Wirusowe Zapalenie Wątroby typu A - Hepatitis A
| Wirusowe Zapalenie Wątroby typu A | |
|---|---|
| Inne nazwy | Zakaźne zapalenie wątroby |
 | |
| Przypadek żółtaczki spowodowanej wirusowym zapaleniem wątroby typu A | |
| Specjalność | Choroba zakaźna , gastroenterologia |
| Objawy | Nudności, wymioty, biegunka, ciemny mocz, żółtaczka , gorączka, ból brzucha |
| Komplikacje | Ostra niewydolność wątroby |
| Zwykły początek | 2–6 tygodni po zakażeniu |
| Czas trwania | 8 tygodni |
| Powoduje | Spożywanie żywności lub wody pitnej skażonej wirusem Hepatowirus A kał zakażony |
| Metoda diagnostyczna | Badania krwi |
| Zapobieganie | Szczepionka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu A , mycie rąk , prawidłowe gotowanie żywności |
| Leczenie | Leczenie podtrzymujące , przeszczep wątroby |
| Częstotliwość | 114 milionów objawowych i bezobjawowych (2015) |
| Zgony | 11 200 |
Wirusowe zapalenie wątroby typu A jest chorobą zakaźną wątroby wywoływaną przez Hepatowirusa A (HAV); jest to rodzaj wirusowego zapalenia wątroby . Wiele przypadków ma niewiele objawów lub nie ma ich wcale, zwłaszcza u młodych. Czas między infekcją a objawami u osób, u których się rozwijają, wynosi 2–6 tygodni. Gdy objawy wystąpią, zwykle trwają 8 tygodni i mogą obejmować nudności, wymioty, biegunkę, żółtaczkę , gorączkę i ból brzucha. Około 10–15% osób doświadcza nawrotu objawów w ciągu 6 miesięcy od początkowej infekcji. Rzadko może wystąpić ostra niewydolność wątroby , częściej u osób starszych.
Zwykle rozprzestrzenia się poprzez spożywanie pokarmu lub wody pitnej skażonej zakażonym kałem. Niedogotowane lub surowe skorupiaki są stosunkowo powszechnym źródłem. Może się również rozprzestrzeniać poprzez bliski kontakt z osobą zakaźną. Chociaż dzieci często nie mają objawów po zarażeniu, nadal są w stanie zarażać innych. Po pojedynczej infekcji człowiek jest odporny do końca życia. Diagnoza wymaga badania krwi, ponieważ objawy są podobne do wielu innych chorób. Jest to jeden z pięciu znanych wirusów zapalenia wątroby : A, B , C , D i E .
Szczepionka wątroby typu A jest skuteczna w profilaktyce. Niektóre kraje zalecają ją rutynowo dzieciom i osobom o wyższym ryzyku, które wcześniej nie były szczepione. Wydaje się, że jest skuteczny na całe życie. Inne środki zapobiegawcze obejmują mycie rąk i prawidłowe gotowanie żywności. Nie jest dostępne żadne specyficzne leczenie, a w razie potrzeby zaleca się odpoczynek i leki przeciw nudnościom lub biegunce . Infekcje zwykle ustępują całkowicie i bez trwającej choroby wątroby. Leczenie ostrej niewydolności wątroby, jeśli wystąpi, polega na przeszczepieniu wątroby .
Na całym świecie każdego roku występuje około 1,4 miliona objawowych przypadków i około 114 milionów infekcji (objawowych i bezobjawowych). Częściej występuje w regionach świata o słabych warunkach sanitarnych i niewystarczającej ilości bezpiecznej wody. W krajach rozwijających się około 90% dzieci zostało zarażonych w wieku 10 lat, a zatem są odporne na dorosłość. Często występuje w epidemiach w krajach umiarkowanie rozwiniętych, w których dzieci nie są narażone w młodym wieku, a szczepienia nie są rozpowszechnione. Ostre zapalenie wątroby typu A spowodowało 11 200 zgonów w 2015 roku. Światowy Dzień Zapalenia Wątroby obchodzony jest co roku 28 lipca, aby uświadamiać o wirusowym zapaleniu wątroby .
Symptomy i objawy
Wczesne objawy zakażenia wirusem hepatowirusa A można pomylić z grypą , ale niektórzy chorzy, zwłaszcza dzieci, nie wykazują żadnych objawów. Objawy pojawiają się zwykle 2–6 tygodni ( okres inkubacji ) po początkowym zakażeniu. Około 90% dzieci nie ma objawów. Czas między infekcją a objawami u osób, u których się rozwijają, wynosi 2–6 tygodni, średnio 28 dni.
Ryzyko infekcji objawowej jest bezpośrednio związane z wiekiem, przy czym ponad 80% dorosłych ma objawy zgodne z ostrym wirusowym zapaleniem wątroby, a większość dzieci ma infekcje bezobjawowe lub nierozpoznane.
Objawy zwykle trwają krócej niż 2 miesiące, chociaż niektórzy ludzie mogą chorować nawet 6 miesięcy:
- Zmęczenie
- Gorączka
- Mdłości
- Utrata apetytu
- Żółtaczka , zażółcenie skóry lub białek oczu spowodowane hiperbilirubinemią
- Żółć jest usuwana z krwiobiegu i wydalana z moczem , nadając jej ciemnobursztynowy kolor
- Biegunka
- Kał jasny lub gliniasty (kał acholiczny)
- Dyskomfort w jamie brzusznej
Objawy pozawątrobowe
Możliwe objawy pozawątrobowe to bóle stawów , aplazja czerwonokrwinkowa , zapalenie trzustki i uogólnione powiększenie węzłów chłonnych . Niewydolność nerek i zapalenie osierdzia są bardzo rzadkie. Jeśli się pojawią, mają ostry początek i znikają po ustąpieniu choroby.
Wirusologia
| Hepatowirus A | |
|---|---|
|
|
| Mikroskopu elektronowego z Hepatovirus A wirionów | |
Klasyfikacja wirusów 
|
|
| (bez rankingu): | Wirus |
| Królestwo : | Rybowiria |
| Królestwo: | Orthornavirae |
| Gromada: | Pisuviricota |
| Klasa: | Pisoniviricetes |
| Zamówienie: | Pikornawirusy |
| Rodzina: | Picornaviridae |
| Rodzaj: | Hepatowirus |
| Gatunek: |
Hepatowirus A
|
| Synonimy | |
|
|
Taksonomia
Hepatowirus A to gatunek wirusa z rzędu Picornavirales , rodzina Picornaviridae , rodzaj Hepatovirus . Naturalnymi żywicielami są ludzie i inne kręgowce.
Rozpoznano dziewięciu członków Hepatovirus . Gatunki te zarażają nietoperze , gryzonie , jeże i ryjówki . Analiza filogenetyczna sugeruje, że wirusowe zapalenie wątroby typu A pochodzi od gryzoni.
Wirus element z hepatovirus B ( Phopivirus ) wyizolowano z uszczelką. Wirus ten miał wspólnego przodka z hepatowirusem A około 1800 lat temu.
Inny hepatowirus - hepatowirus Marmota himalayana - został wyizolowany z świnki morskiej Marmota himalayana . Wydaje się, że wirus ten miał wspólnego przodka z gatunkiem zakażającym naczelne około 1000 lat temu.
Genotypy
Opisano jeden serotyp i siedem różnych grup genetycznych (cztery ludzkie i trzy małpie). Genotypy ludzkie są ponumerowane I–III. Opisano sześć podtypów (IA, IB, IIA, IIB, IIIA, IIIB). Genotypy małp zostały ponumerowane IV–VI. Opisano również pojedynczy izolat genotypu VII wyizolowany z człowieka. Genotyp III został wyizolowany zarówno od ludzi, jak i sowich małp . Większość izolatów ludzkich ma genotyp I. Spośród izolatów typu I większość stanowi podtyp IA.
Szybkość mutacji w genomie oszacowano na 1,73-9,76 × 10-4 podstawień nukleotydowych na miejsce rocznie. Wydaje się, że ludzkie szczepy oddzieliły się od małpiego gatunku około 3600 lat temu. Średni wiek szczepów genotypów III i IIIA oszacowano na odpowiednio 592 i 202 lata.
Struktura
Hepatowirus A jest pikornawirusem ; nie jest otoczona i zawiera pojedynczą nić RNA o dodatnim znaczeniu w otoczce białkowej . Znaleziono tylko jeden serotyp wirusa, ale istnieje wiele genotypów. Wykorzystanie kodonów w genomie jest stronnicze i niezwykle odmienne od gospodarza. Ma również słabą wewnętrzną stronę wejścia rybosomów . W regionie, który koduje kapsyd HAV, wysoce konserwatywne skupiska rzadkich kodonów ograniczają zmienność antygenową.
| Rodzaj | Struktura | Symetria | Kapsyd | Układ genomowy | Segmentacja genomowa |
|---|---|---|---|---|---|
| Hepatowirus | Icosahedral | Pseudo T=3 | Bez koperty | Liniowy | Jednostronny |
Cykl replikacji
Kręgowce, takie jak ludzie, są naturalnymi żywicielami. Drogi transmisji są fekalno-oralne i krwi.
Po spożyciu HAV wchodzi do krwiobiegu przez nabłonek części ustnej gardła i jelita cienkiego. Krew przenosi wirusa do celu, wątroby, gdzie namnaża się w obrębie hepatocytów i komórek Kupffera (makrofagi wątrobowe). Replikacja wirusa jest cytoplazmatyczna. Wejście do komórki gospodarza następuje przez przyłączenie wirusa do receptorów gospodarza, co pośredniczy w endocytozie . Replikacja przebiega zgodnie z modelem replikacji wirusa z dodatnią nicią RNA. Tłumaczenie odbywa się przez inicjację wirusową. Wirus opuszcza komórkę gospodarza przez lizę i wiroporyny . Wiriony są wydzielane do żółci i uwalniane w stolcu. HAV jest wydzielane w dużych ilościach około 11 dni przed pojawieniem się objawów lub anty-HAV IgM przeciwciała we krwi. Okres inkubacji wynosi 15–50 dni, a ryzyko zgonu osób zakażonych wynosi mniej niż 0,5%.
W hepatocytach wątroby genom RNA jest uwalniany z płaszcza białkowego i podlega translacji przez własne rybosomy komórki . W przeciwieństwie do innych pikornawirusów, wirus ten wymaga nienaruszonego eukariotycznego czynnika inicjacji 4G (eIF4G) do inicjacji translacji. Zapotrzebowanie na ten czynnik skutkuje niezdolnością do zatrzymania syntezy białek gospodarza , w przeciwieństwie do innych pikornawirusów. Wirus musi wtedy nieefektywnie konkurować o komórkową maszynerię translacyjną, co może wyjaśniać jego słaby wzrost w hodowli komórkowej . Przypuszczalnie z tego powodu wirus strategicznie przyjął naturalnie wysoce zdeoptymalizowane użycie kodonów w stosunku do jego gospodarza komórkowego. Dokładnie, jak działa ta strategia, nie jest jeszcze do końca jasne.
Nie występuje wyraźna cytotoksyczność, w której pośredniczy wirus , przypuszczalnie z powodu własnego zapotrzebowania wirusa na nienaruszony eIF4G, a patologia wątroby jest prawdopodobnie związana z układem immunologicznym.
| Rodzaj | Dane gospodarza | Tropizm tkankowy | Szczegóły wejścia | Szczegóły wydania | Witryna replikacji | Miejsce montażu | Przenoszenie |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Hepatowirus | ludzie; kręgowce | Wątroba | Endocytoza receptora komórkowego | Liza | Cytoplazma | Cytoplazma | Doustnie-kałowe; krew |
Przenoszenie
Wirus rozprzestrzenia się drogą fekalno-oralną , a infekcje często występują w warunkach złych warunków sanitarnych i przeludnienia. Wirusowe zapalenie wątroby typu A może być przenoszone drogą pozajelitową , ale bardzo rzadko przez krew i produkty krwiopochodne. Epidemie przenoszone przez żywność są powszechne, a spożycie skorupiaków hodowanych w zanieczyszczonej wodzie wiąże się z wysokim ryzykiem infekcji. Około 40% wszystkich ostrych wirusowych zapaleń wątroby jest spowodowanych przez HAV. Zakażone osoby są zakaźne przed wystąpieniem objawów, około 10 dni po zakażeniu. Wirus jest odporny na detergenty , kwasy (pH 1), rozpuszczalniki (np. eter , chloroform ), suszenie i temperatury do 60 °C. Może przetrwać miesiące w słodkiej i słonej wodzie. Typowe są ogniska wspólnego źródła (np. woda, restauracja). Zakażenie jest powszechne u dzieci w krajach rozwijających się, osiągając 100% zachorowalności, ale po zakażeniu uzyskuje się odporność na całe życie . HAV może być dezaktywowany przez traktowanie chlorem (woda pitna), formalina (0,35%, 37 °C, 72 godziny), kwas nadoctowy (2%, 4 godziny), beta-propiolakton (0,25%, 1 godzina) i promieniowanie UV ( 2 uW / cm 2 / min). HAV może również rozprzestrzeniać się w kontaktach seksualnych, a konkretnie na czynnościach ustnych .
W krajach rozwijających się oraz w regionach o niskich standardach higieny, wskaźniki infekcji tym wirusem są wysokie, a choroba zwykle pojawia się we wczesnym dzieciństwie. Wraz ze wzrostem dochodów i dostępem do czystej wody zmniejsza się częstość występowania HAV. Jednak w krajach rozwiniętych infekcja jest przenoszona głównie przez podatne młode osoby dorosłe, z których większość jest zarażona wirusem podczas podróży do krajów o wysokiej zachorowalności lub poprzez kontakt z osobami zakaźnymi.
Ludzie są jedynym naturalnym rezerwuarem wirusa. Żaden znany owad lub inny wektor zwierzęcy nie może przenosić wirusa. Nie zgłoszono przewlekłego stanu HAV.
Diagnoza
Chociaż HAV jest wydalany z kałem pod koniec okresu inkubacji, swoistą diagnozę stawia się przez wykrycie we krwi przeciwciał IgM swoistych dla HAV . Przeciwciało IgM jest obecne we krwi tylko po ostrym zakażeniu wirusem zapalenia wątroby typu A. Jest wykrywalny od 1 do 2 tygodni po początkowym zakażeniu i utrzymuje się do 14 tygodni. Obecność przeciwciał IgG we krwi oznacza, że ostry etap choroby minął i dana osoba jest odporna na dalsze infekcje. Przeciwciała IgG przeciwko HAV znajdują się również we krwi po szczepieniu , a testy odporności na wirusa opierają się na wykryciu tych przeciwciał.
W ostrej fazie zakażenia enzym wątrobowy transferaza alaninowa (ALT) jest obecny we krwi na poziomie znacznie wyższym niż normalny. Enzym pochodzi z komórek wątroby uszkodzonych przez wirusa.
Hepatowirus A jest obecny we krwi ( wiremia ) i kale osób zakażonych do 2 tygodni przed rozwinięciem się choroby klinicznej.
Zapobieganie
Wirusowemu zapaleniu wątroby typu A można zapobiec poprzez szczepienia , dobrą higienę i warunki sanitarne .
Szczepionka
Te dwa rodzaje szczepionek zawierają inaktywowany hepatowirus A lub żywy, ale atenuowany wirus. Oba zapewniają czynną odporność na przyszłą infekcję. Szczepionka chroni przed HAV w ponad 95% przypadków przez ponad 25 lat. W Stanach Zjednoczonych szczepionka opracowana przez Maurice'a Hillemana i jego zespół została zarejestrowana w 1995 r., a szczepionkę po raz pierwszy zastosowano w 1996 r. u dzieci na obszarach wysokiego ryzyka, a w 1999 r. rozprzestrzeniono ją na obszary o podwyższonym poziomie infekcji.
Szczepionka jest podawana we wstrzyknięciu. Dawka początkowa zapewnia ochronę trwającą rok, począwszy od 2–4 tygodni po szczepieniu; druga dawka przypominająca, podana 6 do 12 miesięcy później, zapewnia ochronę przez ponad 20 lat.
Szczepionkę wprowadzono w 1992 roku i początkowo zalecano ją osobom z grupy wysokiego ryzyka. Od tego czasu Bahrajn i Izrael rozpoczęły programy eliminacyjne. Podobne programy rozpoczęły Australia, Chiny, Białoruś, Włochy, Hiszpania i Stany Zjednoczone. Zapadalność na wirusowe zapalenie wątroby typu A, w przypadku której stosowano powszechne szczepienia, dramatycznie spadła. W Chinach i Stanach Zjednoczonych zapadalność na wirusowe zapalenie wątroby typu A spadła o 90% od 1990 roku.
W Stanach Zjednoczonych zaleca się szczepienie dzieci w wieku 1 i 2 lat; Szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A nie jest zalecane u osób w wieku poniżej 12 miesięcy. Jest również zalecany osobom, które nie były wcześniej szczepione i które zostały narażone lub mogą być narażone z powodu podróży. CDC zaleca szczepienie przeciwko zakażeniom mężczyznom uprawiającym seks z mężczyznami .
Leczenie
Nie jest znane żadne specyficzne leczenie zapalenia wątroby typu A. Powrót do zdrowia po zakażeniu może potrwać kilka tygodni lub miesięcy. Terapia ma na celu utrzymanie komfortu i odpowiedniej równowagi żywieniowej, w tym uzupełnianie utraconych płynów w wyniku wymiotów i biegunki.
Rokowanie
W Stanach Zjednoczonych w 1991 r. śmiertelność z powodu zapalenia wątroby typu A oszacowano na 0,015% w populacji ogólnej, ale wahała się do 1,8-2,1% dla osób w wieku 50 lat i starszych, które były hospitalizowane z powodu żółtaczkowego zapalenia wątroby. Ryzyko zgonu z powodu ostrej niewydolności wątroby po zakażeniu HAV wzrasta wraz z wiekiem i gdy dana osoba ma przewlekłą chorobę wątroby.
Małe dzieci zakażone wirusem zapalenia wątroby typu A zazwyczaj mają łagodniejszą postać choroby, zwykle trwającą 1-3 tygodnie, podczas gdy dorośli zwykle doświadczają znacznie cięższej postaci choroby.
Epidemiologia
Uważa się, że na całym świecie objawowe zakażenia HAV występują u około 1,4 miliona osób rocznie. W 2015 r. łącznie wystąpiło około 114 milionów zakażeń (bezobjawowych i objawowych). W 2015 r. ostre zapalenie wątroby typu A spowodowało 11 200 zgonów. W krajach rozwiniętych poziom hepatowirusa A we krwi jest niski, podczas gdy w krajach rozwijających się poziom ten jest wyższy. Większość nastolatków i dorosłych w krajach rozwijających się już przeszła tę chorobę, a zatem jest odporna. Dorośli w krajach średniego szczebla mogą być narażeni na ryzyko zachorowania z potencjalnym narażeniem.
Kraje
W 1997 roku do CDC w USA zgłoszono ponad 30 000 przypadków zapalenia wątroby typu A , ale od tego czasu liczba ta spadła do mniej niż 2000 zgłaszanych przypadków rocznie.
Najbardziej rozpowszechniona epidemia wirusowego zapalenia wątroby typu A w Stanach Zjednoczonych miała miejsce w 2018 r. w stanie Kentucky. Uważa się, że wybuch epidemii rozpoczął się w listopadzie 2017 r. Do lipca 2018 r. 48% hrabstw stanu zgłosiło co najmniej jeden przypadek zapalenia wątroby typu A, a łączna liczba podejrzeń wyniosła 969 przypadków z sześcioma zgonami (482 przypadki w Louisville w stanie Kentucky ). . Do lipca 2019 r. epidemia osiągnęła 5000 przypadków i 60 zgonów, ale zwolniła do zaledwie kilku nowych przypadków miesięcznie.
Inna powszechna epidemia w Stanach Zjednoczonych, epidemia zapalenia wątroby w USA w 2003 roku , dotknęła co najmniej 640 osób (zabiło cztery) w północno - wschodnim Ohio i południowo-zachodniej Pensylwanii pod koniec 2003 roku. O epidemię przypisano skażoną zieloną cebulę w restauracji w Monaca w Pensylwanii . W 1988 r. ponad 300 000 osób w Szanghaju w Chinach zostało zarażonych HAV po zjedzeniu małży ( Anadara subcrenata ) z zanieczyszczonej rzeki. W czerwcu 2013 r. mrożone jagody sprzedawane przez amerykańskiego detalistę Costco i kupowane przez około 240 000 osób były przedmiotem wycofania po tym, jak co najmniej 158 osób zostało zarażonych HAV, z których 69 trafiło do szpitala. W kwietniu 2016 r. mrożone jagody sprzedawane przez Costco ponownie były przedmiotem wycofania po tym, jak co najmniej 13 osób w Kanadzie zostało zarażonych HAV, z których trzy trafiły do szpitala. W Australii w lutym 2015 r. wydano wycofanie mrożonych jagód po tym, jak co najmniej 19 osób zachorowało po spożyciu produktu. W 2017 roku Kalifornia (zwłaszcza okolice San Diego), Michigan i Utah zgłosiły wybuchy wirusowego zapalenia wątroby typu A, które doprowadziły do ponad 800 hospitalizacji i 40 zgonów.
Zobacz też
Bibliografia
Zewnętrzne linki
| Klasyfikacja | |
|---|---|
| Zasoby zewnętrzne |