Gigantyzm - Gigantism

Gigantyzm
Inne nazwy Gigantyzm
Pocztówka Robert Wadlow.jpg
Robert Wadlow stał 8 stóp 11 cali (2,72 m)
Specjalność Endokrynologia
Objawy Nieprawidłowy wzrost lub rozmiar, osłabienie i bezsenność
Komplikacje Nadmierna potliwość, opóźnione dojrzewanie płciowe , osłabienie i silne lub nawracające bóle głowy
Czas trwania Dożywotni
Powoduje Hiperplazja w przysadce mózgowej
Leczenie Chirurgicznie usuń powiększoną przysadkę mózgową
Lek Oktreotyd lub lanreotyd

Gigantyzm ( gr . γίγας , gígas , „ olbrzym ”, liczba mnoga γίγαντες, gígantes ), znany również jako gigantyzm , to stan charakteryzujący się nadmiernym wzrostem i wzrostem znacznie powyżej średniej . U ludzi stan ten jest spowodowany nadprodukcją hormonu wzrostu w dzieciństwie, w wyniku czego ludzie mają od 2,1 do 2,7 m (7 do 9 stóp) wzrostu.

Jest to rzadkie zaburzenie wynikające ze zwiększonego poziomu hormonu wzrostu przed fuzją płytki wzrostu, które zwykle pojawia się w pewnym momencie tuż po okresie dojrzewania. Ten wzrost jest najczęściej spowodowany nieprawidłowym rozrostem guza na przysadce mózgowej . Gigantyzmu nie należy mylić z akromegalią , dorosłą postacią choroby, charakteryzującą się powiększeniem somatycznym, szczególnie kończyn i twarzy.

Przyczyna

Gigantyzm charakteryzuje się nadmiarem hormonu wzrostu (GH). Nadmiar hormonu wzrostu, który powoduje gigantyzm, jest praktycznie zawsze spowodowany naroślami przysadki (gruczolakami). Te gruczolaki znajdują się w przedniej części przysadki mózgowej . Mogą również powodować nadprodukcję prekursora podwzgórza GH, znanego jako hormon uwalniający hormon wzrostu (GHRH).

W wyniku nadmiernej ilości hormonu wzrostu dzieci osiągają wzrost znacznie powyżej normy. Konkretny wiek zachorowania na gigantyzm różni się w zależności od pacjenta i płci, ale powszechny wiek, w którym zaczynają pojawiać się objawy nadmiernego wzrostu, wynosi około 13 lat. Inne powikłania zdrowotne, takie jak nadciśnienie , mogą wystąpić u pacjentów pediatrycznych z nadmiernym wydzielaniem hormonu wzrostu. Charakterystyki bardziej zbliżone do tych obserwowanych w akromegalii mogą występować u pacjentów w wieku bliższym wieku dojrzewania, ponieważ zbliżają się do zespolenia płytki wzrostowej.

Przyczyna hormonalna

Hormon wzrostu (GH) i insulinopodobny czynnik wzrostu I (IGF-I) to dwie substancje, które zostały zidentyfikowane jako mające wpływ na tworzenie płytek wzrostu i wzrost kości, a tym samym na gigantyzm. Ich specyficzne mechanizmy wciąż nie są dobrze poznane.

Mówiąc szerzej, zidentyfikowano, że GH i IGF biorą udział w większości etapów wzrostu: embrionalnym, prenatalnym i postnatalnym. Ponadto wykazano, że gen receptora dla IGF jest szczególnie wpływowy na różnych etapach rozwoju, zwłaszcza w okresie prenatalnym. To samo dotyczy genów receptora GH, o których wiadomo, że napędzają ogólny wzrost na różnych szlakach.

Hormon wzrostu jest prekursorem (w górę ) IGF-I, ale każdy z nich odgrywa niezależną rolę w szlakach hormonalnych. Jednak obie wydają się ostatecznie łączyć, aby mieć wspólny wpływ na wzrost.

Testy diagnostyczne

Nie można wykluczyć oceny nadmiernego wydzielania hormonu wzrostu przy pojedynczym prawidłowym poziomie GH z powodu zmienności dobowej . Jednak losowa próbka krwi wykazująca znacznie podwyższony GH jest odpowiednia do rozpoznania nadmiernego wydzielania GH. Dodatkowo, wysoki normalny poziom GH, który nie ulega zahamowaniu po podaniu glukozy, jest również wystarczający do rozpoznania nadmiernego wydzielania GH.

Insulinopodobny czynnik wzrostu-1 (IGF-1) jest doskonałym testem do oceny nadmiernego wydzielania GH. Nie podlega zmienności dobowej, a zatem będzie stale podwyższony w hipersekrecji GH, a zatem u pacjentów z gigantyzmem. Pojedyncza normalna wartość IGF-1 niezawodnie wykluczy nadmierne wydzielanie GH.

Genetyczny

Znalezienie konkretnej genetycznej przyczyny gigantyzmu okazało się trudne. Gigantyzm jest podstawowym przykładem zaburzeń nadmiernego wydzielania hormonu wzrostu, grupy chorób, które nie zostały jeszcze dogłębnie poznane.

Niektóre powszechne mutacje są związane z gigantyzmem. Wykazano, że pacjenci z gigantyzmem pediatrycznym mają duplikacje genów na określonym chromosomie Xq26. Zazwyczaj pacjenci ci doświadczali również wystąpienia typowych objawów gigantyzmu przed osiągnięciem wieku 5 lat. Wskazuje to na możliwe powiązanie między duplikacjami genów a gigantyzmem.

Dodatkowo, mutacje DNA w genie białka oddziałującego z receptorem węglowodorów arylowych ( AIP ) są powszechne u pacjentów z gigantyzmem. Stwierdzono, że występują u około 29 procent pacjentów z gigantyzmem. AIP jest oznaczony jako gen supresorowy guza i gen rozmieszczenia gruczolaka przysadki .

Mutacje w sekwencjonowaniu AIP mogą mieć szkodliwe skutki, wywołując rozwój gruczolaków przysadki, co z kolei może powodować gigantyzm.

Jako możliwe przyczyny gruczolaków przysadki zidentyfikowano dwie specyficzne mutacje w genie AIP. Mutacje te mają również zdolność wywoływania wzrostu gruczolaka we wczesnym okresie życia. To typowe w gigantyzmie.

Dodatkowo, duża różnorodność innych znanych chorób genetycznych, stwierdzono wpływ na rozwój gigantyzm, takie jak gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 1 i 4 , zespół McCune'a Albright , Carney kompleks , rodzinną pojedyncze gruczolak przysadki, związaną z chromosomem X acrogigantism (X-opóźnienia ).

Chociaż z gigantyzmem powiązano różne mutacje genów, ponad 50 procent przypadków nie można powiązać z przyczynami genetycznymi, co wskazuje na złożoną naturę zaburzenia.

Leczenie

Wiele zabiegów na gigantyzm jest krytykowanych i nie jest uznawanych za idealne. W leczeniu gigantyzmu stosowano różne zabiegi chirurgiczne i farmakologiczne.

Farmaceutyki

Pegwisomant to jeden z leków farmaceutycznych, który zwrócił uwagę na możliwą drogę leczenia gigantyzmu. Zmniejszenie poziomów IGF-I w wyniku podawania pegwisomantu może być niezwykle korzystne dla pacjentów z gigantyzmem pediatrycznym.

Po leczeniu pegwisomantem wysokie tempo wzrostu, cecha charakterystyczna dla gigantyzmu, może ulec znacznemu obniżeniu. Uważa się, że pegwisomant stanowi potężną alternatywę dla innych metod leczenia, takich jak analogi somatostatyny , powszechna metoda leczenia akromegalii, jeśli leczenie farmakologiczne jest połączone z radioterapią .

Znalezienie optymalnego poziomu pegwisomantu jest ważne, aby nie miało to negatywnego wpływu na normalny wzrost ciała. W tym celu można wykorzystać miareczkowanie leku jako sposób na znalezienie odpowiedniego poziomu podawania.

Zobacz akromegalię, aby uzyskać dodatkowe możliwości leczenia.

Terminologia

Daniel Cajanus (1704-1749), fiński gigant.
Olbrzymka Anna Swan z rodzicami.

Termin ten jest zwykle stosowany do osób, których wzrost nie dotyczy tylko górnego 1% populacji, ale kilku odchyleń standardowych powyżej średniej dla osób tej samej płci, wieku i pochodzenia etnicznego. Termin ten rzadko stosuje się do tych, którzy są po prostu „wysocy” lub „powyżej średniej”, których wzrost wydaje się być zdrowym wynikiem normalnej genetyki i odżywiania. Gigantyzm jest zwykle spowodowany guzem przysadki mózgowej . Powoduje wzrost dłoni, twarzy i stóp. W niektórych przypadkach choroba może być przekazywana genetycznie przez zmutowany gen.

Inne nazwy nieco przestarzałe dla tej patologii to hypersoma (po grecku: hiper powyżej normalnego poziomu; ciało soma ) i somatomegalia (po grecku; ciało soma , dopełniacz somatos ciała; megas , gen. megalou wielki). W przeszłości, podczas gdy wielu z nich było wyrzutkami społecznymi ze względu na swój wzrost, niektórzy (zwykle nieumyślnie) znaleźli zatrudnienie w słynnym pułku Gigantów Poczdamskich Fryderyka Wilhelma I.

Wielu z tych, u których zidentyfikowano gigantyzm, cierpiało na liczne problemy zdrowotne dotyczące układu krążenia lub kostnego , ponieważ wysiłek związany z utrzymaniem dużego, ciężkiego ciała nakłada nienormalne wymagania zarówno na kości, jak i serce .

Społeczeństwo i kultura

Doniesienia o gigantyzmie istnieją w całej historii, a niektóre narody i plemiona są wyższe od innych. Giganci z Krety są wymienieni w różnych źródłach historycznych, począwszy od Tytana , greckiego giganta mitologicznego, a skończywszy na Gigantusie, od którego pochodzi nazwa gigantów i gigantyzmu. Rodos to kolejna wyspa, na której podobno żyli olbrzymy, z Kolosem Rodyjskim , gigantycznym posągiem gigantycznego boga patrona Heliosa . Goliat , olbrzym wspomniany w Biblii , był filistyńskim wojownikiem zabitym przez Dawida w wojnie między Izraelitami a Filistynami. Członek rodziny Goliata jest również opisany jako mający sześć cyfr na każdej ręce i każdej stopie.

Zobacz też

Bibliografia

Zewnętrzne linki

Klasyfikacja
Zasoby zewnętrzne