Rak jamy ustnej i gardła HPV-dodatni - HPV-positive oropharyngeal cancer
Wirus brodawczaka ludzkiego -dodatni rak jamy ustnej i gardła | |
---|---|
Inne nazwy | Rak jamy ustnej i gardła HPV16+, HPV16+OPC |
Obraz mikroskopowy guza pokazujący dodatni wynik HPV przez hybrydyzację in situ | |
Specjalność | Onkologia |
Objawy | Ból lub pęcherz w tylnej części jamy ustnej, trudności z mową, połykaniem lub oddychaniem, obrzęk szyi, utrata apetytu, utrata masy ciała i osłabienie |
Powoduje | Wirus brodawczaka ludzkiego |
Czynniki ryzyka | ustny kontakt seksualny |
Metoda diagnostyczna | Endoskopia , Biopsja , Barwienie do p16 , Tomografia komputerowa , |
Diagnostyka różnicowa | Rak jamy ustnej i gardła związany z tytoniem |
Zapobieganie | Szczepionka |
Leczenie | Chirurgia , radioterapia , chemioterapia |
Częstotliwość | 22 000 spraw na całym świecie (2008) |
Rak ustno - gardłowy z obecnością wirusa brodawczaka ludzkiego ( HPV-dodatni OPC lub HPV+OPC ) jest nowotworem ( rakiem płaskonabłonkowym ) gardła wywoływanym przez wirusa brodawczaka ludzkiego typu 16 (HPV16). W przeszłości rak jamy ustnej i gardła (gardła) był związany z używaniem alkoholu lub tytoniu lub obu, ale większość przypadków jest obecnie związana z wirusem HPV , nabytym poprzez kontakt ustny z genitaliami ( seks oralny-genitalny ). osoby, która ma zakażenie HPV narządów płciowych. Czynniki ryzyka obejmują posiadanie dużej liczby partnerów seksualnych, stosunek oralny-genitalny w wywiadzie lub seks analny-oralny , posiadanie partnerki z wywiadem nieprawidłowego wymazu cytologicznego lub dysplazji szyjki macicy , przewlekłe zapalenie przyzębia oraz, wśród mężczyzn, młodszy wiek przy pierwszym stosunku i historia brodawek narządów płciowych . HPV-dodatni OPC jest uważany za chorobę odrębną od raka jamy ustnej i gardła HPV-ujemnego (nazywanego również HPV-ujemnym-OPC i HPV-OPC).
HPV-dodatnie OPC objawia się na jeden z czterech sposobów: jako bezobjawowa nieprawidłowość w jamie ustnej znaleziona przez pacjenta lub pracownika służby zdrowia, takiego jak dentysta; z lokalnymi objawami, takimi jak ból lub infekcja w miejscu guza; z trudnościami w mowie, połykaniu i/lub oddychaniu; lub jako obrzęk szyi, jeśli rak rozprzestrzenił się na lokalne węzły chłonne. Wykrywanie białka supresorowego guza , znanego jako p16 , jest powszechnie stosowane do diagnozowania OPC związanego z HPV. Stopień zaawansowania choroby jest opisany w standardowym systemie oceny zaawansowania raka , przy użyciu systemu AJCC TNM , na podstawie stopnia T (wielkość i rozległość guza), stopnia N (zasięg zajęcia regionalnych węzłów chłonnych ) i stopnia M (czy występuje rozprzestrzenianie się choroby poza region lub poza region) i połączone w ogólny etap od I do IV. W 2016 r. opracowano osobny system stopniowania dla HPV+OPC, odmienny od HPV-OPC.
Podczas gdy większość przypadków raka głowy i szyi zmniejsza się wraz ze spadkiem wskaźnika palenia tytoniu, HPV-dodatnie OPC wzrasta. W porównaniu z pacjentami HPV-OPC, pacjenci HPV-dodatni są zwykle młodsi, mają wyższy status społeczno-ekonomiczny i rzadziej palą. Ponadto zwykle mają mniejsze guzy, ale bardziej prawdopodobne jest, że zajęte są szyjne węzły chłonne. W Stanach Zjednoczonych i innych krajach liczba przypadków raka jamy ustnej i gardła stale rośnie, przy czym częstość występowania HPV-dodatnich OPC rośnie szybciej niż spadek liczby HPV-ujemnych OPC. Wzrost jest widoczny zwłaszcza u młodych mężczyzn w krajach rozwiniętych , a HPV-dodatni OPC stanowi obecnie większość wszystkich przypadków OPC. Podejmowane są wysiłki w celu zmniejszenia częstości występowania HPV-dodatnich OPC poprzez wprowadzenie szczepień, które obejmują HPV typu 16 i 18, występujące w 95% tych nowotworów, przed ekspozycją na wirusa. Wczesne dane sugerują zmniejszenie częstości infekcji.
W przeszłości leczeniem OPC był radykalny zabieg chirurgiczny z dostępem przez szyję i rozszczepieniem kości szczęki , co skutkowało zachorowalnością i niską przeżywalnością. Późniejsza radioterapia z dodatkiem chemioterapii lub bez , zapewniła mniej oszpecającą alternatywę, ale z porównywalnymi słabymi wynikami. Teraz nowsze minimalnie inwazyjne techniki chirurgiczne przez usta przyniosły lepsze wyniki; w przypadkach wysokiego ryzyka po tej operacji często następuje radioterapia i/lub chemioterapia. W przypadku braku wysokiej jakości danych naukowych dotyczących tego, które leczenie zapewnia najlepsze wyniki, decyzje dotyczące postępowania często opierają się na co najmniej jednym z poniższych czynników: czynnikach technicznych, prawdopodobnej utracie funkcji i preferencjach pacjenta. Obecność wirusa HPV w guzie wiąże się z lepszą odpowiedzią na leczenie i lepszym wynikiem, niezależnie od stosowanych metod leczenia, oraz z prawie 60% zmniejszonym ryzykiem zgonu z powodu nowotworu. Większość nawrotów występuje lokalnie iw ciągu pierwszego roku po leczeniu. Używanie tytoniu zmniejsza szanse na przeżycie.
Symptomy i objawy
HPV+OPC objawia się na jeden z czterech sposobów: jako bezobjawowe nieprawidłowości w jamie ustnej stwierdzone przez pacjenta lub pracownika służby zdrowia, np. dentystę; z lokalnymi objawami, takimi jak ból lub infekcja w miejscu guza; z trudnościami w mowie, połykaniu i/lub oddychaniu; lub jako obrzęk szyi (jeśli rak rozprzestrzenił się na węzły chłonne). Mogą im towarzyszyć bardziej ogólne objawy, takie jak utrata apetytu, utrata masy ciała i osłabienie.
Przyczyna
Większość śluzowych płaskonabłonkowego głowy i szyi , w tym raka jamy ustnej i gardła (OPC), które w przeszłości były przypisywane do tytoniu i alkoholu. Jednak ten wzór zmienił się znacznie od lat 80. XX wieku. Uświadomiono sobie, że niektóre nowotwory występują przy braku tych czynników ryzyka, a związek między wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV) a różnymi nowotworami płaskonabłonkowymi, w tym OPC, został po raz pierwszy opisany w 1983 r. Od tego czasu gromadzono zarówno dowody molekularne, jak i epidemiologiczne , z Międzynarodową Agencją Badań nad Rakiem (IARC) stwierdzającą, że HPV wysokiego ryzyka typu 16 i 18 są rakotwórcze u ludzi, w 1995 r., a w 2007 r., że HPV był przyczyną raka jamy ustnej. Zapadalność na raka zakażonego wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV) (HPV+OPC) wzrasta, podczas gdy zapadalność na raka HPV-ujemnego (HPV-OPC) spada. Ponieważ istnieją znaczne różnice w obrazie klinicznym i leczeniu w stosunku do statusu HPV, HPV+OPC jest obecnie postrzegany jako odrębny stan biologiczny i kliniczny.
Ludzki HPV od dawna jest zaangażowany w patogenezę kilku nowotworów odbytu i narządów płciowych, w tym raka odbytu , sromu , pochwy , szyjki macicy i prącia . W 2007 roku było to również zamieszane w dowody zarówno molekularne, jak i epidemiologiczne w nowotworach powstających poza drogami odbytowo-płciowymi, a mianowicie rakach jamy ustnej. Infekcja HPV jest powszechna wśród zdrowych osób i jest nabywana poprzez seks oralny . Chociaż dostępnych jest mniej danych, częstość występowania zakażenia HPV jest co najmniej tak samo powszechna wśród mężczyzn, jak wśród kobiet, z szacunkami z 2004 r. na około 27% wśród amerykańskich kobiet w wieku 14–59 lat.
Infekcja jamy ustnej HPV poprzedza rozwój HPV+OPC. Nieznaczne uszkodzenia w błonie śluzowej służyć jako bramy wjazdowej HPV, który w ten sposób działa w warstwie podstawowej w nabłonku . Osoby z pozytywnym wynikiem testu na zakażenie wirusem HPV typu 16 (HPV16) mają 14-krotnie większe ryzyko rozwoju HPV+OPC. Wydaje się, że immunosupresja jest czynnikiem zwiększonego ryzyka HPV+OPC. Osoby z odmianami genetycznymi TGF-β1 , zwłaszcza T869C, są bardziej narażone na HPV16+OPC. TGF-β1 odgrywa ważną rolę w kontrolowaniu układu odpornościowego. W 1993 r. zauważono, że u pacjentów z nowotworami anogenitalnymi związanymi z wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV) występuje 4-krotnie zwiększone ryzyko raka płaskonabłonkowego migdałków. Chociaż dowody sugerują, że HPV16 jest główną przyczyną OPC u ludzi nienarażonych na palenie i alkohol, stopień, w jakim używanie tytoniu i/lub alkoholu może przyczyniać się do zwiększenia ryzyka HPV+OPC, nie zawsze był jasny, ale wydaje się, że zarówno palenie i zakażenie HPV są niezależnymi i addytywnymi czynnikami ryzyka rozwoju OPC. Związek między zakażeniem HPV a rakiem jamy ustnej i gardła jest silniejszy w rejonach tkanki limfonabłonkowej (podstawy języka i migdałków podniebiennych) niż w rejonach nabłonka wielowarstwowego wielowarstwowego (podniebienia miękkiego i języczka). Zakażenie ludzkim herpeswirusem-8 może nasilać działanie HPV-16.
Czynniki ryzyka
Czynniki ryzyka obejmują dużą liczbę partnerów seksualnych (wzrost o 25% >= 6 partnerów), seks oralny i genitalny w wywiadzie (125% >= 4 partnerów) lub seks analny-oralny , partnerka z historią nieprawidłowy wymaz cytologiczny lub dysplazja szyjki macicy , przewlekłe zapalenie przyzębia oraz, u mężczyzn, skrócenie wieku przy pierwszym stosunku płciowym i występowanie brodawek narządów płciowych w wywiadzie .
Patologia
Raki jamy ustnej i gardła powstają głównie w językach i Palatine migdałków limfatycznej tkanki, która jest wyłożona przez drogi oddechowe łuskowatego nabłonka błony śluzowej, które mogą być wgłobione w tkance limfatycznej. Dlatego nowotwór najpierw powstaje w ukrytych kryptach. OPC ocenia się na podstawie stopnia zróżnicowania płaskonabłonkowego i keratynowego na dobrze, średnio lub słabo (wysoki) zróżnicowane stopnie. Inne cechy patologiczne obejmują obecność naciekania przypominającego palec, naciekanie okołonerwowe , głębokość naciekania i odległość guza od marginesów resekcji. Warianty fenotypowe obejmują raka podstawnokomórkowego płaskonabłonkowego , postać o wysokim stopniu złośliwości ( patrz Chung Ryc. 35-3 (C) i ilustracja tutaj). Najczęściej są nierogowaciejące. HPV+OPC różni się również od HPV-OPC tym, że jest ogniskowy, a nie wieloogniskowy i nie wiąże się z dysplazją przednowotworową . Pacjenci z HPV+OPC są zatem narażeni na mniejsze ryzyko rozwoju innych nowotworów złośliwych w okolicy głowy i szyi, w przeciwieństwie do innych guzów pierwotnych głowy i szyi z towarzyszącymi drugimi nowotworami, które mogą wystąpić w tym samym czasie (synchronicznie) lub w odległym czasie (metachroniczne). ), zarówno w obrębie głowy i szyi, jak i dalej. Sugeruje to, że zmiany onkogenne wytwarzane przez wirusa są raczej ograniczone przestrzennie niż związane z defektem pola.
Anatomia
Część ustna gardła , w tylnej części jamy ustnej , tworzy okrąg i obejmuje poniżej podstawę języka (trzecia tylna), migdałki po każdej stronie i podniebienie miękkie powyżej, wraz ze ścianami gardła , w tym przednią nagłośnią , dołki nagłośniowe i szczelinę skrzelową u jej podstawy. Część ustna gardła jest jednym z trzech podziałów wnętrza gardła w oparciu o ich stosunek do sąsiednich struktur (gardło nosowe ( nosogardło ), gardło jamy ustnej (gardło ustne) i gardło krtaniowe ( laryngopharynx - określane również jako gardło dolne), od góry do dołu ). Gardło jest półkolistą rurką włóknisto-mięśniową łączącą jamy nosowe powyżej z krtanią (skrzynka głosowa) i przełykiem (przełyk), poniżej, gdzie krtań znajduje się przed przełykiem.
Część ustna gardła leży między ustami (jamą ustną) z przodu, a krtanią i gardłem poniżej, która oddziela ją od krtani. Górną granicę części ustnej gardła wyznacza podniebienie miękkie, a dolną nagłośnię i nasada języka. Część ustna gardła komunikuje się z jamą ustną, z przodu przez tak zwany przesmyk ustno -gardłowy lub przesmyk gardzieli . Przesmyk (to jest połączenia) jest utworzona powyżej podniebienia miękkiego, poniżej w tylnej jednej trzeciej części języka, a na bokach przez łuki palatoglossal . Pośladków trzeciego wypustu lub podstawy wypustu zawiera wiele pęcherzyków z tkanek limfatycznych , które tworzą wargową migdałki . Przylegająca do podstawy języka powierzchnia językowa nagłośni, która zakrzywia się do przodu, jest połączona z językiem za pomocą środkowych i bocznych fałdów językowo-nagłośniowych . Fałdy tworzą małe wgłębienia znane jako dolinki nagłośniowe. Ściany boczne są oznaczone dwoma pionowymi filarami po każdej stronie, filarami kranów lub łukami podniebiennymi. Bardziej właściwie nazywa się je oddzielnie łukiem podniebienno-językowym z przodu i łukiem podniebienno - gardłowym z tyłu. Przedni łuk nazwie z mięśni palatoglossal wewnątrz, począwszy od miękkiego podniebienia do języka ( glossus ), podczas gdy tylny łuk podobnie zawiera palatopharyngeal mięśni biegnący od podniebienia miękkiego do gardła bocznej. Pomiędzy łukami znajduje się trójkątna przestrzeń, dół migdałkowy, w którym znajduje się migdałek podniebienny , inny narząd limfatyczny.
Zewnętrzne ściany gardła składające się z czterech mięśni zwieraczy stanowią część mechanizmu połykania . Anatomia mikroskopowa składa się z czterech warstw, składających się od światła na zewnątrz, błony śluzowej , podśluzowej , mięśniowej oraz warstwy włóknistej lub włóknistej. Błona śluzowa składa się z wielowarstwowego nabłonka płaskiego, który na ogół nie jest zrogowaciały, z wyjątkiem narażenia na przewlekłe czynniki drażniące, takie jak dym tytoniowy. W błonie podśluzowej znajdują się skupiska tkanki limfatycznej.
Wzory rozprzestrzeniania się
Nowotwory powstające w dole migdałkowym rozprzestrzeniają się na węzły chłonne szyjne , głównie podbrzuszne (górne szyjne) (poziom II), z wtórnym zajęciem środkowych (poziom III) i dolnych (poziom IV) węzłów szyjnych, a czasem tylnej części szyjnej węzły (poziom V). Podstawa raka języka rozprzestrzenia się do węzłów podbrzusza i środkowego odcinka szyjnego, a czasami do tylnych węzłów szyjnych, ale bliżej linii środkowej częściej występuje obustronna choroba węzłów chłonnych. Raki migdałków rzadko rozprzestrzeniają się po przeciwnej stronie, chyba że obejmują linię środkową.
Mechanizm
Wirusologia
Nowotwory związane z HPV są powodowane przez szczepy HPV wysokiego ryzyka, głównie HPV-16 i HPV-18. HPV jest małym wirusem DNA bez otoczki z rodziny wirusów brodawczaka . Jego genom koduje wczesne (E) onkoproteiny E5, E6 i E7 oraz późne (L) białka kapsydu L1 i L2. Wirus uzyskuje dostęp do błony śluzowej poprzez mikrouszkodzenia, gdzie infekuje podstawową warstwę komórek, które wciąż są zdolne do proliferacji. Chociaż wirus nie replikuje się w tych komórkach, ekspresja jego wczesnych genów stymuluje proliferację i boczną ekspansję komórek podstawnych. Ponieważ przenosi to cząsteczki wirusa do leżących powyżej warstw ponadpodstawnych, zachodzi późna ekspresja genów wirusa, umożliwiając replikację kolistego genomu wirusa ( patrz rysunek) i białek strukturalnych. Gdy są one wpychane do najbardziej powierzchownych warstw błony śluzowej, kompletne cząsteczki wirusa są gromadzone i uwalniane.
Onkogeneza
Zwiększone ryzyko HPV+OPC obserwuje się ponad 15 lat po ekspozycji na HPV, co wskazuje na powolny rozwój choroby, podobny do obserwowanego w raku szyjki macicy. W porównaniu z HPV-OPC onkogenna progresja molekularna HPV+OPC jest słabo poznana. Dwa główne wirusowe onkoproteiny typów HPV wysokiego ryzyka to E6 i E7. Są one konsekwentnie wyrażane w złośliwych liniach komórkowych, a jeśli ich ekspresja jest hamowana, złośliwy fenotyp komórek rakowych jest blokowany. Każda z tych onkoprotein może unieśmiertelniać linie komórkowe, ale jest bardziej wydajna, gdy obie ulegają ekspresji, ponieważ ich oddzielne role molekularne są synergistyczne . E6 i E7 onkogenów zostać zintegrowana z DNA komórki gospodarza, a onkoproteiny Wyrażają one kolidować z różnych głównie antyproliferacyjne komórkowych mechanizmach regulacyjnych . Wiążą się i inaktywują najlepiej znany z tych mechanizmów, białka supresorowe guza p53 i białko pRB siatkówczaka (pRb), co prowadzi do niestabilności genomowej, a następnie deregulacji cyklu komórkowego ( patrz Chung i wsp., 2016 Ryc. 35.2). Ponadto, jeszcze nie zostały ujawnione, mechanizmy są wymagane do końcowych etapów złośliwej transformacji komórek zakażonych HPV.
HPV- i HPV+OPC są rozróżnialne na poziomie molekularnym. Naturalnie występujące ( typu dzikiego ) p53 jest szeroko zaangażowane w procesy komórkowe , w tym w autofagię , odpowiedź na uszkodzenie DNA, regulację i starzenie się cyklu komórkowego , apoptozę i wytwarzanie adenozynotrójfosforanu (ATP) poprzez fosforylację oksydacyjną . Gen kodujący p53 jest inaktywowany przez E6 na poziomie białka i występuje jako typ dziki w HPV+OPC, ale zmutowany w HPV-OPC. W HPV+OPC białko p53 ulega przyspieszonej degradacji przez E6, drastycznie zmniejszając jego poziom, natomiast w HPV-OPC ulega mutacji genetycznej , która może skutkować syntezą nieprawidłowego białka p53, które może być nie tylko nieaktywne jako supresor nowotworu, ale może również wiązać i inaktywować dowolne niezmutowane p53 typu dzikiego, ze wzrostem aktywności onkogennej. Chociaż mutacje p53 występują w HPV+OPC, są znacznie rzadsze niż w HPV-OPC (26% w porównaniu z 48%) i nie wydają się wpływać na wyniki kliniczne.
Białko pRb jest inaktywowane przez E7 w HPV+OPC, ale w HPV-OPC inaktywowana jest część supresorowa guza p16 w sieci supresorowej guza pRb. Również szlak pRb jest inaktywowany przez E7 zamiast amplifikacji cykliny D1 . CDKN2A jest gen supresorowy nowotworu , który koduje białko supresorowe guza, p16 (cykliny inhibitora kinazy zależnej od 2A) i hamuje kinazy aktywność cykliny zależnej od kinazy CDK4 i CDK6 , co z kolei może indukować zatrzymanie cyklu komórkowego. Ekspresja p16 jest zależna od cyklu komórkowego i jest wyrażana ogniskowo tylko w około 5–10% prawidłowego nabłonka płaskiego. Podobnie jak większość raków HPV+, HPV+OPC wyraża p16, ale ten ostatni nie działa jako supresor nowotworu, ponieważ mechanizm, dzięki któremu to osiąga, pRb, został unieczynniony przez E7. p16 jest regulowany w górę (nadeksprymowany) z powodu utraty pRB związanej z E7 ze zmniejszonym ujemnym sprzężeniem zwrotnym, podczas gdy jest on regulowany w dół do 90% HPV-OPC. Ta rozproszona nadekspresja w komórkach nowotworowych dostarcza markera diagnostycznego dla zaangażowania HPV. Chociaż HPV E6 i E7 zmniejszają aktywność supresorową guza, robią to w mniejszym stopniu niż procesy genetyczne i epigenetyczne w HPV-OPC.
Nabłonek migdałków ( podniebienny i językowy ) ma podobną charakterystykę nierogowacenia, co szyjka macicy , gdzie infekcja HPV odgrywa główną rolę w przypadkach raka szyjki macicy . Również E6 i E7 mogą uczynić HPV+OPC bardziej immunogennymi niż HPV-OPC, ponieważ u tych pacjentów można wykryć przeciwciała anty-E6 i E7 . To z kolei może ograniczyć złośliwe zachowanie HPV+OPC, a obecność przeciwciał wiąże się z lepszym rokowaniem, podczas gdy leczenie może wzmocnić immunogenność guza, a tym samym poprawić odpowiedź, chociaż nie jest to jasne, w jakim stopniu. Wyniki są również związane z poprawą odporności adaptacyjnej .
Diagnoza
Biopsja
Wstępna diagnoza wymaga wizualizacji guza przez usta lub endoskopowo przez nos za pomocą rhinoskopu , zilustrowanego po prawej stronie , a następnie biopsji .
Odróżnianie HPV+OPC od HPV-OPC
HPV+OPC jest zwykle diagnozowane w bardziej zaawansowanym stadium niż HPV-OPC, przy czym 75–90% ma zajęcie regionalnych węzłów chłonnych. Ponadto nierogowaciejący rak płaskonabłonkowy jest silnie związany z HPV-OPC.
Podpisy genetyczne HPV+ i HPV-OPC są różne. HPV+OPC jest związany z poziomem ekspresji mRNA E6/E7 i p16 . Przypadki HPV16 E6/E7-dodatnie charakteryzują się histopatologicznie strukturą brodawkowatą lub brodawkowatą ( podobną do brodawki sutkowej ) oraz koilocytozą sąsiedniej błony śluzowej. Około 15% HNSCC jest spowodowanych zakażeniem HPV16 i późniejszą konstytutywną ekspresją E6 i E7, a niektóre nowotwory inicjowane przez HPV mogą utracić swoje pierwotne cechy podczas progresji nowotworu . Typy HPV wysokiego ryzyka mogą być związane z rakiem jamy ustnej, poprzez rozregulowanie kontroli cyklu komórkowego , przyczyniając się do karcynogenezy w jamie ustnej i nadekspresji mdm2, p27 i katepsyny B.
HPV+OPC nie tylko charakteryzuje się obecnością HPV-16: tylko ekspresja wirusowych onkogenów w komórkach nowotworowych plus obecność w surowicy przeciwciał E6 lub E7 jest jednoznacznie rozstrzygająca dla HPV+OPC.
Nie ma standardowej metody badania HPV w nowotworach głowy i szyi, powszechnie stosuje się zarówno hybrydyzację in situ (ISH), jak i reakcję łańcuchową polimerazy (PCR). Obie metody mają porównywalną skuteczność w wykrywaniu HPV, jednak ważne jest stosowanie odpowiednich kontroli czułości . Barwienie immunohistochemiczne (IHC) tkanki pod kątem p16 jest często stosowane jako opłacalny substytut HPV w OPC w porównaniu z ISH lub PCR, ale występuje niewielka częstość występowania HPV-ujemnych p16-dodatnich chorób, stanowiących około 5% HPV -OPC.
Inscenizacja
Inscenizacja odbywa się na ogół przez system UICC / AJCC TNM (Tumour, Nodes, Metastases). Inscenizacja opiera się na badaniu klinicznym , diagnostyce obrazowej i patologii. W obrazowaniu zajęte węzły chłonne mogą wyglądać na torbielowate , charakterystyczne dla HPV+OPC.
HPV+OPC jest traktowany podobnie jak OPC w dopasowaniu do stadium i w miejscu niedopasowania do miejsca występowania HPV, ale jego unikalne cechy, które kontrastują z rakiem głowy i szyi HPV-OPC związanym z paleniem, w przypadku którego demografia pacjentów, choroby współistniejące, czynniki ryzyka i karcynogeneza różnią się znacznie, sugerują, że należy opracować odrębny system oceny stopnia zaawansowania, który lepiej odzwierciedlałby ciężkość choroby i jej rokowanie. Standardowa ocena stopnia zaawansowania AJCC TNM, taka jak wydanie siódme (2009), podczas gdy predykcyjna dla HPV-OPC nie ma wartości prognostycznej w przypadku HPV+OPC. 8. wydanie podręcznika AJCC TNM Staging Manual (2016) zawiera tę konkretną inscenizację dla HPV+OPC. Od 2018 r. wytyczne dotyczące leczenia ewoluują, aby uwzględnić różne wyniki obserwowane w HPV + OPC. W związku z tym trwają badania nad mniej intensywnym (deintensyfikacją) stosowaniem radioterapii lub chemioterapii, a także terapii swoistej, włączając HPV+OPC do badań klinicznych w celu zachowania kontroli choroby i zminimalizowania zachorowalności w wybranych grupach na podstawie zmodyfikowanej oceny stopnia zaawansowania TNM i palenia tytoniu .
Rak HPV+ części ustnej gardła jest sklasyfikowany jako (AJCC 8th ed. 2016): Stadium nowotworu
- T0 nie zidentyfikowano podstawowego
- T1 2 cm lub mniej w największym wymiarze
- T2 2–4 cm
- T3 >4 cm lub rozszerzenie do językowej powierzchni nagłośni
- T4 umiarkowanie zaawansowana choroba miejscowa, naciekająca krtań, zewnętrzny mięsień języka, skrzydłowy przyśrodkowy, podniebienie twarde lub żuchwa lub poza nią
Etap węzłowy
- Nie można ocenić regionalnych węzłów chłonnych Nx
- N0 brak regionalnych węzłów chłonnych
- N1 zajęty jeden lub więcej węzłów ipsilateralnych, mniej niż 6 cm
- N2 kontralateralne lub obustronne węzły chłonne, mniej niż 6 cm
- Węzły chłonne N3 większe niż 6 cm
Etap kliniczny
- Etap I: T0N1, T1–2N0–1
- Etap II: T0N2, T1–3N2, T3N0–2
- Etap III: T0–3N3, T4N0-3
- Etap IV: wszelkie przerzuty (M1)
Jednak w opublikowanej literaturze i trwających badaniach klinicznych wykorzystywana jest starsza, siódma edycja, w której nie ma rozróżnienia między HPV+OPC i HPV-OPC — patrz rak jamy ustnej i gardła — stadia . Etapy T są zasadniczo podobne w AJCC 7 i AJCC 8. z dwoma wyjątkami. Tis ( rak in situ ) został wyeliminowany, a podział T4 na podstadia (np. T4a) został usunięty. Główne zmiany dotyczą etapów N, a więc ogólnego etapu klinicznego. N0 pozostaje bez zmian, ale podobnie jak w stadium T, wyeliminowano podetapy, takie jak N2a. Jako kryterium zaawansowania wyeliminowano rozszerzenie zewnątrztorebkowe (ECE), zwane również rozszerzeniem pozawęzłowym (ENE), które polega na naciekaniu guza poza torebkę węzła chłonnego.
Powoduje to, że nowotwór HPV+OPC ma niższy stopień zaawansowania niż gdyby był HPV-OPC. Na przykład guz o długości 5 cm z jednym zajętym węzłem ipsilateralnym o wielkości 5 cm, ale z ECE, zostanie uznany za stopień T3N3bM0 IVB, jeśli HPV-, ale stopień II T3N1M0, jeśli HPV+.
Zapobieganie
Unikanie ekspozycji
Zapobieganie HPV+OPC obejmuje unikanie lub ograniczanie ekspozycji na czynniki ryzyka tam, gdzie to możliwe.
Szczepionka
Około 90% HPV+OPC jest nosicielami HPV 16, a kolejne 5% typu 18. Oba te typy są celami dostępnych szczepionek. Szczepionki HPV podane przed ekspozycją mogą zapobiegać uporczywej infekcji narządów płciowych i wynikającemu z niej stanowi przedrakowemu. W związku z tym mają teoretyczny potencjał zapobiegania zakażeniu wirusem HPV jamy ustnej. Badanie przeglądowe z 2010 r. wykazało, że zakażenie jamy ustnej HPV16 występowało rzadko (1,3%) wśród 3977 przeanalizowanych zdrowych osób.
Leczenie
Celem leczenia jest optymalizacja przeżycia i kontrola choroby lokoregionalnej oraz zapobieganie rozprzestrzenianiu się do odległych obszarów ciała ( przerzuty ) przy jednoczesnej minimalizacji zachorowalności w perspektywie krótko- i długoterminowej . Nie ma wysokiej jakości dowodów poziomu I z prospektywnych badań klinicznych dotyczących HPV+OPC, dlatego wytyczne dotyczące leczenia muszą opierać się na danych z ogólnego leczenia OPC oraz z niektórych retrospektywnych nieplanowanych podgrup tych badań, wraz z danymi dotyczącymi raka głowy i szyi w ogóle. . Leczenie OPC tradycyjnie opierało się na radioterapii , chemioterapii i/lub innych terapiach ogólnoustrojowych oraz resekcji chirurgicznej. W zależności od etapu i innych czynników leczenie może obejmować kombinację metod . W większości przypadków podstawą była radioterapia. zbiorcza analiza opublikowanych badań sugerowała porównywalną kontrolę choroby między radioterapią a operacją, ale wyższe wskaźniki powikłań operacji +/- promieniowanie. W idealnym przypadku preferowane jest podejście jednomodalne, ponieważ metoda potrójna wiąże się ze znacznie większą toksycznością i zalecany jest multidyscyplinarny zespół w dużym ośrodku z dużą liczbą pacjentów.
Różnice w odpowiedzi na leczenie między HPV-OPC i HPV+OPC mogą obejmować różnice w zakresie i sposobie, w jaki komórkowe szlaki regulacji wzrostu są zmienione w dwóch postaciach OPC. Na przykład w HPV+OPC onkogeny HPV E6 i E7 jedynie powodują uśpienie szlaków p53 i pRb, pozostawiając otwartą możliwość reaktywacji tych szlaków przez obniżenie (zmniejszenie) ekspresji onkogenów. Jest to w przeciwieństwie do zmutowanej formy p53 znalezionej w HPV-OPC, która jest związana z opornością na leczenie. Ponadto sugeruje się, że wpływ E6 i E7 na te szlaki powoduje, że nowotwór jest bardziej wrażliwy na promieniowanie, prawdopodobnie przez ingerencję w mechanizmy takie jak naprawa DNA , sygnalizacja repopulacji i redystrybucja cyklu komórkowego. Ważne jest również mikrośrodowisko, gdzie promieniowanie zwiększa odpowiedź immunologiczną gospodarza na antygeny wirusowe ulegające ekspresji na guzie. Istnieje również związek między wzrostem liczby limfocytów naciekających nowotwór i krążących białych krwinek u pacjentów z HPV+OPC a lepszym rokowaniem. Oznacza to rolę adaptacyjnego układu odpornościowego w hamowaniu progresji nowotworu .
Chirurgia
W przeszłości chirurgia zapewniała jedno podejście do raka głowy i szyi. Chirurgiczne leczenie OPC wiązało się ze znaczną zachorowalnością z dostępem przezszyjkowym (przez szyję), często obejmującym mandibulotomię, w której kość szczęki ( żuchwa ) jest rozszczepiona. Nazywa się to otwartą techniką chirurgiczną. W konsekwencji metody chirurgiczne przeszły na korzyść napromieniania. W Stanach Zjednoczonych liczba zabiegów chirurgicznych spadła z 41% przypadków w 1998 r. do 30% do 2009 r., kiedy to Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdziła stosowanie nowszych technik.
Te ulepszenia w technikach chirurgicznych pozwoliły na resekcję (usunięcie) wielu guzów za pomocą transoralnego (przez usta) dostępu chirurgicznego (TOS), przy użyciu transoralnej endoskopowej chirurgii głowy i szyi (HNS). W związku z tym chirurgia stała się coraz częściej stosowana, do 2012 r. wzrosła do 35% przypadków. Podejście to dowiodło bezpieczeństwa, skuteczności i tolerancji i obejmuje dwie główne techniki minimalnie inwazyjne: przezustną chirurgię robotyczną (TORS) i przezustną mikrochirurgię laserową (TLM). Nie przeprowadzono bezpośrednich porównań tych dwóch technik, a badania kliniczne w raku głowy i szyi, takie jak ECOG 3311, pozwalają na to. Wiążą się one ze znaczną chorobowością pooperacyjną, w zależności od rozległości resekcji, ale w porównaniu ze starszymi technikami charakteryzują się krótszym pobytem w szpitalu, szybszym powrotem do zdrowia, mniejszym bólem i mniejszą potrzebą gastrostomii lub tracheostomii oraz mniej długotrwałych efektów, które są minimalne w przypadku nieobecności radioterapii pooperacyjnej (RT) lub chemioradioterapii (CRT). TORS ma tę praktyczną zaletę, że ustawione pod kątem teleskopy i obrotowe, zrobotyzowane ramiona chirurgiczne zapewniają lepszą linię widzenia. Wyniki zabiegów minimalnie inwazyjnych również wypada korzystnie w porównaniu z bardziej inwazyjnymi. We wczesnym stadium choroby, w tym zajęciem węzłów szyjnych, TORS daje 2-letnie przeżycie na poziomie 80–90%. Podobnie TLM ma 5-letnie przeżycie 78%, a wskaźniki kontroli miejscowej 85-97%. Oprócz wczesnej choroby, w zaawansowanych przypadkach stosowano minimalnie inwazyjną chirurgię, zapewniając do 90% miejscową kontrolę i przeżycie specyficzne dla choroby. Połykanie pooperacyjne było doskonałe u 87%, ale długotrwała dysfagia była związana z większymi nowotworami (T4), zwłaszcza jeśli dotyczyły nasady języka.
Szczegóły dostępu chirurgicznego zależą od lokalizacji i wielkości guza pierwotnego oraz jego stadium N. Sekcja szyi w celu zbadania drenujących węzłów chłonnych może być przeprowadzona jednocześnie lub jako druga procedura zaawansowania. W przypadku guzów migdałków i bocznej ściany gardła oraz klinicznie ujemnych węzłów chłonnych (N0), rozcięcie szyi zazwyczaj obejmuje poziomy 2–4 ( patrz diagram w Dubner 2017 ) ipsilateralnie . Tam, gdzie węzły są zaangażowane klinicznie, rozcięcie będzie zależeć od lokalizacji i wielkości węzła lub węzłów. W przypadku pnia podstawy języka, blisko linii środkowej , zaleca się obustronne preparowanie.
Inscenizacja patologiczna
Zaletą pierwotnego podejścia chirurgicznego jest ilość dostępnych informacji patologicznych , w tym stopnia zaawansowania, stanu marginesów i stopnia zajęcia węzłów chłonnych. Może to zmienić stopień zaawansowania, ponieważ do 40% pacjentów może mieć inny pooperacyjny stan patologiczny w porównaniu do przedoperacyjnego stadium klinicznego. W jednym badaniu 24% miało skrócony etap (obniżony), co może mieć wpływ na późniejsze podejmowanie decyzji, w tym zmniejszenie intensywności i zachorowalności. W Wielkiej Brytanii Royal College of Pathologists (1998) ustandaryzował raportowanie marginesów chirurgicznych w dwóch kategoriach: „śluzówkowa” i „głęboka”, a dla każdej utworzonej grupy na podstawie mikroskopowej odległości od raka inwazyjnego do marginesu, w następujący sposób: więcej niż 5 mm (przezroczysty), 1–5 mm (blisko) i mniej niż 1 mm (zaangażowany).
Adiuwantowa terapia pooperacyjna
Dane dotyczące stosowania radioterapii pooperacyjnej (PORT) są w dużej mierze ograniczone do badań historycznych lub retrospektywnych, a nie wysokiej jakości randomizowanych badań klinicznych i opierają się na ogólnej populacji pacjentów z rakiem głowy i szyi, a nie na konkretnych badaniach HPV+OPC, co stanowiłoby bardzo mały odsetek badanej populacji. Mimo wycięcia chirurgicznego, w bardziej zaawansowanych przypadkach często dochodzi do wznowy miejscowej i regionalnej nowotworu z przerzutami poza okolice głowy i szyi ( przerzuty ). Ryzyko późniejszej nawrotu choroby zostało uznane za najwyższe w tych guzach, w których patologia wykazuje guz na marginesach resekcji (marginesy dodatnie), wiele zajętych regionalnych węzłów chłonnych i rozszerzenie guza poza torebkę węzła chłonnego (poszerzenie zewnątrztorebkowe ), na podstawie historycznych doświadczeń z rakiem głowy i szyi. PORT został wprowadzony w latach 50. XX wieku w celu zmniejszenia niepowodzenia leczenia związanego z samym zabiegiem chirurgicznym. Chociaż nigdy nie testowano go w kontrolowanych warunkach, PORT został powszechnie przyjęty do tego celu. W analizie niepowodzeń leczenia chirurgicznego w Memorial Sloan-Kettering Cancer Center , pacjenci leczeni wyłącznie chirurgicznie w latach 1960–1970 mieli odsetek niepowodzeń 39 i 73% odpowiednio dla pacjentów z ujemnymi i dodatnimi marginesami chirurgicznymi. Porównano je z tymi, którzy otrzymali PORT (z chemioterapią lub bez) w latach 1975-1980. Ta ostatnia grupa miała niższe wskaźniki awaryjności odpowiednio 2% i 11%. Ponadto w jednym randomizowanym badaniu z lat 70. (RTOG 73-03) porównano radioterapię przedoperacyjną z PORT i stwierdzono niższy odsetek niepowodzeń w przypadku tego drugiego.
Dodanie innej metody leczenia określane jest mianem terapii adjuwantowej (dosłownie pomagającej), w porównaniu do jej stosowania jako terapii początkowej (pierwotnej), zwanej również terapią radykalną. W konsekwencji wielu z tych pacjentów było leczonych radioterapią uzupełniającą, z chemioterapią lub bez. W powyższej serii doniesień o małoinwazyjnych zabiegach chirurgicznych wielu (30–80%) pacjentów otrzymało radioterapię uzupełniającą. Jednak wyniki funkcjonalne były gorsze, jeśli radioterapia została dodana do operacji, a najgorsze, jeśli zastosowano zarówno radioterapię, jak i chemioterapię. Dawka promieniowania w dużej mierze była zgodna z dawką wyprowadzoną dla wszystkich nowotworów głowy i szyi, w tych warunkach, w oparciu o ryzyko. Historycznie tylko jedno randomizowane badanie kliniczne dotyczyło optymalnego dawkowania, przydzielono pacjentom dwa poziomy dawkowania, stratyfikowane według ryzyka, ale nie wykazało różnic w kontroli raka między małą i dużą dawką (63 i 68,4 Gy), ale większą częstość występowania powikłań w wyższe dawki. W związku z tym zalecono mniejszą dawkę 57,6 Gy . Ponieważ autorzy stosowali schemat frakcjonowania 1,8 Gy na leczenie, ta dawka nie była powszechnie stosowana, praktycy preferowali większą frakcję 2 Gy w celu uzyskania krótszego czasu leczenia i nieco wyższą dawkę 60 Gy we frakcjach 2 Gy (30 dziennie). zabiegi). Jednak 57,6 Gy we frakcjach 1,8 Gy jest równoważne (dawka izoskuteczna) tylko 56 Gy we frakcjach 2 Gy. 60 Gy odpowiada 63 Gy stosowanej jako niska dawka w grupie wysokiego ryzyka. 60 Gy było również dawką stosowaną w RTOG 73-03. Następnie pojawiła się tendencja do intensyfikacji leczenia raka głowy i szyi, a wiele ośrodków przyjęło dawkę 66 Gy, przynajmniej dla pacjentów z niekorzystnymi cechami guza. Skuteczność PORT w HPV+OPC znajduje pewne poparcie w badaniu kohortowym (Poziom 2b), chociaż liczba pacjentów była niska, a liczba zdarzeń (choroba nawrotowa lub zgon) tylko 7%. W innym badaniu retrospektywnym populacja poziomu (Level 4) w SEER bazy danych (1998-2011) stwierdził, że nie był całkowity czas przeżycia, ale nie choroba specyficzny efekt przeżycia promieniowania w 410 pacjentów z pojedynczym węźle chłonnym zaangażowany, ale używane tylko jednowymiarowy statystyczny analizy i nie zawierał informacji o stanie HPV. Kolejne znacznie większe badanie na podobnej populacji w National Cancer Database (2004–2013) obejmujące ponad 9000 pacjentów wykazało przewagę przeżycia, ale dotyczyło to tylko HPV-OPC, a nie 410 pacjentów HPV+OPC, a kolejne badanie 2500 Pacjenci z HPV+OPC niskiego i pośredniego ryzyka wykazywali podobne przeżycie całkowite niezależnie od tego, czy zastosowano PORT, czy nie.
Deintensyfikacja
Chociaż ukończono mniej badań dotyczących deintensyfikacji (deeskalacji) w tym środowisku, niż w przypadku pierwotnego promieniowania radykalnego dla tego nowotworu (patrz poniżej), jest to obszar aktywnych badań. W jednym badaniu instytucjonalnym podjęto decyzję o zmniejszeniu dawki promieniowania u pacjentów wysokiego ryzyka z HPV+OPC z 66 do 60 Gy, co odpowiada faktycznym dowodom, a obserwacja nie wykazała zmniejszenia kontroli raka. Obecne badania, zarówno w Ameryce Północnej, jak iw Europie (takie jak ECOG 3311 i PATHOS) wykorzystują 50 Gy jako ramię porównawcze. Komparator 50 Gy został wybrany ze względu na (i) znakomitą wrażliwość HPV+OPC na promieniowanie, zarówno in vitro , jak i in vivo ; ECOG 1308 wykazujący doskonałą kontrolę choroby przy 54 Gy; oraz dane sugerujące, że 50 Gy w 1,43 Gy (izoskuteczna dawka 43 Gy w 2,0 Gy) wystarczyło do elektywnego leczenia szyi. Inne badania, takie jak MC1273 i DART-HPV, oceniały dawki tak niskie, jak 30–36 Gy. Obniżenie dawki promieniowania do 54 Gy zostało uznane przez Amerykańskie Towarzystwo Onkologii Klinicznej za jeden z ważnych postępów w leczeniu raka w 2018 r. pod hasłem „Mniej znaczy więcej: zachowanie jakości życia przy mniejszej ilości leczenia”. W tej sytuacji chemioterapię stosowano jednocześnie z radioterapią, podobnie jak w przypadku pierwotnego leczenia radioterapią radykalną, zwłaszcza gdy cechy patologiczne wskazywały na większe ryzyko nawrotu nowotworu. Szereg badań sugeruje, że nie poprawia to kontroli miejscowej, chociaż zwiększa toksyczność.
Radioterapia
Obawy dotyczące zachorowalności związanej z tradycyjną otwartą chirurgiczną resekcją en-bloc doprowadziły do zbadania alternatywnych metod wykorzystujących promieniowanie. Radioterapia z modulacją intensywności ( IMRT ) może zapewnić dobrą kontrolę guzów pierwotnych przy zachowaniu doskonałych wskaźników kontroli, ze zmniejszoną toksycznością dla struktur śliny i gardła w porównaniu z wcześniejszą technologią. HPV+OPC wykazało zwiększoną wrażliwość na promieniowanie z szybszą regresją w porównaniu z HPV-OPC. Ogólnie, promieniowanie może być bezpiecznie dostarczane tylko do zajętej strony (ipsilateralnej), ze względu na niski odsetek nawrotów raka po przeciwnej stronie (kontralateralnej) i znacznie mniejszą toksyczność w porównaniu z leczeniem obustronnym. IMRT charakteryzuje się dwuletnim przeżyciem bez choroby między 82 a 90% i dwuletnim przeżyciem swoistym dla choroby do 97% w stadium I i II.
Zgłoszone działania toksyczne obejmują suchość w ustach ( kserostomia ) z powodu uszkodzenia gruczołu ślinowego , 18% (stopień 2); trudności w połykaniu ( dysfagia ) spowodowane uszkodzeniem mięśnia zwieracza, krtani i zwieracza przełyku, 15% (stopień 2); zachłyśnięcie subkliniczne do 50% (zgłaszana częstość występowania zachłystowego zapalenia płuc około 14%); niedoczynność 28-38% po trzech latach (może wynosić do 55% w zależności od ilości tarczycy narażone na ponad 45 Gy promieniowania; przełyku zwężenia 5%, martwica kości w żuchwie 2,5% i zapotrzebowanie na gastrostomię rury umieszcza w pewnym momencie w trakcie leczenia lub do roku po leczeniu 4% (do 16% przy dłuższym okresie obserwacji) Wyrażono obawy dotyczące nadmiernej krótko- i długoterminowej toksyczności, zwłaszcza dysfagii i kserostomii, a co za tym idzie, czy standardowe dawki narażają pacjentów z lepszymi rokowaniami są narażeni na nadmierne leczenie i niepotrzebne skutki uboczne.
Dozymetria
Prawdopodobieństwo kserostomii po roku wzrasta o 5% na każdy wzrost dawki o 1 Gy do ślinianki przyusznej . Dawki powyżej 25–30 Gy są związane z kserostomią umiarkowaną do ciężkiej. Podobne rozważania dotyczą ślinianki podżuchwowej , ale suchość ust jest mniej powszechne, jeśli tylko jeden ślinianki przyusznej jest zawarty w polu promieniowania i przeciwnej ślinianki podżuchwowej oszczędził (mniej niż 39 Gy) w taki sam sposób, dawka promieniowania dla mięśni gardła zwieracz , krtań i wlot do krtani determinują ryzyko dysfagii (a tym samym uzależnienia od żywienia zgłębnikiem gastrostomijnym ). Próg dla tej toksyczności jest zależny od objętości przy 55–60 Gy, z umiarkowanym lub ciężkim upośledzeniem połykania, w tym aspiracją, zwężeniem i uzależnieniem od zgłębnika powyżej średniej dawki 47 Gy, z zalecaną dawką na dolny zwieracz mniejszą niż 41 Gy. Zależności dawka-toksyczność dla górnego i środkowego zwieracza są strome, z 20% wzrostem prawdopodobieństwa dysfagii na każde 10 Gy. W przypadku późnej dysfagii średnie progowe całkowite dawki leku zwężającego, ograniczające częstość występowania stopnia 2. i 3. poniżej 5%, wynosiły odpowiednio 58 i 61 Gy. W przypadku dysfagii 2. stopnia wskaźnik ten wzrósł o 3,4% na Gy. Dawki powyżej 30 Gy podawane na tarczycę są związane z umiarkowaną lub ciężką niedoczynnością tarczycy. Subiektywne, zgłaszane przez pacjentów wyniki dotyczące jakości życia również korelują z otrzymaną dawką promieniowania.
Zmienione schematy frakcjonowania , takie jak RTOG 9003 i RTOG 0129, nie przyniosły dodatkowych korzyści. Zalecenia dotyczące dawek promieniowania zostały w dużej mierze ustalone empirycznie w badaniach klinicznych z udziałem niewielu pacjentów z HPV+OPC i pozostają niezmienione od pół wieku, co utrudnia określenie optymalnej dawki dla tej podgrupy. Powszechne podejście wykorzystuje 70 Gy obustronnie i do przodu, takie jak RTOG 9003 (1991–1997) i RTOG 0129 (2002–2005). W przypadku lateralizowanego raka migdałków zwykle zaleca się jednostronne napromienianie szyi, ale w przypadku pierwotnych nasad języka częstsze jest obustronne napromienianie szyi, ale jednostronne napromienianie można zastosować w przypadku zlateralizowanych zmian podstawy języka.
Deintensyfikacja
Wyrażano obawy dotyczące nadmiernej krótko- i długoterminowej toksyczności, zwłaszcza dysfagii i suchości skóry, a co za tym idzie, czy standardowe dawki narażają pacjentów z lepszym rokowaniem na nadmierne leczenie i niepotrzebne skutki uboczne. Obecna toksyczność została opisana jako „nie do tolerowania”, stąd duże zainteresowanie deeskalacją.
Podczas gdy porównanie z historycznymi kontrolami ma ograniczoną wartość w porównaniu z randomizowanymi badaniami klinicznymi ( faza III ), przeprowadzono badania II fazy z zastosowaniem zmniejszonych dawek promieniowania w porównaniu z historycznym standardem 70 Gy. Badanie z zastosowaniem 54–60 Gy (redukcja o 15–20%, stratyfikowana według odpowiedzi na początkową chemioterapię indukcyjną) wykazało porównywalny poziom kontroli choroby przy znacznie niższych odsetkach powikłań w porównaniu z podobnymi badaniami z zastosowaniem 70 Gy, takimi jak ECOG 2399. Odsetek pacjentów żyjących po 2 latach wynosił 95% przy wyższej dawce i 98% przy niższej dawce. Podobnie dla odsetka osób wolnych od choroby (86 i 92%). Toksyczność została znacznie zmniejszona z częstości występowania dysfagii stopnia 3 lub wyższego i zapalenia błony śluzowej odpowiednio 54 i 53% do 9%. Mniejsza częstość występowania i nasilenie dysfagii oznacza również, że mniej pacjentów wymaga karmienia przez gastrostomię. Podobnego porównania można dokonać z połączonymi danymi z dwóch badań RTOG, w których stosowano 70 Gy (0129 i 0522).
Nie opracowano jeszcze żadnych nowych wytycznych dotyczących konkretnie HPV+OPC, poza badaniami klinicznymi. Dane pośrednie sugerują skuteczność mniej intensywnego leczenia. Retrospektywna analiza zaawansowanego (N+) HPV+OPC sugerowała 96% 5-letnią kontrolę miejscową z deintensyfikacją napromieniania 54 Gy i jednoczesną chemioterapią opartą na cisplatynie . Wnioski z powyższej pary podobnych badań II fazy zostały poparte kilkoma innymi badaniami II fazy. Badanie prospektywne ( ECOG 1308) wykazało podobną kontrolę lokoregionalną przy 54 Gy, aw innym badaniu wysoki odsetek patologicznych odpowiedzi całkowitych przy 60 Gy. Próba Quarterback wykazała porównywalne wyniki między 56 a 70 Gy. a następnie rozgrywający 2, porównując 50 do 56 Gy. Podobnie badanie Optima wykazało dobrą kontrolę choroby przy dawkach od 45 do 50 Gy. Trwające badania, po doświadczeniach z badania Mayo Clinic (MC1273), takie jak w Memorial Sloan Kettering Cancer Center, badają dawki tak niskie, jak 30Gy. Wszystkie te badania stosowano znacznie poniżej poprzedniej standardowej dawki 70 Gy. Ponieważ długotrwała toksyczność jest związana z dawką promieniowania, określenie skuteczności niższych, a tym samym mniej chorobliwych dawek promieniowania jest priorytetem, ponieważ można oczekiwać, że wielu pacjentów HPV+ będzie mieć długoterminowe przeżycie.
Promieniowanie jest powszechnie stosowane w skojarzeniu z chemioterapią, ale może być również stosowane jako pojedyncza modalność, zwłaszcza we wcześniejszych stadiach, np. T1-T2, N0-1, a jego zastosowanie w późniejszych stadiach jest badane w badaniach klinicznych, takich jak RTOG 1333, które porównuje samo napromienianie do napromieniania ze zmniejszoną chemioterapią, u osób niepalących lub palących niewiele.
Chemoterapia
Podobnie jak w przypadku danych dotyczących radioterapii, większość dostępnej wiedzy na temat skuteczności chemioterapii pochodzi z leczenia zaawansowanego raka głowy i szyi, a nie z konkretnych badań HPV+OPC. Od 1976 r. w wielu badaniach klinicznych porównywano CRT z samą RT w pierwotnym leczeniu miejscowo zaawansowanych nowotworów głowy i szyi i wykazały przewagę nad CRT zarówno pod względem przeżycia, jak i kontroli lokoregionalnej. Cisplatyna jest uważana za środek standardowy, a korzyści w zakresie przeżycia zaobserwowano u tych pacjentów, którzy otrzymywali jednocześnie napromienianie cisplatyną. Mimo to nie przeprowadzono w tym kontekście badań bezpośrednio porównujących cisplatynę z innymi lekami. Innym szeroko stosowanym środkiem jest cetuksymab , przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR). W przypadku jednoczesnego podawania cetuksymabu z napromienianiem (bioradioterapia) zaobserwowano 10% przeżycie po trzech latach. Próby cetuksymabu zostały zakończone przed poznaniem statusu HPV. Badania laboratoryjne i kliniczne dotyczące użyteczności cetuksymabu w tym kontekście są sprzeczne. Główną toksycznością jest wysypka trądzikopodobna , ale nie porównywano jej bezpośrednio z cisplatyną w HPV+OPC, dopóki RTOG 1016 ( patrz Dyskusja ) nie rozwiązało tego problemu. Analiza wyników po trzech latach od zakończenia badania wykazała, że cetuksymab jest gorszy od cisplatyny. Jednoczesna chemioterapia jest również lepsza niż sama chemioterapia ( chemioterapia indukcyjna ), po której następuje naświetlanie. Cetuksymab nie wykazuje korzyści, gdy dodaje się go do cisplatyny w połączeniu z napromienianiem. Chociaż chemioradioterapia stała się standardem leczenia opartym na badaniach klinicznych, a w szczególności metaanalizach , późniejsze badanie populacyjne pacjentów z OPC wykazało brak korzyści z dodania chemioterapii do radioterapii w przypadku HPV+OPC lub HPV-OPC, a obawy dotyczące dodatkowej toksyczności.
Chemioterapia, połączona z radioterapią, odgrywa również rolę w warunkach pooperacyjnych (leczenie uzupełniające). Generalnie stosuje się go tam, gdzie patologia wyciętego materiału wskazuje na cechy związane z wysokim ryzykiem wznowy lokoregionalnej (np. pozatorebkowe rozszerzenie przez zajęte węzły chłonne lub bardzo bliskie marginesy). W dwóch bardzo podobnych badaniach klinicznych u pacjentów wysokiego ryzyka, EORTC 22931 (1994–2000) i RTOG 9501 (1995–2000), wykazano poprawę przeżycia wolnego od choroby i kontroli lokoregionalnej . Jednak w przypadku pacjentów z HPV+OPC takie pozatorebkowe rozprzestrzenianie się nie wydaje się być czynnikiem niepożądanym, a dodanie chemioterapii do radioterapii w tej grupie nie przyniosło dalszych korzyści. Ponieważ wielkość próby w celu wykrycia przewagi w przeżyciu jest duża, biorąc pod uwagę niewielką liczbę zdarzeń w tej grupie, badania te mogły być niewystarczające, a pytanie o użyteczność dodania chemioterapii jest przedmiotem randomizowanego badania klinicznego (ADEPT) z dwoma roczna kontrola lokoregionalna i przeżycie bez choroby jako punkt końcowy. Dodanie chemioterapii do radioterapii zwiększa toksyczność ostrą i późną. W badaniu GORTEC chemioterapia z docetakselem zapewniała lepsze przeżycie i kontrolę lokoregionalną w miejscowo zaawansowanej OPC, ale wiązała się z nasileniem zapalenia błony śluzowej i koniecznością karmienia przez gastrostomię. W tym kontekście chemioterapia i radioterapia wiążą się z ryzykiem zgonu na poziomie 3–4%. Nie jest jasne, czy dodatkowa toksyczność dodania chemioterapii do radioterapii jest równoważona przez znaczącą korzyść kliniczną w kontroli choroby i przeżyciu.
Uważa się, że pacjenci HPV+OPC odnoszą większe korzyści z radioterapii i jednoczesnego leczenia cetuksymabem niż pacjenci HPV-OPC otrzymujący takie samo leczenie, a napromienianie i cisplatyna indukują odpowiedź immunologiczną przeciwko guzowi antygenowemu, co wzmacnia ich wpływ na komórki rakowe. Chociaż częstość występowania HPV dodatniego jest niska (10–20%), przewagę HPV+OPC zaobserwowano w badaniach zarówno z cetuksymabem, jak i panitumumabem , podobnym lekiem anty-EGFR, ale nie spójną interakcją z leczeniem, chociaż HPV+OPC wydaje się, że nie przynosi korzyści w takim samym stopniu jak HPV-OPC w przypadku drugiej linii terapii anty-EGFR, prawdopodobnie z powodu niższej ekspresji EGFR w HPV+OPC.
Wybór metody leczenia
Wobec braku wysokiej jakości danych naukowych porównujących pierwotne podejście chirurgiczne z innymi metodami, decyzje są podejmowane na podstawie rozważenia takich czynników, jak odpowiednia ekspozycja chirurgiczna i anatomicznie korzystne cechy dla odpowiedniej resekcji, funkcja po leczeniu i jakość życia . Taki dobór pacjentów może umożliwić im uniknięcie powikłań związanych z dodatkowym leczeniem uzupełniającym. W przypadku braku korzystnych cech chirurgicznych leczeniem z wyboru pozostaje radioterapia z chemioterapią lub bez chemioterapii. Cechy guza, które przemawiają za podejściem niechirurgicznym, obejmują naciekanie podstawy języka w stopniu wymagającym resekcji 50% lub więcej języka, zajęcie mięśni skrzydłowych, zajęcie tkanki tłuszczowej przygardłowej przylegającej do tętnicy szyjnej , zajęcie żuchwy lub szczęka lub inwazja przestrzeni przedkręgowej .
Adekwatność resekcji chirurgicznej jest głównym czynnikiem decydującym o roli pooperacyjnego leczenia uzupełniającego. W przypadku dodatniego marginesu w badaniu patomorfologicznym większość radioonkologów zaleca napromienianie ogniska pierwotnego i jednoczesną chemioterapię. Ujemny margines jest bardziej prawdopodobny przy leczeniu niższymi dawkami i mniejszą objętością leczenia. Również usunięcie masywnego guza może pozwolić na zmniejszenie dawki do sąsiednich, niezajętych struktur gardła, a tym samym na mniejszy wpływ na normalne połykanie .
Wyniki leczenia raka (kontrola miejscowa, kontrola regionalna i przeżycie) w przypadku resekcji przezustnej, po której następuje terapia uzupełniająca, są porównywalne z pierwotną chemioradioterapią, tak więc decyzje dotyczące leczenia zależą bardziej od chorobowości związanej z leczeniem, wyniku czynnościowego i jakości życia. Należy również wziąć pod uwagę czynniki pacjenta, w tym ogólną funkcjonalność wyjściową, historię palenia, ryzyko znieczulenia, czynność jamy ustnej i gardła, ochronę połykania i dróg oddechowych oraz możliwość rehabilitacji. Równie ważna jest preferencja pacjenta. Wiele badań klinicznych jest w toku, skupiając się na deintensyfikacji, często ze stratyfikacją ryzyka , np. ryzyko niskie, średnie i wysokie ( patrz Fundakowski i Lango, Tabela I ).
Decyzje kliniczne uwzględniają również stany chorobowe, szczególnie jeśli wyniki leczenia raka są porównywalne, na przykład operacja wiąże się z ryzykiem krwawienia między 5–10%, a 0,3% ryzykiem śmiertelnym krwotoku pooperacyjnego. Chirurgia może być również powikłana dysfagią i chociaż większość pacjentów może tolerować dietę w pierwszym dniu po operacji, donoszono, że długotrwałe stosowanie zgłębnika do karmienia sięga nawet 10%. Pacjenci z większymi guzami, zajęciem podstawy języka i wymagającymi pooperacyjnego leczenia uzupełniającego częściej wymagają długotrwałego żywienia zgłębnikiem. Ogólnie rzecz biorąc, funkcja i jakość życia wydają się stosunkowo podobne między operacją z radioterapią pooperacyjną a pierwotną chemioradioterapią, ale pacjenci z HPV+OPC mają zwykle lepszą jakość życia w momencie rozpoznania niż HPV-OPC, ale mogą ponosić większe straty po leczeniu.
Względy anatomiczne mogą również decydować o wyborze podejścia chirurgicznego lub niechirurgicznego. Na przykład szczękościsk , masywny język, ograniczone wyprostowanie szyi, wystające zęby, torus mandibularis (narośl kostna na żuchwie) lub ograniczona szerokość żuchwy byłyby względnymi przeciwwskazaniami do zabiegu. Rozważania związane z nowotworem obejmują naciekanie żuchwy, podstawy czaszki i rozległe zajęcie krtani lub ponad połowy podstawy języka. Rozważania techniczne dotyczące oferowania zabiegu chirurgicznego jako metody podstawowej obejmują przypuszczalną zdolność do uzyskania odpowiednich marginesów w wyciętym materiale oraz stopień powstałego defektu, ponieważ bliskie lub dodatnie marginesy mogą skutkować późniejszą terapią uzupełniającą w celu uzyskania kontroli choroby, co prowadzi do zwiększonej zachorowalności . Koszty są trudne do oszacowania, ale jedno badanie amerykańskie, oparte na szacunkach 25% wszystkich pacjentów z OPC poddanych samej operacji i 75% operacji, po której następuje terapia uzupełniająca, przy użyciu kryteriów NCCN , wykazało, że to podejście było tańsze niż pierwotna chemioradioterapia.
Choroba we wczesnym stadium wiąże się ze stosunkowo korzystnym rokowaniem, w przypadku którego zalecana jest terapia jednomodalna, wybór zależny od lokalizacji guza i dostępności. Na przykład jednostronne guzy migdałków lub podstawy języka będą na ogół leczone poprzez resekcję przezustną i selektywne ipsilateralne wycięcie szyi. Z drugiej strony, duże uszkodzenie języka w linii środkowej wymagałoby obustronnego rozwarstwienia szyi, ale w przypadku braku tego, co uważa się za niekorzystną patologię (dodatnie marginesy, rozszerzenie zewnątrztorebkowe) prawdopodobnie będzie leczone wyłącznie zabiegiem chirurgicznym lub radioterapią, w tym ipsilateralnymi lub obustronnymi polami naświetlania szyi, z zabiegiem chirurgicznym w przypadkach, w których prawdopodobieństwo leczenia uzupełniającego jest niskie.
Jednak wiele HPV+OPC ma zajęcie węzłów chłonnych szyi, a tym samym wyższe stadium choroby, ogólnie określane jako choroba miejscowo zaawansowana. Ta grupa jest w większości leczona terapią multimodalną, z wyjątkiem jednej z korzystniejszych podgrup z małymi guzami pierwotnymi i zajęciem węzłów chłonnych ograniczonymi do pojedynczego węzła o wielkości nie większej niż 3 cm, które jak wspomniano są uważane za wczesne stadium choroby. Trzy główne opcje dla miejscowo zaawansowanej, ale operacyjnej choroby to resekcja, wycięcie szyi i terapia adiuwantowa; chemioradioterapia (z ewentualną operacją ratowniczą ); chemioterapia indukcyjna, a następnie radioterapia lub chemioradioterapia. Jednak ostatnia opcja nie została poparta w badaniach klinicznych, które ją przetestowały. Podstawowym celem zabiegu chirurgicznego w przypadku miejscowo zaawansowanej choroby jest uzyskanie odpowiednich ujemnych marginesów i oszczędzenie pacjentowi pooperacyjnej chemioradioterapii. Należy to jednak zrównoważyć z zachorowalnością i utratą funkcji w wyniku rozległej resekcji, szczególnie w przypadku zajęcia podstawy języka. Aby uniknąć takiej zachorowalności, korzystna jest pierwotna chemioradioterapia. W leczeniu miejscowo zaawansowanej choroby należy wziąć pod uwagę leczenie choroby w obrębie szyjnych węzłów chłonnych. Wytyczne dla wszystkich OPC nakazują, aby rozszerzenie zewnątrztorebkowe było objęte pooperacyjną chemioradioterapią. Gdy choroba szyi jest ewidentna, początkowo zwykle stosuje się chemioradioterapię pierwotną.
Preferencje pacjenta
Aktualne wytyczne opierają się na danych dotyczących OPC jako całości, więc pacjenci są na ogół leczeni niezależnie od statusu HPV, jednak wielu klinicystów i badaczy rozważa deintensyfikację. Jest prawdopodobne, że leczenie tego stanu będzie nadal ewoluować w kierunku deintensyfikacji, aby zminimalizować utratę funkcji, ale utrzymać kontrolę choroby. Wobec braku konkretnych badań klinicznych i wytycznych należy wziąć pod uwagę preferencje pacjentów, aby zminimalizować krótko- i długoterminową toksyczność i utratę funkcji oraz zoptymalizować jakość życia, biorąc pod uwagę często obserwowane wydłużenie przeżycia. Może to obejmować badanie wartości pacjentów dotyczących kompromisów kontroli choroby w stosunku do niepożądanych skutków leczenia. Pacjenci, którzy otrzymywali CRT jako podstawowe leczenie OPC, przywiązują dużą wagę do przeżycia i chociaż zgadzają się, że deintensyfikacja jest pożądana, niechętnie wymieniali znaczną przewagę przeżycia na mniejszą toksyczność, chociaż bardziej prawdopodobne jest, że zrezygnują z chemioterapii niż zaakceptują zmniejszoną radioterapię.
Rak nieznanego pierwotnego
W niektórych sytuacjach HPV+OPC może objawiać się szyjnymi węzłami chłonnymi, ale bez widocznej choroby guza pierwotnego (T0 N1-3) i dlatego jest klasyfikowany jako rak płaskonabłonkowy o nieznanym pierwotnym pochodzeniu . Występuje u 2-4% pacjentów z rakiem przerzutowym w węzłach szyjnych. Częstość występowania HPV dodatnich wzrasta w podobnym tempie jak w przypadku OPC. W takich sytuacjach resekcja migdałków językowych i podniebiennych wraz z dyssekcją szyi może być diagnostyczna i stanowić wystarczającą interwencję, ponieważ odsetek nawrotów jest niski.
Rokowanie
Od lat 90. XX w. zdano sobie sprawę, że obecność wirusa HPV w guzie jest ważnym czynnikiem w przewidywaniu przeżycia.
Porównanie z rakiem jamy ustnej i gardła HPV-ujemnym
Status guza HPV jest silnie związany z pozytywną odpowiedzią terapeutyczną i przeżyciem w porównaniu z rakiem HPV-ujemnym, niezależnie od wybranej metody leczenia, a nawet po dostosowaniu do stadium. Chociaż pacjenci HPV+OPC mają szereg korzystnych cech demograficznych w porównaniu z pacjentami HPV-OPC, takie różnice stanowią tylko około dziesięciu procent różnicy przeżycia obserwowanej między dwiema grupami. Odsetek odpowiedzi przekraczający 80% odnotowano w przypadku raka HPV+, a trzyletnie przeżycie bez progresji wyniosło odpowiednio 75-82% i 45-57% w przypadku raka HPV+ i HPV- i poprawiało się w miarę upływu czasu. Jest prawdopodobne, że HPV+OPC jest z natury mniej złośliwy niż HPV-OPC, ponieważ pacjenci leczeni wyłącznie chirurgicznie mają lepszą przeżywalność po dostosowaniu do stadium.
Determinanty przetrwania
W badaniu klinicznym RTOG 0129, w którym wszyscy pacjenci z zaawansowaną chorobą otrzymywali radioterapię i chemioterapię, analiza retrospektywna (analiza podziału rekurencyjnego lub RPA) po trzech latach zidentyfikowała trzy grupy ryzyka dla przeżycia (niskie, średnie i wysokie) na podstawie HPV status, palenie, stadium T i stadium N ( patrz Ang i wsp., Ryc. 2). Status HPV był głównym wyznacznikiem przeżycia, a następnie historia i stadium palenia. 64% było HPV+ i wszyscy byli w grupie niskiego i średniego ryzyka, przy czym wszyscy niepalący pacjenci HPV+ w grupie niskiego ryzyka. 82% pacjentów HPV+ żyło po trzech latach w porównaniu z 57% pacjentów HPV-, co oznacza 58% zmniejszenie ryzyka zgonu. Niewydolność lokoregionalna jest również niższa w przypadku HPV+ i wynosi 14% w porównaniu z 35% w przypadku HPV-.
Determinanty progresji choroby
Dodatni wynik HPV oznacza 50–60% mniejsze ryzyko progresji choroby i zgonu, ale używanie tytoniu jest niezależnie negatywnym czynnikiem prognostycznym. Zbiorcza analiza pacjentów HPV+OPC i HPV-OPC z progresją choroby w badaniach RTOG 0129 i 0522 wykazała, że chociaż mniej HPV+OPC doświadczyło progresji choroby (23 v. 40%), mediana czasu do progresji choroby po leczeniu była podobna ( 8 miesięcy). Większość (65%) nawrotów w obu grupach wystąpiła w ciągu pierwszego roku po leczeniu i miała charakter lokoregionalny. Chociaż odsetek niepowodzeń w przeciwległej szyi po leczeniu tylko jednej strony wynosi 2,4%, częstość izolowanego nawrotu w przeciwległej szyi wynosi 1,7% i były to głównie miejsca, w których pierwotny guz zajmował linię środkową. Jednak częstość niepowodzeń w przeciwległej szyi jest również większa w przypadku HPV+. Spośród tych, które nawracają w tym miejscu, prawie wszystkie zostały skutecznie wyleczone (uratowane) przez dalsze miejscowe leczenie przeciwnej szyi.
Determinanty wskaźników przerzutów
HPV+ nie zmniejszył częstości przerzutów (około 45% pacjentów doświadczających progresji), które dotyczą głównie płuc (70%), chociaż niektóre badania donoszą o niższym współczynniku. z 3-letnim odsetkiem nawrotów odległych wynoszącym około 10% u pacjentów leczonych radioterapią pierwotną lub chemioradioterapią. Nawet jeśli wystąpi nawrót lub przerzuty, dodatni wynik HPV nadal daje przewagę. Natomiast palenie tytoniu jest niezależnie negatywnym czynnikiem prognostycznym, ze zmniejszoną odpowiedzią na terapię, zwiększonym odsetkiem nawrotów choroby i zmniejszoną przeżywalnością. Negatywne skutki palenia zwiększają się wraz z ilością wypalanych papierosów, zwłaszcza jeśli przekracza 10 paczkolat .
Predyktory przetrwania
Po chemioradioterapii
W przypadku pacjentów, takich jak pacjenci leczeni RTOG 0129 z pierwotną chemioradioterapią, szczegółowe nomogramy zostały wyprowadzone z tego zestawu danych w połączeniu z RTOG 0522, umożliwiając przewidywanie wyniku na podstawie dużej liczby zmiennych . Na przykład 71-letni, żonaty, niepalący absolwent szkoły średniej, ze stanem sprawności (PS) równym 0, bez utraty masy ciała lub niedokrwistości oraz z T3N1 HPV+OPC, spodziewałby się, że przeżycie bez progresji choroby wynosi 92% w wieku 2 lat. lat i 88% po 5 latach. 60-letni, nieżonaty, niepalący absolwent liceum z PS równym 1, utratą masy ciała i anemią oraz T4N2 HPV+OPC spodziewa się, że przeżyje 70% po dwóch latach i 48% po pięciu latach.
Po operacji
Mniej szczegółowe informacje są dostępne dla osób leczonych głównie chirurgicznie, dla których dostępnych jest mniej pacjentów, a także niski odsetek nawrotów (7–10%), ale cechy, które tradycyjnie były przydatne w przewidywaniu rokowania w innych nowotworach głowy i szyi, wydają się być mniej przydatne w HPV+OPC. Pacjenci ci są często podzieleni na trzy grupy ryzyka:
- Niskie ryzyko: brak niekorzystnych cech patologicznych
- Pośrednie ryzyko: pierwotny, okołonerwowy lub chłonny naciek T3–T4, N2 (AJCC 7)
- Wysokie ryzyko: dodatnie marże, ECE
Rozwój innych nowotworów
Pacjenci z HPV+OPC są mniej narażeni na rozwój innych nowotworów w porównaniu z innymi pacjentami z rakiem głowy i szyi. Możliwym wyjaśnieniem korzystnego wpływu HPV+ jest „mniejsze prawdopodobieństwo wystąpienia amplifikacji genu 11q13, która jest uważana za czynnik powodujący szybszy i częstszy nawrót choroby” Obecność mutacji TP53, markera HPV-OPC, wiąże się z gorszym rokowaniem. Uważa się, że wysoki stopień barwienia p16 jest lepszy niż analiza HPV PCR w przewidywaniu odpowiedzi na radioterapię.
Nawrót regionalny po operacji
Ryzyko regionalnego nawrotu raka po resekcji szyi jest często szacowane na podstawie dużej serii badań na podstawie wszystkich raków płaskonabłonkowych górnych dróg oddechowych. W tej serii ogólne ryzyko po trzech latach według stadium patologicznego (AJCC 7) było następujące:
- pN0 4,7%
- pN1 4,9%
- pN2 12,1%
Epidemiologia
W 2015 r. rak płaskonabłonkowy regionu głowy i szyi był piątym najczęstszym nowotworem innym niż rak skóry na świecie, z roczną zachorowalnością na 600 000 przypadków i około 60 000 przypadków rocznie w Stanach Zjednoczonych i Europie. Globalną zachorowalność na raka gardła w 2013 roku oszacowano na 136 000 przypadków. W 2008 r. globalne obciążenie chorobami OPC w 2008 r. szacuje się na 85 000 przypadków, z czego 22 000 można przypisać HPV, frakcji przypisywanej populacji (PAF) wynoszącej 26%. Spośród nich 17 000 to mężczyźni i 4400 kobiety, 13 000 (60%) było w wieku od 50 do 69 lat, a większość przypadków (15 000) dotyczyła regionów rozwiniętych w porównaniu z regionami rozwijającymi się (6400). Standaryzowane współczynniki zapadalności na wiek (ASR) różnią się znacznie w zależności od regionu i kraju ( patrz de Martel i in., 2017 Ryc. 2b). ASR w 2012 r. były najwyższe w Europie (Węgry 3,0) i Ameryce Północnej (Stany Zjednoczone 1,7), ale znacznie niższe w Afryce (≤ 0,3), Azji (≤ 0,6), Ameryce Łacińskiej (≤ 0,4) i Oceanii (≤ 0,2) (inne niż Australazja , Australia 0,9). Szacunkowa średnia liczba przypadków i ASR dla USA w latach 2008–2012 wyniosła odpowiednio 15 738 i 4,5. HPV+OPC występowało znacznie częściej u mężczyzn niż u kobiet (12 638, 7,6 i 3100, 1,7). Grupa wiekowa o najwyższej zachorowalności wynosiła 60-69 lat i była wyższa u rasy kaukaskiej niż u innych ras.
Pacjenci HPV+OPC są zwykle młodsi niż ogólnie pacjenci HPV-. Obraz kliniczny również zmienia się od „typowego” pacjenta z rakiem głowy i szyi w zaawansowanym wieku i zażywającym duże ilości substancji . Natomiast pacjenci z rakiem HPV+ są młodsi (4–6 dekady), mężczyźni (stosunek 8:1), którzy nie palą lub nie palili w minimalnym stopniu, na ogół rasy kaukaskiej, osiągnęli wyższe wykształcenie, są żonaci i mają wyższe dochody. Czynniki ryzyka HPV-OPC i HPV+OPC wydają się być niezależne, z wyjątkiem palenia, które ma niekorzystny wpływ na oba. Prezentowane funkcje różnią się również między HPV+ i HPV-OPC. Guzy HPV+ mają mniejsze zmiany pierwotne (mniej niż 4 cm), ale bardziej zaawansowaną chorobę węzłów chłonnych, co skutkuje wyższym stopniem zaawansowania TNM. To z kolei może przeszacować ciężkość stanu choroby.
Trendy
Istnieje globalny trend wzrostu zachorowalności na OPC, szczególnie w Ameryce Północnej i północnej Europie, ale nawet na Tajwanie, który ma bardzo wysoki wskaźnik wszystkich nowotworów regionu głowy i szyi, wskaźniki OPC rosły szybciej w latach 1995-2009 niż jakiekolwiek inne miejsce raka. Globalne obciążenie HPV+OPC wzrosło z 22 000 w 2008 r. do 29 000 w 2012 r., a PAF z 26% do 31% i jest uważane za epidemię . W Stanach Zjednoczonych szacowana liczba przypadków wyniosła 12 410 w 2008 roku, 13 930 w 2013 i 17 000 w 2017. Spośród tych przypadków rak HPV+ wzrasta w porównaniu z rakiem HPV-, ale wzrost HPV+OPC przewyższa spadek HPV- OPC w wyniku ogólnego wzrostu OPC. Wzrost zachorowalności na raka gardła kontrastuje z marginalnym spadkiem występowania innych nowotworów głowy i szyi. W rezultacie najczęstszy rak głowy i szyi przesunął się z krtani do części ustnej gardła. Badanie przeprowadzone w 23 krajach w latach 1983-2002 wykazało wzrost zachorowań na raka płaskonabłonkowego części ustnej gardła, który był szczególnie zauważalny u młodych mężczyzn w krajach rozwiniętych gospodarczo . W Wielkiej Brytanii częstość występowania raka jamy ustnej i jamy ustnej i gardła u mężczyzn wzrosła o 51%, z 7/100 000 do 11/100 000 w latach 1989-2006. W USA rośnie liczba przypadków raka jamy ustnej i gardła związanego z HPV. tylko w 7,5% przypadków w USA, ale do 2016 roku było to 70%, być może w wyniku zmiany zachowań seksualnych, zmniejszonej popularności wycinania migdałków, lepszej oceny radiologicznej i patologicznej oraz zmian w klasyfikacji. W latach 1975-2004 rak migdałków i gardło zwiększył się wśród mężczyzn, pomimo ograniczenia palenia. HPV-OPC zmniejszyło się wraz ze spadkiem wskaźników palenia od 1988 do 2004 roku, podczas gdy HPV+OPC wzrastało o prawie 7,5% rocznie z około 16% wszystkich przypadków OPC we wczesnych latach 80. do prawie 70% w 2004 roku. Spadek palenia może być związane z malejącym odsetkiem nowotworów HPV-ujemnych, podczas gdy zmiany w aktywności seksualnej mogą być odzwierciedlone w rosnącym odsetku nowotworów HPV-dodatnich. Ostatnio w Stanach Zjednoczonych OPC związane z HPV stanowią około 60% przypadków OPC w porównaniu z 40% w poprzedniej dekadzie. Do 2007 r. w USA częstość występowania ogólnego OPC, w tym niezwiązanego z HPV, wynosiła 3,2 przypadków na 100 000 mężczyzn/rok i 1,9 na 100 000 wszystkich płci/rok. To sprawia, że HPV+OPC jest jednym z zaledwie pięciu nowotworów, których zachorowalność wzrosła w Stanach Zjednoczonych od 1975 roku. Największy wzrost zachorowalności wystąpił u pacjentów poniżej 50 roku życia.
Wzrost zachorowalności na OPC związany z HPV jest również obserwowany w innych krajach, takich jak Szwecja , gdzie w 2007 r. zachorowalność na raka migdałków wyniosła ponad 80%, Finlandia i Czechy . Partnerzy pacjentów z HPV-dodatnim rakiem jamy ustnej i gardła nie wydają się mieć podwyższonego zakażenia HPV jamy ustnej w porównaniu z populacją ogólną. W Australii częstość występowania OPC związanego z HPV wynosiła 1,56 przypadków na 100 000 mężczyzn/rok (2001–2005), wzrastając z 19% (1987–90), do 47% (2001–2005) i 63,5% (2006–2010). W Kanadzie odsetek przypadków OPC przypisywanych HPV wzrósł z 47% w 2000 r. do 74% w 2012 r.
Zobacz też
Uwagi
Bibliografia
Bibliografia
- „Wspólne kryteria terminologiczne dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) Wersja 4.0 Opublikowano: 28 maja 2009 (v4.03)” (PDF) . CTCAE . Narodowy Instytut Raka . 14 czerwca 2010 r. Zarchiwizowane z oryginału (PDF) w dniu 30 sierpnia 2017 r . Źródło 3 sierpnia 2017 .
Artykuły
- Fachry, Carole; Gillison, Maura L. (10 czerwca 2006). „Kliniczne implikacje wirusa brodawczaka ludzkiego w nowotworach głowy i szyi” . Journal of Clinical Oncology (przegląd). 24 (17): 2606–2611. doi : 10.1200/JCO.2006.06.1291 . PMC 4696042 . PMID 16763272 .
- Lindberg, Robert (czerwiec 1972). „Rozmieszczenie przerzutów do węzłów chłonnych szyjnych z raka płaskonabłonkowego górnych dróg oddechowych i przewodu pokarmowego”. Rak . 29 (6): 1446-1449. doi : 10.1002/1097-0142(197206)29:6<1446::AID-CNCR2820290604>3.0.CO;2-C . PMID 5031238 .
- Mehanna, H.; Jones, TM; Gregoire, V.; Ang, KK (24 kwietnia 2010). „Rak jamy ustnej i gardła związany z wirusem brodawczaka ludzkiego”. BMJ (redakcja). 340 (7752): 879–880. doi : 10.1136/bmj.c1439 . JSTOR 40701677 . PMID 20339160 . S2CID 27997605 .
- Nguyen, NP; Chi, A.; Nguyen, LM; Ly, BH; Karlsson, U.; Vinh-Hung, V. (2009). „Rak jamy ustnej i gardła związany z wirusem brodawczaka ludzkiego: nowa jednostka kliniczna” . QJM (przegląd). 103 (4): 229–236. doi : 10.1093/qjmed/hcp176 . PMID 20015950 .
- Psyrri, A.; Gouveris, P.; Vermorken, JB (2009). „Guzów głowy i szyi związanych z wirusem brodawczaka ludzkiego: implikacje kliniczne i badawcze”. Aktualna opinia w onkologii (przegląd). 21 (3): 201–205. doi : 10.1097/CCO.0b013e328329ab64 . PMID 19370803 . S2CID 35188456 .
- Ramqvist, Torbjörn; Dalianis, Tina (listopad 2010). „Epidemia raka jamy ustnej i gardła i wirus brodawczaka ludzkiego” . Pojawiające się choroby zakaźne (przegląd). 16 (11): 1671–1677. doi : 10.3201/eid1611.100452 . PMC 3294514 . PMID 21029523 .
- Westra, WH (2009). „Zmieniające się oblicze raka głowy i szyi w XXI wieku: wpływ HPV na epidemiologię i patologię raka jamy ustnej” . Patologia głowy i szyi (przegląd). 3 (1): 78–81. doi : 10.1007/s12105-009-0100-y . PMC 2807531 . PMID 20596995 .
Wirus brodawczaka ludzkiego (HPV) i biologia molekularna
- Adelstein, DJ; Rodriguez, Cristina P. (3 lutego 2010). „Wirus brodawczaka ludzkiego: zmiana paradygmatów w raku jamy ustnej i gardła”. Bieżące raporty onkologiczne . 12 (2): 115–120. doi : 10.1007/s11912-010-0084-5 . PMID 20425596 . S2CID 11091993 .
- Agoston, E. .; Robinson, S. .; Mehra, K. .; i in. (2010). „Wykrywanie reakcji łańcuchowej polimerazy HPV w raku płaskonabłonkowym części ustnej gardła” . American Journal of Clinical Pathology . 134 (1): 36-41. doi : 10.1309/AJCP1AAWXE5JJCLZ . PMID 20551264 .
- Ault, KA (2006). „Epidemiologia i historia naturalna zakażeń wirusem brodawczaka ludzkiego w żeńskich narządach płciowych” . Choroby zakaźne w położnictwie i ginekologii . 2006 : 1-5. doi : 10.1155/IDOG/2006/40470 . PMC 1581465 . PMID 16967912 .
- Chung, CH; Gillison, ML (27 października 2009 r.). „Wirus brodawczaka ludzkiego w raku głowy i szyi: jego rola w patogenezie i implikacjach klinicznych” . Kliniczne badania nad rakiem . 15 (22): 6758-6762. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-09-0784 . PMID 19861444 .
- Cristina Mazon, Renata; Rovigatti Gerbelli, Tajski; Benatti Neto, Carlos; i in. (luty 2011). „Nieprawidłowa ekspresja cyklu komórkowego białek p27, mdm2 i katepsyny B w raku płaskonabłonkowym jamy ustnej zakażonym wirusem brodawczaka ludzkiego”. Acta Histochemica . 113 (2): 109–116. doi : 10.1016/j.acthis.2009.08.008 . PMID 19811804 .
- D'Souza, cygański bursztyn; Brutto, Neil D.; Pai, Sara I.; Haddadzie, Robercie; Anderson, Karen S.; Rajan, Shirani; Gerber, Jennifer; Gillison, Maura L.; Posner, Marshall R. (10 sierpnia 2014). „Zakażenie wirusem brodawczaka ludzkiego jamy ustnej (HPV) u pacjentów zakażonych wirusem HPV z rakiem jamy ustnej i gardła oraz ich partnerów” . Czasopismo Onkologii Klinicznej . 32 (23): 2408-2415. doi : 10.1200/JCO.2014.55.1341 . PMC 4263818 . PMID 24778397 .
- Elmofty S.; Patil, S. (2006). „Rak płaskonabłonkowy związany z nierogowaciejącym rakiem płaskonabłonkowym związanym z wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV): Charakterystyka odrębnego fenotypu”. Chirurgia jamy ustnej, medycyna jamy ustnej, patologia jamy ustnej, radiologia jamy ustnej i endodoncja . 101 (3): 339–345. doi : 10.1016/j.tripleo.2005.08.001 . PMID 16504868 .
- Frisch, M.; Biggar, R. (1999). „Etiologiczna paralela między rakiem płaskonabłonkowym migdałków i odbytu i narządów płciowych” . Lancet (Przesłany rękopis). 354 (9188): 1442-1443. doi : 10.1016/S0140-6736(99)92824-6 . PMID 10543674 . S2CID 33391604 .
- Gillison, ML; Kocha, WM; Capone, RB; i in. (maj 2000). „Dowody na związek przyczynowy między wirusem brodawczaka ludzkiego a podzbiorem nowotworów głowy i szyi” . Dziennik Narodowego Instytutu Raka . 92 (9): 709-720. doi : 10.1093/jnci/92.9.709 . ISSN 0027-8874 . PMID 10793107 .
- Guan, X.; Sturgis, E.; Lei, D.; Liu, Z.; Dahlstrom, K.; Wei, Q.; Li, G. (2010). „Stowarzyszenie wariantów genetycznych TGF-beta1 z HPV16-dodatnim rakiem jamy ustnej i gardła” . Kliniczne badania nad rakiem . 16 (5): 1416-1422. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-09-2877 . PMC 2831118 . PMID 20179236 .
- Ha, Patryk K; Califano, Józef A (styczeń 2006). „Metylacja promotora i inaktywacja genów supresorowych nowotworów w raku płaskonabłonkowym jamy ustnej”. Lancet Onkologia . 7 (1): 77-82. doi : 10.1016/S1470-2045(05)70540-4 . PMID 16389187 .
- Haeggblom, Linnea; Ramqvist, Torbjörn; Tommasino, Massimo; Dalianis, Tina; Näsman, Anders (grudzień 2017). „Czas zmienić perspektywy dotyczące HPV w raku jamy ustnej i gardła. Systematyczny przegląd częstości występowania HPV w poszczególnych podmiejscach jamy ustnej i gardła w ciągu ostatnich 3 lat” . Badania nad wirusem brodawczaka . 4 : 1–11. doi : 10.1016/j.pvr.2017.05.002 . PMC 5883233 . PMID 29179862 .
- Honga, Anieli; Zhang, Xiaoying; Jones, Deanna; Veillard, Anne-Sophie; Zhang, Mei; Marcina, Andrzeja; Lyons, J. Guy; Lee, C. Wkrótce; Róża, Barbara (luty 2016a). „Relacje między mutacją p53, statusem HPV i wynikiem w raku płaskonabłonkowym części ustnej gardła”. Radioterapia i onkologia . 118 (2): 342–349. doi : 10.1016/j.radonc.2016.02.09 . PMID 26952933 .
- Howard, Jason D.; Chung, Christine H. (lipiec 2012). „Biologia raka jamy ustnej i gardła związanego z wirusem brodawczaka ludzkiego” . Seminaria z radioterapii onkologicznej . 22 (3): 187–193. doi : 10.1016/j.semradonc.2012.03.002 . PMC 3715056 . PMID 22687942 .
- Jung, A.; Briolat, J.; Millon, R.; De Reynies, A.; Rickman, D.; Tomasz E.; Abecassis, J.; Clavel, C.; Wasyłyk B. (2009). „Biologiczne i kliniczne znaczenie transkrypcyjnie aktywnego zakażenia wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV) w raku płaskonabłonkowym części ustnej gardła”. Międzynarodowy Dziennik Raka . 126 (8): 1882-1894. doi : 10.1002/ijc.24911 . PMID 19795456 . S2CID 3441257 .
- Klussmann, J.; Mooren, J.; Lehnen, M.; i in. (marzec 2009). „Podpisy genetyczne raka jamy ustnej i gardła związanego z HPV i niepowiązanego oraz ich implikacje prognostyczne” . Kliniczne badania nad rakiem . 15 (5): 1779-1786. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-08-1463 . ISSN 1078-0432 . PMID 19223504 .
- Kreimer, Aimée R.; Bhatia, Rohini K.; Messeguer, Andrea L.; Gonzalez, Paula; Herrero, Rolando; Giuliano, Anna R. (styczeń 2010). „Doustny wirus brodawczaka ludzkiego u osób zdrowych: systematyczny przegląd literatury” . Choroby przenoszone drogą płciową . 37 (6): 386–91. doi : 10.1097/OLQ.0b013e3181c94a3b . PMID 20081557 . S2CID 32378293 .
- Lajera, CB; Buchwald, CV (2010). „Rola wirusa brodawczaka ludzkiego w nowotworach głowy i szyi” . APMIS . 118 (6-7): 510-519. doi : 10.1111/j.1600-0463.2010.02624.x . PMID 20553531 . S2CID 7199240 .
- Lassen, P. (2010). „Rola wirusa brodawczaka ludzkiego w raku głowy i szyi oraz wpływ na wynik radioterapii”. Radioterapia i onkologia . 95 (3): 371-380. doi : 10.1016/j.radonc.2010.04.022 . PMID 20493569 .
- Lawrence MS, Sougnez C, Lichtenstein L, et al. (28 stycznia 2015 r.). „Kompleksowa charakterystyka genomiczna raków płaskonabłonkowych głowy i szyi” . Natura . 517 (7536): 576–582. Kod Bibcode : 2015Natur.517.576T . doi : 10.1038/nature14129 . PMC 4311405 . PMID 25631445 .
- Lohavanichbutr, P.; Houck, J.; Wentylator, W.; i in. (luty 2009). „Genomowe profile ekspresji genów raka jamy ustnej i gardła HPV-dodatniego i HPV-ujemnego: potencjalne implikacje dla wyborów terapeutycznych” . Archiwum Otolaryngologii – Chirurgia Głowy i Szyi . 135 (2): 180–188. doi : 10.1001/archoto.2008.540 . ISSN 0886-4470 . PMC 2761829 . PMID 19221247 .
- Mannarini, L.; Kratochvil, V.; Calabrese, L.; Gomes Silva, L.; Morbini, P.; Betka J.; Benazzo, M. (2009). „Wirus brodawczaka ludzkiego (HPV) w regionie głowy i szyi: przegląd literatury” . Acta Otorynolaryngologica Italica . 29 (3): 119–126. PMC 2815356 . PMID 20140157 .
- Martinez, I.; Wang, J.; Hobson, K.; Ferris, R.; Khan, S. (styczeń 2007). „Identyfikacja genów o zróżnicowanej ekspresji w HPV-dodatnich i HPV-ujemnych raków płaskonabłonkowych jamy ustnej i gardła” . Europejski Dziennik Raka . 43 (2): 415–432. doi : 10.1016/j.ejca.2006.09.001 . ISSN 0959-8049 . PMC 1847595 . PMID 17079134 .
- Maslon, Magda M.; Hupp, Ted R. (wrzesień 2010). „Odkrycie leku i zmutowany p53”. Trendy w biologii komórki . 20 (9): 542-555. doi : 10.1016/j.tcb.2010.06.005 . PMID 20656489 .
- Michał, P; Pazdera, J; Prochazka, M; Różowy, R; Stosowa, T (2010). „Wirus brodawczaka ludzkiego w etiologii raków głowy i szyi” (PDF) . Zeszyty Biomedyczne Wydziału Lekarskiego Uniwersytetu Palackiego, Ołomuniec, Czechosłowacja . 154 (1): 9-12. doi : 10.5507/bp.2010.004 . PMID 20445705 .
- Robinson, M.; Sloan, P.; Shaw, R. (2010). „Dopracowanie diagnozy raka płaskonabłonkowego części ustnej gardła za pomocą testów na wirusa brodawczaka ludzkiego”. Onkologia jamy ustnej . 46 (7): 492–496. doi : 10.1016/j.oraloncology.2010.02.013 . PMID 20227331 .
- Schlecht, N.; Burk, R.; Adrien, L.; i in. (listopad 2007). „Profile ekspresji genów w raku głowy i szyi zakażonym HPV”. Czasopismo Patologii . 213 (3): 283–293. doi : 10.1002/ścieżka.2227 . ISSN 0022-3417 . PMID 17893858 . S2CID 11205618 .
- Seiwert, Tanguy Y. (10 grudnia 2014). „Więzy, które wiążą: p16 jako prognostyczny biomarker i potrzeba bardzo dokładnego testowania wirusa brodawczaka ludzkiego”. Czasopismo Onkologii Klinicznej . 32 (35): 3914–3916. doi : 10.1200/JCO.2014.57.9268 . PMID 25366683 .
- Smeets, S.; Van Der Plas, M.; Schaaij-Visser, T.; Van Veen, E.; Van Meerloo, J.; Braakhuis, B.; Steenbergen, R.; Brakenhoff, R. (2010). „Unieśmiertelnienie keratynocytów jamy ustnej przez funkcjonalną inaktywację szlaków p53 i pRb” . Międzynarodowy Dziennik Raka . 128 (7): 1596-605. doi : 10.1002/ijc.25474 . PMID 20499310 . S2CID 21846809 .
- Syrjanen, S. (2004). „Zakażenia HPV i rak migdałków” . Czasopismo Patologii Klinicznej . 57 (5): 449–455. doi : 10.1136/jcp.2003.008656 . PMC 1770289 . PMID 15113849 .
- Syrjanen, Kari; Syrjanen, Stina; Lamberga, Mattiego; Pyrhonen, Seppo; Nuutinen, Juhant (grudzień 1983). „Dowody morfologiczne i immunohistochemiczne sugerujące zaangażowanie wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) w raka płaskonabłonkowego jamy ustnej”. Międzynarodowy Dziennik Chirurgii Stomatologicznej . 12 (6): 418–424. doi : 10.1016/S0300-9785(83)80033-7 . PMID 6325356 .
- Underbrink, M.; Hoskins, S.; Pou, A.; Albrecht T. (2008). „Interakcja wirusowa: możliwy czynnik przyczyniający się do progresji raka głowy i szyi”. Acta Oto-Laryngologica . 128 (12): 1361–1369. doi : 10.1080/00016480801965001 . PMID 18607925 . S2CID 205395382 .
- Vidal, L.; Gillison, M. (2008). „Wirus brodawczaka ludzkiego w HNSCC: rozpoznanie odrębnego typu choroby”. Kliniki Hematologii Onkologicznej Ameryki Północnej . 22 (6): 1125-1142, vii. doi : 10.1016/j.hoc.2008.08.006 . PMID 19010263 .
- Vokes, EE; Agrawal, N; Seiwert, TY (grudzień 2015). „Rak głowy i szyi związany z HPV” . Dziennik Narodowego Instytutu Raka . 107 (12): djv344. doi : 10.1093/jnci/djv344 . PMID 26656751 .
- Weinberger, P.; Yu, Z.; Kountourakis, P.; Sasaki, C.; Haffty, B.; Kowalski, D.; Merkley, M.; Obręcz, D.; Obóz, R.; Psyrri, A. (wrzesień 2009). „Definiowanie molekularnych fenotypów raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła związanego z wirusem brodawczaka ludzkiego: Walidacja hipotezy trzech klas”. Otolaryngologia – chirurgia głowy i szyi . 141 (3): 382–389.e1. doi : 10.1016/j.otohns.2009.04.014 . ISSN 0194-5998 . PMID 19716018 . S2CID 207300943 .
- Yamakawa-Kakuta, Y; Kawamata, H; Doi, Y; Fujimori, T; Imai, Y (15 września 2009). „Czy ekspresja HPV16/18 E6/E7 w raku płaskonabłonkowym głowy i szyi ma związek z ich cechami kliniczno-patologicznymi?” . Międzynarodowy Czasopismo Onkologii . 35 (5): 983-988. doi : 10.3892/ijo_00000412 . PMID 19787251 .
- zur Hausen, Harald (1 maja 2002). „Wirusy brodawczaka i rak: od badań podstawowych do zastosowania klinicznego”. Przyroda Recenzje raka . 2 (5): 342–350. doi : 10.1038/nrc798 . PMID 12044010 . S2CID 4991177 .
Diagnoza i inscenizacja
- Chenevert, J; Seethala, RR; Barnes, El; Chiosea, SI (kwiecień 2012). „Rak płaskonabłonkowy przerzutowy do szyi od nieznanego pierwotnego: potencjalny wpływ nowoczesnej oceny patologicznej na postrzeganą częstość występowania raka jamy ustnej i gardła zakażonego wirusem brodawczaka ludzkiego przed 1970 r.” Laryngoskop . 122 (4): 793–796. doi : 10.1002/lary.21899 . PMID 22252715 . S2CID 25749527 .
- Goldenberg, David; Begum, Szahnaz; Westra, William H.; Chan, Zubair; Sciubba, James; Pai, Sara I.; Califano, Józef A.; Tufano, Ralph P.; Koch, Wayne M. (lipiec 2008). „Przerzuty torbielowate do węzłów chłonnych u pacjentów z rakiem głowy i szyi: zjawisko związane z HPV” (PDF) . Głowa i szyja . 30 (7): 898–903. doi : 10.1002/hed.20796 . PMID 18383529 . S2CID 32614424 .
- Huang, Shao Hui; Xu, Wei; Waldron, Jan; i in. (10 marca 2015). „Udoskonalenie American Joint Committee on Cancer / Union for International Cancer Control TNM Stage and Prognostic Groups for Human Papillomavirus-Rerelated Carcinomas” . Czasopismo Onkologii Klinicznej . 33 (8): 836–845. doi : 10.1200/JCO.2014.58.6412 . PMID 25667292 .
- Keane, Florencja K.; Chen, Yui-Hui; Neville, Bridget A.; Tishler, Roy B.; Schoenfeld, Jonathan D.; Catalano, Paul J.; Margalit, Danielle N. (1 sierpnia 2015). „Zmiana prognostycznego znaczenia stadium guza i stadium węzłowego u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym części ustnej gardła w erze wirusa brodawczaka ludzkiego”. Rak . 121 (15): 2594–2602. doi : 10.1002/cncr.29402 . PMID 25873094 . S2CID 205670627 .
- Lydiatta, Williama M.; Patel, Snehal G.; O'Sullivan, Brian; Brandwein, Margaret S.; Ridge, John A.; Migliacci, Jocelyn C.; Loomis, Ashley M.; Szach, Jatin P. (marzec 2017). „Rak głowy i szyi – główne zmiany w American Joint Committee on Cancer ósma edycja podręcznika określania stadium zaawansowania raka” . CA: Cancer Journal dla klinicystów . 67 (2): 122–137. doi : 10.3322/caac.21389 . PMID 28128848 .
- O'Sullivan, Brian; Huang, Shao Hui; Su, Jie; i in. (kwiecień 2016). „Opracowanie i walidacja systemu określania stadium zaawansowania raka jamy ustnej i gardła związanego z HPV przez Międzynarodową Współpracę w Sieci Raka Jamy Urzędowej (ICON-S): wieloośrodkowe badanie kohortowe”. Lancet Onkologia . 17 (4): 440–451. doi : 10.1016/S1470-2045(15)00560-4 . PMID 26936027 .
- Porceddu, Sandro V (kwiecień 2016). „Klasyfikacja TNM dla raka jamy ustnej i gardła HPV+”. Lancet Onkologia (redakcja). 17 (4): 403-404. doi : 10.1016/S1470-2045(15)00611-7 . PMID 26936026 .
Leczenie
- Brockstein, Bruce E.; Vokes, Everett E. (luty 2011). „Rak głowy i szyi w 2010 roku: maksymalizacja przeżycia i minimalizacja toksyczności”. Nature Reviews Onkologia kliniczna . 8 (2): 72–74. doi : 10.1038/nrclinonc.2010.226 . PMID 21278773 . S2CID 1347226 .
- Corry, czerwiec; Peters, Lester J.; Rischin, Danny (10 stycznia 2015). „Wpływ wielkości ośrodka i doświadczenia na wyniki w raku głowy i szyi”. Czasopismo Onkologii Klinicznej . 33 (2): 138–140. doi : 10.1200/JCO.2014.58.2239 . PMID 25488964 .
- Fakhry, C.; Westra, W.; Li, S.; Cmelak, A.; Ridge, J.; Pinto, H.; Forastiere, A.; Gillison, M. (luty 2008). „Poprawa przeżywalności pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi zakażonym wirusem brodawczaka ludzkiego w prospektywnym badaniu klinicznym” . Dziennik Narodowego Instytutu Raka . 100 (4): 261–269. doi : 10.1093/jnci/djn011 . ISSN 0027-8874 . PMID 18270337 .
- Fachry, Carole; Zhang, Qiang; Nguyen-Tan, Phuc Felix; i in. (20 października 2014). „Wirus brodawczaka ludzkiego i całkowite przeżycie po progresji raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła” . Czasopismo Onkologii Klinicznej . 32 (30): 3365–3373. doi : 10.1200/JCO.2014.55.1937 . PMC 4195851 . PMID 24958820 .
- Fundakowski, Krzysztof E.; Lango, Miriam (11 lipca 2016). „Rozważania w leczeniu chirurgicznym w porównaniu z niechirurgicznym rakiem jamy ustnej i gardła HPV dodatnim” . Nowotwory głowy i szyi (przegląd). 1 (1): 6. doi : 10.1186/s41199-016-0007-8 . PMC 6457136 . PMID 31093336 .
- Galloway, TJ; Ridge, JA (10 października 2015). „Zarządzanie przerzutami raka płaskonabłonkowego do węzłów szyjnych o nieznanym miejscu pierwotnym”. Journal of Clinical Oncology (przegląd). 33 (29): 3328-3337. CiteSeerX 10.1.1.1029.7347 . doi : 10.1200/JCO.2015.61.0063 . PMID 26351351 .
- Maxwell, Jessica H.; Mehta, Wikas; Wang, Hong; Cunninghama, Diany; Duvvuri, Umamaheswar; Kim, Seungwon; Johnsona, Jonasza; Ferris, Robert L. (lipiec 2014). „Jakość życia chorych na raka głowy i szyi: wpływ HPV i pierwotnej metody leczenia”. Laryngoskop . 124 (7): 1592–1597. doi : 10.1002/lary.24508 . PMID 24353066 . S2CID 8040452 .
- Mehanna, H; Evans, M; Beasleya, M; Chatterjee, S; Dilkes, M; Homera, J; O'Hara, J; Robinson, M; Shaw, R; Sloan, P (12 maja 2016). „Rak jamy ustnej i gardła: krajowe wytyczne wielodyscyplinarne w Wielkiej Brytanii” . Dziennik Laryngologii i Otologii . 130 (S2): S90–S96. doi : 10.1017/S0022215116000505 . PMC 4873902 . PMID 27841123 .
- Więcej, Jogesz I.; Tsue, Terance T.; Girod, Douglas A.; Harbison, John; Sykes, Kevin J.; Williamsa, Carsona; Shnayder, Yelizaveta (1 stycznia 2013). „Wyniki funkcjonalnego przełykania po przezustnej chirurgii robotycznej w porównaniu z pierwotną chemioradioterapią u pacjentów z zaawansowanym rakiem części ustnej gardła i nadgłośni” . JAMA Otolaryngologia – chirurgia głowy i szyi . 139 (1): 43–48. doi : 10.1001/jamaoto.2013.1074 . PMID 23247974 .
- Szarma, Arun; Mendez, Eduardo; Tak, Bevan; Lohavanichbutr, Pawadee; Houck, John; Doody, David R.; Futran, Neal D.; Upton, Melissa P.; Schwartz, Stephen M.; Chen, Chu (24 stycznia 2012). „Pacjenci z wirusem brodawczaka ludzkiego – pozytywni w jamie ustnej i raku jamy ustnej i gardła nie mają lepszych trajektorii jakości życia” . Otolaryngologia – chirurgia głowy i szyi . 146 (5): 739-745. doi : 10.1177/0194599811434707 . PMC 3535430 . PMID 22275190 .
- Spanos, William C.; Nowicki, Paweł; Lee, Dong Wook; Hoovera, Andrzeja; Zakładnik, Bruce; Gupta, Anjali; Anderson, Mary E.; Lee, John H. (1 listopada 2009). „Odpowiedź immunologiczna podczas leczenia cisplatyną lub promieniowaniem raka głowy i szyi związanego z wirusem brodawczaka ludzkiego” . Archiwum Otolaryngologii – Chirurgia Głowy i Szyi . 135 (11): 1137–46. doi : 10.1001/archoto.2009.159 . PMID 19917928 .
- Wansom Derrick; Światło, Emily; Worden, Frank; i in. (20 grudnia 2010). „Korelacja odporności komórkowej ze stanem i wynikiem wirusa brodawczaka ludzkiego 16 u pacjentów z zaawansowanym rakiem jamy ustnej i gardła” . Archiwum Otolaryngologii – Chirurgia Głowy i Szyi . 136 (12): 1267–73. doi : 10.1001/archoto.2010.211 . PMC 3342998 . PMID 21173378 .
Chirurgia
- Adelstein, David J.; Ridge, John A.; Brizel, David M.; i in. (Grudzień 2012). „Przezustna resekcja raka gardła: Podsumowanie spotkania Komitetu Sterującego ds. Raka Głowy i Szyi Narodowego Instytutu Raka w sprawie Planowania Badań Klinicznych, 6-7 listopada 2011 r., Arlington, Wirginia” . Głowa i szyja . 34 (12): 1681-1703. doi : 10.1002/hed.23136 . hdl : 2027.42/94490 . PMC 7721598 . PMID 23015475 . S2CID 542440 .
- de Almeida, John R.; Byrd, James K.; Wu, Rebeka; Stucken, Chaz L.; Duvvuri, Uma; Goldstein, David P.; Miles, Brett A.; Teng, Marita S.; Gupta, Vishal; Genden, Eric M. (wrzesień 2014). „Systematyczny przegląd chirurgii przezustnej robota i radioterapii we wczesnym raku jamy ustnej i gardła: przegląd systematyczny”. Laryngoskop . 124 (9): 2096–2102. doi : 10.1002/lary.24712 . PMID 24729006 . S2CID 20283441 .
- Ambrosch, Petra; Kron, Martina; Pradier, O.; Steiner, W. (2001). „Skuteczność selektywnej dysekcji szyi: przegląd 503 przypadków elektywnego i terapeutycznego leczenia szyi w raku płaskonabłonkowym górnego odcinka przewodu pokarmowego”. Otolaryngologia – chirurgia głowy i szyi . 124 (2): 180–187. doi : 10.1067/mhn.2001.111598 . PMID 11226954 . S2CID 25298496 .
- Canis, Martin; Marcina, Alexiosa; Kron, Martina; Konstantinou, Aleksandra; Ihlera, Fryderyka; Wolff, Hendrik A.; Macieja, Christopha; Steiner, Wolfgang (29 grudnia 2012). „Wyniki przezustnej mikrochirurgii laserowej u 102 pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym migdałka” . Europejskie Archiwum Oto-Ryno-laryngologii . 270 (8): 2299–2306. doi : 10.1007/s00405-012-2335-6 . PMC 3699702 . PMID 23274878 .
- Chen, Allen M.; Daly, Megan E.; Luu, Quang; Donald, Paul J.; Farwell, D. Gregory (marzec 2015). „Porównanie wyników funkcjonalnych i jakości życia między chirurgią przezustną a ostateczną chemioradioterapią raka jamy ustnej i gardła”. Głowa i szyja . 37 (3): 381–385. doi : 10.1002/hed.23610 . PMID 24431059 . S2CID 28264800 .
- Chia, Stanley H.; Brutto, Neil D.; Richmon, Jeremy D. (grudzień 2013). „Doświadczenie chirurga i komplikacje z Transoral Robotic Surgery (TORS)”. Otolaryngologia – chirurgia głowy i szyi . 149 (6): 885–892. doi : 10.1177/0194599813503446 . PMID 24013139 . S2CID 3339804 .
- Choby, Garret W.; Kim, Jeehong; Ling, Diane C.; Abberbock, Szira; Mandal, Rajarsi; Kim, Seungwon; Ferris, Robert L.; Duvvuri, Umamaheswar (1 czerwca 2015). „Sama chirurgia przezustna w przypadku raka jamy ustnej i gardła” . JAMA Otolaryngologia – chirurgia głowy i szyi . 141 (6): 499–504. doi : 10.1001/jamaoto.2015.0347 . PMID 25834991 .
- Cohen, Marc A.; Weinstein, Grzegorz S.; O'Malley, Bert W.; Feldman, Michael; Quon, Harry (kwiecień 2011). „Transoralna chirurgia robotowa i status wirusa brodawczaka ludzkiego: wyniki onkologiczne”. Głowa i szyja . 33 (4): 573–580. doi : 10.1002/hed.21500 . PMID 21425382 . S2CID 24704123 .
- Durmus, K; Rangarajan, SV; stary, MO; Agrawal, A; Teknos, TN; Ozer, E (czerwiec 2014). „Transoralnie robotyczne podejście do raka o nieznanym pierwotnym” . Głowa i szyja . 36 (6): 848–52. doi : 10.1002/hed.23385 . PMC 4266274 . PMID 23720223 .
- Dzięgielewski, Piotr T.; Teknos, Theodoros N.; Durmus, Kasim; Stary, Mateusz; Agrawal, Amit; Kakarala, Kiran; Marcinów, Anna; Ozer, Enver (1 listopada 2013). „Chirurgia przezoralna w przypadku raka jamy ustnej i gardła” . JAMA Otolaryngologia – chirurgia głowy i szyi . 139 (11): 1099–108. doi : 10.1001/jamaoto.2013.2747 . PMC 4274181 . PMID 23576186 .
- Dowthwaite, Samuel A.; Franklin, Jason H.; Palma, David A.; Grzyb, Kevin; Ej, John; Nichols, Anthony C. (2012). „Rola Transoral Robotic Surgery w leczeniu raka jamy ustnej i gardła: przegląd literatury” . ISRN Onkologia . 2012 : 945162. doi : 10.5402/2012/945162 . PMC 3347745 . PMID 22606380 .
- Genden, Eric M.; Kotz, Tamar; Tong, Charles CL; Smith, Claris; Sikora, Andrew G.; Teng, Marita S.; Packer, Stuart H.; Lawson, William L.; Kao, Johnny (sierpień 2011). „Transoralna robotyczna resekcja i rekonstrukcja raka głowy i szyi”. Laryngoskop . 121 (8): 1668-1674. doi : 10.1002/lary.21845 . PMID 21792953 . S2CID 25175486 .
- Graboyes, EM; Sinha, P; Thorstad, WL; bogaty, JT; Haughey, BH (listopad 2015). „Zarządzanie związanych z wirusem brodawczaka ludzkiego nieznanych pierwotnych części głowy i szyi z transoralnym podejściem chirurgicznym”. Głowa i szyja . 37 (11): 1603–11. doi : 10.1002/hed.23800 . PMID 24931847 . S2CID 33000811 .
- Haughey, Bruce H.; Hinni, Michael L.; Salassa, John R.; Hayden, Richard E.; Grant, David G.; Rich, Jason T.; Miłow, Szymon; Lewis, James S.; Kryszna, Murli (grudzień 2011). „Przezustna mikrochirurgia laserowa jako leczenie podstawowe w zaawansowanym stadium raka jamy ustnej i gardła: wieloośrodkowe badanie w Stanach Zjednoczonych”. Głowa i szyja . 33 (12): 1683-1694. doi : 10.1002/hed.21669 . PMID 21284056 . S2CID 10611085 .
- Mehta, V; Johnsona, P; Tassler, A; Kim, S; Ferris, RL; Nance, M; Johnsona, JT; Duvvuri, U (styczeń 2013). „Nowy paradygmat w diagnostyce i leczeniu nieznanych guzów pierwotnych głowy i szyi: rola chirurgii przezustnej z użyciem robota” . Laryngoskop . 123 (1): 146–151. doi : 10.1002/lary.23562 . PMID 23154813 . S2CID 321364 .
- Moore, Eric J.; Hinni, Michael L.; Olsen, Kerry D.; Cena, Daniel L.; Laborde, Rebecca R.; Inman, Jared C. (czerwiec 2012). „Rozważania kosztów w leczeniu raka płaskonabłonkowego części ustnej gardła”. Otolaryngologia – chirurgia głowy i szyi . 146 (6): 946-951. doi : 10.1177/0194599812437534 . PMID 22344182 . S2CID 40004254 .
- Moore, Eric J.; Henstrom, Doug K.; Olsen, Kerry D.; Kasperbauer, Jan L.; McGree, Michaela E. (marzec 2009). „Transoralna resekcja raka płaskonabłonkowego migdałków”. Laryngoskop . 119 (3): 508-515. doi : 10.1002/lary.20124 . PMID 19235742 . S2CID 26256802 .
- Moore, Eric J.; Olsen, Kerry D.; Kasperbauer, Jan L. (listopad 2009). „Transoralna chirurgia robotowa dla raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła: prospektywne badanie wykonalności i wyników funkcjonalnych”. Laryngoskop . 119 (11): 2156–2164. doi : 10.1002/lary.20647 . PMID 19824067 . S2CID 20097467 .
- Moore, Eric J.; Olsen, Steven M.; Laborde, Rebecca R.; García, Joaquín J.; Walsh, Francis J.; Cena, Daniel L.; Janus, Jeffrey R.; Kasperbauer, Jan L.; Olsen, Kerry D. (marzec 2012). „Długoterminowe funkcjonalne i onkologiczne wyniki chirurgii przezustnej z użyciem robota w raku płaskonabłonkowym jamy ustnej i gardła” . Postępowanie w klinice Mayo . 87 (3): 219–225. doi : 10.1016/j.mayocp.2011.10.007 . PMC 3538408 . PMID 22386176 .
- Moore, Eric J.; Hinni, Michael L. (kwiecień 2013). „Przegląd krytyczny: przezustna mikrochirurgia laserowa i chirurgia wspomagana robotem w przypadku raka jamy ustnej i gardła, w tym raka związanego z wirusem brodawczaka ludzkiego”. International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics (przegląd). 85 (5): 1163–1167. doi : 10.1016/j.ijrobp.2012.08.033 . PMID 23182390 .
- Patel SA; Magnuson, JS; Holsinger, FC; i in. (Listopad 2013). „Chirurgia robotyczna pierwotnego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi o nieznanym miejscu” . JAMA Otolaryngologia – chirurgia głowy i szyi . 139 (11): 1203–1211. doi : 10.1001/Jamaoto.2013.5189 . PMID 24136446 .
- Pollei, Taylor R.; Hinni, Michael L.; Moore, Eric J.; Hayden, Richard E.; Olsen, Kerry D.; Casler, John D.; Walter, Logan C. (1 listopada 2013). „Analiza krwawienia pooperacyjnego i czynników ryzyka w chirurgii przezustnej części ustnej gardła” . JAMA Otolaryngologia – chirurgia głowy i szyi . 139 (11): 1212–8. doi : 10.1001/jamaoto.2013.5097 . PMID 24113922 .
- Rinaldiego, V; Pagani, D; Torretta, S; Pignataro, L (26 września 2013). "Chirurgia przezoralna w leczeniu guzów głowy i szyi" . Ekologiamedyczna nauka . 7 : 359. doi : 10.3332/ecancer.2013.359 . PMC 3782590 . PMID 24073017 .
- Sinclaira CF; McColloch, Holandia; Carroll, WR; Rosenthal, El; Desmond, RA; Magnuson, JS (listopad 2011). „Postrzegane przez pacjenta i obiektywne wyniki funkcjonalne po przezustnej chirurgii robotowej we wczesnym raku jamy ustnej i gardła” . Archiwum Otolaryngologii – Chirurgia Głowy i Szyi . 137 (11): 1112–6. doi : 10.1001/archoto.2011.172 . PMID 22106235 .
- Steinera, Wolfganga; Fierka, Olivera; Ambrosch, Petra; Hommerich, Christian P.; Kron, Martina (1 stycznia 2003). „Przezustna mikrochirurgia laserowa raka płaskonabłonkowego podstawy języka” . Archiwum Otolaryngologii – Chirurgia Głowy i Szyi . 129 (1): 36–43. doi : 10.1001/archotol.129.1.36 . PMID 12525192 .
- Walvekar, Rohan R.; Li, Ryan J.; Gooding, William E.; Gibson, Michael K.; Czapla, Dwight; Johnson, Jonas T.; Ferris, Robert L. (grudzień 2008). „Rola chirurgii w ograniczonej (T1-2, N0-1) raku części ustnej gardła”. Laryngoskop . 118 (12): 2129–2134. doi : 10.1097/MLG.0b013e3181857950 . PMID 18948826 . S2CID 8072424 .
- Weinstein, Grzegorz S.; O'Malley, Bert W.; Magnuson, J. Scott; Carroll, William R.; Olsen, Kerry D.; Daio, Lixia; Moore, Eric J.; Holsinger, F. Christopher (sierpień 2012). „Transoralna chirurgia robotowa: wieloośrodkowe badanie w celu oceny wykonalności, bezpieczeństwa i marginesów chirurgicznych”. Laryngoskop . 122 (8): 1701–1707. doi : 10.1002/lary.23294 . PMID 22752997 . S2CID 30048884 .
- Biały, Hilliary N.; Moore, Eric J.; Rosenthal, Eben L.; Carroll, William R.; Olsen, Kerry D.; Desmond, Renee A.; Magnuson, J. Scott (20 grudnia 2010). „Przezustna chirurgia wspomagana robotem w raku płaskonabłonkowym głowy i szyi” . Archiwum Otolaryngologii – Chirurgia Głowy i Szyi . 136 (12): 1248–52. doi : 10.1001/archoto.2010.216 . PMID 21173375 .
- Woolgar, Julia Anne; Triantafyllou, Asterios (listopad 2005). „Ocena histopatologiczna marginesów chirurgicznych w wycinkach raka jamy ustnej i jamy ustnej i gardła”. Onkologia jamy ustnej . 41 (10): 1034–1043. doi : 10.1016/j.oraloncology.2005.06.008 . PMID 16129652 .
Promieniowanie
- Adelstein, David J.; Li, Yi; Adams, George L.; Wagnera, Henryka; Kisz, Julie A.; Ensley, John F.; Schuller, David E.; Forastiere, Arlene A. (styczeń 2003). „Porównanie międzygrupowej fazy III standardowej radioterapii i dwóch schematów jednoczesnej chemioradioterapii u pacjentów z nieoperacyjnym płaskonabłonkowym rakiem głowy i szyi”. Czasopismo Onkologii Klinicznej . 21 (1): 92–98. doi : 10.1200/JCO.2003.01.008 . PMID 12506176 .
- Al-Mamgani, Abrahim; van Rooij, Piotr; Verduijn, Gerda M.; Mehilal, Robert; Kerrebijn, Jeroen D.; Levendag, Peter C. (luty 2013). „Wpływ metody leczenia i techniki naświetlania na wyniki i toksyczność pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem jamy ustnej i gardła”. Laryngoskop . 123 (2): 386–393. doi : 10.1002/lary.23699 . PMID 23404489 . S2CID 37351159 .
- Bedi, Meena; Firat, Selim; Semenenko, Władimir A.; Schultz, Krzysztof; Tripp, Patryk; Byhardta, Rogera; Wang, Dian (maj 2012). „Elektywne napromienianie węzłów chłonnych za pomocą radioterapii o modulowanej intensywności: czy konieczne jest konwencjonalne frakcjonowanie dawki?”. International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics . 83 (1): e87–e92. doi : 10.1016/j.ijrobp.2011.12.016 . PMID 22516389 .
- Beitler, Jonathan J.; Zhang, Qiang; Fu, Karen K.; Trotti, Andy; Spencer, Sharon A.; Jones, Christopher U.; Ogród, Adam S.; Shenouda, George; Harris, Jonathan; Ang, Kian K. (maj 2014). „Ostateczne wyniki kontroli lokalno-regionalnej i późnej toksyczności RTOG 9003: randomizowana próba promieniowania o zmienionej frakcji dla miejscowo zaawansowanego raka głowy i szyi” . International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics . 89 (1): 13–20. doi : 10.1016/j.ijrobp.2013.12.027 . PMC 4664465 . PMID 24613816 .
- Bourhis, Jean; Overgaard, Jens; Audry, Helena; i in. (wrzesień 2006). „Radioterapia hiperfrakcjonowana lub przyspieszona w raku głowy i szyi: metaanaliza”. Lancet . 368 (9538): 843-854. doi : 10.1016/S0140-6736(06)69121-6 . PMID 16950362 . S2CID 20670949 .
- Caudell, Jimmy J.; Schaner, Filip E.; Desmond, Renée A.; Meredith, Ruby F.; Spencer, Sharon A.; Bonner, James A. (luty 2010). „Czynniki dozymetryczne związane z długotrwałą dysfagią po ostatecznej radioterapii raka płaskonabłonkowego głowy i szyi”. International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics . 76 (2): 403–409. doi : 10.1016/j.ijrobp.2009.02.017 . PMID 19467801 .
- Chen, Allen M.; Li, Judy; Beckett, Laurel A .; Zhara, Talia; Żegnaj, Grzegorzu; Lau, Derick H.; Gandour-Edwards, Regina; Vaughan, Andrew T.; Purdy, James A. (styczeń 2013). „Różnicowe wskaźniki odpowiedzi na napromienianie wśród pacjentów z rakiem jamy ustnej i gardła dodatnim i ujemnym wirusa brodawczaka ludzkiego”. Laryngoskop . 123 (1): 152–157. doi : 10.1002/lary.23570 . PMID 23008061 . S2CID 5106261 .
- Podbródek, Re-I; Spencera, Christophera R.; DeWeesa, Todda; i in. (listopad 2016). „Ponowna ocena pooperacyjnej dawki promieniowania w leczeniu raka jamy ustnej i gardła z obecnością wirusa brodawczaka ludzkiego”. Głowa i szyja . 38 (11): 1643–1649. doi : 10.1002/hed.24486 . PMID 27152851 . S2CID 3577182 .
- Cramer, John David; Ferris, Robert L.; Duvvuri, Umamaheswar (20 maja 2018). „Leczenie deintensyfikacji do operacji tylko w przypadku raka jamy ustnej i gardła związanego z wirusem brodawczaka ludzkiego w stadium I”. Czasopismo Onkologii Klinicznej . 36 (15 dodatek): 6003. doi : 10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.6003 .
- Daly, Megan E.; Le, Quynh-Czw; Maksym, Peter G.; Loo, Billy W.; Kaplan, Michael J.; Fischbein, Nancy J.; Pinto, Harlan; Chang, Daniel T. (kwiecień 2010). „Radioterapia o modulowanej intensywności w leczeniu raka jamy ustnej i gardła: wyniki kliniczne i wzorce niepowodzeń”. International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics . 76 (5): 1339–1346. doi : 10.1016/j.ijrobp.2009.04.006 . PMID 19540068 .
- Deasy, Józef O.; Moiseenko, Witalij; Marks, Lawrence; Chao, KS Clifford; Nam, Dżiho; Eisbruch, Abraham (marzec 2010). „Wpływ dawki-objętości radioterapii na funkcję gruczołów ślinowych” . International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics . 76 (3): S58–S63. doi : 10.1016/j.ijrobp.2009.06.090 . PMC 4041494 . PMID 20171519 .
- Dok, Ruveyda; Kalev, Piotr; Van Limbergen, Evert Jan; Asbagh, Layka Abbasi; Vázquez, Iria; Haubena, Estery; Sablina, Anna; Nuyts, Sandra (15 marca 2014). „p16INK4a upośledza rekombinację homologiczną – naprawę DNA za pośrednictwem wirusa brodawczaka ludzkiego – dodatnie nowotwory głowy i szyi” . Badania nad rakiem . 74 (6): 1739-1751. doi : 10.1158/0008-5472 . CAN-13-2479 . PMID 24473065 .
- Feng, Feliks Y.; Kim, Hyungjin M.; Lyden, Teresa H.; Haxer, Marc J.; Feng, Maryjo; Worden, Frank P.; Chepeha, Douglas B.; Eisbruch, Abraham (sierpień 2007). „Radioterapia o modulowanej intensywności raka głowy i szyi mająca na celu zmniejszenie dysfagii: wczesne zależności dawka-efekt dla struktur połykających”. International Journal of Radiation Oncology, Biologia, Fizyka . 68 (5): 1289–1298. doi : 10.1016/j.ijrobp.2007.02.049 . PMID 17560051 .
- Forastiere, Arlene A.; Zhang, Qiang; Weber, Randal S.; i in. (marzec 2013). „Długoterminowe wyniki RTOG 91-11: Porównanie trzech niechirurgicznych strategii leczenia w celu zachowania krtani u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem krtani” . Czasopismo Onkologii Klinicznej . 31 (7): 845–852. doi : 10.1200/JCO.2012.43.6097 . PMC 3577950 . PMID 23182993 .
- Fu, Karen K.; Pająk, Tomasz F.; Trotti, Andy; Jones, Christopher U.; Spencer, Sharon A.; Phillips, Theodore L.; Ogród, Adam S.; Ridge, John A.; Cooper, Jay S.; Ang, K.Kian (sierpień 2000). „Randomizowane badanie fazy III w grupie radioterapii onkologicznej (RTOG) w celu porównania hiperfrakcjonowania i dwóch wariantów przyspieszonego frakcjonowania ze standardową radioterapią frakcjonowaną w przypadku raka płaskonabłonkowego głowy i szyi: pierwsze doniesienie RTOG 9003”. International Journal of Radiation Oncology, Biologia, Fizyka . 48 (1): 7-16. doi : 10.1016/S0360-3016(00)00663-5 . PMID 10924966 .
- Ogród, Adam S.; Dong, Lei; Morrisona, Williama H.; i in. (marzec 2013). „Wzory nawrotów choroby po leczeniu raka jamy ustnej i gardła za pomocą radioterapii o modulowanej intensywności”. International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics . 85 (4): 941-947. doi : 10.1016/j.ijrobp.2012.08.004 . PMID 22975604 .
- Heymach, Jan; Kryłow, Łada; Alberga, Antoniego; Baxtera, Nancy; Chang, Susan Marina; Corcoran, Ryan B.; Dale, William; DeMichele, Angela; Magid Diefenbach, Katarzyna S.; Dreicer, Robert; Epstein, Andrew S.; Gillison, Maura L.; Graham, David L.; Jones, Joshua; Ko, Andrew H.; Lopez, Ana Maria; Maki, Robert G.; Rodriguez-Galindo, Carlos; Schilsky, Richard L.; Sznola, Mario; Westin, Shannon Neville; Burstein, Harold (kwiecień 2018). „Clinical Cancer Advances 2018: Roczny raport na temat postępów w walce z rakiem od Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej”. Czasopismo Onkologii Klinicznej . 36 (10): 1020–1044. doi : 10.1200/JCO.2017.77.0446 . PMID 29380678 .
- Kramer, Szymon; Gelber, Richard D.; Śnieg, James B.; Marcial, Wiktor A.; Lowry, Louis D.; Davis, Lawrence W.; Chandler, Richard (wrzesień 1987). „Połączona radioterapia i chirurgia w leczeniu zaawansowanego raka głowy i szyi: Raport końcowy z badania 73-03 grupy radioterapii onkologicznej”. Chirurgia głowy i szyi . 10 (1): 19–30. doi : 10.1002/hed.2890100105 . PMID 3449477 .
- Langendijk, Johannes A.; Doornaert, Patricia; Verdonck-de Leeuw, Irma M.; Leemans, Charles R.; Aaronson, Neil K.; Slotman, Ben J. (sierpień 2008). „Wpływ późnej toksyczności związanej z leczeniem na jakość życia pacjentów z rakiem głowy i szyi leczonych radioterapią”. Czasopismo Onkologii Klinicznej . 26 (22): 3770–3776. doi : 10.1200/JCO.2007.14.6647 . PMID 18669465 .
- Levendag, Piotr C.; Teguh, David N.; Voet, Piotrze; i in. (październik 2007). „Na zaburzenia dysfagii u pacjentów z rakiem części ustnej gardła istotnie wpływa dawka napromieniania mięśnia zwieracza górnego i środkowego: zależność dawka-efekt”. Radioterapia i onkologia . 85 (1): 64-73. doi : 10.1016/j.radonc.2007.07.09 . PMID 17714815 .
- Li, Baoqing; Li, Dan; Lau, Derick H; Pożegnanie, D. Gregory; Luu, Quang; Rocke, David M; Newmana, Kathleen; Courquin, Jean; Purdy, Jakub A; Chen, Allen M (2009). „Analiza kliniczno-dozymetryczna miar dysfagii, w tym uzależnienia od gastrostomii wśród pacjentów z rakiem głowy i szyi leczonych ostatecznie radioterapią o modulowanej intensywności z równoczesną chemioterapią” . Radioonkologia . 4 (1): 52. doi : 10.1186/1748-717X-4-52 . PMC 2785826 . PMID 19909531 .
- Maccomb, WS; Fletcher, GH (marzec 1957). „Planowane połączenie operacji i radioterapii w leczeniu zaawansowanych pierwotnych nowotworów głowy i szyi”. American Journal of Roentgenology, Radium Therapy i Nuclear Medicine . 77 (3): 397-414. PMID 13403033 .
- Monroe, Marcus M.; Buchmann, Łukasz O.; Polowanie, Jason P.; Hitchcock, Ying J.; Lloyda, Shane'a; Hashibe, Mia (kwiecień 2017). „Korzyści z promieniowania uzupełniającego w leczonym chirurgicznie raku płaskonabłonkowym jamy ustnej i gardła T1-2 N1” . Laryngoskop Badawczy Otolaryngologia . 2 (2): 57–62. doi : 10.1002/lio2.64 . PMC 5527368 . PMID 28894823 .
- O'Sullivan, B; Warde, P; Grice, B; Goh, C; Payne, D; Liu, F.-F; Waldron, J; Bayley, A; irlandzki, J; Gullane, P; Cummings, B (październik 2001). „Korzyści i pułapki radioterapii ipsilateralnej w raku okolicy migdałków”. International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics . 51 (2): 332–343. doi : 10.1016/S0360-3016(01)01613-3 . PMID 11567806 .
- Parsons, James T.; Mendenhall, William M.; Stringer, Scott P.; i in. (1 czerwca 2002). „Rak płaskonabłonkowy części ustnej gardła: chirurgia, radioterapia lub jedno i drugie” . Rak . 94 (11): 2967–2980. doi : 10.1002/cncr.10567 . PMID 12115386 . S2CID 34438428 .
- Peters, Lester J; Goepferta, Helmutha; Ang, K.Kian; i in. (kwiecień 1993). „Ocena dawki do radioterapii pooperacyjnej raka głowy i szyi: pierwsze doniesienie z prospektywnego badania z randomizacją”. International Journal of Radiation Oncology, Biologia, Fizyka . 26 (1): 3–11. doi : 10.1016/0360-3016(93)90167-T . PMID 8482629 .
- Rich, Jason T.; Miłow, Szymon; Lewis, James S.; Thorstad, Wade L.; Adkins, Douglas R.; Haughey, Bruce H. (wrzesień 2009). „Przezustna mikrochirurgia laserowa (TLM) ± terapia uzupełniająca w zaawansowanym stadium raka jamy ustnej i gardła” . Laryngoskop . 119 (9): 1709-1719. doi : 10.1002/lary.20552 . PMC 3877921 . PMID 19572271 .
- Robin, Tyler P.; Gan, Gregory N.; Tam, Mojżesz; Zachód, David; Riaz, Nadeem; Karam, Sana D.; Lee, Nancy; Raben, David (kwiecień 2016). „Bezpieczeństwo kontralateralnego oszczędzania gruczołów podżuchwowych w miejscowo zaawansowanych rakach jamy ustnej i gardła: przegląd wieloośrodkowy”. Głowa i szyja . 38 (4): 506–511. doi : 10.1002/hed.23928 . PMID 25482748 . S2CID 2317606 .
- Rosenthal, David I.; Mohamed, Abdallah SR; Ogród, Adam S.; Morrisona, Williama H.; El-Naggar, Adel K.; Kamala, Monę; Weber, Randal S.; Fuller, Clifton D.; Peters, Lester J. (sierpień 2017). „Raport końcowy z prospektywnego badania randomizowanego w celu oceny zależności dawka-odpowiedź dla pooperacyjnej radioterapii i grup ryzyka patologicznego u pacjentów z rakiem głowy i szyi” . International Journal of Radiation Oncology, Biologia, Fizyka . 98 (5): 1002–1011. doi : 10.1016/j.ijrobp.2017.02.218 . PMC 5518636 . PMID 28721881 .
- Sher, David J.; Adelstein, David J.; Bajaj, Gopal K.; i in. (lipiec 2017). „Radioterapia raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła: streszczenie wytycznych dotyczących praktyki klinicznej opartej na dowodach ASTRO” . Praktyczna onkologia radiologiczna . 7 (4): 246–253. doi : 10.1016/j.prro.2017.02.002 . PMID 28428019 .
- Tsai, Chiaojung Jillian; Jacksona, Andrzeja; Setton, Jeremy; Riaz, Nadeem; McBride, Sean; Leeman, Jonathan; Kowalski, Alex; Happersett, Laura; Lee, Nancy Y. (listopad 2017). „Modelowanie odpowiedzi na dawkę w późnej dysfagii u pacjentów z rakiem głowy i szyi we współczesnej erze ostatecznej chemioradioterapii” . WOC Kliniczna Informatyka Raka . 1 (1): 1–7. doi : 10.1200/cci.17.00070 . PMC 6873915 . PMID 30657398 .
- Vikram, Bhadrasain; Silny, Elliot W.; Szach, Jatin P.; Spiro, Ronald (styczeń 1984). „Niepowodzenie w ognisku pierwotnym po leczeniu multimodalnym w zaawansowanym raku głowy i szyi”. Chirurgia głowy i szyi . 6 (3): 720–723. doi : 10.1002/hed.2890060303 . PMID 6693287 .
- Tupchong, Leslie; Phil, D.; Scott, Charles B.; i in. (styczeń 1991). „Randomizowane badanie radioterapii przedoperacyjnej i pooperacyjnej w zaawansowanym raku głowy i szyi: Długoterminowa obserwacja badania RTOG 73-03”. International Journal of Radiation Oncology, Biologia, Fizyka . 20 (1): 21–28. doi : 10.1016/0360-3016(91)90133-O . PMID 1993628 .
- Woody, Neil M.; Koyfman, Szlomo A.; Xia, Ping; i in. (luty 2016). „Kontrola regionalna jest zachowana po zmniejszeniu dawki radioterapii na zajęte węzły chłonne w raku jamy ustnej i gardła HPV-dodatnim”. Onkologia jamy ustnej . 53 : 91–96. doi : 10.1016/j.oraloncology.2015.11.004 . PMID 26711089 .
Chemioterapia i chemioradioterapia
- Ang, K. Kian; Zhang, Qiang; Rosenthal, David I.; i in. (20 września 2014). „Randomizowane badanie fazy III jednoczesnego przyspieszonego promieniowania plus cisplatyna z cetuksymabem lub bez cetuksymabu w stadium III do IV raka głowy i szyi: RTOG 0522” . Czasopismo Onkologii Klinicznej . 32 (27): 2940–2950. doi : 10.1200/JCO.2013.53.5633 . PMC 4162493 . PMID 25154822 .
- Bachaud, Jean-Marc; Cohen-Jonathan, Elżbieta; Alzieu, Claude; David, Jean-Marc; Serrano, Elie; Daly-Schveitzer, Nicolas (grudzień 1996). „Połączona radioterapia pooperacyjna i cotygodniowy wlew cisplatyny w miejscowo zaawansowanego raka głowy i szyi: raport końcowy z randomizowanego badania”. International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics . 36 (5): 999–1004. doi : 10.1016/S0360-3016(96)00430-0 . PMID 8985019 .
- Bernier, Jacques; Domenge, chrześcijanin; Ozsahina, Mahmuta; i in. (6 maja 2004). „Napromienianie pooperacyjne z lub bez jednoczesnej chemioterapii w przypadku miejscowo zaawansowanego raka głowy i szyi”. New England Journal of Medicine . 350 (19): 1945-1952. doi : 10.1056/NEJMoa032641 . PMID 15128894 .
- Bernier, Jacques; Cooper, Jay S.; Pająk, TF; i in. (październik 2005). „Określanie poziomów ryzyka w miejscowo zaawansowanych nowotworach głowy i szyi: analiza porównawcza równoczesnych badań radioterapii pooperacyjnej i chemioterapii EORTC (nr 22931) i RTOG (nr 9501)”. Głowa i szyja . 27 (10): 843-850. doi : 10.1002/hed.20279 . PMID 16161069 . S2CID 13746453 .
- Blancharda, Piotra; Baujat, Bertrand; Holostenco, Wiktoria; Bourredjem, Abderrahmane; Baey, Charlotte; Bourhis, Jean; Pignon, Jean-Pierre (lipiec 2011). „Meta-analiza chemioterapii w raku głowy i szyi (MACH-NC): kompleksowa analiza według lokalizacji guza”. Radioterapia i onkologia . 100 (1): 33-40. doi : 10.1016/j.radonc.2011.05.036 . PMID 21684027 .
- Bonner, Jakub A; Harari, Paweł M; Giralt, Jordi; i in. (styczeń 2010). „Radioterapia plus cetuksymab w przypadku lokoregionalnie zaawansowanego raka głowy i szyi: 5-letnie dane dotyczące przeżycia z randomizowanego badania fazy 3 oraz związek między wysypką wywołaną cetuksymabem a przeżyciem”. Lancet Onkologia . 11 (1): 21–28. doi : 10.1016/S1470-2045(09)70311-0 . PMID 19897418 .
- Calais, Gilles; Bardet, Etienne; Ojcze, Chrześcijanin; Alfonsi, Marc; Bourhis, Jean; Ren, Béatrix; Tortochaux, Jacques; Człowiek, Yooye Tao Kong; Auvray, Hugues; Garaud, Pascal (styczeń 2004). „Radioterapia z cotygodniowym docetakselem w skojarzeniu z rakiem jamy ustnej i gardła w stadium III/IV. Wyniki badania II fazy GORTEC 98-02”. International Journal of Radiation Oncology, Biologia, Fizyka . 58 (1): 161-166. doi : 10.1016/S0360-3016(03)01370-1 . PMID 14697434 .
- Chen, Allen M; Feliksa, Karola; Wang, Pin-Chieh; i in. (czerwiec 2017). „Radioterapia zmniejszoną dawką raka płaskonabłonkowego części ustnej gardła związanego z wirusem brodawczaka ludzkiego: badanie fazy 2 z jednym ramieniem” . The Lancet Oncology (Przesłany rękopis). 18 (6): 803–811. doi : 10.1016/S1470-2045(17)30246-2 . PMC 6488353 . PMID 28434660 .
- Chera, Bhishamjit S.; Amdur, Robert J.; Tepper, Joel; i in. (grudzień 2015). „Próba 2 fazy deintensyfikowanej chemioradioterapii w przypadku raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła związanego z wirusem brodawczaka ludzkiego o korzystnym ryzyku”. International Journal of Radiation Oncology, Biologia, Fizyka . 93 (5): 976-985. doi : 10.1016/j.ijrobp.2015.08.033 . PMID 26581135 .
- Cmelak, Anthony J.; Li, Sigui; Goldwasser, Meredith A.; Murphy, Barbarze; Działo, Michael; Pinto, Harlan; Rosenthal, David I.; Gillison, Maura; Forastiere, Arlene A. (wrzesień 2007). „Próba II fazy chemioradioterapii w celu zachowania narządów w resekcyjnym stadium III lub IV płaskonabłonkowego raka krtani lub części ustnej gardła: wyniki badania E2399 Eastern Cooperative Oncology Group”. Czasopismo Onkologii Klinicznej . 25 (25): 3971–3977. doi : 10.1200/JCO.2007.10.8951 . PMID 17761982 .
- Cohena, EE; Karrisona, TG; Kocherginsky, M; i in. (1 września 2014). „Faza III randomizowanego badania chemioterapii indukcyjnej u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem głowy i szyi N2 lub N3” . Czasopismo Onkologii Klinicznej . 32 (25): 2735-43. doi : 10.1200/JCO.2013.54.6309 . PMC 4876357 . PMID 25049329 .
- Cooper, Jay S.; Pająk, Tomasz F.; Forastiere, Arlene A.; i in. (6 maja 2004). „Pooperacyjna równoczesna radioterapia i chemioterapia dla wysokiego ryzyka raka płaskonabłonkowego głowy i szyi”. New England Journal of Medicine . 350 (19): 1937-1944. doi : 10.1056/NEJMoa032646 . PMID 15128893 .
- Cooper, Jay S.; Zhang, Qiang; Pająk, Tomasz F.; i in. (Grudzień 2012). „Długoterminowa obserwacja międzygrupowego badania III fazy RTOG 9501/: pooperacyjna równoczesna radioterapia i chemioterapia w raku płaskonabłonkowym wysokiego ryzyka głowy i szyi” . International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics . 84 (5): 1198–1205. doi : 10.1016/j.ijrobp.2012.05.008 . PMC 3465463 . PMID 22749632 .
- Diaz, Roberto; Jaboina, Jerry J.; Morales-Paliza, Manuel; i in. (czerwiec 2010). „Niedoczynność tarczycy jako konsekwencja radioterapii modulowanej intensywnością z równoczesną chemioterapią opartą na taksanach dla miejscowo zaawansowanego raka głowy i szyi”. International Journal of Radiation Oncology, Biologia, Fizyka . 77 (2): 468–476. doi : 10.1016/j.ijrobp.2009.05.018 . PMID 19577867 .
- Eisbruch, Abraham; Schwartz, Marco; Rascha, Coena; Vineberg, Karen; Damen, Eugeniusz; Van As, Corina J.; Bagno, Robin; Pameijer, Frank A.; Balsam, Alfons JM (grudzień 2004). „Dysfagia i aspiracja po chemioradioterapii raka głowy i szyi: które struktury anatomiczne są dotknięte i czy IMRT może je oszczędzić?”. International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics . 60 (5): 1425–1439. doi : 10.1016/j.ijrobp.2004.05.050 . PMID 15590174 .
- Eriksen, JG; Lassen, P.; Overgaard, J. (2010). „Czy wszyscy pacjenci z rakiem głowy i szyi odnoszą korzyści z radioterapii i jednoczesnego stosowania cetuksymabu?”. Lancet Onkologia . 11 (4): 312–313. doi : 10.1016/S1470-2045(10)70035-8 . PMID 20359659 .
- Givens, Daniel J.; Karnell, Lucy Hynds; Gupta, Anjali K.; Clamon, Gerald H.; Pagedar, Nitin A.; Chang, Kristi E.; Van Daele, Douglas J.; Funk, Gerry F. (21 grudnia 2009). „Zdarzenia niepożądane związane z jednoczesną chemioradioterapią u pacjentów z rakiem głowy i szyi” . Archiwum Otolaryngologii – Chirurgia Głowy i Szyi . 135 (12): 1209–17. doi : 10.1001/archoto.2009.174 . PMID 20026818 .
- Haddad, R; O'Neilla, A; Rabinowici, G; i in. (marzec 2013). „Choterapia indukcyjna, a następnie jednoczesna chemioradioterapia (sekwencyjna chemioradioterapia) w porównaniu z jednoczesną samą chemioradioterapią w miejscowo zaawansowanym raku głowy i szyi (PARADIGM): randomizowane badanie III fazy”. Lancet Onkologia . 14 (3): 257–64. doi : 10.1016/S1470-2045(13)70011-1 . PMID 23414589 .
- Sala, SF; irlandzki, JC; Gregg, RW; Pan młody, PA; Rohland, S. (8 stycznia 2015). „Przestrzeganie i przyjmowanie wytycznych praktyki klinicznej: wnioski wyciągnięte z wytycznych praktyki klinicznej dotyczących chemioterapii towarzyszącej radioterapii w raku głowy i szyi” . Aktualna onkologia . 22 (2): e61–8. doi : 10.3747/co.22.2235 . PMC 4399625 . PMID 25908922 .
- Hall, Stephen F; Liu, Fei-Fei; O'Sullivan, Brian; Shi, Willa; Rohland, Susan; Griffiths, Rebecca; Pan Młody, Patti (22 sierpnia 2017). „Czy dodanie równoczesnej chemioterapii do konwencjonalnej radioterapii poprawiło przeżywalność pacjentów z rakiem jamy ustnej i gardła HPV+ve i HPV−ve? Badanie populacyjne” . Brytyjski Dziennik Raka . 117 (8): 1105–1112. doi : 10.1038/bjc.2017.275 . PMC 5674099 . PMID 28829763 .
- Hunter, Klaudia U.; Schipper, Mateusz; Feng, Feliks Y.; Lyden, Teresa; Haxer, Mark; Murdoch-Kinch, Carol-Anne; Kornwalia, Benjamin; Lee, Connie SY; Chepeha, Douglas B.; Eisbruch, Abraham (marzec 2013). „Toksyczności wpływające na jakość życia po chemio-IMRT raka jamy ustnej i gardła: prospektywne badanie zgłaszanych przez pacjentów, ocenianych przez obserwatorów i obiektywnych wyników” . International Journal of Radiation Oncology, Biologia, Fizyka . 85 (4): 935-940. doi : 10.1016/j.ijrobp.2012.08.030 . PMC 3556374 . PMID 23040224 .
- Machtay, Mitchell; Moughan, Jennifer; Trotti, Andrzeju; Ogród, Adam S.; Weber, Randal S.; Cooper, Jay S.; Forastiere, Arlene; Ang, K. Kian (20 lipca 2008). „Czynniki związane z ciężką późną toksycznością po jednoczesnej chemioradioterapii w miejscowo zaawansowanym raku głowy i szyi: analiza RTOG” . Czasopismo Onkologii Klinicznej . 26 (21): 3582–3589. doi : 10.1200/JCO.2007.14.8841 . PMC 4911537 . PMID 18559875 .
- Marur, Shanthi; Li, Szuli; Cmelak, Anthony J.; i in. (10 lutego 2017). „E1308: Faza II badania chemioterapii indukcyjnej, a następnie napromieniania zmniejszoną dawką i cotygodniowego cetuksymabu u pacjentów z resekcyjnym rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej i gardła związanym z HPV – Grupa Badawcza ds . Raka ECOG-ACRIN” . Czasopismo Onkologii Klinicznej . 35 (5): 490–497. doi : 10.1200/JCO.2016.68.3300 . PMC 5455313 . PMID 28029303 .
- Nguyen-Tan, Phuc Felix; Zhang, Qiang; Ang, K. Kian; i in. (grudzień 2014). „Randomizowane badanie III fazy w celu zbadania frakcjonowania przyspieszonego w porównaniu ze standardowym w połączeniu z równoczesnym stosowaniem cisplatyny w przypadku raka głowy i szyi w badaniu grupy radioterapii onkologicznej 0129: długoterminowy raport skuteczności i toksyczności” . Czasopismo Onkologii Klinicznej . 32 (34): 3858-3867. doi : 10.1200/JCO.2014.55.3925 . PMC 4239304 . PMID 25366680 .
- Olson, Brennan; Clayburgh, Daniel R (30 sierpnia 2017). Przydatność terapii uzupełniającej w przypadku raka jamy ustnej i gardła pN1 . Odpowiedź ustna. Coroczne spotkanie Amerykańskiej Akademii Otolaryngologii, Chicago, 10–13 września 2017 r. Otolaryngologia – chirurgia głowy i szyi . 157 (1 dodatek). s. P40–P173. doi : 10.1177/0194599817717251d . PMID 28854010 .
- Owadally, Waheeda; Boli, Chris; Timmins, Hayley; i in. (27 sierpnia 2015). „PATHOS: faza II/III próby leczenia adjuwantowego o zmniejszonej intensywności ze strategią ryzyka u pacjentów poddawanych chirurgii przezustnej z powodu raka jamy ustnej i gardła zakażonego wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV)” . Rak BMC . 15 (1): 602. doi : 10.1186/s12885-015-1598-x . PMC 4549836 . PMID 26311526 .
- Pignon, Jean-Pierre; le Maître, Aurélie; Bourhis, Jean (październik 2007). „Meta-analizy chemioterapii w raku głowy i szyi (MACH-NC): aktualizacja”. International Journal of Radiation Oncology, Biologia, Fizyka . 69 (2): S112–S114. doi : 10.1016/j.ijrobp.2007.04.088 . PMID 17848275 .
- Posner, MR; Lorch, JH; Goloubeva, O.; Tan, M.; Schumaker, LM; Sarlis, NJ; Haddad, RI; Cullen, KJ (maj 2011). „Przeżycie i wirus brodawczaka ludzkiego w raku jamy ustnej i gardła w TAX 324: analiza podzbioru z międzynarodowego badania fazy III” . Roczniki Onkologii . 22 (5): 1071–1077. doi : 10.1093/annonc/mdr006 . PMC 4351352 . PMID 21317223 .
- Seiwert, T.; Melotek, JM; Foster, CC; Blaira, EA; Karrisona, TG; Agrawal, N.; Portugalia, L.; Gooi, Z.; Stensona, KM; Brisson, RJ; Arshad, S.; Dekker, A.; Kochanny S.; Saloura, V.; Spiotto, MT; Villaflor, VM; Haraf, DJ; Vokes, EE (kwiecień 2018). „OPTIMA — badanie fazy 2 dotyczące chemioterapii indukcyjnej ze strategią odpowiedzi na leczenie ze stopniową odpowiedzią na dawkę i zmniejszenie objętości w raku jamy ustnej i gardła HPV+: analiza skuteczności, toksyczności i podtypów HPV” . International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics . 100 (5): 1309. doi : 10.1016/j.ijrobp.2017.12.025 .
- Su, Williamie; Liu, Jerry; Miles, Brett A.; Genden, Eric M.; Misiukiewicz, Krzysztof J.; Posnera, Marshalla; Gupta, Vishal; Bakst, Richard L.; Chu, Pei-Yi (8 grudnia 2016). „Adiuwantowa radioterapia sama w przypadku raka jamy ustnej i gardła związanego z HPV z cechami wysokiego ryzyka” . PLOS Jeden . 11 (12): e0168061. Kod Bibcode : 2016PLoSO..1168061S . doi : 10.1371/journal.pone.0168061 . PMC 5145232 . PMID 27930732 .
- Szturz, Petr; Seiwert, Tanguy Y.; Vermorken, Jan B. (10 lipca 2017). „Jaki jest standard cetuksymabu drugiej linii w nawracającym lub przerzutowym raku głowy i szyi w 2017 roku?”. Czasopismo Onkologii Klinicznej . 35 (20): 2229-2231. doi : 10.1200/JCO.2016.71.8072 . PMID 28471725 .
- Vlacich, Grzegorz; Spratt, Daniel E.; Diaz, Roberto; Phillips, John G.; Crass, Jostin; Li, Chung-I; Shyr, Yu; Cmelak, Anthony J. (marzec 2014). „Dawka do dolnego zwieracza gardła przewiduje przedłużone uzależnienie od gastrostomii z równoczesną radioterapią o modulowanej intensywności i chemioterapią w przypadku miejscowo zaawansowanego raka głowy i szyi”. Radioterapia i onkologia . 110 (3): 435–440. doi : 10.1016/j.radonc.2013.12.007 . PMID 24440043 .
- Wirth, Lori J. (20 kwietnia 2016). „Cetuksymab w wirusie brodawczaka ludzkiego? Pozytywny rak jamy ustnej i gardła”. Czasopismo Onkologii Klinicznej . 34 (12): 1289–1291. doi : 10.1200/JCO.2015.65.1414 . PMID 26884569 .
Deintensyfikacja
- An, Yi; Holsinger, F. Christopher; Husain, Zain A. (20 grudnia 2016). „Deintensyfikacja terapii adiuwantowej w raku jamy ustnej i gardła związanego z wirusem brodawczaka ludzkiego” . Nowotwory głowy i szyi (przegląd). 1 (1): 18. doi : 10.1186/s41199-016-0016-7 . PMC 6460758 . PMID 31093347 .
- Arnaoutakis, Demetri; Sumer, Baran D. (10 sierpnia 2017). „Deintensyfikacja leczenia raka jamy ustnej i gardła związanego z wirusem brodawczaka ludzkiego” . Roczniki Chirurgii Onkologicznej . 24 (12): 3463–3465. doi : 10.1245/s10434-017-6045-6 . PMID 28799138 .
- Brotherston, Drew C.; Poon, Ian; Le, Tuyen; Leung, Martin; Pocałuj, Alex; Ringash, Jolie; Balogh, Judyta; Lee, Justin; Wright, James R. (luty 2013). „Preferencje pacjentów dotyczące deeskalacji leczenia raka jamy ustnej i gardła” . Głowa i szyja . 35 (2): 151–159. doi : 10.1002/hed.22930 . PMID 22431201 . S2CID 30301638 .
- Chera, Bhishamjit S.; Amdur, Robert J. (styczeń 2018). „Obecny stan i przyszłe kierunki leczenia Deintensyfikacja w raku płaskonabłonkowym jamy ustnej i gardła związanego z wirusem brodawczaka ludzkiego”. Seminaria z radioterapii onkologicznej . 28 (1): 27–34. doi : 10.1016/j.semradonc.2017.08.001 . PMID 29173753 .
- Kelly, Jacqueline R.; Husain, Zain A.; Burtness, Barbara (listopad 2016). „Strategie leczenia deintensyfikacji raka głowy i szyi” . Europejski Dziennik Raka . 68 : 125–133. doi : 10.1016/j.ejca.2016.09.006 . PMC 5734050 . PMID 27755996 .
- Mamo, DJ; Cena, K.; Moore, EJ; Patel, SH; Hinni, ML; Chintakuntlawar, AV; Garcia, JJ; Graner, D.; Neben-Wittich, MA; Garces, Y.; Hallemeier, CL; Cena, DL; Kasperbauera, JL; Janus, JR; Foster, NR; Foote, RL (grudzień 2017). „Dwuletnie wyniki dla MC1273, ocena fazy 2 agresywnego zmniejszania dawki dla uzupełniającej chemioradioterapii w raku płaskonabłonkowym jamy ustnej i gardła (OPSCC) HPV+”. International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics . 99 (5): 1320. doi : 10.1016/j.ijrobp.2017.09.021 .
- Masterson, L; Moualed, D; Liu, ZW; i in. (październik 2014). „Protokoły deeskalacji leczenia raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła związanego z wirusem brodawczaka ludzkiego: przegląd systematyczny i metaanaliza aktualnych badań klinicznych”. Europejski Dziennik Raka . 50 (15): 2636–48. doi : 10.1016/j.ejca.2014.07.001 . PMID 25091798 .
- Mirghani, H.; Amen, F.; Blanchard P.; Moreau, F.; Guigay, J.; Hartl, DM; Lacau St Guily, J. (kwiecień 2015). „Deeskalacja leczenia w HPV-dodatnim raku jamy ustnej i gardła: trwające badania, krytyczne problemy i perspektywy” . Międzynarodowy Dziennik Raka . 136 (7): 1494–1503. doi : 10.1002/ijc.28847 . PMID 24622970 . S2CID 21854274 .
- Mirghani, Haitham; Blanchard, Pierre (styczeń 2018). „Deeskalacja leczenia raka jamy ustnej i gardła wywołanego przez HPV: na czym stoimy?” . Radioterapia kliniczna i translacyjna onkologia . 8 : 4–11. doi : 10.1016/j.ctro.2017.10.005 . PMC 5862680 . PMID 29594236 .
- Quon, Harry; Richmon, Jeremy D. (sierpień 2012). „Strategie leczenia deintensyfikacji raków głowy i szyi związanych z HPV”. Kliniki Otolaryngologiczne Ameryki Północnej . 45 (4): 845–861. doi : 10.1016/j.otc.2012.04.007 . PMID 22793856 .
Rokowanie
- Al-Mamgani, Abrahim; van Werkhovena, Erika; Navran, Arash; Karakullukcu, Baris; Hamming-Vrieze, Olga; Machiele, Melanie; van der Velden, Lilly-Ann; Vogel, Wouter V.; Klop, W. Martin (wrzesień 2017). „Kontralateralny nawrót regionalny po planowym jednostronnym napromienianiu szyi w raku jamy ustnej i gardła: krytyczny przegląd oparty na literaturze”. Recenzje leczenia raka . 59 : 102–108. doi : 10.1016/j.ctrv.2017.07.004 . PMID 28779635 .
- Ang, KK; Harris, J.; Wheeler, R.; i in. (2010). „Wirus brodawczaka ludzkiego i przeżycie pacjentów z rakiem jamy ustnej i gardła” . New England Journal of Medicine . 363 (1): 24-35. doi : 10.1056/NEJMoa0912217 . PMC 2943767 . PMID 20530316 .
- Bhattasali, O.; Thompsona, LD; Schumacher, A.; Iganej S. (kwiecień 2018). „Węzłowe radiograficzne czynniki prognostyczne w nowym stadium I p16-dodatnim raku jamy ustnej i gardła w 8. edycji AJCC: czy wszystkie choroby N1 są takie same?” . International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics . 99 (2): S137. doi : 10.1016/j.ijrobp.2017.06.317 .
- Chernock, RD; El-Mofty, SK; Thorstad, WL; Parwin, Kalifornia; Lewis, JS (2009). „Związany z HPV nierogowaciejący rak płaskonabłonkowy części ustnej gardła: użyteczność cech mikroskopowych w przewidywaniu wyniku pacjenta” . Patologia głowy i szyi . 3 (3): 186-194. doi : 10.1007/s12105-009-0126-1 . PMC 2811624 . PMID 20596971 .
- Fachry, Carole; Zhang, Qiang; Nguyen-Tân, Phuc Felix; i in. (4 sierpnia 2017). „Opracowanie i walidacja nomogramów przewidujących całkowite i wolne od progresji przeżycie u pacjentów z rakiem jamy ustnej i gardła” . Czasopismo Onkologii Klinicznej . 35 (36): 4057-4065. doi : 10.1200/JCO.2016.72.0748 . PMC 5736236 . PMID 28777690 .
- Fischera, Kalifornia; Kampmann, M.; Złobeka, I.; Zielony, E.; Tornillo, L.; Lugli, A.; Wolfensberger, M.; Terracciano, LM (27 kwietnia 2010). „Ekspresja p16 w raku jamy ustnej i gardła: jej wpływ na stopień zaawansowania i rokowanie w porównaniu z konwencjonalnymi parametrami zaawansowania klinicznego” (PDF) . Roczniki Onkologii . 21 (10): 1961-1966. doi : 10.1093/annonc/mdq210 . PMID 20423915 .
- Gillison, Maura L. (20 grudnia 2006). „Wirus brodawczaka ludzkiego i rokowanie raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła: implikacje dla badań klinicznych w raku głowy i szyi”. Journal of Clinical Oncology (redakcja). 24 (36): 5623-5625. doi : 10.1200/JCO.2006.07.1829 . PMID 17179099 .
- Gillison, Maura L.; Zhang, Qiang; Jordan, Richard; Xiao, Weihong; Westra, William H.; Trotti, Andy; Spencera, Szarona; Harrisa, Jonathana; Chung, Christine H.; Ang, K. Kian (10 czerwca 2012). „Palenie tytoniu i zwiększone ryzyko śmierci i progresji u pacjentów z rakiem jamy ustnej i gardła p16-dodatnim i p16-ujemnym” . Czasopismo Onkologii Klinicznej . 30 (17): 2102–2111. doi : 10.1200/JCO.2011.38.4099 . PMC 3397696 . PMID 22565003 .
- Hafkamp, Harriet C.; Manni, JJ; Haesevoets, A.; Voogd, AC; Schepers, M.; Bot, FJ; Hopman, AHN; Ramaekers, FCS; Speel, Ernst-Jan M. (15 czerwca 2008). „Wyraźne różnice w przeżywalności między palaczami i osobami niepalącymi z rakiem migdałków związanym z HPV 16” . Międzynarodowy Dziennik Raka . 122 (12): 2656–2664. doi : 10.1002/ijc.23458 . PMID 18360824 . S2CID 25320075 .
- Haughey, Bruce H.; Sinha, Parul (wrzesień 2012). „Czynniki prognostyczne i przeżycie unikalne dla leczonego chirurgicznie raka jamy ustnej i gardła p16+”. Laryngoskop . 122 (S2): S13–S33. doi : 10.1002/lary.23493 . PMID 22926949 . S2CID 31772853 .
- Huang, Shao Hui; Waldron, John N.; Miloszevicia, Michaela; i in. (15 lutego 2015). „Wartość prognostyczna wstępnego leczenia krążących neutrofili, monocytów i limfocytów w raku części ustnej gardła ze stratyfikacją według statusu wirusa brodawczaka ludzkiego” . Rak . 121 (4): 545–555. doi : 10.1002/cncr.29100 . PMID 25336438 . S2CID 926930 .
- Huang, K.; Banerjee, RN; Debenham, B.; Patel, A.; Sabiq, F.; Harold L.; Skarsgard, DP; Lysack, J.; Ghosh, S.; Quon, HC (kwiecień 2018). „Co się dzieje ze splątanymi węzłami? Znaczenie splątanych węzłów chłonnych w raku płaskonabłonkowym jamy ustnej i gardła związanego z HPV: wieloinstytucjonalne badanie kohortowe oparte na populacji” . International Journal of Radiation Oncology, Biologia, Fizyka . 100 (5): 1328. doi : 10.1016/j.ijrobp.2017.12.059 .
- de Jong, MC; Pramana, J.; Knegjens, JL; balsam, AJM; Van Den Brekela, MWM; Hauptmann, M.; Begg, AC; Rasch, CRN (24 marca 2010). „Profile ekspresji genów HPV i wysokiego ryzyka przewidują odpowiedź na chemioradioterapię w raku głowy i szyi, niezależnie od czynników klinicznych”. Radioterapia i onkologia . 95 (3): 365–370. doi : 10.1016/j.radonc.2010.02.001 . ISSN 1879-0887 . PMID 20346528 .
- Kato, Masanari G.; Ellis, Mark A.; Nguyen, Shaun A.; Dzień, Terry A. (luty 2018). „Predyktory przeciwnej, obustronnej choroby węzłów chłonnych w raku jamy ustnej i gardła: National Cancer Data Base Study”. Głowa i szyja . 40 (2): 338–348. doi : 10.1002/hed.24964 . PMID 28963823 . S2CID 10627950 .
- Lewis, James S; stolarz, Danielle H; Thorstad, Wade L; Zhang, Qin; Haughey, Bruce H (24 czerwca 2011). „Rozszerzenie zewnątrztorebkowe jest słabym predyktorem nawrotu choroby w leczonym chirurgicznie raku płaskonabłonkowym części ustnej gardła” . Współczesna Patologia . 24 (11): 1413–1420. doi : 10.1038/modpathol.2011.105 . PMC 3925389 . PMID 21701534 .
- Licitra, Lisa; Perrone, Federica; Bossi, Paolo; i in. (20 grudnia 2006). „Wirus brodawczaka ludzkiego wysokiego ryzyka wpływa na rokowanie u pacjentów z leczonym chirurgicznie rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej i gardła”. Czasopismo Onkologii Klinicznej . 24 (36): 5630–5636. doi : 10.1200/JCO.2005.04.6136 . PMID 17179101 .
- Lowy, D.; Munger, K. (2010). „Prognostyczne konsekwencje HPV w raku jamy ustnej i gardła” . The New England Journal of Medicine (redakcja). 363 (1): 82-84. doi : 10.1056/NEJMe1003607 . PMID 20530315 .
- Martel, Maria; Alemany, Laia; Taberna, Miren; Mena, Marisa; Tous, Sara; Bagué, Sylwia; Castellsague, Xavier; Quer, Miquel; Leon, Xavier (styczeń 2017). „Rola HPV na ryzyko wtórnej pierwotnej neoplazji u pacjentów z rakiem jamy ustnej i gardła”. Onkologia jamy ustnej . 64 : 37–43. doi : 10.1016/j.oraloncology.2016.11.011 . PMID 28024722 .
- Maxwell, JH; Kumar B.; Feng, rok finansowy; i in. (9 lutego 2010). „Stosowanie tytoniu u pacjentów z zaawansowanym rakiem jamy ustnej i gardła zakażonym wirusem brodawczaka ludzkiego w związku ze zwiększonym ryzykiem odległych przerzutów i nawrotu guza” . Kliniczne badania nad rakiem . 16 (4): 1226–1235. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-09-2350 . PMC 2822887 . PMID 20145161 .
- Maxwell, Jessica H.; Ferris, Robert L.; Gooding, Williamie; Cunninghama, Diany; Mehta, Wikas; Kim, Seungwon; Myers, Eugene N.; Johnsona, Jonasza; Chiosea, Simion (wrzesień 2013). „Rozprzestrzenianie się pozatorebkowe w raku głowy i szyi: Wpływ miejsca i statusu wirusa brodawczaka ludzkiego”. Rak . 119 (18): 3302-3308. CiteSeerX 10.1.1.663.564 . doi : 10.1002/cncr.28169 . PMID 23797868 . S2CID 32595866 .
- Nguyen, Nam P.; Ly, Bevan Hong; Betz, Michael; Vinh-Hung, Vincent (18 czerwca 2010). „Znaczenie wieku jako czynnika prognostycznego dla raka migdałków”. Roczniki Chirurgii Onkologicznej . 17 (10): 2570–2577. doi : 10.1245/s10434-010-1167-0 . PMID 20559738 . S2CID 8833627 .
- O'Sullivan, Brian; Huang, Shao Hui; Siu, Lillian L.; i in. (10 lutego 2013). „Podgrupy kandydatów na deintensyfikację w raku jamy ustnej i gardła związane z wirusem brodawczaka ludzkiego według minimalnego ryzyka przerzutów odległych”. Czasopismo Onkologii Klinicznej . 31 (5): 543–550. doi : 10.1200/JCO.2012.44.0164 . PMID 23295795 .
- Ragin, Camille CR; Taioli, Emanuela (15 października 2007). „Przeżycie raka płaskonabłonkowego głowy i szyi w odniesieniu do zakażenia wirusem brodawczaka ludzkiego: przegląd i metaanaliza” . Międzynarodowy Dziennik Raka . 121 (8): 1813-1820. doi : 10.1002/ijc.22851 . PMID 17546592 . S2CID 23657353 .
- Rischin, Danny; Młody, Richard J.; Fisher, Richard; i in. (20 września 2010). „Znaczenie prognostyczne p16INK4A i wirusa brodawczaka ludzkiego u pacjentów z rakiem jamy ustnej i gardła leczonych w badaniu III fazy TROG 02.02” . Czasopismo Onkologii Klinicznej . 28 (27): 4142-4148. doi : 10.1200/JCO.2010.29.2904 . PMC 2953971 . PMID 20697079 .
- Routman, David M.; Funk, Ryan K.; Tangsriwong, Kanograt; i in. (czerwiec 2017). „Wskaźniki nawrotów z samą operacją w przypadku raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła związanego z wirusem brodawczaka ludzkiego i grupy wysokiego ryzyka: przegląd wieloinstytucjonalny”. International Journal of Radiation Oncology, Biologia, Fizyka . 99 (4): 938-946. doi : 10.1016/j.ijrobp.2017.06.2453 . PMID 28847412 .
- Sinha, Parul; Lewis, James S.; Piccirillo, Jay F.; Kallogjeri, Dorina; Haughey, Bruce H. (15 lipca 2012). „Pozatorebkowe rozprzestrzenianie się i terapia adiuwantowa w ludzkim raku ustno-gardłowym związanym z wirusem brodawczaka ludzkiego, p16-dodatnim”. Rak . 118 (14): 3519–3530. doi : 10.1002/cncr.26671 . PMID 22086669 . S2CID 28111538 .
- Sinha, P.; Thorstad, WT; Nussenbaum, B.; Haughey, BH; Adkins, DR; Kallogjeri, D.; Lewis Jr., JS (styczeń 2014). „Odległe przerzuty w p16-dodatnim raku płaskonabłonkowym jamy ustnej i gardła: krytyczna analiza wzorców i wyników” . Onkologia jamy ustnej . 50 (1): 45–51. doi : 10.1016/j.oraloncology.2013.10.007 . PMC 3942323 . PMID 24211084 .
- Sinha, Parul; Kallogjeri, Dorina; Gej, Hiram; Thorstad, Wade L.; Lewis, James S.; Chernock, Rebecca; Nussenbaum, Brian; Haughey, Bruce H. (maj 2015). „Wysoka liczba węzłów przerzutowych, a nie rozprzestrzenienie się zewnątrztorebkowe lub klasyfikacja N jest prognostykiem związanym z węzłami w raku jamy ustnej i gardła po resekcji przezustnej, wyciętym z szyi p16-dodatnim”. Onkologia jamy ustnej . 51 (5): 514–520. doi : 10.1016/j.oraloncology.2015.02.098 . PMID 25771076 .
- Trosman, Samuel J.; Koyfman, Szlomo A.; Ward, Mateusz C.; i in. (1 maja 2015). „Wpływ wirusa brodawczaka ludzkiego na wzorce odległej niewydolności przerzutowej w raku płaskonabłonkowym części ustnej gardła leczonego chemioradioterapią” . JAMA Otolaryngologia – chirurgia głowy i szyi . 141 (5): 457–62. doi : 10.1001/jamaoto.2015.136 . PMID 25742025 .
- Oddział, MJ; Trzecia dzielnica, SM; Smaki, T; i in. (29 października 2013 r.). „Lifocyty naciekające nowotwór przewidują wynik w raku jamy ustnej i gardła HPV-dodatnim” . Brytyjski Dziennik Raka . 110 (2): 489–500. doi : 10.1038/bjc.2013.639 . PMC 3899750 . PMID 24169344 .
Epidemiologia
- Anantharaman, Devasena; Muller, David C; Lagiou, Pagona; i in. (czerwiec 2016). „Połączone skutki palenia i HPV16 w raku jamy ustnej i gardła” . Międzynarodowy Czasopismo Epidemiologii . 45 (3): 752–761. doi : 10.1093/ije/dyw069 . PMC 5841602 . PMID 27197530 .
- Chaturvedi, A.; Engels E.; Andersona, W.; Gillison, M. (luty 2008). „Trendy zachorowalności na raka płaskonabłonkowego jamy ustnej związanych i niezwiązanych z wirusem brodawczaka ludzkiego w Stanach Zjednoczonych”. Czasopismo Onkologii Klinicznej . 26 (4): 612–619. doi : 10.1200/JCO.2007.14.1713 . PMID 18235120 .
- Chaturvedi, Anil K.; Engels, Eric A.; Pfeiffer, Ruth M.; i in. (10 listopada 2011). „Wirus brodawczaka ludzkiego i rosnąca zachorowalność na raka jamy ustnej i gardła w Stanach Zjednoczonych” . Czasopismo Onkologii Klinicznej . 29 (32): 4294-4301. doi : 10.1200/JCO.2011.36.4596 . PMC 3221528 . PMID 21969503 .
- Chaturvedi, Anil K.; Anderson, William F.; Lortet-Tieulent, Joannie; Curado, Maria Paula; Ferlay, Jacques; Franceschi, Sylwia; Rosenberg, Philip S.; Bray, Freddie; Gillison, Maura L. (20 grudnia 2013). „Światowe trendy w zachorowalności na raka jamy ustnej i jamy ustnej i gardła” . Czasopismo Onkologii Klinicznej . 31 (36): 4550–4559. doi : 10.1200/JCO.2013.50.3870 . PMC 3865341 . PMID 24248688 .
- Chenevert, J; Chiosea, S (styczeń 2012). „Występowanie wirusa brodawczaka ludzkiego w rakach płaskonabłonkowych jamy ustnej i gardła: teraz i 50 lat temu”. Patologia człowieka . 43 (1): 17–22. doi : 10.1016/j.humpath.2011.03.09 . PMID 21777945 .
- Kucharz, M.; Dawsey, S.; Freedman, N.; Inskip, P.; Wichner S.; Quraishi, S.; Devesa S.; McGlynn, K. (2009). „Różnice płci w zachorowalności na raka według okresu i wieku” . Epidemiologia nowotworów, biomarkery i profilaktyka . 18 (4): 1174–1182. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-08-1118 . PMC 2793271 . PMID 19293308 .
- Dayyani, Farszid; Etzel, Carol J; Liu, Mei; Ho, Chung-Han; Lippman, Scott M; Tsao, Anna S (2010). „Metaanaliza wpływu wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) na ryzyko zachorowania na raka i przeżycie całkowite w raku płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC)” . Onkologia głowy i szyi . 2 (1): 15. doi : 10.1186/1758-3284-2-15 . PMC 2908081 . PMID 20587061 .
- D'Souza, G.; Kreimer, A.; Viscidi, R.; Pawlita M.; Fakhry, C.; Koch, W.; Westra, W.; Gillison, M. (maj 2007). „Badanie kliniczno-kontrolne wirusa brodawczaka ludzkiego i raka jamy ustnej i gardła” . New England Journal of Medicine . 356 (19): 1944-1956. doi : 10.1056/NEJMoa065497 . ISSN 0028-4793 . PMID 17494927 . S2CID 18819678 .
- de Martel, Katarzyna; Ferlay, Jacques; Franceschi, Sylwia; Vignat, Jerome; Bray, Freddie; Forman, Dawid; Plummer, Martyn (czerwiec 2012). „Globalne obciążenie nowotworami przypisywanymi infekcjom w 2008 r.: przegląd i analiza syntetyczna”. Lancet Onkologia . 13 (6): 607–615. doi : 10.1016/S1470-2045(12)70137-7 . PMID 22575588 .
- de Martel, Katarzyna; Plummer, Martyn; Vignat, Hieronim; Franceschi, Silvia (15 sierpnia 2017). „Światowe obciążenie nowotworami związane z HPV według miejsca, kraju i typu HPV” . Międzynarodowy Dziennik Raka . 141 (4): 664–670. doi : 10.1002/ijc.30716 . PMC 5520228 . PMID 28369882 .
- Ernster, J.; Sciotto, C.; O'Brien, M.; Finch, J.; Robinson, L.; Willson, T.; Mathews, M. (grudzień 2007). „Wzrost zachorowalności na raka jamy ustnej i gardła oraz rola onkogennego wirusa brodawczaka ludzkiego”. Laryngoskop . 117 (12): 2115–2128. doi : 10.1097/MLG.0b013e31813e5fbb . ISSN 0023-852X . PMID 17891052 . S2CID 38017888 .
- Forman, Dawid; de Martel, Katarzyna; Lacey, Charles J.; i in. (listopad 2012). „Globalne obciążenie wirusem brodawczaka ludzkiego i chorobami pokrewnymi” . Szczepionka . 30 : F12–F23. doi : 10.1016/j.vaccine.2012.07.055 . PMID 23199955 .
- Gillison, Maura L.; Chaturvedi, Anil K.; Anderson, William F.; Fakhry, Carole (10 października 2015). „Epidemiologia wirusa brodawczaka ludzkiego – dodatniego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi” . Czasopismo Onkologii Klinicznej . 33 (29): 3235–3242. doi : 10.1200/JCO.2015.61.6995 . PMC 4979086 . PMID 26351338 .
- Habbous, Steven; Chu, Karen P.; Lau, Harolda; i in. (13 sierpnia 2017). „Wirus brodawczaka ludzkiego w raku jamy ustnej i gardła w Kanadzie: analiza 5 kompleksowych ośrodków onkologicznych z zastosowaniem wielokrotnej imputacji” . Dziennik Kanadyjskiego Stowarzyszenia Medycznego . 189 (32): E1030–E1040. doi : 10.1503/cmaj.161379 . PMC 5555753 . PMID 28808115 .
- Hammarstedt, L.; Lindquist, D.; Dahlstrand, H.; i in. (grudzień 2006). „Wirus brodawczaka ludzkiego jako czynnik ryzyka wzrostu zachorowalności na raka migdałków” . Międzynarodowy Dziennik Raka . 119 (11): 2620–2623. doi : 10.1002/ijc.22177 . ISSN 0020-7136 . PMID 16991119 . S2CID 20541360 .
- Cholera, Julia E; Berthillera, Juliena; Vaccarella, Salvatore; i in. (luty 2010). „Zachowania seksualne i ryzyko raka głowy i szyi: zbiorcza analiza w konsorcjum Międzynarodowej Epidemiologii Raka Głowy i Szyi (INHANCE)” . Międzynarodowy Czasopismo Epidemiologii . 39 (1): 166–181. doi : 10.1093/ije/dyp350 . PMC 2817092 . PMID 20022926 .
- Hemminki, K; Dong, C; Frisch, M (grudzień 2000). „Rak migdałków i inne nowotwory górnego odcinka przewodu pokarmowego wśród pacjentek z rakiem szyjki macicy i ich mężów”. European Journal of Cancer Prevention . 9 (6): 433–437. doi : 10.1097/00008469-200012000-00010 . PMID 11201683 . S2CID 10517792 .
- Hong, Angela M.; Grulich, Andrzej E.; Jones, Deanna; Lee, C. Wkrótce; Garland, Suzanne M.; Dobbins, Tymoteusz A.; Clark, Jonathan R.; Harnett, Gerald B.; Milross, Christopher G.; O'Brien, Christopher J.; Róża, Barbara R. (kwiecień 2010). „Rak płaskonabłonkowy części ustnej gardła u mężczyzn australijskich wywołany przez cele szczepionki wirusa brodawczaka ludzkiego”. Szczepionka . 28 (19): 3269–3272. doi : 10.1016/j.vaccine.2010.02.098 . PMID 20226244 .
- Honga, Anieli; Lee, C. Wkrótce; Jones, Deanna; i in. (maj 2016b). „Rosnąca częstość występowania raka jamy ustnej i gardła związanego z wirusem brodawczaka ludzkiego w Australii w ciągu ostatnich 2 dekad”. Głowa i szyja . 38 (5): 743–750. doi : 10.1002/hed.23942 . PMID 25521312 . S2CID 1974978 .
- Hwang, Cer-Zen; Hsiao, Jenn-Ren; Tsai, Chia-Rung; Chang, Jeffrey S. (15 lipca 2015). "Trendy zachorowalności na raka głowy i szyi związanego z wirusem brodawczaka ludzkiego na Tajwanie, 1995-2009" . Międzynarodowy Dziennik Raka . 137 (2): 395-408. doi : 10.1002/ijc.29330 . PMID 25395239 . S2CID 20551422 .
- Jemal, A.; Siegel, R.; Oddział, E.; Hao, Y.; Xu, J.; Murray, T.; Thun, MJ (28 stycznia 2008). „Statystyka raka, 2008” . CA: Cancer Journal dla klinicystów . 58 (2): 71-96. doi : 10.3322/CA.2007.0010 . PMID 18287387 . S2CID 43737426 .
- Marur S.; D'souza, G.; Westry, WH; Forastiere, AA (2010). „Rak głowy i szyi związany z HPV: epidemia raka związana z wirusem” . Lancet Onkologia . 11 (8): 781–789. doi : 10.1016/S1470-2045(10)70017-6 . PMC 5242182 . PMID 20451455 .
- Nasman, A.; Attner, P.; Hammarstedt, L.; i in. (lipiec 2009). „Zachorowanie na raka migdałków z dodatnim wynikiem wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) w Sztokholmie w Szwecji: epidemia raka wywołanego przez wirusy?” . Międzynarodowy Dziennik Raka . 125 (2): 362-366. doi : 10.1002/ijc.24339 . PMID 19330833 . S2CID 36268685 .
- Salem, A. (2010). „Odrzucenie powiązań między HPV a agresywnym rakiem języka u młodych pacjentów” . Roczniki Onkologii . 21 (1): 13-17. doi : 10.1093/annonc/mdp380 . PMID 19825879 .
- Schwartz, SM; Daling, JR; Magdalena, MM; i in. (4 listopada 1998). „Ryzyko raka jamy ustnej w odniesieniu do historii seksualnej i dowodów zakażenia wirusem brodawczaka ludzkiego” . JNCI Journal of the National Cancer Institute . 90 (21): 1626-1636. doi : 10.1093/jnci/90.21.1626 . PMID 9811312 .
- Siegel, Rebeka; Naiszadham, Deepa; Jemal, Ahmedin (styczeń 2013). „Statystyka nowotworów, 2013” . CA: Cancer Journal dla klinicystów . 63 (1): 11–30. doi : 10.3322/caac.21166 . PMID 23335087 . S2CID 24926725 .
- Siegel, Rebecca L.; Miller, Kimberly D.; Jemal, Ahmedin (styczeń 2015). „Statystyka nowotworów, 2015” . CA: Cancer Journal dla klinicystów . 65 (1): 5-29. doi : 10.3322/caac.21254 . PMID 25559415 . S2CID 10193624 .
- Siegel, Rebecca L.; Miller, Kimberly D.; Jemal, Ahmedin (styczeń 2017). „Statystyki nowotworów, 2017” . CA: Cancer Journal dla klinicystów . 67 (1): 7–30. doi : 10.3322/caac.21387 . PMID 28055103 .
- Smith E.; Ritchie, J.; Summersgill, K.; Klussmann, J.; Lee, J.; Wang, D.; Haugen, T.; Turek L. (luty 2004). „Wiek, zachowania seksualne i zakażenie wirusem brodawczaka ludzkiego w jamie ustnej i nowotworach jamy ustnej i gardła”. Międzynarodowy Dziennik Raka . 108 (5): 766–772. doi : 10.1002/ijc.11633 . ISSN 0020-7136 . PMID 14696105 . S2CID 25146008 .
- Sturgis, E.; Cinciripini, P. (październik 2007). „Tendencje zachorowalności na raka głowy i szyi w odniesieniu do rozpowszechnienia palenia: pojawiająca się epidemia nowotworów związanych z wirusem brodawczaka ludzkiego?”. Rak . 110 (7): 1429–1435. doi : 10.1002/cncr.22963 . ISSN 0008-543X . PMID 17724670 . S2CID 20189903 .
- Sturgis, EM; Ang, KK (1 czerwca 2011). „Epidemia raka jamy ustnej i gardła związanego z HPV jest tutaj: czy nadszedł czas, aby zmienić nasze paradygmaty leczenia?”. Journal of the National Comprehensive Cancer Network . 9 (6): 665–73. doi : 10.6004/jnccn.2011.0055 . PMID 21636538 .
- Tachezy, R (maj 2005). „HPV i inne czynniki ryzyka raka jamy ustnej / jamy ustnej i gardła w Czechach”. Choroby jamy ustnej . 11 (3): 181-185. doi : 10.1111/j.1601-0825.2005.01112.x . PMID 15888110 .
- Tezal, kopalnia; Sullivan Nasca, Maureen; Stoler, Daniel L.; Melendy, Tomaszu; Hyland, Andrzeju; Smaldino, Filip J.; Rigual, Nestor R.; Loree, Thom R. (1 kwietnia 2009). „Synergia przewlekłego zapalenia przyzębia – wirusa brodawczaka ludzkiego w podstawach raka języka” . Archiwum Otolaryngologii – Chirurgia Głowy i Szyi . 135 (4): 391–6. doi : 10.1001/archoto.2009.6 . PMID 19380363 .
- Tezal, M.; Sullivan, MA; Hyland, A.; i in. (10 września 2009). „Przewlekłe zapalenie przyzębia i występowanie raka płaskonabłonkowego głowy i szyi” . Epidemiologia nowotworów, biomarkery i profilaktyka . 18 (9): 2406-2412. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-09-0334 . PMID 19745222 .
- Viens, Laura J.; Henley, S. Jane; Watson, Meg; Markowitz, Lauri E.; Thomas, Cheryll C.; Thompson, Trevor D.; Razzaghi, Hilda; Saraiya, Mona (8 lipca 2016). „Rak związany z wirusem brodawczaka ludzkiego — Stany Zjednoczone, 2008–2012” . MMWR. Raport tygodniowy zachorowalności i śmiertelności . 65 (26): 661-666. doi : 10.15585/mmwr.mm6526a1 . PMID 27387669 .
Książki i materiały konferencyjne
- Bernier , Jacques, wyd. (2016). Rak głowy i szyi: zarządzanie multimodalnością . Wydawnictwo Springer International . Numer ISBN 978-3-319-27601-4.
- Brierley, JD; Gospodarowicz MK; Wittekind, Ch., wyd. (2017). Klasyfikacja TNM nowotworów złośliwych (wyd. 8). Chichester, West Sussex, Wielka Brytania: Wiley-Blackwell . Numer ISBN 978-1-4443-3241-4.
- Cardesa, Antonio; Slootweg, Pieter J.; Gale, Nina; Franchi, Alessandro, wyd. (2017). Patologia głowy i szyi (wyd. 2). Springer . Numer ISBN 978-3-662-49672-5.
- Golusiński, Wojciech; Leemans, C. René; Dietz, Andreas, wyd. (2017). Zakażenie HPV w raku głowy i szyi . Najnowsze wyniki badań nad rakiem. 206 . Springer . Numer ISBN 978-3-319-43580-0.
- DeVita, Vincent T .; Lawrence, Theodore S.; Rosenberg, Steven A., wyd. (2008) [1982]. DeVita, Hellman i Rak Rosenberga: Zasady i praktyka onkologii (wyd. 8). Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins . Numer ISBN 978-0-7817-7207-5.
- Hayat, MA, wyd. (2010). Metody diagnozowania, leczenia i prognozowania raka: tom 7 - Przegląd ogólny, rak głowy i szyi oraz rak tarczycy . Springer Nauka i Biznes Media . Numer ISBN 978-90-481-3186-0.
- Kerr, David J .; Hallera, Daniela G.; van de Velde, Cornelis JH; Baumann, Michael, wyd. (2016) [1995]. Oxford Textbook of Oncology (3rd ed.). Wydawnictwo Uniwersytetu Oksfordzkiego . Numer ISBN 978-0-19-965610-3.
- Myers, Jeffrey N.; Sturgis, Erich M., wyd. (2013). Jamy ustnej i raka jamy ustnej i gardła, wydanie klinik otolaryngologicznych, E-Book . Elsevier Nauki o Zdrowiu . Numer ISBN 978-0-323-18632-2.
- Olshan, Andrew F., wyd. (2010). Epidemiologia, patogeneza i profilaktyka raka głowy i szyi . Springer Nauka i Biznes Media . Numer ISBN 978-1-4419-1471-2.
- Sobin, LH; Gospodarowicz MK; Wittekind, Ch., wyd. (2010). Klasyfikacja TNM nowotworów złośliwych (wyd. 7). Chichester, West Sussex, Wielka Brytania: Wiley-Blackwell . Numer ISBN 978-1-4443-3241-4.
- Stojący, Susan , wyd. (2015). Anatomia Graya: anatomiczna podstawa praktyki klinicznej (wyd. 41). Elsevier Nauki o Zdrowiu . Numer ISBN 978-0-7020-6851-5., zobacz także Anatomia Graya
Rozdziały, monografie, sprawozdania i tezy
- Bruni, L; Barrionuevo-Rosas, L; Albero, G; Serrano, B; Mena, M; Gomez, D; Muñoz, J; Bosch, FX; de Sanjosé, S (7 lipca 2017 r.). Wirus brodawczaka ludzkiego i choroby pokrewne na świecie (PDF) . HPVIC . Źródło 11 sierpnia 2017 ., w HPVIC (2017)
- Czaturwedi, Anil; Gillison, Maura L. (2010-03-04). Wirus brodawczaka ludzkiego a rak głowy i szyi . s. 87–116. Numer ISBN 978-1-4419-1471-2.w Olshan (2010)
- Chung, Krystyna H; Dietza, Andreasa; Gregoire, Vincent; i in. (2016). Rak głowy i szyi . s. 329-364. Numer ISBN 9780199656103., w Kerr i in. (2016)
- Hammarstedt, Lalle (25 kwietnia 2008), Rak migdałków – zachorowalność, występowanie HPV i przeżycie (praca doktorska), Sztokholm: Department of Clinical Neuroscience, Karolinska Institutet , ISBN 978-91-7357-587-4, pobrano 3 czerwca 2017
- McHanwell, Stephen (07.08.2015). Gardło . s. 571-585. Numer ISBN 9780702068515., w Stanie (2015)
- Helliwell, T; Woolgar, JA (1998). Standardy i minimalne zbiory danych do zgłaszania powszechnych nowotworów. Minimalny zestaw danych do raportów histopatologicznych głowy i szyi . Londyn: Królewskie Kolegium Patologów .
- Johnsona, Newella; Czaturwedi, Anil (2016). Globalne obciążenie raka jamy ustnej i gardła (PDF) (Biała księga konferencyjna) . Źródło 12 sierpnia 2017 ., w GOCF (2016)
- Mehanna, H. „Aktualizacja na temat badań deintensyfikacji i intensyfikacji w HPV”. W Golusiński, Leemans & Dietz (2017) , s. 251–256. . fragment tutaj
- Munck-Wikland, Eva; Hammarstedt, Lalle; Dahlstrand, Hanna (2010-04-07). Rola wirusa brodawczaka ludzkiego w raku migdałków . s. 271–283. Numer ISBN 9789048131860., w Hayat (2010) ( dodatkowy fragment tutaj )
- Grupa Robocza IARC ds. Oceny Zagrożeń Rakotwórczych dla Ludzi (1995). „Wirusy brodawczaka ludzkiego” . Monografie IARC dotyczące oceny ryzyka rakotwórczego dla ludzi . 64 : 1–378. PMC 5366848 . PMID 16755705 .
- Grupa robocza IARC ds. oceny zagrożeń rakotwórczych dla ludzi (2007). „Wirusy brodawczaka ludzkiego” . Monografie IARC dotyczące oceny ryzyka rakotwórczego dla ludzi . 90 : 1–636. PMC 4781057 . PMID 18354839 .
- Grupa robocza IARC ds. oceny zagrożeń rakotwórczych dla ludzi (2012). „Ludzkie papillowirusy” . Czynniki biologiczne . Monografie IARC dotyczące oceny ryzyka rakotwórczego dla ludzi . 100B . Lyon: Międzynarodowa Agencja Badań nad Rakiem . s. 255–314. Numer ISBN 978-9283213192.
Strony internetowe
- Bath, Charlotte (25 kwietnia 2017). „Odintensyfikowanie leczenia HPV-dodatniego raka jamy ustnej i gardła może zmniejszyć toksyczność przy zachowaniu funkcji i przeżycia” . ASCO Post (Sprawozdanie z Multidyscyplinarnego Sympozjum Głowy i Szyi 2016). ASCO . Źródło 3 sierpnia 2017 .
- Polowanie, Jennifer L (21 marca 2010). „Molekularna ocena HPV u pacjentów z guzami głowy i szyi” (PDF) . Stowarzyszenie Patologii Molekularnej . Stany Zjednoczone i Kanadyjska Akademia Patologii . Zarchiwizowane z oryginału (PDF) w dniu 16 lipca 2011 r . Źródło 30 maja 2017 .
- „Rak jamy ustnej i gardła według podstrony” (PDF) . Przegląd statystyk dotyczących raka SEER 1975-2007 . Program nadzoru, epidemiologii i wyników końcowych (SEER). 15 kwietnia 2010 . Źródło 3 czerwca 2017 .
- „Gardło” . Naucz MeAnatomii . Naucz mnie. 29 kwietnia 2017 r . Źródło 20 czerwca 2017 .
- Dubner, Sanford (19 czerwca 2017). "Rak głowy i szyi - resekcja i rozwarstwienie szyi: odpowiednia anatomia" . Medscape . WebMD . Źródło 17 lipca 2017 .
- Joshi, Arjun S; Wasziszta, Riszi; George, Filip E (18 listopada 2013). „Anatomia gardła” . Medscape . WebMD . Źródło 20 czerwca 2017 .
- „Leczenie raka jamy ustnej i gardła” . Rak głowy i szyi - wersja dla pacjenta . Narodowe Instytuty Zdrowia – Narodowy Instytut Raka . Grudzień 2016 . Źródło 12 czerwca 2017 .
- „Leczenie raka jamy ustnej i gardła (dorośli) (PDQ®): wersja dla pracowników służby zdrowia” . Leczenie raka jamy ustnej i gardła (dorośli) (PDQ®) . Rak głowy i szyi. Wersja dla pracowników służby zdrowia . Narodowe Instytuty Zdrowia – Narodowy Instytut Raka . 28 marca 2018 r . Źródło 1 lipca 2018 .
- „Leczenie raka jamy ustnej i gardła” . emedycynazdrowie . WebMD . 1 sierpnia 2017 r . Źródło 6 sierpnia 2017 .
- Czy seks oralny jest bezpieczny? (produkcja telewizyjna). Anglia: BBC Trzy . 10 stycznia 2011 r.
- "Centrum Informacji HPV" . Lyon : Międzynarodowa Agencja Badań nad Rakiem i Kataloński Instytut Onkologii . Źródło 11 sierpnia 2017 .
- „The Global Oral Cancer Forum 2016” (Materiały konferencyjne). Fundacja Henry'ego Scheina Caresa. 2017 . Źródło 12 sierpnia 2017 .
- „Cetuksymab z promieniowaniem okazał się gorszy od standardowego leczenia w raku jamy ustnej i gardła HPV-dodatnim” . Komunikaty prasowe . Narodowe Instytuty Zdrowia . 14 sierpnia 2018 r . Źródło 15 sierpnia 2018 .
Wytyczne dotyczące leczenia
- „Seria oparta na dowodach na raka głowy i szyi (EBS) i wytyczne dotyczące praktyki (PG)” . Wytyczne oparte na dowodach . Opieka onkologiczna Ontario . 31 marca 2017 r . Źródło 22 maja 2017 .
- „Zarządzanie rakiem głowy i szyi w Ontario. EBS 5-3” . Grudzień 2009 . Źródło 22 maja 2017 ., w CCO (2017)
- „Rutynowe badanie HPV w raku płaskonabłonkowym głowy i szyi. EBS 5-9” . Maj 2013 . Źródło 22 maja 2017 ., w CCO (2017)
- „Rak głowy i szyi” (PDF) . Wytyczne NCCN 2.2018 . Krajowa Kompleksowa Sieć Onkologiczna . 20 czerwca 2018 r . Źródło 22 czerwca 2018 .
- „Głowa i Szyja” . Wytyczne dotyczące leczenia raka . Kolumbia Brytyjska: BC Cancer Agency . 2017 . Źródło 30 czerwca 2017 .
Zewnętrzne linki
Klasyfikacja | |
---|---|
Zasoby zewnętrzne |