Rak głowy i szyi - Head and neck cancer

Rak głowy i szyi
PLoS rak jamy ustnej.png
Rozległy rak języka z otaczającym liszajem płaskim
Specjalność Chirurgia onkologiczna , stomatologiczna i szczękowo-twarzowa
Objawy Guzek lub ból, który się nie goi, ból gardła, który nie ustępuje, kłopoty z połykaniem, zmiana głosu
Czynniki ryzyka Alkohol , tytoń , betel , wirus brodawczaka ludzkiego , narażenie na promieniowanie , niektóre narażenia w miejscu pracy, wirus Epsteina-Barra
Metoda diagnostyczna Biopsja tkanki
Zapobieganie Nie używam tytoniu ani alkoholu
Leczenie Chirurgia, radioterapia , chemioterapia , terapia celowana
Częstotliwość 5,5 mln (dotknięty w 2015 r.)
Zgony 379 000 (2015)

Rak głowy i szyi rozwija się z tkanek warg i jamy ustnej (ust), krtani (gardła), gruczołów ślinowych , nosa, zatok lub skóry twarzy. Najczęstsze rodzaje nowotworów głowy i szyi występują w obrębie wargi, jamy ustnej i krtani. Objawy obejmują głównie nie gojący się ból lub zmianę głosu. Niektórzy mogą odczuwać ból gardła, który nie ustępuje. U osób z zaawansowaną chorobą może wystąpić nietypowe krwawienie, ból twarzy, drętwienie lub obrzęk oraz widoczne guzki na zewnętrznej stronie szyi lub jamy ustnej. Biorąc pod uwagę lokalizację tych nowotworów, mogą również występować problemy z oddychaniem.

Większość nowotworów głowy i szyi jest spowodowana używaniem alkoholu lub tytoniu , w tym tytoniu bezdymnego , przy czym coraz więcej przypadków jest związanych z wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV). Inne czynniki ryzyka to wirus Epsteina-Barra , betel quid , narażenie na promieniowanie , niektóre narażenia w miejscu pracy. Około 90% jest patologicznie sklasyfikowanych jako raki płaskonabłonkowe . Rozpoznanie potwierdza biopsja tkanki . Stopień naciekania tkanek otaczających i rozprzestrzeniania się na odległość można określić za pomocą obrazowania medycznego i badań krwi .

Nieużywanie tytoniu lub alkoholu może zmniejszyć ryzyko raka głowy i szyi. Szczepionka HPV może zmniejszyć ryzyko zachorowania na raka jamy ustnej w ciągu całego życia, jeśli zostanie przyjęta przed rozpoczęciem aktywności seksualnej, ale potwierdzenie prawdopodobnie będzie znane dopiero około 2060 roku. Dzieje się tak, ponieważ typowy rak jamy ustnej i gardła pojawia się w 4.–6. dekadzie życia, a to jest stosunkowo nową szczepionką. Chociaż badania przesiewowe w populacji ogólnej nie wydają się być przydatne, przydatne może być badanie przesiewowe grup wysokiego ryzyka poprzez badanie gardła. Rak głowy i szyi często jest uleczalny, jeśli zostanie wcześnie zdiagnozowany; jednak wyniki są zwykle złe, jeśli zostanie zdiagnozowane późno. Leczenie może obejmować połączenie operacji, radioterapii , chemioterapii i terapii celowanej . Wcześniejsza diagnoza i leczenie jednego raka głowy i szyi wiąże się z wyższym ryzykiem rozwoju drugiego raka głowy i szyi lub nawrotu.

Na całym świecie rak głowy i szyi powoduje średnio 650 000 nowych przypadków raka i 330 000 zgonów rocznie. W 2018 roku był to siódmy najczęstszy nowotwór na świecie z 890 000 udokumentowanymi nowymi przypadkami i 450 000 zgonami z powodu tej choroby. W Stanach Zjednoczonych rak głowy i szyi stanowi 3% wszystkich przypadków raka (średnio 53 000 nowych diagnoz rocznie) i 1,5% zgonów z powodu raka. Warto zauważyć, że rak głowy i szyi wtórny do przewlekłego używania alkoholu lub tytoniu stale spada, ponieważ mniej populacji chronicznie pali tytoń. Jednak rak jamy ustnej i gardła związany z HPV rośnie, szczególnie u młodszych ludzi w krajach zachodnich, co uważa się za odzwierciedlenie zmian w praktykach seksualnych jamy ustnej, szczególnie w odniesieniu do liczby partnerów seksualnych. Ten wzrost od lat 70. dotknął głównie bogatsze narody i populacje mężczyzn. Wynika to z dowodów sugerujących, że wskaźniki przenoszenia HPV z kobiet na mężczyzn są wyższe niż z mężczyzn na kobiety, ponieważ kobiety często mają silniejszą odpowiedź immunologiczną na infekcje.

Typowy wiek w momencie rozpoznania to od 55 do 65 lat. Średnie 5-letnie przeżycie po rozpoznaniu w krajach rozwiniętych wynosi 42–64%.

Symptomy i objawy

Objawy to przede wszystkim nie gojący się ból twarzy lub jamy ustnej, problemy z przełykaniem lub zmiana głosu. U osób z zaawansowaną chorobą może wystąpić nietypowe krwawienie, ból twarzy, drętwienie lub obrzęk oraz widoczne guzki na zewnętrznej stronie szyi lub jamy ustnej. Rak głowy i szyi często zaczyna się od łagodnych objawów choroby, takich jak powiększony węzeł chłonny na zewnętrznej stronie szyi, ochrypły głos lub postępujące nasilenie kaszlu lub bólu gardła. W przypadku raka głowy i szyi objawy te będą szczególnie uporczywe i przejdą w stan przewlekły. Może pojawić się guzek lub ból w gardle lub szyi, który nie goi się lub nie ustępuje. Może wystąpić trudne lub bolesne przełykanie. Mówienie może stać się trudne. Może również występować uporczywy ból ucha .

Inne objawy mogą obejmować: guzek wargi, jamy ustnej lub dziąseł, owrzodzenia lub owrzodzenia, które nie goją się, krwawienie z ust lub drętwienie, nieświeży oddech, przebarwione plamy utrzymujące się w jamie ustnej, ból języka i niewyraźne mówienie jeśli rak atakuje język. Mogą również wystąpić zatkane zatoki, utrata masy ciała, drętwienie lub paraliż mięśni twarzy .

Usta

Rak płaskonabłonkowy jamy ustnej

Rak płaskonabłonkowy występuje często w obszarach jamy ustnej, w tym na wewnętrznej wardze, języku , dnie jamy ustnej , dziąsłach i podniebieniu twardym . Nowotwory jamy ustnej są silnie związane z używaniem tytoniu , zwłaszcza z używaniem tytoniu do żucia lub maczania tytoniu , a także z używaniem dużej ilości alkoholu . Nowotwory tego regionu, zwłaszcza języka, są częściej leczone chirurgicznie niż inne nowotwory głowy i szyi.

Operacje raka jamy ustnej obejmują:

Wada jest zwykle zakrywana/poprawiana przez zastosowanie innej części ciała i/lub przeszczepów skóry i/lub noszenie protezy .

Nos

Rak zatok przynosowych i jamy nosowej atakuje jamę nosową i zatoki przynosowe . Większość z tych nowotworów to raki płaskonabłonkowe.

Nosogardła

Rak nosogardzieli powstaje w nosogardzieli , okolicy, w której jama nosowa i trąbki Eustachiusza łączą się z górną częścią gardła. Podczas gdy niektóre nowotwory nosogardzieli są biologicznie podobne do pospolitych raków płaskonabłonkowych głowy i szyi (HNSCC), „słabo zróżnicowany” rak nosogardzieli to limfoepithelioma , który różni się pod względem epidemiologii , biologii, zachowania klinicznego i leczenia i jest traktowany jako odrębny choroba przez wielu ekspertów.

Gardło

Większość nowotworów jamy ustnej i gardła to raki płaskonabłonkowe, które rozpoczynają się w części ustnej gardła (gardła), środkowej części gardła obejmującej podniebienie miękkie , podstawę języka i migdałki . Nowotwory płaskonabłonkowe migdałków są silniej związane z zakażeniem wirusem brodawczaka ludzkiego niż nowotwory innych obszarów głowy i szyi. HPV-dodatni rak jamy ustnej i gardła na ogół ma lepsze wyniki niż choroba HPV-ujemna, z 54% lepszym przeżyciem, ale ta przewaga w przypadku raka związanego z HPV dotyczy tylko raków jamy ustnej i gardła.

Osoby z rakiem jamy ustnej i gardła są narażone na wysokie ryzyko rozwoju drugiego pierwotnego raka głowy i szyi.

Hipogardło

Gardła składa się z zatoki gruszkowatej, tylnej ścianie gardła, oraz obszar postcricoid. Nowotwory gardła dolnego często w momencie rozpoznania są zaawansowane i mają najbardziej niekorzystne rokowanie w porównaniu z guzami gardła. Mają tendencję do wczesnych przerzutów ze względu na rozległą sieć limfatyczną wokół krtani .

Krtań

Rak krtani zaczyna się w krtani lub „skrzynce głosowej”. Rak może wystąpić na samych fałdach głosowych (rak „głośniowy”) lub na tkankach powyżej i poniżej właściwych strun (odpowiednio raki „nadgłośniowe” i „podgłośniowe”). Rak krtani jest silnie związany z paleniem tytoniu .

Operacja może obejmować laserowe wycięcie niewielkich zmian strun głosowych, laryngektomię częściową (usunięcie części krtani) lub laryngektomię całkowitą (usunięcie całej krtani). Jeśli cała krtań została usunięta, osoba pozostaje z trwałą tracheostomią. Rehabilitację głosu u takich pacjentów można przeprowadzić trzema ważnymi drogami – mową przełykową, nakłuciem tchawiczo-przełykowym lub elektrokrtanią. Prawdopodobnie wymagałoby to pomocy intensywnego nauczania i terapii mowy i/lub urządzenia elektronicznego.

Tchawica

Rak tchawicy jest rzadkim nowotworem, zwykle klasyfikowanym jako nowotwór płuc .

Większość guzów gruczołów ślinowych różni się od typowego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi pod względem przyczyny, histopatologii , obrazu klinicznego i leczenia. Inne niezbyt częste nowotwory w obrębie głowy i szyi to potworniaki , gruczolakoraki , rak gruczołowo-torbielowaty i rak śluzowo - naskórkowy . Wciąż rzadsze są czerniaki i chłoniaki górnych dróg oddechowych.

Powoduje

Alkohol i tytoń

Gdy DNA ulega uszkodzeniu oksydacyjnemu, dwa z najczęstszych uszkodzeń zmieniają guaninę w 8-hydroksyguaninę lub 2,6-diamino-4-hydroksy-5-formamidopirymidynę.

Około 75% przypadków jest spowodowanych używaniem alkoholu i tytoniu .

Palenie tytoniu jest jednym z głównych czynników ryzyka raka głowy i szyi. Głównym związkiem rakotwórczym w dymie tytoniowym jest akrylonitryl . Wydaje się, że akrylonitryl pośrednio powoduje uszkodzenie DNA poprzez zwiększenie stresu oksydacyjnego , co prowadzi do wzrostu poziomu 8-okso-2'-deoksyguanozyny (8-okso-dG) i formamidopirymidyny w DNA. (patrz zdjęcie). Zarówno 8-okso-dG, jak i formamidopirymidyna są mutagenne . Glikozylaza DNA NEIL1 zapobiega mutagenezie przez 8-okso-dG i usuwa formamidopirymidyny z DNA.

Jednak u palaczy papierosów ryzyko zachorowania na raka głowy i szyi jest przez całe życie zwiększone od 5 do 25 razy w stosunku do populacji ogólnej. Ryzyko zachorowania na raka głowy i szyi u byłego palacza zaczyna zbliżać się do ryzyka w populacji ogólnej 15 lat po zaprzestaniu palenia. Wysoka częstość używania tytoniu i alkoholu na całym świecie oraz wysoki związek tych nowotworów z tymi substancjami czyni je idealnymi celami dla lepszej profilaktyki raka.

Tytoń bezdymny jest przyczyną raka jamy ustnej i jamy ustnej i gardła . Palenie cygar jest również ważnym czynnikiem ryzyka raka jamy ustnej.

Inne czynniki rakotwórcze środowiskowe podejrzewane o potencjalne przyczyny raka głowy i szyi obejmują narażenie zawodowe, takie jak rafinacja rudy niklu , narażenie na włókna tekstylne i obróbka drewna. Korzystanie z marihuaną , zwłaszcza gdy młodszy, został powiązany ze wzrostem przypadków rak kolczystokomórkowy skóry, w co najmniej jednym badaniu, podczas gdy inne badania sugerują stosowanie nie jest pokazany być związane z doustnym raka płaskonabłonkowego, lub związane ze zmniejszeniem raka płaskonabłonkowego .

Dieta

W jednym badaniu nadmierne spożycie jajek, przetworów mięsnych i czerwonego mięsa wiązało się ze zwiększonym wskaźnikiem raka głowy i szyi, podczas gdy spożywanie surowych i gotowanych warzyw wydawało się działać ochronnie.

Nie stwierdzono, aby witamina E zapobiegała rozwojowi leukoplakii , białych blaszek, które są prekursorami raka powierzchni błony śluzowej, u dorosłych palaczy. W innym badaniu zbadano połączenie witaminy E i beta karotenu u palaczy z wczesnym stadium raka jamy ustnej i gardła i stwierdzono gorsze rokowanie u osób zażywających witaminy.

Orzech betelowy

Żucie orzechów betelowych wiąże się ze zwiększonym ryzykiem raka płaskonabłonkowego głowy i szyi.

Infekcja

Wirus brodawczaka ludzkiego

Niektóre nowotwory głowy i szyi są wywoływane przez wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV). W szczególności HPV16 jest czynnikiem sprawczym niektórych raków płaskonabłonkowych głowy i szyi (HNSCC). Około 15–25% HNSCC zawiera genomowy DNA z HPV, a związek różni się w zależności od umiejscowienia guza, zwłaszcza HPV-dodatniego raka jamy ustnej i gardła , z największą dystrybucją w migdałkach , gdzie DNA HPV znajduje się w (od 45 do 67%). ) przypadków, rzadziej w gardle dolnym (13–25%), a najrzadziej w jamie ustnej (12–18%) i krtani (3–7%).

Niektórzy eksperci szacują, że chociaż do 50% nowotworów migdałków może być zakażonych HPV, tylko 50% z nich jest prawdopodobnie spowodowanych przez HPV (w przeciwieństwie do zwykłych przyczyn tytoniu i alkoholu ). Rola HPV w pozostałych 25–30% nie jest jeszcze jasna. Seks oralny nie jest wolny od ryzyka i powoduje znaczny odsetek nowotworów głowy i szyi związanych z HPV.

Dodatni status HPV16 wiąże się z lepszym rokowaniem w porównaniu z OSCC HPV-ujemnym.

HPV może indukować nowotwór za pomocą kilku mechanizmów:

  1. Białka onkogenne E6 i E7.
  2. Zakłócenie genów supresorowych nowotworów .
  3. Amplifikacje DNA wysokiego poziomu, na przykład onkogeny .
  4. Generowanie alternatywnych niefunkcjonalnych transkryptów.
  5. rearanżacje międzychromosomalne.
  6. Wyraźne wzorce metylacji i ekspresji genomu gospodarza, wytwarzane nawet wtedy, gdy wirus nie jest zintegrowany z genomem gospodarza.

Indukcja nowotworu może być powiązana z ekspresją wirusowych onkoprotein, najważniejszych E6 i E7, lub innymi mechanizmami, które wiele z nich przebiega przez integrację, takich jak generowanie zmienionych transkryptów, rozerwanie supresorów nowotworowych, wysokie poziomy amplifikacji DNA, międzychromosomalne rearanżacje lub zmiany we wzorcach metylacji DNA, które są w stanie wykryć nawet wtedy, gdy wirus zostanie zidentyfikowany w episomach. E6 sekwestruje p53, aby promować degradację p53, podczas gdy E7 hamuje pRb. p53 zapobiega wzrostowi komórek, gdy DNA jest uszkodzone przez aktywację apoptozy, a p21, kinaza, która blokuje tworzenie cykliny D / Cdk4, unikając fosforylacji pRb, a tym samym zapobiega uwalnianiu E2F, jest czynnikiem transkrypcyjnym wymaganym do aktywacji genów zaangażowanych w proliferację komórek. pRb pozostaje związany z E2F, podczas gdy to działanie ulega fosforylacji, zapobiegając aktywacji proliferacji. Dlatego E6 i E7 działają synergistycznie w wyzwalaniu progresji cyklu komórkowego, a zatem niekontrolowanej proliferacji poprzez inaktywację supresorów nowotworowych p53 i Rb.

Integracja wirusa ma tendencję do występowania w lub w pobliżu onkogenów lub genów supresorowych nowotworu iz tego powodu integracja wirusa może w znacznym stopniu przyczynić się do rozwoju cech nowotworu.

Wirus Epsteina-Barra

Zakażenie wirusem Epsteina-Barra (EBV) jest związane z rakiem nosogardzieli . Rak nosogardzieli występuje endemicznie w niektórych krajach basenu Morza Śródziemnego i Azji, gdzie miana przeciwciał przeciwko EBV można mierzyć w celu przesiewu populacji wysokiego ryzyka. Rak nosogardzieli jest również związany ze spożywaniem solonych ryb, które mogą zawierać wysoki poziom azotynów .

Choroba refluksowa przełyku

Obecność choroby refluksowej przełyku ( choroba refluksowa przełyku [GERD]) lub choroba refluksowa krtani może być również głównym czynnikiem. Kwasy żołądkowe, które przepływają przez przełyk, mogą uszkadzać jego wyściółkę i zwiększać podatność na raka gardła.

Przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych

Pacjenci po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) są bardziej narażeni na raka płaskonabłonkowego jamy ustnej. Rak jamy ustnej po HSCT może wykazywać bardziej agresywne zachowanie i gorsze rokowanie w porównaniu z rakiem jamy ustnej u pacjentów bez HSCT. Przypuszcza się, że efekt ten jest spowodowany ciągłą, trwającą przez całe życie immunosupresją i przewlekłą chorobą jamy ustnej przeszczep przeciwko gospodarzowi .

Inne możliwe przyczyny

Istnieje kilka czynników ryzyka rozwoju raka gardła. Należą do nich palenie lub żucie tytoniu lub inne rzeczy, takie jak gutkha lub paan , duże spożycie alkoholu , zła dieta skutkująca niedoborami witamin (gorzej, jeśli jest to spowodowane nadmiernym spożyciem alkoholu), osłabiony układ odpornościowy , ekspozycja na azbest , długotrwałe przebywanie w drewnie kurz lub opary farb, narażenie na chemikalia przemysłu naftowego oraz wiek powyżej 55 lat. Inne czynniki ryzyka obejmują pojawienie się białych plam lub plam w jamie ustnej, znanych jako leukoplakia , które w około ⅓ przypadków przeradzają się w raka, oraz oddychanie lub wdychanie krzemionki z cięcia betonu, kamienia lub bloczków żużlowych, zwłaszcza w pomieszczeniach zamkniętych, takich jak: magazyn, garaż lub piwnica.

Diagnoza

Lewa gorsze przerzuty do węzłów szyjnych wewnętrznych z pozawęzłowy inwazji, dwa lata po brachyterapii z rakiem języka . Badanie PET-CT mężczyzny w wieku 30 lat, 64 minuty po podaniu fludeoksyglukozy ( 18 F) , wykazało pewne kładzenie wokół guza.

Osoba zwykle zgłasza się do lekarza skarżąc się na jeden lub więcej z powyższych objawów . Osoba zazwyczaj przechodzi biopsję igłową tej zmiany i dostępne są informacje histopatologiczne , zostanie podjęta interdyscyplinarna dyskusja na temat optymalnej strategii leczenia między onkologiem radioterapeutą , chirurgiem onkologiem i onkologiem medycznym . Większość (90%) nowotworów głowy i szyi to raki płaskonabłonkowe, określane jako „raki płaskonabłonkowe głowy i szyi”.

Histopatologia

Raki gardła są klasyfikowane według ich histologii lub struktury komórkowej i są powszechnie określane przez umiejscowienie w jamie ustnej i szyi. Dzieje się tak, ponieważ miejsce, w którym rak pojawia się w gardle, wpływa na rokowanie – niektóre nowotwory gardła są bardziej agresywne niż inne, w zależności od ich lokalizacji. Etap, na którym diagnozowany jest nowotwór, jest również krytycznym czynnikiem w prognozowaniu raka gardła. Wytyczne dotyczące leczenia zalecają rutynowe badania na obecność wirusa HPV we wszystkich guzach raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła.

Rak kolczystokomórkowy

Rak płaskonabłonkowy komórek jest rak z nabłonka płaskiego ogniwa - rodzaj nabłonkową komórki znajdują się zarówno na skórze i błonach śluzowych . Stanowi ponad 90% wszystkich nowotworów głowy i szyi, w tym ponad 90% raka gardła. Rak płaskonabłonkowy najczęściej pojawia się u mężczyzn powyżej 40 roku życia, którzy w przeszłości nadużywali alkoholu i palili.

Marker nowotworowy Cyfra 21-1 może być przydatny w diagnostyce płaskonabłonkowego raka głowy/szyi (SCCHN).

Rak gruczołowy

Gruczolakorak to nowotwór tkanki nabłonkowej o cechach gruczołowych . Kilka nowotworów głowy i szyi to gruczolakoraki (zarówno typu jelitowego, jak i pozajelitowego).

Zapobieganie

Unikanie rozpoznanych czynników ryzyka (jak opisano powyżej) jest pojedynczą najskuteczniejszą formą zapobiegania. Regularne badania stomatologiczne mogą zidentyfikować zmiany przedrakowe w jamie ustnej.

Wcześnie zdiagnozowane nowotwory jamy ustnej, głowy i szyi można leczyć łatwiej, a szanse na przeżycie ogromnie wzrastają. Od 2017 r. nie było wiadomo, czy istniejące szczepionki przeciw HPV mogą pomóc w zapobieganiu rakowi głowy i szyi.

Kierownictwo

Ulepszenia w diagnostyce i leczeniu miejscowym, a także terapii celowanej doprowadziły do ​​poprawy jakości życia i przeżycia osób z rakiem głowy i szyi.

Po ustaleniu rozpoznania histologicznego i określeniu rozległości guza, wybór odpowiedniego leczenia konkretnego nowotworu zależy od złożonego zestawu zmiennych, w tym lokalizacji guza, względnej chorobowości różnych opcji leczenia, współistniejących problemów zdrowotnych, czynników społecznych i logistycznych, wcześniejszej guzy pierwotne i preferencje danej osoby. Planowanie leczenia na ogół wymaga wielodyscyplinarnego podejścia z udziałem chirurgów specjalistów oraz onkologów medycyny i radioterapii.

Resekcja chirurgiczna i radioterapia są podstawą leczenia większości nowotworów głowy i szyi iw większości przypadków pozostają standardem leczenia. W przypadku małych raków pierwotnych bez regionalnych przerzutów (stadium I lub II) stosuje się wyłącznie szerokie wycięcie chirurgiczne lub samą leczniczą radioterapię. Zwykle stosuje się bardziej rozległe guzy pierwotne lub z przerzutami regionalnymi (stadium III lub IV), planowane połączenie radioterapii przed- lub pooperacyjnej z całkowitym wycięciem chirurgicznym. Ostatnio, ponieważ historyczne wskaźniki przeżycia i kontroli są uznawane za mniej niż zadowalające, położono nacisk na stosowanie różnych schematów chemioterapii indukcyjnej lub towarzyszącej.

Chirurgia

Chirurgia jako leczenie jest często stosowana w większości rodzajów raka głowy i szyi. Zwykle celem jest całkowite usunięcie komórek rakowych. Może to być szczególnie trudne, jeśli rak znajduje się w pobliżu krtani i może spowodować, że osoba nie będzie mogła mówić. Chirurgia jest również powszechnie stosowana do resekcji (usuwania) niektórych lub wszystkich szyjnych węzłów chłonnych, aby zapobiec dalszemu rozprzestrzenianiu się choroby.

Inną formą leczenia jest również chirurgia laserowa CO 2 . Transoralna mikrochirurgia laserowa umożliwia chirurgom usuwanie guzów z krtani bez nacięć zewnętrznych. Umożliwia również dostęp do guzów, do których nie można dotrzeć za pomocą chirurgii robotycznej. Podczas operacji chirurg i patolog współpracują ze sobą, aby ocenić adekwatność wycięcia („stan marginesu”), minimalizując ilość usuniętej lub uszkodzonej normalnej tkanki. Ta technika pomaga zapewnić osobie jak najwięcej funkcji mowy i połykania po operacji.

Radioterapia

Maska radiologiczna stosowana w leczeniu raka gardła

Radioterapia jest najczęstszą formą leczenia. Istnieją różne formy radioterapii, w tym radioterapia konformalna 3D, radioterapia z modulacją intensywności, terapia wiązką cząstek i brachyterapia, które są powszechnie stosowane w leczeniu nowotworów głowy i szyi. Większość osób z rakiem głowy i szyi leczonych w Stanach Zjednoczonych i Europie jest leczona radioterapią o modulowanej intensywności przy użyciu fotonów o wysokiej energii. W wyższych dawkach napromienianie głowy i szyi wiąże się z dysfunkcją tarczycy i dysfunkcją osi przysadki . Radioterapia nowotworów głowy i szyi może również powodować ostre reakcje skórne o różnym stopniu nasilenia, które można leczyć i leczyć za pomocą miejscowo stosowanych kremów lub specjalistycznych filmów.

Chemoterapia

Chemioterapia w raku gardła na ogół nie jest stosowana do leczenia raka jako takiego. Zamiast tego służy do zapewnienia niegościnnego środowiska dla przerzutów, aby nie osiedliły się w innych częściach ciała. Typowe środki chemioterapeutyczne to połączenie paklitakselu i karboplatyny . Cetuksymab stosuje się również w leczeniu raka gardła.

Chemioterapia oparta na docetakselu wykazała bardzo dobrą odpowiedź w miejscowo zaawansowanym raku głowy i szyi. Docetaksel jest jedynym taksanem zatwierdzonym przez amerykańską FDA do leczenia raka głowy i szyi, w połączeniu z cisplatyną i fluorouracylem do leczenia indukcyjnego nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi.

Chociaż nie jest to konkretnie chemioterapia, amifostyna jest często podawana dożylnie przez klinikę chemioterapii przed sesjami radioterapii IMRT . Amifostyna chroni dziąsła i gruczoły ślinowe przed skutkami promieniowania.

Nie ma dowodów na to, że erytropoetyna powinna być rutynowo podawana z radioterapią.

Terapia fotodynamiczna

Terapia fotodynamiczna może być obiecująca w leczeniu dysplazji błon śluzowych i małych guzów głowy i szyi. Amphinex daje dobre wyniki we wczesnych badaniach klinicznych dotyczących leczenia zaawansowanego raka głowy i szyi.

Terapia celowana

Terapia celowana , według National Cancer Institute , jest „rodzajem leczenia, w którym wykorzystuje się leki lub inne substancje, takie jak przeciwciała monoklonalne, w celu zidentyfikowania i zaatakowania określonych komórek rakowych bez szkodzenia normalnym komórkom”. Niektóre terapie celowane stosowane w płaskonabłonkowych rakach głowy i szyi obejmują cetuksymab , bewacyzumab i erlotynib .

Dane o najlepszej jakości są dostępne dla cetuksymabu od czasu publikacji w 2006 roku randomizowanego badania klinicznego porównującego radioterapię plus cetuksymab z samą radioterapią. Badanie to wykazało, że równoczesne stosowanie cetuksymabu i radioterapii poprawia przeżycie i kontrolę choroby lokoregionalnej w porównaniu z samą radioterapią, bez znacznego wzrostu działań niepożądanych , czego można by się spodziewać w przypadku jednoczesnej chemioradioterapii, która jest obecnie złotym standardem leczenia zaawansowanego raka głowy i szyi. Chociaż badanie to ma kluczowe znaczenie, interpretacja jest trudna, ponieważ radioterapia cetuksymabem nie była bezpośrednio porównywana z chemioradioterapią. Z zainteresowaniem oczekuje się wyników trwających badań mających na celu wyjaśnienie roli cetuksymabu w tej chorobie.

W innym badaniu oceniano wpływ dodania cetuksymabu do konwencjonalnej chemioterapii ( cisplatyna ) w porównaniu z samą cisplatyną . Badanie to nie wykazało poprawy przeżycia lub przeżycia wolnego od choroby po dodaniu cetuksymabu do konwencjonalnej chemioterapii.

Jednak inne badanie, które zakończono w marcu 2007 r., wykazało poprawę przeżywalności.

W przeglądzie z 2010 r. stwierdzono, że połączenie cetuksymabu i platyny/5-fluorouracylu należy uznać za aktualny standardowy schemat leczenia pierwszego rzutu.

Gendicine to terapia genowa, która wykorzystuje adenowirusa do dostarczania do komórek genu supresorowego nowotworu p53 . Został zatwierdzony w Chinach w 2003 roku do leczenia raka płaskonabłonkowego głowy i szyi.

Doniesiono o profilu mutacyjnym raka głowy i szyi HPV + i HPV-, co dodatkowo pokazuje, że są to zasadniczo odrębne choroby.

Immunoterapia

Immunoterapia to rodzaj leczenia, które aktywuje układ odpornościowy do walki z rakiem. Jeden rodzaj immunoterapii, blokada punktów kontrolnych odporności, wiąże się i blokuje sygnały hamujące na komórkach układu odpornościowego, aby uwolnić ich działanie przeciwnowotworowe.

W 2016 roku FDA przyznała przyspieszoną zgodę na stosowanie pembrolizumabu w leczeniu osób z nawrotowym lub przerzutowym HNSCC z progresją choroby w trakcie lub po chemioterapii zawierającej platynę. Później w tym samym roku FDA zatwierdziła niwolumab do leczenia nawrotowego lub przerzutowego HNSCC z progresją choroby w trakcie lub po chemioterapii opartej na platynie. W 2019 roku FDA zatwierdziła pembrolizumab do leczenia pierwszego rzutu przerzutowego lub nieoperacyjnego nawrotowego HNSCC.

Efekty uboczne leczenia

W zależności od zastosowanego leczenia, osoby z rakiem głowy i szyi mogą odczuwać następujące objawy i skutki uboczne leczenia:

Psychospołeczne

Oferowane mogą być programy wspierające dobrostan emocjonalny i społeczny osób, u których zdiagnozowano raka głowy i szyi. Nie ma jednoznacznych dowodów na skuteczność tych interwencji lub jakiegokolwiek konkretnego rodzaju programu psychospołecznego lub czasu, który jest najbardziej pomocny dla osób z rakiem głowy i szyi.

Rokowanie

Chociaż rak głowy i szyi we wczesnym stadium (zwłaszcza krtani i jamy ustnej) ma wysoki wskaźnik wyleczeń, do 50% osób z rakiem głowy i szyi ma zaawansowaną chorobę. Wskaźniki wyleczeń zmniejszają się w przypadkach miejscowo zaawansowanych, których prawdopodobieństwo wyleczenia jest odwrotnie proporcjonalne do wielkości guza, a tym bardziej do stopnia zajęcia regionalnych węzłów chłonnych. (wymagany cytat). Wykazano, że rak jamy ustnej i gardła związany z HPV lepiej reaguje na chemioradioterapię, a co za tym idzie, ma lepsze rokowanie w porównaniu z niezwiązanym z HPV rakiem głowy i szyi.

Panele konsensusu w Ameryce ( AJCC ) i Europie ( UICC ) opracowały systemy oceny stopnia zaawansowania raka płaskonabłonkowego głowy i szyi . Te systemy oceny stopnia zaawansowania próbują ujednolicić kryteria prób klinicznych dla badań naukowych i próbują zdefiniować prognostyczne kategorie choroby. Raki płaskonabłonkowe głowy i szyi są klasyfikowane zgodnie z klasyfikacją TNM , gdzie T to wielkość i konfiguracja guza, N to obecność lub brak przerzutów do węzłów chłonnych, a M to obecność lub brak przerzutów odległych. Charakterystyki T, N i M są łączone w celu uzyskania „stadium” raka, od I do IVB.

Problem drugich prawyborów

Korzyści związane z przeżyciem zapewniane przez nowe metody leczenia zostały podważone przez znaczny odsetek osób wyleczonych z raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (HNSCC), u których następnie rozwinęły się drugie guzy pierwotne . Częstość występowania drugich guzów pierwotnych waha się w badaniach od 9% do 23% po 20 latach. Drugie guzy pierwotne stanowią główne zagrożenie dla długoterminowego przeżycia po skutecznym leczeniu wczesnego HNSCC. Ich wysoka zachorowalność wynika z tej samej ekspozycji rakotwórczej, która odpowiada za początkowy proces pierwotny, zwany rakowaceniem terenowym .

Układ trawienny

Wiele osób z rakiem głowy i szyi nie jest również w stanie jeść dostatecznie. Guz może upośledzać zdolność osoby do połykania i jedzenia, a rak gardła może wpływać na układ pokarmowy . Trudności w połykaniu mogą prowadzić do zakrztuszenia się pokarmu we wczesnych stadiach trawienia i zakłócać płynne przemieszczanie się pokarmu do przełyku i dalej.

Leczenie raka gardła może być również szkodliwe dla układu pokarmowego, a także innych układów organizmu. Radioterapia może prowadzić do nudności i wymiotów , które mogą pozbawić organizm płynów życiowych (chociaż w razie potrzeby można je uzyskać poprzez płyny dożylne). Częste wymioty mogą prowadzić do zaburzenia równowagi elektrolitowej, co ma poważne konsekwencje dla prawidłowego funkcjonowania serca. Częste wymioty mogą również zaburzyć równowagę kwasów żołądkowych, co ma negatywny wpływ na układ pokarmowy, a zwłaszcza na wyściółkę żołądka i przełyku.

U niektórych osób może być konieczne żywienie dojelitowe , metoda polegająca na dodawaniu składników odżywczych bezpośrednio do żołądka za pomocą sondy nosowo-żołądkowej lub gastrostomijnej . Niezbędne są dalsze badania w celu określenia najskuteczniejszej metody żywienia dojelitowego, aby zapewnić osobom poddawanym radioterapii lub chemioradioterapii możliwość odżywiania się w trakcie leczenia.

Układ oddechowy

W przypadku niektórych nowotworów gardła drogi oddechowe w jamie ustnej i za nosem mogą zostać zablokowane przed grudkami lub obrzękiem z otwartych ran. Jeśli rak gardła znajduje się w dolnej części gardła, istnieje duże prawdopodobieństwo rozprzestrzenienia się na płuca i zakłócenia zdolności oddychania ; jest to jeszcze bardziej prawdopodobne, jeśli dana osoba jest palaczem, ponieważ jest bardzo podatna na raka płuc .

Zdrowie psychiczne

Rak głowy lub szyi może wpływać na samopoczucie psychiczne i czasami prowadzić do izolacji społecznej. Wynika to w dużej mierze z obniżonej zdolności lub niezdolności do jedzenia, mówienia lub skutecznego komunikowania się. Wygląd fizyczny jest często zmieniany zarówno przez sam nowotwór, jak i w wyniku działań niepożądanych leczenia. Może wystąpić niepokój psychiczny i mogą pojawić się uczucia takie jak niepewność i strach. Niektóre osoby mogą również mieć zmieniony wygląd fizyczny, różnice w połykaniu lub oddychaniu oraz ból resztkowy, z którym trzeba sobie radzić.

Doświadczenie pacjenta

Zwiększone cierpienie opiekuna Wyjątkowe w opiece nad pacjentami z rakiem głowy i szyi

Wiele badań wykazało, że opiekunowie pacjentów z rakiem głowy i szyi wykazują wyższy wskaźnik stresu i gorszy stan zdrowia psychicznego zarówno w porównaniu z populacją ogólną, jak i osobami opiekjącymi się pacjentami bez raka głowy i szyi. Doświadczenia pacjentów z dużym obciążeniem objawami wymagają złożonych ról opiekunów, często wymagających przeszkolenia personelu szpitalnego, co opiekunowie mogą uznać za niepokojący, gdy zostaną o to poproszeni po raz pierwszy. Coraz wyraźniej widać, że opiekunowie (najczęściej małżonkowie, dzieci lub członkowie bliskiej rodziny) mogą nie być odpowiednio poinformowani, przygotowani lub przeszkoleni w zakresie zadań i ról, jakie napotkają podczas fazy leczenia i powrotu do zdrowia dla tej wyjątkowej populacji pacjentów. które obejmują zarówno wsparcie techniczne, jak i emocjonalne. Warto zauważyć, że opiekunowie pacjentów, którzy zgłaszają niższą jakość życia, wykazują zwiększone obciążenie i zmęczenie wykraczające poza fazę leczenia.

Przykładami trudnych technicznie obowiązków opiekuna są: karmienie zgłębnikiem, odsysanie jamy ustnej, pielęgnacja ran, dostarczanie leków bezpiecznych do karmienia zgłębnikiem oraz rozwiązywanie problemów ze sprzętem medycznym w domu. Jeśli rak dotyczy jamy ustnej lub krtani, opiekunowie muszą również znaleźć sposób na skuteczną komunikację między sobą i ze swoim zespołem opieki zdrowotnej. Jest to dodatek do zapewniania wsparcia emocjonalnego osobie poddawanej terapii onkologicznej.

Inni

Jak każdy rak , przerzuty wpływają na wiele obszarów ciała, ponieważ rak rozprzestrzenia się z komórki na komórkę i narządu na narząd. Na przykład, jeśli rozprzestrzeni się do szpiku kostnego , uniemożliwi organizmowi wytwarzanie wystarczającej ilości czerwonych krwinek i wpłynie na prawidłowe funkcjonowanie białych krwinek i układ odpornościowy organizmu ; rozprzestrzenianie się do układu krążenia uniemożliwi transport tlenu do wszystkich komórek ciała; a rak gardła może wprowadzić system nerwowy w chaos, uniemożliwiając mu prawidłowe regulowanie i kontrolowanie organizmu.

Epidemiologia

Standaryzowany wiek zgonów z jamy ustnej i gardła na 100 000 mieszkańców w 2004 r.
  brak danych
  mniej niż 2
  2-4
  4-6
  6-8
  8-10
  10-12
  12-14
  14-16
  16-18
  18-20
  20-25
  więcej niż 25

Liczba nowych przypadków raka głowy i szyi w Stanach Zjednoczonych wyniosła w 2006 roku 40 490, co stanowi około 3% nowotworów dorosłych. W 2006 roku z powodu tej choroby zmarło łącznie 11170 osób. Światowa zachorowalność przekracza pół miliona przypadków rocznie. W Ameryce Północnej i Europie nowotwory najczęściej wywodzą się z jamy ustnej, części ustnej gardła lub krtani, podczas gdy rak nosogardzieli występuje częściej w krajach śródziemnomorskich i na Dalekim Wschodzie. W południowo-wschodnich Chinach i na Tajwanie rak głowy i szyi, w szczególności rak nosogardzieli , jest najczęstszą przyczyną śmierci młodych mężczyzn.

  • W 2008 roku w Stanach Zjednoczonych odnotowano 22 900 przypadków raka jamy ustnej, 12 250 przypadków raka krtani i 12 410 przypadków raka gardła.
  • Przewiduje się, że w 2002 roku 7400 Amerykanów umrze z powodu tych nowotworów.
  • Po wykryciu ponad 70% nowotworów gardła znajduje się w zaawansowanym stadium.
  • Mężczyźni są o 89% częściej diagnozowani niż kobiety i prawie dwukrotnie częściej umierają z powodu tych nowotworów.
  • Afroamerykanie są nieproporcjonalnie dotknięci rakiem głowy i szyi, z młodszym wiekiem zachorowalności, zwiększoną śmiertelnością i bardziej zaawansowaną chorobą w momencie wystąpienia. Częstość występowania raka krtani jest wyższa u Afroamerykanów w porównaniu do populacji białej, azjatyckiej i latynoskiej. U Afroamerykanów z rakiem głowy i szyi wskaźnik przeżywalności jest niższy w przypadku podobnych stanów nowotworowych.
  • Palenie i używanie tytoniu są bezpośrednio związane ze zgonami z powodu raka jamy ustnej i gardła (gardła).
  • Ryzyko zachorowania na nowotwory głowy i szyi wzrasta wraz z wiekiem, zwłaszcza po 50. roku życia. Większość osób, które to robią, ma od 50 do 70 lat.

Badania

Immunoterapia z inhibitorami immunologicznych punktów kontrolnych jest badana w nowotworach głowy i szyi.

Bibliografia

Zewnętrzne linki

Klasyfikacja
Zasoby zewnętrzne