Wirusowe zapalenie wątroby typu E - Hepatitis E

Wirusowe zapalenie wątroby typu E
Wirus zapalenia wątroby typu E.jpg
Wirus zapalenia wątroby typu E
Specjalność Choroba zakaźna , Hepatologia
Objawy Nudności, żółtaczka
Komplikacje Niewydolność wątroby
Powoduje Wirus zapalenia wątroby typu E (HEV)
Metoda diagnostyczna Badanie krwi
Diagnostyka różnicowa Wirusowe Zapalenie Wątroby typu A
Leczenie Odpoczynek, rybawiryna (jeśli przewlekła)
Częstotliwość 28 milionów na całym świecie (2013)

Wirusa zapalenia wątroby typu E jest zapalenie wątroby spowodowane zakażeniem z wirusa zapalenia wątroby typu E (HEV); jest to rodzaj wirusowego zapalenia wątroby . Wirusowe zapalenie wątroby typu E przebiega głównie drogą fekalno-oralną, która jest podobna do zapalenia wątroby typu A , chociaż wirusy nie są spokrewnione. Patrząc wstecz, najwcześniejsza znana epidemia zapalenia wątroby typu E miała miejsce w 1955 r. w New Delhi , ale wirus został wyizolowany dopiero w 1983 r. przez rosyjskich naukowców badających epidemię w Afganistanie. HEV jest jednoniciowym, bezotoczkowym wirusem RNA o dodatnim znaczeniu i jednym z pięciu znanych wirusów ludzkiego zapalenia wątroby : A, B , C , D i E.

Podobnie jak wirusowe zapalenie wątroby typu A, wirusowe zapalenie wątroby typu E zwykle przebiega po ostrym i samoograniczającym się przebiegu choroby (stan jest przejściowy, a dana osoba wyzdrowieje) z niską śmiertelnością na obszarach bogatych w zasoby; jednak może być cięższy u kobiet w ciąży i osób z osłabionym układem odpornościowym , ze znacznie wyższą śmiertelnością. U kobiet w ciąży , zwłaszcza w trzecim trymestrze, choroba jest częściej ciężka i wiąże się z zespołem klinicznym zwanym piorunującą niewydolnością wątroby , ze śmiertelnością około 20%. Podczas gdy kobiety w ciąży mogą mieć szybki i ciężki przebieg, u kobiet po przeszczepieniu narządów, które otrzymują leki osłabiające układ odpornościowy i zapobiegające odrzuceniu narządu, może rozwinąć się wolniejsza i bardziej uporczywa postać zwana przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu E, która jest diagnozowana po 3 miesiącach ciągłej wiremii. HEV można genetycznie podzielić na 8 genotypów, a genotypy 3 i 4 są zwykle tymi, które powodują przewlekłe zapalenie wątroby u osób z obniżoną odpornością.

Szacuje się, że w 2017 roku wirusowe zapalenie wątroby typu E dotyczyło ponad 19 milionów osób. Najczęściej narażeni na HEV są mężczyźni w wieku od 15 do 35 lat. Szczepionka prewencyjna (HEV 239) zostało zatwierdzone do użytku w Chinach .

Symptomy i objawy

Ostra infekcja

Średni okres inkubacji wirusowego zapalenia wątroby typu E wynosi 40 dni, wahając się od 2 do 8 tygodni. Po krótkiej fazie zwiastunowej objawy mogą obejmować żółtaczkę , zmęczenie i nudności , chociaż większość infekcji HEV przebiega bezobjawowo. Faza objawowa zbiega się z podwyższonym poziomem aminotransferazy wątrobowej . Wirusowe RNA staje się wykrywalne w kale i surowicy krwi podczas okresu inkubacji. Przeciwciała IgM i IgG w surowicy przeciwko HEV pojawiają się tuż przed wystąpieniem objawów klinicznych. Wyzdrowienie prowadzi do usunięcia wirusa z krwi, podczas gdy wirus może utrzymywać się w kale znacznie dłużej. Powrót do zdrowia charakteryzuje się również zanikiem przeciwciał IgM i wzrostem poziomu przeciwciał IgG.

Przewlekła infekcja

Chociaż zwykle trwa kilka tygodni, a następnie ustępuje, u osób z osłabionym układem odpornościowym – szczególnie u osób po przeszczepieniu narządu litego – zapalenie wątroby typu E może powodować przewlekłą infekcję . Czasami może to spowodować zagrażającą życiu chorobę, taką jak piorunująca niewydolność wątroby lub marskość wątroby .

Inne narządy

Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu E może również prowadzić do problemów w innych narządach. W przypadku niektórych z tych zgłoszonych stanów, takich jak objawy mięśniowo-szkieletowe lub immunologiczne, związek nie jest całkowicie jasny, ale w przypadku kilku stanów neurologicznych i krwi związek ten wydaje się bardziej spójny:

Zakażenie w ciąży

Kobiety w ciąży wykazują cięższy przebieg infekcji niż inne populacje. Niewydolność wątroby ze śmiertelnością od 20% do 25% została zgłoszona w przypadku wybuchów epidemii HEV genotypu 1 i 2 w krajach rozwijających się. Poza objawami ostrej infekcji, niekorzystne skutki dla matki i płodu mogą obejmować poród przedwczesny , aborcję, urodzenie martwego dziecka i śmierć noworodka.

Patologiczne i biologiczne mechanizmy stojące za niepożądanymi skutkami infekcji ciążowych pozostają w dużej mierze niejasne. Obecnie uważa się, że zwiększona replikacja wirusa i wpływ zmian hormonalnych na układ odpornościowy przyczyniają się do pogorszenia przebiegu infekcji. Ponadto badania wykazujące dowody na replikację wirusa w łożysku lub opisujące pełny cykl życia wirusa w komórkach pochodzących z łożyska in vitro sugerują, że łożysko ludzkie może być miejscem replikacji wirusa poza wątrobą. Główny powód nasilenia HEV w ciąży pozostaje enigmatyczny.

Wirusologia

Klasyfikacja

HEV jest klasyfikowany do rodziny Hepeviridae , która dzieli się na dwa rodzaje, Orthohepevirus (wszystkie izolaty HEV ssaków i ptaków) i Piscihepevirus (HEV pstrąga krążącego ). Znany jest tylko jeden serotyp wirusa, a klasyfikacja opiera się na sekwencjach nukleotydowych genomu. Genotyp 1 można dalej podzielić na pięć podtypów, genotyp 2 na dwa podtypy, a genotypy 3 i 4 na 10 i siedem podtypów. Dodatkowo istnieją genotypy 5, 6, 7 i 8. Szczur HEV został po raz pierwszy wyizolowany ze szczurów norweskich w Niemczech, a artykuł CDC z 2018 r. wskazał na wykrycie szczurzego RNA HEV u biorcy przeszczepu.

Dystrybucja

Genotypy 1 i 2 są ograniczone do ludzi i często wiążą się z dużymi epidemiami i epidemiami w krajach rozwijających się o złych warunkach sanitarnych. Genotypy 3 i 4 zakażają ludzi, świnie i inne gatunki zwierząt i są odpowiedzialne za sporadyczne przypadki zapalenia wątroby typu E zarówno w krajach rozwijających się, jak i uprzemysłowionych.

Przenoszenie

Wirus zapalenia wątroby typu E w kiełbasie z wątroby wieprzowej (strzałki w panelu A wskazują na wirion, te w B, C i D wskazują na związane nanocząstki złota stosowane w wykrywaniu wirusa)

Wirusowe zapalenie wątroby typu E (genotyp 1 i w mniejszym stopniu genotyp 2) jest endemiczne i może powodować epidemie w Azji Południowo-Wschodniej, północnej i środkowej Afryce, Indiach i Ameryce Środkowej. Przenosi się głównie drogą fekalno-oralną z powodu zanieczyszczenia zasobów wodnych lub żywności; bezpośrednia transmisja z osoby na osobę jest rzadkością. W przeciwieństwie do genotypów 1 i 2, genotypy 3 i 4 powodują sporadyczne przypadki, które uważa się za zarażenie zoonotyczne, z bezpośredniego kontaktu ze zwierzętami lub pośrednio z zanieczyszczonej wody lub niedogotowanego mięsa.

Wybuch epidemii wirusowego zapalenia wątroby typu E występuje najczęściej po ulewnych deszczach, zwłaszcza monsunowych, z powodu zakłóceń w dostawach wody; silne powodzie mogą powodować zanieczyszczenie wody przez ścieki. Zalecenie Światowa Organizacja Zdrowia chloru na HEV inaktywacji wolnego chloru resztkowego 0,5 mg / L (6,7 x 10 -5  oz / gal USA) przez 30 minut (pH <8,0), główne ogniska występowały w New Delhi , Indie ( 30 000 przypadków w latach 1955-1956), Birmie (20 000 przypadków w latach 1976-1977), Kaszmirze w Indiach (52 000 przypadków w 1978), Kanpur w Indiach (79 000 przypadków w 1991) i Chinach (100 000 przypadków w latach 1986-1988). Według Reina i wsp., genotypy HEV 1 i 2 spowodowały około 20,1 miliona infekcji wirusem zapalenia wątroby typu E, wraz z 3,4 milionami przypadków choroby objawowej i 70 000 zgonów w 2005 roku; jednak wyżej wymieniona praca nie oszacowała obciążenia genotypami 3 i 4.

Według Departamentu ds. Środowiska, Żywności i Spraw Wiejskich dowody wskazują, że wzrost zachorowań na wirusowe zapalenie wątroby typu E w Wielkiej Brytanii był spowodowany chorobami odzwierzęcymi przenoszonymi przez żywność , powołując się na badanie, które wykazało w Wielkiej Brytanii, że 10% kiełbas wieprzowych zawierało wirusa zapalenia wątroby typu E. Niektóre badania sugerują, że żywność musi osiągnąć temperaturę 70 °C (158°F) przez 20 minut, aby wyeliminować ryzyko infekcji. Zdrowia Zwierząt i Veterinary Laboratories Agency odkrył zapalenie wątroby typu E w prawie połowa wszystkich świń w Szkocji.

Wydaje się, że zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu E występuje częściej u osób poddawanych hemodializie, chociaż specyficzne czynniki ryzyka transmisji nie są jasne.

Zbiornik zwierząt

Uważa się, że wirusowe zapalenie wątroby typu E spowodowane genotypami innymi niż 1 i 2 jest chorobą odzwierzęcą, ponieważ uważa się, że głównym rezerwuarem są zwierzęta; jelenie i świnie często były w to zamieszane. Zwierzęta domowe zostały zgłoszone jako rezerwuar wirusa zapalenia wątroby typu E, a niektóre badania wykazują wskaźniki infekcji przekraczające 95% wśród świń domowych. Wirus replikujący został znaleziony w jelicie cienkim , węzłach chłonnych , okrężnicy i wątrobie eksperymentalnie zakażonych świń . Odnotowano również przenoszenie po spożyciu mięsa dzika i niegotowanego mięsa jelenia. Szybkość przenoszenia na ludzi tą drogą i znaczenie tego dla zdrowia publicznego są jednak nadal niejasne. Możliwe są inne rezerwuary zwierząt, ale w tej chwili nieznane

Wiele innych małych ssaków zostało zidentyfikowanych jako potencjalne rezerwuary: szczura pospolitego ( Bandicota bengalensis ), szczura czarnego ( Rattus rattus brunneusculus ) i ryjówki domowej ( Suncus murinus ). Wyizolowano nowy wirus, oznaczony wirusem zapalenia wątroby typu E szczurów.

Genomika

HEV ma trzy otwarte ramki odczytu (ORF) kodujące dwa poliproteiny (białko O1 i O2). ORF2 koduje trzy białka kapsydu , natomiast O1 koduje siedem fragmentów zaangażowanych m.in. w replikację wirusa.

Najmniejsza ORF genomu HEV, ORF3, ulega translacji z subgenomowego RNA do O3, białka składającego się z 113-115 aminokwasów. Sugeruje się, że ORF3 odgrywa kluczową rolę w unikaniu odporności przez HEV. Wcześniejsze badania wykazały, że ORF3 wiąże się z cząsteczkami wirusa znajdującymi się w surowicach pacjentów i wytwarzanymi w hodowli komórkowej. Chociaż w hodowanych komórkach ORF3 nie wydaje się być niezbędna do replikacji RNA HEV, składania wirusów lub infekcji, jest wymagana do uwalniania cząstek.

Geldanamycyna

Cykl życia wirusa

Cykl życiowy wirusa zapalenia wątroby typu E jest nieznany; białko kapsydu uzyskuje wejście wirusa przez wiązanie z receptorem komórkowym. ORF2 (c-końcowy) łagodzi wnikanie wirusa przez wiązanie z HSC70 .

Geldanamycyna blokuje transport białka kapsydu HEV239, ale nie wiązanie/wejście skróconego białka kapsydu, co wskazuje, że Hsp90 odgrywa ważną rolę w transporcie HEV.

Diagnoza

Jeśli chodzi o rozpoznanie zapalenia wątroby typu E, można ufać tylko laboratoryjnemu badaniu krwi, które potwierdza obecność przeciwciał HEV RNA lub IgM przeciwko HEV. W Stanach Zjednoczonych żadne testy serologiczne do diagnozowania zakażenia HEV nie zostały nigdy zatwierdzone przez Food and Drug Administration . Światowa Organizacja Zdrowia opracowała międzynarodowego standardowego szczepu do wykrywania i kwantyfikacji HEV RNA. W ostrej infekcji okno wiremii na wykrycie HEV RNA zamyka się 3 tygodnie po wystąpieniu objawów.

Markery wirusologiczne

Zakładając, że szczepienie nie nastąpiło, testy mogą wykazać:

  • jeśli układ odpornościowy osoby jest w normie , to
    • jeśli IgM anty-HEV jest ujemny, nie ma dowodów na niedawną infekcję HEV
    • jeśli IgM anty-HEV jest dodatni, oznacza to, że osoba prawdopodobnie ma niedawną lub aktualną infekcję HEV
  • jeśli układ odpornościowy osoby jest osłabiony chorobą lub leczeniem , tak jak w przypadku osoby po przeszczepie narządu litego, wówczas
    • jeśli IgM anty-HEV jest ujemny, to jeśli dodatkowe badanie krwi wykaże
      • pozytywny HEV RNA to osoba ma zakażenie HEV
      • ujemny HEV RNA, to nie ma dowodów na obecne lub niedawne zakażenie
    • jeśli IgM anty-HEV jest dodatni, osoba prawdopodobnie ma niedawną lub aktualną infekcję HEV, a RNA HEV może być przydatne do śledzenia rozwiązania

Zapobieganie

Urządzenia sanitarne

Warunki sanitarne są najważniejszym środkiem w zapobieganiu wirusowemu zapaleniu wątroby typu E; polega to na odpowiednim przetwarzaniu i usuwaniu odpadów ludzkich, wyższych standardach wodociągów publicznych, ulepszonych procedurach higieny osobistej i higienicznym przygotowywaniu posiłków. Tak więc strategie zapobiegania tej chorobie są podobne do strategii wielu innych chorób, które nękają kraje rozwijające się. Gotowanie mięsa w temperaturze 71°C (159,8°F) przez pięć minut zabija wirusa zapalenia wątroby typu E, różne temperatury oznaczają różny czas dezaktywacji wirusa.

Produkty z krwi

Ilość wirusa obecnego w produktach krwiopochodnych wymagana do wywołania infekcji przenoszonej przez transfunkcję (TTI) wydaje się być zmienna. Przenoszenie wirusa zapalenia wątroby typu E przez transfuzję można przeszukiwać za pomocą przeszukiwania minipuli HEV NAT (badanie kwasów nukleinowych). NAT to technika wykorzystywana do molekularnego przesiewu krwi w przypadku oddawania krwi; to ekrany dla TTI.

Szczepionki

Szczepionka oparta na rekombinowanych białkach wirusowych została opracowana w latach 90. XX wieku i przetestowana w populacji wysokiego ryzyka (w Nepalu ) w 2001 roku. Szczepionka wydawała się skuteczna i bezpieczna, ale jej rozwój wstrzymano z powodu braku opłacalności, ponieważ wirusowe zapalenie wątroby typu E występuje rzadko w krajach rozwiniętych. Żadna szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu E nie jest dopuszczona do stosowania w Stanach Zjednoczonych.

Wyjątkiem są Chiny; po ponad rocznych analizach i inspekcjach przez chińską Państwową Agencję ds. Żywności i Leków (SFDA), pod koniec 2012 roku dostępna była szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu E opracowana przez chińskich naukowców. Szczepionka – nazwana HEV 239 przez jej twórcę Xiamen Innovax Biotech – zatwierdzony do zapobiegania wirusowemu zapaleniu wątroby typu E w 2012 roku przez chińskie Ministerstwo Nauki i Technologii, po kontrolowanym badaniu z udziałem ponad 100 000 osób z prowincji Jiangsu, w którym żadna z zaszczepionych osób nie została zarażona w ciągu 12 miesięcy, w porównaniu do 15 osób w grupie otrzymującej placebo . Pierwsze partie szczepionek wyszły z fabryki Innovax pod koniec października 2012 r. i zostały sprzedane chińskim dystrybutorom.

Z powodu braku dowodów Światowa Organizacja Zdrowia nie wydała zalecenia dotyczącego rutynowego stosowania szczepionki HEV 239 od 2015 r. Jej stanowisko z 2015 r. było takie, że władze krajowe mogą zdecydować się na zastosowanie szczepionki w oparciu o ich lokalną epidemiologię.

Leczenie

Nie ma leku, który potwierdziłby bezpieczeństwo i skuteczność w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu E i nie przeprowadzono dużych randomizowanych badań klinicznych leków przeciwwirusowych. Przeglądy istniejących małych badań sugerują, że rybawirynę można uznać za skuteczną u osób z obniżoną odpornością, u których rozwinęła się przewlekła infekcja.

Przewlekłe zakażenie HEV jest związane z terapiami immunosupresyjnymi, a gdy tak się dzieje u osób po przeszczepieniu narządu litego , zmniejszenie dawki leków immunosupresyjnych może skutkować usunięciem HEV u jednej trzeciej pacjentów.

Epidemiologia

Wirus zapalenia wątroby typu E powoduje około 20 milionów infekcji rocznie. Powoduje to około trzech milionów ostrych zachorowań i 44 000 zgonów w 2015 roku. Kobiety w ciąży są szczególnie narażone na powikłania z powodu infekcji HEV, u których może rozwinąć się ostra postać choroby, która jest śmiertelna w 30% przypadków lub więcej. HEV jest główną przyczyną chorób i śmierci w krajach rozwijających się oraz nieproporcjonalną przyczyną zgonów wśród kobiet w ciąży. Wirusowe zapalenie wątroby typu E występuje endemicznie w Azji Środkowej, podczas gdy Ameryka Środkowa i Bliski Wschód zgłosiły epidemie. Coraz częściej zapalenie wątroby typu E występuje w krajach rozwiniętych, a w 2015 r. doniesiono o 848 przypadkach zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu E w Anglii i Walii.

Ostatnie epidemie

W październiku 2007 r. w dystrykcie Kitgum w północnej Ugandzie wybuchła epidemia zapalenia wątroby typu E. Ta epidemia rozwinęła się i stała się jedną z największych znanych epidemii zapalenia wątroby typu E na świecie. Do czerwca 2009 r. spowodowała zachorowanie 10 196 osób i 160 zgonów. Wspomniana epidemia miała miejsce pomimo braku udokumentowanych wcześniejszych epidemii w kraju, kobiety były najbardziej dotknięte HEV.

Namibia, Afryka

W lipcu 2012 r. zgłoszono ognisko w obozach dla uchodźców z Sudanu Południowego w powiecie Maban w pobliżu granicy z Sudanem . Ministerstwo Zdrowia Sudanu Południowego zgłosiło ponad 400 przypadków i 16 zgonów do dnia 13 września 2012 r. Postępował dalszy postęp, od 2 lutego 2013 r. 88 zmarło z powodu wybuchu epidemii. Organizacja charytatywna Medecins Sans Frontieres poinformowała, że ​​leczyła prawie 4000 osób. W kwietniu 2014 roku epidemia w gminie Biratnagar w Nepalu spowodowała zarażenie ponad 6000 mieszkańców i co najmniej 9 ofiar śmiertelnych.

Podczas wybuchu epidemii w Namibii liczba dotkniętych nią osób wzrosła z 490 w styczniu 2018 r., do 5014 (z 42 zgonami) do kwietnia 2019 r., do 6151 przypadków (z 56 zgonami) do sierpnia 2019 r.; WHO oszacowała, że ​​śmiertelność przypadków wyniosła 0,9%.

W Hongkongu w maju 2020 r. było co najmniej 10 przypadków wirusowego zapalenia wątroby typu E przenoszonych przez szczury i prawdopodobnie setki przypadków, których mechanizm przenoszenia nie jest w pełni poznany.

Ewolucja

Istniejące dzisiaj szczepy HEV mogły powstać ze wspólnego wirusa przodka 536-1344 lat temu. Inna analiza datuje powstanie wirusa zapalenia wątroby typu E na ~6000 lat temu, z sugestią, że było to związane z udomowieniem świń. W pewnym momencie dwa klady mogły się rozdzielić – forma antropotropowa i forma enzootyczna – które następnie przekształciły się odpowiednio w genotypy 1 i 2 oraz genotypy 3 i 4.

Podczas gdy genotyp 2 pozostaje rzadziej wykrywany niż inne genotypy, analizy ewolucji genetycznej sugerują, że genotypy 1, 3 i 4 znacznie się rozprzestrzeniły w ciągu ostatnich 100 lat.

Bibliografia

Ten artykuł zawiera cytowany tekst z domeny publicznej z CDC

Ten artykuł został przesłany do WikiJournal of Medicine do zewnętrznej recenzji naukowej w 2018 r. ( raporty recenzentów ). Zaktualizowana treść została ponownie zintegrowana ze stroną Wikipedii na licencji CC-BY-SA-3.0 ( 2019 ). Recenzowana wersja zapisu to: Osmin Anis; i in. (27 lipca 2019 r.). „WZW E”. WikiJournal of Medicine . 6 (1): 3. doi : 10.15347/WJM/2019.003 . ISSN  2002-4436 . Wikidane  Q73053451 .

Dalsza lektura

Zewnętrzne linki

Klasyfikacja
Zasoby zewnętrzne