzez brak stymulacji ekspresji białka NBDAL2. Biorąc pod uwagę te różnice, zaburzenie związane z mutacją GATA1 wydaje się być lepiej sklasyfikowane jako klinicznie i patologicznie odmienne niż zespół szarej płytki.
GATA1 w mielofibrozie
Mielofibroza jest rzadkim nowotworem hematologicznym charakteryzującym się postępującym zwłóknieniem szpiku kostnego, hematopoezą pozaszpikową (tj. tworzeniem się komórek krwi poza ich normalnym miejscem w szpiku kostnym), zmiennym spadkiem poziomu krążących krwinek, wzrostem poziomu krążących prekursory tych ostatnich komórek, nieprawidłowości w dojrzewaniu komórek prekursorowych płytek krwi i skupienie rażąco zniekształconych megakariocytów w szpiku kostnym. Ostatecznie choroba może rozwinąć się w białaczkę . Najnowsze badania wskazują, że megakariocytów, ale nie inne typy komórek, w rzadkich przypadkach zwłóknienie szpiku znacznie zmniejszone poziomy GATA1 jako skutek niedoboru rybosomu w tłumaczeniu GATA1 mRNA w GATA1 czynnika transkrypcyjnego. Badania sugerują, że te obniżone poziomy GATA1 przyczyniają się do progresji mielofibrozy, prowadząc do upośledzenia dojrzewania komórek prekursorowych płytek krwi, promując pozaszpikową hematopoezę i prawdopodobnie przyczyniając się do jej transformacji białaczkowej .
Bibliografia
Dalsza lektura
- Ohneda K, Yamamoto M (2003). „Rola hematopoetycznych czynników transkrypcyjnych GATA-1 i GATA-2 w rozwoju linii krwinek czerwonych”. Acta Hematologica . 108 (4): 237–45. doi : 10.1159/000065660 . PMID 12432220 . S2CID 29966039 .
- Gurbuxani S, Vyas P, Crispino JD (styczeń 2004). „Ostatnie wglądy w mechanizmy białaczki szpikowej w zespole Downa” . Krew . 103 (2): 399–406. doi : 10.1182/krew-2003-05-1556 . PMID 14512321 .
- Muntean AG, Ge Y, Taub JW, Crispino JD (czerwiec 2006). „Czynnik transkrypcji GATA-1 i białaczka zespołu Downa”. Białaczka i chłoniak . 47 (6): 986–97. doi : 10.1080/10428190500485810 . PMID 16840187 . S2CID 12179485 .
- Trainor CD, Evans T, Felsenfeld G, Boguski MS (styczeń 1990). „Struktura i ewolucja ludzkiego czynnika transkrypcyjnego erytroidalnego” . Natura . 343 (6253): 92-6. Kod Bibcode : 1990Natur.343...92T . doi : 10.1038/343092a0 . PMID 2104960 . S2CID 4339810 .
- Zon LI, Tsai SF, Burgess S, Matsudaira P, Bruns GA, Orkin SH (styczeń 1990). „Główne ludzkie białko wiążące erytroidalne DNA (GF-1): pierwotna sekwencja i lokalizacja genu na chromosomie X” . Materiały Narodowej Akademii Nauk Stanów Zjednoczonych Ameryki . 87 (2): 668–72. Kod Bibcode : 1990PNAS...87..668Z . doi : 10.1073/pnas.87.2.668 . PMC 53326 . PMID 2300555 .
- Martin DI, Tsai SF, Orkin SH (marzec 1989). „Zwiększona ekspresja gamma-globiny w niedelecyjnej HPFH, w której pośredniczy czynnik wiążący DNA specyficzny dla erytroidów”. Natura . 338 (6214): 435-8. Kod Bibcode : 1989Natur.338..435M . doi : 10.1038/338435a0 . PMID 2467208 . S2CID 4361486 .
- MA Mouthon, Bernard O, Mitjavila MT, Romeo PH, Vainchenker W, Mathieu-Mahul D (luty 1993). „Ekspresja białek wiążących tal-1 i GATA podczas ludzkiej hematopoezy” . Krew . 81 (3): 647–55. doi : 10.1182/krew.V81.3.647.647 . PMID 7678994 .
- Zon LI, Yamaguchi Y, Yee K, Albee EA, Kimura A, Bennett JC, Orkin SH, Ackerman SJ (czerwiec 1993). „Ekspresja mRNA dla białek wiążących GATA w ludzkich eozynofilach i bazofilach: potencjalna rola w transkrypcji genów” . Krew . 81 (12): 3234–41. doi : 10.1182/krew.V81.12.3234.3234 . PMID 8507862 .
- Tsang AP, Visvader JE, Turner CA, Fujiwara Y, Yu C, Weiss MJ, Crossley M, Orkin SH (lipiec 1997). „FOG, wielotypowe białko palca cynkowego, działa jako kofaktor dla czynnika transkrypcyjnego GATA-1 w różnicowaniu erytroidów i megakariocytów” . Komórka . 90 (1): 109-19. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80318-9 . PMID 9230307 . S2CID 2085524 .
- Rekhtman N, Radparvar F, Evans T, Skoultchi AI (czerwiec 1999). „Bezpośrednie oddziaływanie hematopoetycznych czynników transkrypcyjnych PU.1 i GATA-1: funkcjonalny antagonizm w komórkach erytroidalnych” . Geny i rozwój . 13 (11): 1398–411. doi : 10.1101/gad.13.11.1398 . PMC 316770 . PMID 10364157 .
- Freson K, Devriendt K, Matthijs G, Van Hoof A, De Vos R, Thys C, Minner K, Hoylaerts MF, Vermylen J, Van Geet C (lipiec 2001). „Charakterystyka płytek krwi u pacjentów z makrotrombocytopenią sprzężoną z chromosomem X z powodu nowej mutacji GATA1” . Krew . 98 (1): 85–92. doi : 10.1182/krew.V98.1.85 . PMID 11418466 .
- Mehaffey MG, Newton AL, Gandhi MJ, Crossley M, Drachman JG (listopad 2001). „Małopłytkowość sprzężona z chromosomem X spowodowana nową mutacją GATA-1” . Krew . 98 (9): 2681-8. doi : 10.1182/krew.V98.9.2681 . PMID 11675338 .
- Crawford SE, Qi C, Misra P, Stellmach V, Rao MS, Engel JD, Zhu Y, Reddy JK (luty 2002). „Defekty serca, oka i megakariocytów w zarodkach zerowych białek wiążących receptor aktywatora proliferatorów peroksysomów (PBP) implikują rodzinę czynników transkrypcyjnych GATA” . Czasopismo Chemii Biologicznej . 277 (5): 3585-92. doi : 10.1074/jbc.M107995200 . PMID 11724781 .
- Freson K, Matthijs G, Thys C, Mariën P, Hoylaerts MF, Vermylen J, Van Geet C (styczeń 2002). „Różne podstawienia w reszcie D218 czynnika transkrypcyjnego GATA1 związanego z chromosomem X prowadzą do zmienionego nasilenia klinicznego makrotrombocytopenii i anemii i są związane ze zmienną inaktywacją skośnego czynnika X” (PDF) . Genetyka molekularna człowieka . 11 (2): 147–52. doi : 10.1093/hmg/11.2.147 . PMID 11809723 .
- Molete JM, Petrykowska H, Sigg M, Miller W, Hardison R (styczeń 2002). „Badania funkcjonalne i wiążące HS3.2 regionu kontroli locus beta-globiny”. Gen . 283 (1–2): 185–97. doi : 10.1016/S0378-1119(01)00858-7 . PMID 11867225 .
- Hirasawa R, Shimizu R, Takahashi S, Osawa M, Takayanagi S, Kato Y, Onodera M, Minegishi N, Yamamoto M, Fukao K, Taniguchi H, Nakauchi H, Iwama A (czerwiec 2002). „Podstawowe i pouczające role czynników GATA w rozwoju eozynofili” . Czasopismo Medycyny Eksperymentalnej . 195 (11): 1379–86. doi : 10.1084/jem.20020170 . PMC 2193540 . PMID 12045236 .
Zewnętrzne linki
- Karty genowe
- GeneReviews/NCBI/NIH/UW wpis na temat cytopenii sprzężonej z chromosomem GATA1
- Geneatlas
- Infobiogen
- Nextbio
- FactorBook GATA1
Inne typy mutacji GATA2 powodują nadekspresję czynnika transkrypcyjnego GATA2. Ta nadekspresja jest związana z rozwojem nierodzinnej AML. Najwyraźniej poziom ekspresji genu GATA2 musi być delikatnie zrównoważony między niedoborem a nadmiarem, aby uniknąć zagrażającej życiu choroby.
- ^ Mir MA Kochuparambil ST Abraham RS Rodriguez V Howard M Hsu AP Jackson AE Holland SM Patnaik MM (kwiecień 2015). „Widmo nowotworów szpiku i niedobór odporności związany z mutacjami germinalnymi GATA2” . Medycyna onkologiczna . 4 (4): 490–9. doi : 10.1002/cam4.384 . PMC 4402062 . PMID 25619630 .
- ^ Katsumura KR, Bresnick EH (kwiecień 2017). „Rewolucja czynnika GATA w hematologii” . Krew . 129 (15): 2092–2102. doi : 10.1182/krew-2016-09-687871 . PMC 5391619 . PMID 28179282 .