Glejak wielopostaciowy - Glioblastoma

glejak zarodkowy
Inne nazwy Glioblastoma wielopostaciowy, gwiaździak IV stopnia
Glioblastoma - MR koronalny z kontrastem.jpg
MRI koronalne z kontrastem glejaka u 15-letniego mężczyzny
Specjalność Neuroonkologia , neurochirurgia
Objawy Początkowo niespecyficzne, bóle głowy , zmiany osobowości, nudności , objawy podobne do udaru
Zwykły początek ~ 64 lata
Powoduje Zwykle niejasne
Czynniki ryzyka Zaburzenia genetyczne ( nerwiakowłókniakowatość , zespół Li-Fraumeni ), przebyta radioterapia
Metoda diagnostyczna CT , MRI , biopsja tkanek
Zapobieganie Nieznany
Leczenie Chirurgia , chemioterapia , radioterapia
Lek Temozolomid , sterydy
Rokowanie Oczekiwana długość życia ~ 14 miesięcy z leczeniem (5 lat przeżycia < 7%)
Częstotliwość 3 na 100 000 rocznie

Glioblastoma , znany również jako glejak wielopostaciowy ( GBM ), jest najbardziej agresywnym rodzajem raka, który zaczyna się w mózgu . Początkowo oznaki i objawy glejaka są niespecyficzne. Mogą obejmować bóle głowy , zmiany osobowości, nudności i objawy podobne do udaru . Objawy często szybko się nasilają i mogą prowadzić do utraty przytomności .

Przyczyna większości przypadków glejaka nie jest znana. Niezbyt częste czynniki ryzyka obejmują zaburzenia genetyczne , takie jak nerwiakowłókniakowatość i zespół Li-Fraumeni oraz wcześniejsza radioterapia . Glejaki zarodkowe stanowią 15% wszystkich guzów mózgu . Mogą zaczynać się od normalnych komórek mózgowych lub rozwijać się z istniejącego gwiaździaka o niskim stopniu złośliwości . Rozpoznanie zazwyczaj stawia się przez połączenie tomografii komputerowej , rezonansu magnetycznego i biopsji tkanek .

Nie ma znanej metody zapobiegania nowotworom. Leczenie zwykle obejmuje zabieg chirurgiczny , po którym stosuje się chemioterapię i radioterapię . Lek temozolomid jest często stosowany jako część chemioterapii. Sterydy w dużych dawkach mogą być stosowane w celu zmniejszenia obrzęku i zmniejszenia objawów. Chirurgiczne usunięcie (dekompresja) guza wiąże się ze zwiększeniem przeżycia, ale tylko o kilka miesięcy.

Mimo maksymalnego leczenia nowotwór zawsze powraca . Typowy czas przeżycia po postawieniu diagnozy wynosi 12–15 miesięcy, przy czym mniej niż 3–7% osób przeżywa dłużej niż pięć lat. Bez leczenia przeżycie wynosi zwykle trzy miesiące. Jest to najczęstszy nowotwór, który zaczyna się w mózgu i drugi co do częstości guz mózgu, po oponiaku . Około 3 na 100 000 osób zapada na tę chorobę rocznie. Średni wiek w momencie rozpoznania to 64 lata, a choroba występuje częściej u mężczyzn niż u kobiet. Immunoterapia jest badana jako leczenie raka.

Symptomy i objawy

Typowe objawy to drgawki , bóle głowy, nudności i wymioty , utrata pamięci , zmiany osobowości, nastroju lub koncentracji oraz zlokalizowane problemy neurologiczne. Rodzaj pojawiających się objawów zależy bardziej od lokalizacji guza niż od jego patologicznych właściwości. Guz może szybko zacząć wywoływać objawy, ale czasami jest stanem bezobjawowym, dopóki nie osiągnie ogromnych rozmiarów.

Czynniki ryzyka

Przyczyna większości przypadków jest niejasna. Około 5% rozwija się z innego rodzaju guza mózgu, znanego jako gwiaździak niskiego stopnia.

Genetyka

Niezbyt częste czynniki ryzyka obejmują zaburzenia genetyczne, takie jak nerwiakowłókniakowatość, zespół Li-Fraumeni, stwardnienie guzowate lub zespół Turcota . Wcześniejsza radioterapia również stanowi ryzyko. Z nieznanych przyczyn występuje częściej u mężczyzn.

Środowiskowy

Inne stowarzyszenia obejmują narażenie na palenie , pestycydy oraz pracę w rafinacji ropy naftowej lub produkcji gumy .

Glioblastoma został powiązany z wirusami SV40 , HHV-6 i cytomegalowirusem .

Inne

Przeprowadzono badania, aby sprawdzić, czy spożywanie wędlin jest czynnikiem ryzyka. Żadne ryzyko nie zostało potwierdzone do 2013 r. Podobnie, jako czynniki ryzyka zbadano narażenie na promieniowanie podczas obrazowania medycznego , formaldehyd i domowe pola elektromagnetyczne , takie jak z telefonów komórkowych i przewodów elektrycznych w domach. Od 2015 r. nie wykazano, aby powodowały GBM. Jednak metaanaliza opublikowana w 2007 r. wykazała korelację między liczbą GBM a korzystaniem z telefonu komórkowego przez ponad 10 lat, zwłaszcza wśród osób, które zawsze trzymały telefon z jednej strony głowy.

Patogeneza

Pochodzenie komórkowe glejaka nie jest znane. Ze względu na podobieństwo immunobarwieniem z komórek glejowych oraz glejaka, glejaki, takie jak glejak dawna zakłada się pochodzić z komórek glejowych typu. Nowsze badania sugerują, że astrocyty , komórki progenitorowe oligodendrocytów i nerwowe komórki macierzyste mogą służyć jako komórki macierzyste.

Glejaki wielopostaciowe charakteryzują się obecnością niewielkich obszarów tkanki martwiczej , które są otoczone komórkami anaplastycznymi . Ta cecha, podobnie jak obecność przerostowych naczyń krwionośnych, odróżnia guza od gwiaździaków 3 stopnia, które nie mają tych cech.

GBM zwykle tworzą się w istocie białej mózgu, szybko rosną i mogą stać się bardzo duże, zanim wywołają objawy. Mniej niż 10% tworzy się wolniej po zwyrodnieniu gwiaździaka niskiego stopnia lub gwiaździaka anaplastycznego . Nazywane są one wtórnymi GBM i występują częściej u młodszych pacjentów (średni wiek 45 vs 62 lata). Guz może rozciągać się do opon mózgowo-rdzeniowych lub ściany komory , prowadząc do wysokiej zawartości białka w płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR) (>100 mg/dl), a także sporadycznej pleocytozy od 10 do 100 komórek, głównie limfocytów . Złośliwe komórki przenoszone w płynie mózgowo-rdzeniowym mogą (rzadko) rozprzestrzeniać się do rdzenia kręgowego lub powodować glejakowatość opon mózgowych. Jednak przerzuty GBM poza ośrodkowy układ nerwowy są niezwykle rzadkie. Około 50% GBM zajmuje więcej niż jeden płat półkuli lub jest obustronna. Guzy tego typu zwykle wywodzą się z mózgu i mogą wykazywać klasyczny naciek w całym ciele modzelowatym , tworząc glejaka motyla (obustronnego) .

Klasyfikacja glejaka

Klasyfikacja guzów mózgu tradycyjnie opierała się na histopatologii na poziomie makroskopowym, mierzonej w skrawkach hematoksylina-eozyna . Światowa Organizacja Zdrowia opublikowała pierwszą klasyfikację standardem w 1979 roku i został robią tak od. Klasyfikacja guzów ośrodkowego układu nerwowego WHO z 2007 r. była ostatnią klasyfikacją opartą głównie na cechach mikroskopowych. Nowa Klasyfikacja Nowotworów Ośrodkowego Układu Nerwowego WHO z 2016 r. była zmianą paradygmatu: niektóre nowotwory zostały zdefiniowane również na podstawie ich składu genetycznego oraz morfologii komórek.

Klasyfikacja glejaków uległa istotnej zmianie i obecnie glejaka wielopostaciowego klasyfikowano głównie według statusu mutacji dehydrogenazy izocytrynianowej (IDH) : IDH-typ dziki lub IDH-mutant.

Cechy IDH typu dzikiego i zmutowanego glejaka wielopostaciowego
Glioblastoma typu dzikiego IDH Zmutowany glejak IDH
Synonim glejak pierwotny glejak wtórny
Zmiana prekursorowa Zidentyfikowane de novo Rozlany gwiaździak

gwiaździak anaplastyczny

Odsetek glejaków ~90% ~10%
Mediana wieku w momencie rozpoznania ~62 lata ~44 lata
Stosunek płci męskiej: żeńskiej 1,42:1 1,05:1
Mediana długości historii klinicznej w momencie rozpoznania 4 miesiące 15 miesięcy
Mediana przeżycia całkowitego
 Chirurgia + radioterapia 9,9 miesiąca 24 miesiące
Chirurgia + radioterapia + chemioterapia 15 miesięcy 31 miesięcy
Lokalizacja Nadnamiotowe Preferencyjnie frontalny
Martwica Rozległy Ograniczony
Mutacje promotora TERT 72% 26%
Mutacje TP53 27% 81%
Mutacje ATRX Wyjątkowy 71%
Wzmocnienie EGFR 35% Wyjątkowy
Mutacje PTEN 24% Wyjątkowy

Zmiany molekularne

Na podstawie ekspresji genów zidentyfikowano cztery podtypy glejaka:

  • Klasyczna: Około 97% guzów tego podtypu niesie dodatkowe kopie genu receptora naskórkowego czynnika wzrostu ( EGFR ), a większość z nich ma wyższą niż normalnie ekspresję EGFR , podczas gdy gen TP53 (p53), często zmutowany w glejaku, jest rzadko mutowane w tym podtypie. Utrata heterozygotyczności w chromosomie 10 jest również często obserwowana w podtypie klasycznym obok amplifikacji chromosomu 7.
  • Podtyp proneural często wykazuje wysokie wskaźniki zmian w TP53 (p53) oraz w PDGFRA, genie kodującym receptor czynnika wzrostu pochodzenia płytkowego typu a, oraz w IDH1, genie kodującym dehydrogenazę izocytrynianową -1.
  • Podtyp mezenchymalny charakteryzuje się wysokimi wskaźnikami mutacji lub innych zmian w NF1 , genie kodującym neurofibrominę 1 oraz mniejszą liczbą zmian w genie EGFR i mniejszą ekspresją EGFR niż inne typy.
  • Podtyp nerwowy charakteryzował się ekspresją markerów neuronowych, takich jak NEFL , GABRA1 , SYT1 i SLC12A5 , często prezentując się jako normalne komórki po ocenie patologicznej.

W przypadku glejaka opisano wiele innych zmian genetycznych, a większość z nich skupia się na dwóch szlakach, RB i PI3K/AKT . Glejak zarodkowy ma zmiany odpowiednio w 68-78% i 88% tych szlaków.

Inną ważną zmianą jest metylacja MGMT , „samobójczego” enzymu naprawczego DNA. Metylacja zaburza transkrypcję DNA i ekspresję genu MGMT. Ponieważ enzym MGMT może naprawić tylko jedną alkilację DNA ze względu na swój samobójczy mechanizm naprawy, zdolność rezerwowa jest niska, a metylacja promotora genu MGMT ma duży wpływ na zdolność naprawy DNA. Metylacja MGMT jest związana z lepszą odpowiedzią na leczenie chemioterapeutykami uszkadzającymi DNA, takimi jak temozolomid.

Komórki macierzyste raka

W glejakach znaleziono komórki glejaka o właściwościach podobnych do komórek progenitorowych ( komórki macierzyste raka glejaka). Ich obecność w połączeniu z rozlanym charakterem glejaka powoduje trudności w ich całkowitym usunięciu chirurgicznym, dlatego uważa się, że jest to możliwa przyczyna oporności na konwencjonalne leczenie i wysoki odsetek nawrotów. Komórki macierzyste raka glejaka wykazują pewne podobieństwo do neuronalnych komórek progenitorowych, które wykazują ekspresję receptora powierzchniowego CD133. CD44 może być również stosowany jako marker nowotworowych komórek macierzystych w podzbiorze komórek nowotworowych glejaka. Komórki macierzyste raka glejaka wydają się wykazywać zwiększoną odporność na radioterapię i chemioterapię, w których pośredniczy, przynajmniej częściowo, regulacja w górę odpowiedzi na uszkodzenie DNA .

Metabolizm

W IDH1 koduje gen dla enzymu dehydrogenazy izocytrynianowej 1 i są niezwykle zmutowany glejak GBM (pierwotny 5%, drugorzędowe GBM> 80%). Poprzez wytwarzanie bardzo wysokich stężeń „onkometabolitu” D-2-hydroksyglutaranu i rozregulowanie funkcji enzymu IDH1 typu dzikiego, indukuje głębokie zmiany w metabolizmie glejaka z mutacją IDH1 w porównaniu z glejakiem typu dzikiego IDH1 lub zdrowymi astrocytami . Między innymi zwiększa zależność komórek glejaka od glutaminy lub glutaminianu jako źródła energii. Uważa się, że glejaki wielopostaciowe z mutacją IDH1 mają bardzo duże zapotrzebowanie na glutaminian i wykorzystują ten aminokwas i neuroprzekaźnik jako sygnał chemotaktyczny. Ponieważ zdrowe astrocyty wydzielają glutaminian, komórki glejaka z mutacją IDH1 nie faworyzują gęstych struktur guza, ale zamiast tego migrują, atakują i rozpraszają się w zdrowych częściach mózgu, gdzie stężenie glutaminianu jest wyższe. To może wyjaśniać inwazyjne zachowanie tych glejaków z mutacją IDH1.

Kanały jonowe

Ponadto GBM wykazuje liczne zmiany w genach kodujących kanały jonowe, w tym regulację w górę kanałów potasowych gBK i kanałów chlorkowych CLC-3. Przez regulację w górę tych kanałów jonowych, komórki nowotworowe glejaka hipotezę ułatwić zwiększenie przepływu jonowego w stosunku do błony komórkowej, co zwiększa H 2 O przemieszczanie przez osmozę, które wspomaga komórek glejaka na zmianie objętości komórkowej bardzo szybko. Jest to pomocne w ich niezwykle agresywnym, inwazyjnym zachowaniu, ponieważ szybkie adaptacje objętości komórek mogą ułatwiać ruch w falistej macierzy zewnątrzkomórkowej mózgu.

MikroRNA

Od 2012 r. badano interferencję RNA, zwykle mikroRNA w kulturach tkankowych, próbkach patologicznych i przedklinicznych modelach zwierzęcych glejaka. Ponadto obserwacje eksperymentalne sugerują, że mikroRNA-451 jest kluczowym regulatorem sygnalizacji LKB1/AMPK w hodowanych komórkach glejaka, a tworzenie klastrów miRNA kontroluje szlaki epigenetyczne w chorobie.

Układ naczyniowy guza

GBM charakteryzuje się nieprawidłowymi naczyniami, które prezentują zaburzoną morfologię i funkcjonalność. Wysoka przepuszczalność i słaba perfuzja układu naczyniowego skutkują zdezorganizowanym przepływem krwi w obrębie guza i mogą prowadzić do zwiększonej hipoksji, co z kolei ułatwia progresję nowotworu poprzez promowanie procesów, takich jak immunosupresja.

Diagnoza

GBM w prawym płacie czołowym, jak widać na TK
MRI strzałkowe z kontrastem glejaka IV stopnia wg WHO u 15-letniego chłopca
Oś pokontrastowa T1 (góra) i T2 (dół) ważone MRI wykazujące zmutowanego glejaka płata czołowego IDH1 z rzadkim wzmocnieniem pomimo dużych rozmiarów.

Podczas oglądania za pomocą MRI glejaki często pojawiają się jako zmiany wzmacniające pierścień. Wygląd nie jest jednak specyficzny, ponieważ inne zmiany, takie jak ropień , przerzuty , stwardnienie rozsiane i inne mogą mieć podobny wygląd. Ostateczne rozpoznanie podejrzenia GBM w CT lub MRI wymaga wykonania biopsji stereotaktycznej lub kraniotomii z wycięciem guza i potwierdzeniem patologicznym. Ponieważ stopień złośliwości guza opiera się na najbardziej złośliwej części guza, biopsja lub częściowa resekcja guza może skutkować obniżeniem stopnia zmiany. Obrazowanie przepływu krwi przez guz za pomocą perfuzyjnego MRI i pomiar stężenia metabolitów guza za pomocą spektroskopii MR może w wybranych przypadkach dodać wartość diagnostyczną do standardowego MRI, wykazując odpowiednio zwiększoną względną objętość krwi mózgowej i zwiększony pik choliny, ale patologia pozostaje złotym standardem w diagnostyce i badaniach molekularnych. charakteryzacja.

Ważne jest odróżnienie glejaka pierwotnego od glejaka wtórnego. Guzy te pojawiają się samoistnie ( de novo ) lub rozwinęły się odpowiednio z glejaka o niższym stopniu złośliwości. Pierwotne glejaki mają gorsze rokowanie i inną biologię guza oraz mogą mieć inną odpowiedź na terapię, co sprawia, że ​​jest to ocena krytyczna dla określenia rokowania i leczenia pacjenta. Ponad 80% glejaków wtórnych nosi mutację w IDH1 , podczas gdy ta mutacja jest rzadka w glejaku pierwotnym (5–10%). Zatem mutacje IDH1 są użytecznym narzędziem do rozróżniania glejaków pierwotnych i wtórnych, ponieważ histopatologicznie są bardzo podobne, a rozróżnienie bez biomarkerów molekularnych jest niewiarygodne.

Zapobieganie

Nie ma znanych metod zapobiegania glejakowi. W przypadku większości glejaków, w przeciwieństwie do niektórych innych form raka, pojawiają się bez wcześniejszego ostrzeżenia i nie ma znanych sposobów zapobiegania im.

Leczenie

Leczenie glejaka jest trudne ze względu na kilka czynników komplikujących:

  • Komórki nowotworowe są odporne na konwencjonalne terapie.
  • Mózg jest podatny na uszkodzenia spowodowane konwencjonalną terapią.
  • Mózg ma ograniczoną zdolność do samonaprawy.
  • Wiele leków nie może przekroczyć bariery krew-mózg, aby oddziaływać na nowotwór.

Leczenie pierwotnych guzów mózgu obejmuje opiekę paliatywną (objawową) oraz terapie mające na celu poprawę przeżycia.

Terapia objawowa

Leczenie wspomagające skupia się na łagodzeniu objawów i poprawie funkcji neurologicznej pacjenta. Podstawowymi środkami wspomagającymi są leki przeciwdrgawkowe i kortykosteroidy .

  • Historycznie około 90% pacjentów z glejakiem przeszło leczenie przeciwdrgawkowe, chociaż tylko około 40% pacjentów wymagało tego leczenia. Ostatnio neurochirurgom zalecono, aby leki przeciwdrgawkowe nie były podawane profilaktycznie i powinni poczekać, aż wystąpi napad drgawkowy, zanim przepisują ten lek. Osoby otrzymujące fenytoinę jednocześnie z promieniowaniem mogą mieć poważne reakcje skórne, takie jak rumień wielopostaciowy i zespół Stevensa-Johnsona .
  • Kortykosteroidy, zwykle deksametazon , mogą zmniejszać obrzęk okołoguzowy (poprzez przebudowę bariery krew-mózg), zmniejszając efekt masy i obniżając ciśnienie śródczaszkowe, ze zmniejszeniem bólu głowy lub senności.

Chirurgia

Chirurgia to pierwszy etap leczenia glejaka wielopostaciowego. Przeciętna GBM nowotworowych zawiera 10 11 komórki, który jest przeciętnie zmniejszyć do 10 9 komórek po zabiegu (zmniejszenie o 99%). Korzyści z operacji obejmują resekcję w celu rozpoznania patologicznego, złagodzenie objawów związanych z efektem masy i potencjalne usunięcie choroby przed wystąpieniem wtórnej oporności na radioterapię i chemioterapię.

Im większy zakres usunięcia guza, tym lepiej. W analizach retrospektywnych usunięcie 98% lub więcej guza wiązało się ze znacznie dłuższym zdrowszym czasem niż usunięcie mniej niż 98% guza. Szanse na prawie całkowite początkowe usunięcie guza mogą być zwiększone, jeśli operacja jest prowadzona przy użyciu barwnika fluorescencyjnego znanego jako kwas 5-aminolewulinowy . W momencie diagnozy komórki GBM naciekają szeroko mózg, więc pomimo „całkowitej resekcji” wszystkich oczywistych guzów, większość osób z GBM później rozwija nawracające guzy w pobliżu pierwotnego miejsca lub w bardziej odległych miejscach w mózgu. Inne metody, zazwyczaj radioterapia i chemioterapia, są stosowane po zabiegu chirurgicznym w celu zahamowania i spowolnienia nawrotu choroby.

Radioterapia

Po operacji radioterapia staje się podstawą leczenia osób z glejakiem. Jest zwykle wykonywany wraz z podaniem temozolomidu . Kluczowe badanie kliniczne przeprowadzone na początku lat 70. wykazało, że wśród 303 pacjentów z GBM losowo przydzielonych do radioterapii lub terapii nieradiacyjnej, ci, którzy otrzymali napromienianie, mieli ponad dwukrotnie większą medianę przeżycia niż ci, którzy tego nie zrobili. Późniejsze badania kliniczne próbowały oprzeć się na podstawach chirurgii, a następnie napromieniania. Średnio radioterapia po operacji może zmniejszyć rozmiar guza do 107 komórek. Radioterapia całego mózgu nie poprawia się w porównaniu z bardziej precyzyjną i celowaną trójwymiarową radioterapią konformalną. Stwierdzono, że optymalna do leczenia jest całkowita dawka promieniowania 60–65 Gy.

Guzy GBM są dobrze znane z tego, że zawierają strefy tkanki wykazujące niedotlenienie , które są wysoce odporne na radioterapię. Różne podejścia do radiouczulaczy stosowanych w chemioterapii były realizowane z ograniczonym powodzeniem od 2016 r. Od 2010 r. nowsze podejścia badawcze obejmowały badania przedkliniczne i kliniczne nad stosowaniem związku wzmacniającego dyfuzję tlenu, takiego jak krocetynian sodu jako radiouczulaczy , a od 2015 r. trwała próba kliniczna. Terapia wychwytem neutronów boru została przetestowana jako alternatywna metoda leczenia glejaka wielopostaciowego, ale nie jest powszechnie stosowana.

Chemoterapia

Większość badań nie wykazuje korzyści z dodania chemioterapii. Jednak duże badanie kliniczne z udziałem 575 uczestników przydzielonych losowo do standardowej radioterapii w porównaniu z radioterapią i chemioterapią temozolomidem wykazało, że grupa otrzymująca temozolomid przeżyła średnio 14,6 miesięcy, w przeciwieństwie do 12,1 miesięcy w grupie otrzymującej tylko promieniowanie. Ten schemat leczenia jest obecnie standardem w większości przypadków glejaka wielopostaciowego, w których dana osoba nie jest zakwalifikowana do badania klinicznego . Wydaje się, że temozolomid działa poprzez uwrażliwienie komórek nowotworowych na promieniowanie i wydaje się bardziej skuteczny w przypadku guzów z metylacją promotora MGMT . Wysokie dawki temozolomidu w glejakach o wysokim stopniu złośliwości dają niską toksyczność, ale wyniki są porównywalne ze standardowymi dawkami. Terapia antyangiogenna lekami, takimi jak objawy kontrolne bewacyzumabu , ale wydaje się, że nie wpływa na całkowite przeżycie u osób z glejakiem. Ogólne korzyści z terapii antyangiogennych od 2019 r. są niejasne. U osób w podeszłym wieku z nowo rozpoznanym glejakiem, które są w dobrej kondycji, jednoczesna i uzupełniająca chemioradioterapia daje najlepsze przeżycie całkowite, ale wiąże się z większym ryzykiem hematologicznych zdarzeń niepożądanych niż sama radioterapia.

Kannabinoidy

Skuteczność kannabinoidów (pochodnych konopi) jest znana w onkologii (poprzez kapsułki z tetrahydrokannabinolu (THC) lub syntetyczny analog nabilonu), z jednej strony w zwalczaniu nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią, z drugiej w pobudzaniu apetytu i zmniejszaniu czucia udręki lub rzeczywistego bólu. Wykazano ich zdolność do hamowania wzrostu i angiogenezy w złośliwych glejakach w modelach mysich. Wyniki pilotażowego badania nad zastosowaniem THC u pacjentów w końcowym stadium z nawrotowym glejakiem okazały się godne dalszych badań. Potencjalna droga dla przyszłych badań opiera się na odkryciu, że kannabinoidy są w stanie atakować nowotworowe komórki macierzyste glejaka w mysich modelach, co z jednej strony skutkuje indukowaniem ich różnicowania w bardziej dojrzałe, prawdopodobnie bardziej „leczalne” komórki, a z drugiej z drugiej strony do hamowania onkogenezy.

Inne procedury

Terapia naprzemiennym polem elektrycznym jest zatwierdzoną przez FDA terapią dla nowo zdiagnozowanego i nawrotowego glejaka. W 2015 roku wstępne wyniki z randomizowanego badania klinicznego III fazy terapii naprzemiennym polem elektrycznym i temozolomidem w nowo zdiagnozowanym glejaku wykazały trzymiesięczną poprawę przeżycia wolnego od progresji i pięciomiesięczną poprawę ogólnego przeżycia w porównaniu z terapią samym temozolomidem , reprezentujące pierwsze duże badanie od dekady, które wykazało poprawę przeżywalności w tej sytuacji. Pomimo tych wyników skuteczność tego podejścia pozostaje kontrowersyjna wśród ekspertów medycznych. Jednak coraz lepsze zrozumienie podstaw mechanistycznych, dzięki którym terapia naprzemiennym polem elektrycznym wywiera działanie przeciwnowotworowe, oraz wyniki trwających badań klinicznych III fazy nad nowotworami pozaczaszkowymi, może pomóc w zwiększeniu akceptacji klinicznej leczenia glejaka w przyszłości.

Badanie przeprowadzone na Uniwersytecie w Tel Awiwie wykazało, że farmakologiczne i molekularne hamowanie białka selektyny P prowadzi do zmniejszenia wzrostu guza i zwiększenia przeżywalności w mysich modelach glejaka wielopostaciowego. Wyniki tych badań mogą otworzyć się na możliwe terapie lekami hamującymi to białko, takimi jak kryzanlizumab .

Rokowanie

Najczęstszy czas przeżycia po postawieniu diagnozy wynosi od 12 do 15 miesięcy, przy czym mniej niż 3 do 7% osób przeżywa dłużej niż pięć lat. W Stanach Zjednoczonych w latach 2012-2016 pięcioletnie przeżycie wyniosło 6,8%. Bez leczenia przeżycie wynosi zazwyczaj 3 miesiące. Całkowite wyleczenia są niezwykle rzadkie, ale zostały zgłoszone. Obecnie w Stanach Zjednoczonych jest jedna osoba, która żyje z tą chorobą dłużej niż 20 lat.

Wiek (>60 lat) niesie ze sobą gorsze ryzyko rokownicze. Śmierć jest zwykle spowodowana rozległym naciekiem guza z obrzękiem mózgu i zwiększonym ciśnieniem śródczaszkowym .

Dobra początkowa ocena sprawności Karnofsky'ego (KPS) i metylacja MGMT są związane z dłuższym przeżyciem. Test DNA może być prowadzona w glejakach celu określenia, czy nie promotor z MGMT genu jest metylowana . Pacjenci z metylowanym promotorem MGMT mają dłuższe przeżycie niż ci z niemetylowanym promotorem MGMT, częściowo ze względu na zwiększoną wrażliwość na temozolomid. Kolejnym pozytywnym markerem prognostycznym dla pacjentów z glejakiem jest mutacja genu IDH1 , którą można zbadać metodami opartymi na DNA lub immunohistochemicznie z użyciem przeciwciała przeciwko najczęstszej mutacji, czyli IDH1-R132H.

Większą moc prognostyczną można uzyskać, łącząc stan mutacji IDH1 i stan metylacji MGMT w dwugenowy predyktor. Pacjenci z mutacją IDH1 i metylacją MGMT mają najdłuższe przeżycie, pacjenci z mutacją IDH1 lub metylacją MGMT pośrednią, a pacjenci bez żadnego zdarzenia genetycznego mają najkrótszy czas przeżycia.

Długoterminowe korzyści wiązano również z pacjentami poddawanymi zabiegom chirurgicznym, radioterapii i chemioterapii temozolomidem. Nie wiadomo jednak, dlaczego niektórzy pacjenci przeżywają dłużej z glejakiem. Wiek poniżej 50 lat jest związany z dłuższym przeżyciem w GBM, podobnie jak 98%+ resekcja i stosowanie chemioterapii temozolomidem i lepszymi KPS. Niedawne badanie potwierdza, że ​​młodszy wiek wiąże się ze znacznie lepszymi rokowaniami, a niewielki odsetek pacjentów poniżej 40 roku życia osiąga wyleczenie populacyjne. Uważa się, że wyleczenie następuje, gdy ryzyko śmierci osoby powraca do normalnego poziomu populacji, a w GBM uważa się, że następuje to po 10 latach.

UCLA Neuro-oncology publikuje dane dotyczące przeżycia w czasie rzeczywistym dla pacjentów z tą diagnozą.

Według badania z 2003 roku rokowanie GBM można podzielić na trzy podgrupy w zależności od KPS, wieku pacjenta i leczenia.


Klasa rekurencyjnej analizy partycjonowania (RPA)
Definicja Historyczna mediana czasu przeżycia Historyczne przetrwanie jednego roku Historyczne 3-letnie przetrwanie Historyczne 5-letnie przetrwanie
III Wiek < 50, KPS ≥ 90 17,1 miesiąca 70% 20% 14%
IV Wiek < 50, KPS < 90 11,2 miesiąca 46% 7% 4%
Wiek ≥ 50 lat, KPS ≥ 70 lat, usunięcie chirurgiczne z dobrą funkcją neurologiczną
V + VI Wiek ≥ 50 lat, KPS ≥ 70 lat, chirurgiczne usunięcie z upośledzoną funkcją neurologiczną 7,5 miesiąca 28% 1% 0%
Wiek ≥ 50 lat, KPS ≥ 70 lat, bez chirurgicznego usunięcia
Wiek ≥ 50 lat, KPS < 70

Epidemiologia

Około trzech na 100 000 osób zapada na tę chorobę rocznie, chociaż częstość regionalna może być znacznie wyższa. Częstotliwość w Anglii podwoiła się w latach 1995-2015.

Jest drugim co do częstości nowotworem ośrodkowego układu nerwowego po oponiaka . Występuje częściej u mężczyzn niż u kobiet. Chociaż średni wiek w momencie rozpoznania wynosi 64 lata, w 2014 r. szeroka kategoria nowotworów mózgu ustępowała tylko białaczce u osób w Stanach Zjednoczonych poniżej 20 roku życia.

Historia

Termin glejak wielopostaciowy został wprowadzony w 1926 r. przez Percivala Baileya i Harveya Cushinga , w oparciu o koncepcję, że nowotwór pochodzi od prymitywnych prekursorów komórek glejowych ( glejaki ) i bardzo zmienny wygląd ze względu na obecność martwicy, krwotoku i torbieli ( wielopostaciowy).

Badania

Terapia genowa

Terapia genowa została zbadana jako metoda leczenia glejaka i chociaż modele zwierzęce i badania kliniczne we wczesnej fazie odniosły sukces, od 2017 r. wszystkie leki do terapii genowej, które zostały przetestowane w badaniach klinicznych III fazy pod kątem glejaka, zawiodły. Naukowcy opracowali nanostrukturalny rdzeń-powłoka LPLNP-PPT do skutecznego dostarczania i śledzenia genów, uzyskując pozytywne wyniki. Jest to ligand TRAIL, który został zakodowany w celu indukowania apoptozy komórek nowotworowych, a dokładniej glejaków. Chociaż badanie to nadal znajduje się w fazie prób klinicznych, wykazało ono funkcje diagnostyczne i terapeutyczne oraz wzbudzi duże zainteresowanie zastosowaniami klinicznymi w terapii opartej na komórkach macierzystych.

Wiroterapia onkolityczna

Wiroterapia onkolityczna to nowa metoda leczenia, która jest badana zarówno na etapie przedklinicznym, jak i klinicznym. Kilka wirusów, w tym wirus opryszczki pospolitej, adenowirus, poliowirus i reowirus, jest obecnie testowanych w fazie I i II badań klinicznych dotyczących leczenia glejaka i wykazano, że poprawiają one przeżycie całkowite.

Donosowe dostarczanie leków

Bezpośrednie dostarczanie leków z nosa do mózgu jest badane jako sposób na osiągnięcie wyższych i, miejmy nadzieję, skuteczniejszych stężeń leków w mózgu. W badaniu klinicznym I/II fazy z udziałem pacjentów z glejakiem w Brazylii badano naturalny związek alkoholu perillylowego do podawania donosowego w postaci aerozolu . Wyniki były zachęcające, a od 2016 r. podobne badanie rozpoczęto w Stanach Zjednoczonych.

Zobacz też

Bibliografia

Zewnętrzne linki

Klasyfikacja
Zasoby zewnętrzne