Genetyka otyłości - Genetics of obesity

Obraz Juana Carreño de Mirandy z 1680 roku przedstawiający dziewczynę, która prawdopodobnie ma zespół Pradera-Williego

Podobnie jak wiele innych schorzeń, otyłość jest wynikiem wzajemnego oddziaływania czynników środowiskowych i genetycznych. Badania zidentyfikowały warianty w kilku genach, które mogą przyczyniać się do przyrostu masy ciała i dystrybucji tkanki tłuszczowej; chociaż tylko w nielicznych przypadkach geny są główną przyczyną otyłości.

Polimorfizmy w różnych genach kontrolujących apetyt i metabolizm predysponują do otyłości w określonych warunkach żywieniowych. Odsetek otyłości, który można przypisać genetyce, jest bardzo zróżnicowany, w zależności od badanej populacji, od 6% do 85%. Od 2006 r. ponad 41 miejsc w ludzkim genomie powiązano z rozwojem otyłości w sprzyjającym środowisku. Udział czynników genetycznych w rozwoju otyłości szacuje się na 40–70%. Niektóre z tych genów otyłych lub leptogennych mogą wpływać na odpowiedź osoby otyłej na utratę masy ciała lub kontrolę masy ciała.

Geny

Chociaż niedobory genetyczne są obecnie uważane za rzadkie, zmiany w tych genach mogą predysponować do powszechnej otyłości. Wiele genów kandydujących ulega silnej ekspresji w ośrodkowym układzie nerwowym .

Zidentyfikowano kilka dodatkowych loci. Zidentyfikowano również kilka loci cech ilościowych dla BMI .

Potwierdzone i postawione hipotezy powiązania obejmują:

Niektóre badania skupiały się na wzorcach dziedziczenia bez skupiania się na konkretnych genach. Jedno z badań wykazało, że 80% potomstwa dwojga otyłych rodziców było otyłych, w przeciwieństwie do mniej niż 10% potomstwa dwojga rodziców o normalnej wadze.

Te hipotezy gen oszczędny postulaty, że z powodu niedoboru w diecie ludzi podczas ewolucji człowieka mają skłonność do otyłości. Ich zdolność do wykorzystywania rzadkich okresów obfitości poprzez gromadzenie energii w postaci tłuszczu byłaby korzystna w okresach zróżnicowanej dostępności pożywienia, a osoby z większymi rezerwami tkanki tłuszczowej z większym prawdopodobieństwem przeżyłyby głód . Ta tendencja do gromadzenia tłuszczu byłaby jednak nieprzystosowana w społeczeństwach o stabilnych dostawach żywności. Jest to przypuszczalny powód, dla którego rdzenni Amerykanie Pima , którzy ewoluowali w ekosystemie pustynnym, rozwinęli jedne z najwyższych wskaźników otyłości, gdy byli narażeni na zachodni styl życia.

Liczne badania na gryzoniach laboratoryjnych dostarczają mocnych dowodów na to, że genetyka odgrywa ważną rolę w otyłości.

O ryzyku otyłości decydują nie tylko specyficzne genotypy, ale także interakcje gen-gen. Jednak nadal istnieją wyzwania związane z wykrywaniem interakcji gen-gen w przypadku otyłości.

Geny chroniące przed otyłością

Istnieją również geny, które mogą chronić przed otyłością. Na przykład warianty GPR75 zidentyfikowano jako takie allele w ~640000 sekwencjonowanych egzomów, które mogą mieć znaczenie np. w strategiach terapeutycznych przeciwko otyłości. Inne kandydujące geny związane z przeciwdziałaniem otyłości obejmują ALK , TBC1D1 i SRA1 .

Zespoły genetyczne

Termin „otyłość niesyndromiczna” jest czasami używany w celu wykluczenia tych stanów. U osób z ciężką otyłością o wczesnym początku (określaną przez zachorowanie przed 10 rokiem życia i wskaźnik masy ciała powyżej trzech odchyleń standardowych powyżej normy), 7% ma pojedynczą mutację locus.

Zobacz też

• Zespół Nowego Świata
• Genomika żywieniowa

Związane z:

• Zmienność genetyczna człowieka

Bibliografia