Glikokortykosteroidy w rozwoju hipokampa - Glucocorticoids in hippocampal development
Boczny widok na hipokampie (niebieski) głęboko do kory mózgowej.
Hippocampus (czerwony) w stosunku do innych struktur mózgowych.
Hipokamp jest obszarem mózgu integralna do uczenia się i pamięci. Usunięcie tej struktury może spowodować brak możliwości tworzenia nowych pamięci (np amnezję ), a najbardziej znany sposób przedstawiony w pacjenta dalej HM . Unikalna morfologia hipokampie można zauważyć bez użycia specjalnych plam i to odrębne obwody pomogło dalszego zrozumienia neuronów nasilenie sygnału. Następujące będzie stanowić wprowadzenie do hipokampa rozwoju, ze szczególnym naciskiem na rolę glikokortykosteroidów sygnalizacji.
Zawartość
Rozwój hipokampa
Migracja komórek do CA1 (czerwony), CA3 (pomarańczowy), a zakręt zębaty (zielony).
Hipokampu w porównaniu do komory bocznej.
.jpg)
Przegląd
Hipokamp powstaje z przyśrodkowego kresomózgowia. W niższych ssaków hipokamp znajduje się na grzbiecie. Znaczne rozszerzenie kory mózgowej u wyższych ssaków (na przykład ludzi) wypiera hipokampie brzusznym której wystaje od dołu do komór bocznych. (Pełniejsze omówienie hipokampa anatomii znajduje się tutaj ).
Głównymi Komórki
Neuronowe progenitorowe, że stają się głównymi neuronów hipokampa ( ostrosłupa i komórek ziarnistych ) powstają ze strefy komory do komór bocznych. W przeciwieństwie do proliferacji neuronalnych, które prowadzi do tworzenia się kory, hipokampa prekursorów wytwarzane są bezpośrednio w strefie komory, ponieważ nie ma okołokomorowa strefa lub strefa zewnętrzna okołokomorowa przylega do hipokampa. Komórki piramidalne CA1 i CA3 prekursorowe, dlatego nie muszą migrować daleko, aby osiągnąć swój ostateczny cel. Na rysunku po prawej wskazuje migrację piramidalnych neuronów tworzących CA3 (pomarańczowy) i CA1 (czerwony) warstwy ciała komórkowego. Komórki te zapełnić hipokamp wcześnie w rozwoju i może być morfologicznie różnią się od siebie w zarodku przez 4 miesiące. Komórki ziarniste zapełnić hipokamp lekko po migracji komórek piramidowych. Komórki te mają większą odległość do przemieszczania się i podążać komórki piramidalne przed wprowadzeniem do wnęki; Zostało to przedstawione na rysunku jako kontynuacja migracji z zielonych strzałkami. Prekursory komórek ziarnistych, które zamieszkują zakrętu zębatego rozmnażać lokalnie we wnęce. Obszar ten, znany również jako strefa podziarnistej zachowuje część neurogennego prekursorów dorosłych.
Rola Reelin
Jak w korze, uważa się, że Reelin odgrywa ważną rolę w warstw neuronów hipokampa poprzez hamowanie migracji. Myszy z nokautem genu Reelin brakuje jednego, wyraźnego ostrosłupa warstwę ciała komórek na skutek nadmiernej migracji. Nieoczekiwanie, myszy te mają zmniejszoną migrację w zakręcie zębatym. Mechanizm ten ma obejmować zakłócenia promieniowo glejowych rusztowania.
Sygnalizacja glukokortykoid
Przegląd
Kortyzol jest głównym glukokortykoidem wytwarza u ludzi (równoważne gryzoni kortykosteronu ). Ten hormon steroidowy jest zarówno syntetyzowane i uwalniane z kory nadnerczy, w odpowiedzi na stres fizycznych i emocjonalnych. Ponadto, podstawowy poziom kortyzolu w osoczu wyświetlania dobowych wahań . Receptory kortyzolu znajdują się w całym organizmie i biorą udział w różnorodnych procesach, w tym stan zapalny i dojrzewania płuc.
dorosłych Hippocampus
Hipokamp dorosłych jest bardzo wzbogacony typu I ( mineralokortykoidów MR) i typu II ( glikokortykosteroidów , GR) receptorów glukokortykoidowych. Pomimo nazwy receptora, kortyzol ma dziesięć razy większe powinowactwo do pani niż GRS. Na poziomach podstawowych GC, większość pani to activate. W związku z tym, zwiększenie stężenia kortyzolu będzie preferencyjnie pobudzają gram. Rola tych receptorów odgrywają w poznaniu jest omówione w innym miejscu .
rozwijanie Hippocampus
Pomimo wysokiego poziomu ekspresji receptora, fizjologiczna rola glukokortykoidu sygnalizacji rozwijającego hipokampie nie jest dobrze zdefiniowana. Badania na zwierzętach wykazały, ekspozycji płodu podwyższonych poziomów GC (albo przez bezpośrednią iniekcję kortykosteronu mimetyczną lub naprężenia matki) ma negatywne skutki. Oprócz konieczności zmniejszoną masę urodzeniową podkreślił Młode szczury mają zmniejszoną zdolność do regulowania oś podwzgórze-przysadka-nadnercza . Hipokamp zapewnia ujemnego sprzężenia zwrotnego do tej pętli, podkreślając szczeniąt mniej wrażliwe sygnalizację glukokortykoidów prowadzącą do podwyższonego poziomu glukokortykoidów basally i przesadne odpowiedzi podczas stresu. Jako dorośli, te szczury mogą mieć zaburzenia funkcji poznawczych. Zrozumienie roli ekspozycji glikokortykosteroidów jest ważna; matki z ryzykiem porodu przedwczesnego są powszechnie podano deksametazon , agonista GR, aby przyspieszyć rozwój płuc płodu i zmniejszyć zachorowalność związaną z wcześniactwa. Badania te wykazały, że zwierzęta mają do opieki poporodowej prenatalnie zestresowanych zwierząt może odwrócić negatywne skutki sygnalizacji glikokortykosteroidów. Potrzebne są dalsze badania, aby zrozumieć rolę glikokortykosteroidów w kontekście ludzkiego rozwoju hipokampa.