Receptor glukokortykoidowy - Glucocorticoid receptor

NR3C1
Receptor glukokortykoidowy.png
Dostępne konstrukcje
WPB Wyszukiwanie ortologów : PDBe RCSB
Identyfikatory
Skróty NR3C1 , GCCR, GCR, GCRST, GR, GRL, receptor jądrowy podrodziny 3 grupy C członek 1, receptor glukokortykoidowy
Identyfikatory zewnętrzne OMIM : 138040 MGI : 95824 HomoloGene : 30960 GeneCards : NR3C1
Ortologi
Gatunek Człowiek Mysz
Entrez
Zespół
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_008173
NM_001361209
NM_001361210
NM_001361211
NM_001361212

RefSeq (białko)

nie dotyczy

Lokalizacja (UCSC) Chr 5: 143,28 – 143,44 Mb Chr 18: 39,41 – 39,52 Mb
Wyszukiwanie w PubMed
Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka Wyświetl/edytuj mysz

Receptor glukokortykoidowy ( GR lub GCR ), znany również jako NR3C1 ( receptorów jądrowych podrodziny 3, grupa C, członek 1) jest receptorem , do którego poziom kortyzolu i innych glikokortykosteroidów powiązań.

GR jest wyrażany w prawie każdej komórce ciała i reguluje geny kontrolujące rozwój , metabolizm i odpowiedź immunologiczną . Ponieważ gen receptora jest wyrażany w kilku formach, ma wiele różnych ( plejotropowych ) efektów w różnych częściach ciała.

Gdy glikokortykoidy wiążą się z GR, głównym mechanizmem ich działania jest regulacja transkrypcji genów. Niezwiązany receptor znajduje się w cytozolu komórki. Po związaniu receptora z glukokortykoidem kompleks receptor-glukokortykoid może obrać jedną z dwóch ścieżek. Aktywowany kompleks GR zwiększa ekspresję białek przeciwzapalnych w jądrze lub hamuje ekspresję białek prozapalnych w cytozolu (poprzez zapobieganie translokacji innych czynników transkrypcyjnych z cytozolu do jądra).

U ludzi białko GR jest kodowane przez gen NR3C1 zlokalizowany na chromosomie 5 (5q31).

Struktura

Podobnie jak inne receptory steroidowe, receptor glukokortykoidowy ma budowę modułową i zawiera następujące domeny (oznaczone jako A - F ):

Wiązanie liganda i odpowiedź

W przypadku braku hormonu, receptor glukokortykoidowy (GR) znajduje się w cytozolu skompleksowanym z różnymi białkami, w tym białkiem szoku cieplnego 90 ( hsp90 ), białkiem szoku cieplnego 70 ( hsp70 ) i białkiem FKBP4 ( białko wiążące FK506 4) . Endogenny hormon glukokortykoidowy, kortyzol, dyfunduje przez błonę komórkową do cytoplazmy i wiąże się z receptorem glukokortykoidowym (GR), powodując uwolnienie białek szoku cieplnego. Powstała aktywowana forma GR ma dwa główne mechanizmy działania, transaktywację i transrepresję, opisane poniżej.

Transaktywacja

Bezpośredni mechanizm działania obejmuje homodimeryzację receptora, translokację poprzez aktywny transport do jądra i wiązanie ze specyficznymi elementami reagującymi na DNA, aktywującymi transkrypcję genów . Ten mechanizm działania nazywany jest transaktywacją . Odpowiedź biologiczna zależy od typu komórki.

Transrepresja

W przypadku braku aktywowanego GR, inne czynniki transkrypcyjne, takie jak NF-κB lub AP-1, same są zdolne do transaktywacji docelowych genów. Jednak aktywowany GR może tworzyć kompleksy z tymi innymi czynnikami transkrypcyjnymi i uniemożliwiać im wiązanie ich genów docelowych, a tym samym hamować ekspresję genów, które są normalnie regulowane w górę przez NF-κB lub AP-1. Ten pośredni mechanizm działania nazywany jest transrepresją .

Znaczenie kliniczne

GR jest nieprawidłowy w rodzinnej oporności na glikokortykoidy .

W strukturach ośrodkowego układu nerwowego receptor glukokortykoidowy zyskuje zainteresowanie jako nowy przedstawiciel integracji neuroendokrynnej , działający jako główny składnik wpływu endokrynnego – w szczególności odpowiedzi na stres – na mózg. Receptor jest obecnie zaangażowany zarówno w krótko-, jak i długoterminowe adaptacje obserwowane w odpowiedzi na stresory i może mieć kluczowe znaczenie dla zrozumienia zaburzeń psychicznych, w tym niektórych lub wszystkich podtypów depresji i zespołu stresu pourazowego ( PTSD ). Rzeczywiście, wieloletnie obserwacje, takie jak zaburzenia nastroju typowe dla choroby Cushinga, wskazują na rolę kortykosteroidów w regulowaniu stanu psychicznego; ostatnie postępy wykazały interakcje z noradrenaliną i serotoniną na poziomie nerwowym.

W stanie przedrzucawkowym (zaburzeniu nadciśnieniowym występującym powszechnie u kobiet w ciąży) poziom sekwencji miRNA, która prawdopodobnie jest ukierunkowana na to białko, jest podwyższony we krwi matki. Łożysko raczej podnosi poziom egzosomów zawierających ten miRNA, co może skutkować zahamowaniem translacji cząsteczki. Znaczenie kliniczne tych informacji nie zostało jeszcze wyjaśnione.

Agoniści i antagoniści

Deksametazon i inne kortykosteroidyagonistami , natomiast mifepriston i ketokonazolantagonistami GR.

Interakcje

Wykazano, że receptor glukokortykoidowy wchodzi w interakcje z:

Zobacz też

Bibliografia

Dalsza lektura

Zewnętrzne linki