Gamma-glutamylotransferaza - Gamma-glutamyltransferase

Transpeptydaza gamma-glutamylowa
Identyfikatory
Symbol G_glu_transpept
Pfam PF01019
InterPro IPR000101
PROSITE PDOC00404
Membrana 274
gamma-glutamylotransferaza
Identyfikatory
Nr WE 2.3.2.2
Nr CAS 9046-27-9
Bazy danych
IntEnz Widok IntEnz
BRENDA Wpis BRENDY
ExPASy Widok NiceZyme
KEGG Wpis KEGG
MetaCyc szlak metaboliczny
PRIAM profil
Struktury WPB RCSB PDB PDBe Suma PDB
Ontologia genów AmiGO / QuickGO
gamma-glutamylotransferaza 1
Identyfikatory
Symbol GGT1
Alt. symbolika GGT
gen NCBI 2678
HGNC 4250
OMIM 231950
RefSeq NM_001032364
UniProt P19440
Inne dane
Numer WE 2.3.2.2
Umiejscowienie Chr. 22 q11.1-11.2
gamma-glutamylotransferaza 2
Identyfikatory
Symbol GGT2
Alt. symbolika GGT
gen NCBI 2679
HGNC 4251
OMIM 137181
RefSeq NM_002058
UniProt P36268
Inne dane
Numer WE 2.3.2.2
Umiejscowienie Chr. 22 q11.1-11.2

Gamma-glutamylotransferaza (również γ-glutamylotransferaza , GGT , gamma-GT , gamma-glutamylotranspeptydaza ; EC 2.3.2.2 ) jest transferazą (rodzajem enzymu ), która katalizuje przenoszenie grup funkcyjnych gamma- glutamylu z cząsteczek takich jak glutation na akceptor, który może być aminokwasem , peptydem lub wodą (tworzącą glutaminian ). GGT odgrywa kluczową rolę w cyklu gamma-glutamylowym , szlaku syntezy i degradacji glutationu oraz detoksykacji leków i ksenobiotyków . Inne linie dowodowe wskazują, że GGT może również odgrywać rolę prooksydacyjną , z efektami regulacyjnymi na różnych poziomach transdukcji sygnału komórkowego i patofizjologii komórkowej. Ta transferaza znajduje się w wielu tkankach, z których najważniejszą jest wątroba i ma znaczenie w medycynie jako marker diagnostyczny.

Nomenklatura

Nazwa γ-glutamylotransferaza jest preferowana przez Komitet Nomenklatury Międzynarodowej Unii Biochemii i Biologii Molekularnej . Panel ekspertów ds. enzymów Międzynarodowej Federacji Chemii Klinicznej również używał tej nazwy. Starsza nazwa to transpeptydaza gamma-glutamylowa (GGTP).

Funkcjonować

GGT występuje w błonach komórkowych wielu tkanek, w tym nerek , dróg żółciowych , trzustki , pęcherzyka żółciowego , śledziony , serca , mózgu i pęcherzyków nasiennych . Bierze udział w przenoszeniu aminokwasów przez błonę komórkową oraz metabolizmie leukotrienów . Jest on również udział w glutationu metabolizmu przenosząc glutamylo ugrupowanie do różnych cząsteczek akceptorowe, w tym wody, pewne L -aminokwasy i peptydy, pozostawiając cysteiny produkt zachowania wewnątrzkomórkowej homeostazy na stres oksydacyjny . Ta ogólna reakcja to:

(5-L-glutamylo)-peptyd + aminokwas ⇌ peptyd + 5-L-glutamyl aminokwas

Struktura

U prokariontów i eukariontów GGT składa się z dwóch łańcuchów polipeptydowych, ciężkiej i lekkiej podjednostki, przetworzonych z prekursora pojedynczego łańcucha przez cięcie autokatalityczne. Wiadomo, że miejsce aktywne GGT znajduje się w podjednostce światła.

Kotranslacyjna N-glikozylacja odgrywa istotną rolę w prawidłowym rozszczepianiu autokatalitycznym i prawidłowym fałdowaniu GGT. Wykazano, że mutacje pojedynczych miejsc w resztach asparaginy dają funkcjonalnie aktywną, ale nieco mniej stabilną termicznie wersję enzymu in vitro, podczas gdy nokaut wszystkich reszt asparaginy skutkował akumulacją nierozszczepionej postaci propeptydowej enzymu.

Zastosowania medyczne

GGT jest głównie stosowany jako marker diagnostyczny chorób wątroby . Utajone podwyższenie GGT jest typowo obserwowane u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby, który często pojawia się po 12 miesiącach lub dłużej.

Podwyższona aktywność GGT w surowicy występuje w chorobach wątroby, dróg żółciowych, trzustki i nerek. Pod tym względem jest podobny do fosfatazy alkalicznej (ALP) w wykrywaniu chorób dróg żółciowych . Rzeczywiście, te dwa markery dobrze korelują, chociaż istnieją sprzeczne dane dotyczące tego, czy GGT ma lepszą czułość . Ogólnie rzecz biorąc, ALP jest nadal pierwszym testem na choroby dróg żółciowych . Główną wartością GGT w porównaniu z ALP jest sprawdzenie, czy podwyższenie GGT jest w rzeczywistości spowodowane chorobą dróg żółciowych; ALP można również zwiększyć w niektórych chorobach kości, ale GGT nie jest. Niedawno stwierdzono również, że nieznacznie podwyższone GGT w surowicy koreluje z chorobami sercowo-naczyniowymi i jest aktywnie badane jako marker ryzyka sercowo-naczyniowego. GGT w rzeczywistości gromadzi się w blaszkach miażdżycowych , co sugeruje potencjalną rolę w patogenezie chorób sercowo-naczyniowych i krąży we krwi w postaci odrębnych agregatów białkowych, z których niektóre wydają się być związane z określonymi patologiami, takimi jak zespół metaboliczny , uzależnienie od alkoholu i przewlekła wątroba choroba .

GGT podwyższa się po spożyciu dużych ilości alkoholu . Jednak oznaczanie wysokich poziomów całkowitej aktywności GGT w surowicy nie jest specyficzne dla zatrucia alkoholem, a pomiar wybranych postaci enzymu w surowicy dostarcza bardziej szczegółowych informacji. Izolowany wzrost lub nieproporcjonalny wzrost w porównaniu z innymi enzymami wątrobowymi (takimi jak ALT lub aminotransferaza alaninowa ) może wskazywać na szkodliwe spożywanie alkoholu lub alkoholową chorobę wątroby i może wskazywać na nadmierne spożycie alkoholu do 3 lub 4 tygodni przed badaniem. Mechanizm tej elewacji jest niejasny. Alkohol może zwiększać produkcję GGT poprzez indukcję wytwarzania mikrosomów wątroby lub może powodować wyciek GGT z hepatocytów .

Wiele leków może podnieść poziom GGT, w tym barbiturany i fenytoina . Podwyższenie GGT było również sporadycznie zgłaszane po niesteroidowych lekach przeciwzapalnych (w tym aspirynie ), ziele dziurawca zwyczajnego i kava . Podwyższony poziom GGT może być również spowodowany zastoinową niewydolnością serca .

Poszczególne wyniki testu należy zawsze interpretować przy użyciu zakresu referencyjnego laboratorium, w którym przeprowadzono test, chociaż przykładowe zakresy referencyjne to 15-85 IU/L dla mężczyzn i 5-55 IU/L dla kobiet.

GGT jest wyrażany na wysokim poziomie w wielu różnych nowotworach. Wiadomo, że przyspiesza wzrost guza i zwiększa oporność na cisplatynę w guzach.

Przykłady

Białka ludzkie należące do tej rodziny obejmują GGT1 , GGT2 , GGT6 , GGTL3 , GGTL4 , GGTLA1 i GGTLA4 .

Bibliografia

Zewnętrzne linki