GPR55 - GPR55

GPR55
Identyfikatory
Skróty GPR55 , LPIR1, receptor sprzężony z białkiem G 55
Identyfikatory zewnętrzne OMIM : 604107 MGI : 2685064 HomoloGene : 36184 Karty genetyczne : GPR55
Ortologi
Gatunek Człowiek Mysz
Entrez
Zespół
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_005683

NM_001033290

RefSeq (białko)

NP_005674

NP_001028462

Lokalizacja (UCSC) Chr 2: 230,91 – 230,96 Mb Chr 1: 85,94 – 85,96 Mb
Wyszukiwanie w PubMed
Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka Wyświetl/edytuj mysz

Receptor sprzężony z białkiem G 55, znany również jako GPR55, jest receptorem sprzężonym z białkiem G, który u ludzi jest kodowany przez gen GPR55 .

GPR55, wraz z GPR119 i GPR18 , zostały uznane za nowe receptory kannabinoidowe .

Historia

GPR55 został zidentyfikowany i sklonowany po raz pierwszy w 1999 roku. Później został zidentyfikowany przez badanie przesiewowe in silico jako przypuszczalny receptor kannabinoidowy z powodu podobnej sekwencji aminokwasowej w regionie wiążącym. Grupy badawcze z Glaxo Smith Kline i Astra Zeneca szczegółowo scharakteryzowały receptor, ponieważ oczekiwano, że będzie on odpowiedzialny za właściwości obniżające ciśnienie krwi kannabinoidów. GPR55 rzeczywiście aktywowane przez endogenne i egzogenne kannabinoidów, takie jak rośliny i syntetycznych kanabinoidów , ale GPR55 knockout mice generowane przez grupę badawczą z Glaxo Smith Kline nie wykazywały zmienionej regulacji ciśnienia krwi po podaniu kannabidiolu -pochodnej nieprawidłowego kannabidiolu .

Kaskada sygnału

GPR55 jest sprzężony z białkami G, G- 13 i aktywacji receptora prowadzi do stymulacji RhoA , Cdc42 i RAC1 .

Farmakologia

GPR55 jest aktywowany przez roślinne kannabinoidy Δ 9 -THC oraz endokannabinoidy anandamid , 2-AG i eter noladynowy w niskim zakresie nanomolowym. Egzokannabinoidy, takie jak syntetyczny kannabinoid CP-55940, są również w stanie aktywować receptor, podczas gdy strukturalnie niepowiązany kannabinoid naśladujący WIN 55,212-2 nie aktywuje receptora. Ostatnie badania sugerują, że lizofosfatydyloinozytol i jego pochodna 2-arachidonoilowa, 2-arachidonoilo lizofosfatydyloinozytol (2-ALPI), mogą być endogennymi ligandami dla GPR55, a receptor wydaje się być możliwym celem leczenia zapalenia i bólu, podobnie jak w przypadku innych kannabinoidów receptory.

Ten profil jako odrębny receptor niebędący receptorem CB 1 / CB 2 , który reaguje na różne zarówno endogenne, jak i egzogenne ligandy kannabinoidowe, doprowadził niektóre grupy do zasugerowania, że ​​GPR55 należy sklasyfikować jako receptor CB 3 , a ta ponowna klasyfikacja może nastąpić z czasem . Jest to jednak skomplikowany przez fakt, że inne możliwe CB 3 receptora zostało odkryte w hipokampie , chociaż jego gen nie został sklonowany, co sugeruje, że może mieć co najmniej cztery receptory kannabinoidowe, które ostatecznie ma być charakteryzowane. Dowody zgromadzone w ciągu ostatnich kilku lat sugerują, że GPR55 odgrywa istotną rolę w nowotworach i otwiera możliwość rozważenia tego sierocego receptora jako nowego celu terapeutycznego i potencjalnego biomarkera w onkologii.

Ligandy

Agoniści

Stwierdzono, że ligandy wiążą się z GPR55 jako agoniści:

Antagoniści

Funkcja fizjologiczna

Fizjologiczna rola GPR55 jest niejasna. Myszy z docelową delecją genu GPR55 nie wykazują specyficznego fenotypu . GPR55 jest szeroko wyrażany w mózgu, zwłaszcza w móżdżku . Wyraża się w jelicie czczym i jelicie krętym, ale najwyraźniej nie bardziej ogólnie na obwodzie. Osteoblasty i osteoklasty wyrażają GPR55 i wykazano, że reguluje to funkcję komórek kostnych.

Bibliografia

Dalsza lektura

  • Sawzdargo M, Nguyen T, Lee DK, Lynch KR, Cheng R, Heng HH, George SR, O'Dowd BF (luty 1999). „Identyfikacja i klonowanie trzech nowych genów receptora sprzężonego z ludzkim białkiem G GPR52, PsiGPR53 i GPR55: GPR55 jest eksprymowany w ludzkim mózgu”. Badania mózgu. Molekularne Badania Mózgu . 64 (2): 193–8. doi : 10.1016/S0169-328X(98)00277-0 . PMID  9931487 .