Wirusowe zapalenie wątroby typu E - Hepatitis E
Wirusowe zapalenie wątroby typu E | |
---|---|
Wirus zapalenia wątroby typu E | |
Specjalność | Choroba zakaźna , Hepatologia |
Objawy | Nudności, żółtaczka |
Komplikacje | Niewydolność wątroby |
Powoduje | Wirus zapalenia wątroby typu E (HEV) |
Metoda diagnostyczna | Badanie krwi |
Diagnostyka różnicowa | Wirusowe Zapalenie Wątroby typu A |
Leczenie | Odpoczynek, rybawiryna (jeśli przewlekła) |
Częstotliwość | 28 milionów na całym świecie (2013) |
Wirusa zapalenia wątroby typu E jest zapalenie wątroby spowodowane zakażeniem z wirusa zapalenia wątroby typu E (HEV); jest to rodzaj wirusowego zapalenia wątroby . Wirusowe zapalenie wątroby typu E przebiega głównie drogą fekalno-oralną, która jest podobna do zapalenia wątroby typu A , chociaż wirusy nie są spokrewnione. Patrząc wstecz, najwcześniejsza znana epidemia zapalenia wątroby typu E miała miejsce w 1955 r. w New Delhi , ale wirus został wyizolowany dopiero w 1983 r. przez rosyjskich naukowców badających epidemię w Afganistanie. HEV jest jednoniciowym, bezotoczkowym wirusem RNA o dodatnim znaczeniu i jednym z pięciu znanych wirusów ludzkiego zapalenia wątroby : A, B , C , D i E.
Podobnie jak wirusowe zapalenie wątroby typu A, wirusowe zapalenie wątroby typu E zwykle przebiega po ostrym i samoograniczającym się przebiegu choroby (stan jest przejściowy, a dana osoba wyzdrowieje) z niską śmiertelnością na obszarach bogatych w zasoby; jednak może być cięższy u kobiet w ciąży i osób z osłabionym układem odpornościowym , ze znacznie wyższą śmiertelnością. U kobiet w ciąży , zwłaszcza w trzecim trymestrze, choroba jest częściej ciężka i wiąże się z zespołem klinicznym zwanym piorunującą niewydolnością wątroby , ze śmiertelnością około 20%. Podczas gdy kobiety w ciąży mogą mieć szybki i ciężki przebieg, u kobiet po przeszczepieniu narządów, które otrzymują leki osłabiające układ odpornościowy i zapobiegające odrzuceniu narządu, może rozwinąć się wolniejsza i bardziej uporczywa postać zwana przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu E, która jest diagnozowana po 3 miesiącach ciągłej wiremii. HEV można genetycznie podzielić na 8 genotypów, a genotypy 3 i 4 są zwykle tymi, które powodują przewlekłe zapalenie wątroby u osób z obniżoną odpornością.
Szacuje się, że w 2017 roku wirusowe zapalenie wątroby typu E dotyczyło ponad 19 milionów osób. Najczęściej narażeni na HEV są mężczyźni w wieku od 15 do 35 lat. Szczepionka prewencyjna (HEV 239) zostało zatwierdzone do użytku w Chinach .
Symptomy i objawy
Ostra infekcja
Średni okres inkubacji wirusowego zapalenia wątroby typu E wynosi 40 dni, wahając się od 2 do 8 tygodni. Po krótkiej fazie zwiastunowej objawy mogą obejmować żółtaczkę , zmęczenie i nudności , chociaż większość infekcji HEV przebiega bezobjawowo. Faza objawowa zbiega się z podwyższonym poziomem aminotransferazy wątrobowej . Wirusowe RNA staje się wykrywalne w kale i surowicy krwi podczas okresu inkubacji. Przeciwciała IgM i IgG w surowicy przeciwko HEV pojawiają się tuż przed wystąpieniem objawów klinicznych. Wyzdrowienie prowadzi do usunięcia wirusa z krwi, podczas gdy wirus może utrzymywać się w kale znacznie dłużej. Powrót do zdrowia charakteryzuje się również zanikiem przeciwciał IgM i wzrostem poziomu przeciwciał IgG.
Przewlekła infekcja
Chociaż zwykle trwa kilka tygodni, a następnie ustępuje, u osób z osłabionym układem odpornościowym – szczególnie u osób po przeszczepieniu narządu litego – zapalenie wątroby typu E może powodować przewlekłą infekcję . Czasami może to spowodować zagrażającą życiu chorobę, taką jak piorunująca niewydolność wątroby lub marskość wątroby .
Inne narządy
Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu E może również prowadzić do problemów w innych narządach. W przypadku niektórych z tych zgłoszonych stanów, takich jak objawy mięśniowo-szkieletowe lub immunologiczne, związek nie jest całkowicie jasny, ale w przypadku kilku stanów neurologicznych i krwi związek ten wydaje się bardziej spójny:
- Ostre zapalenie trzustki (genotyp 1) HEV
- Powikłaniami neurologicznymi (, że mechanizm uszkodzeń neurologicznych jest znane w tej chwili) obejmują: zespół Guillaina-Barrego (ostre osłabienie kończyn ze względu na udział nerwów), Migrena amiotrofii (ARM i osłabienie ramię, znany także jako zespół Parsonage-Turnera), ostra poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego i ostre zapalenie opon i mózgu .
- Kłębuszkowe zapalenie nerek z zespołem nerczycowym i/lub krioglobulinemią
- Krioglobulinemia mieszana , w której przeciwciała w krwiobiegu reagują niewłaściwie w niskich temperaturach
- Ciężka małopłytkowość (niska liczba płytek krwi), która wiąże się ze zwiększonym ryzykiem niebezpiecznego krwawienia
Zakażenie w ciąży
Kobiety w ciąży wykazują cięższy przebieg infekcji niż inne populacje. Niewydolność wątroby ze śmiertelnością od 20% do 25% została zgłoszona w przypadku wybuchów epidemii HEV genotypu 1 i 2 w krajach rozwijających się. Poza objawami ostrej infekcji, niekorzystne skutki dla matki i płodu mogą obejmować poród przedwczesny , aborcję, urodzenie martwego dziecka i śmierć noworodka.
Patologiczne i biologiczne mechanizmy stojące za niepożądanymi skutkami infekcji ciążowych pozostają w dużej mierze niejasne. Obecnie uważa się, że zwiększona replikacja wirusa i wpływ zmian hormonalnych na układ odpornościowy przyczyniają się do pogorszenia przebiegu infekcji. Ponadto badania wykazujące dowody na replikację wirusa w łożysku lub opisujące pełny cykl życia wirusa w komórkach pochodzących z łożyska in vitro sugerują, że łożysko ludzkie może być miejscem replikacji wirusa poza wątrobą. Główny powód nasilenia HEV w ciąży pozostaje enigmatyczny.
Wirusologia
Klasyfikacja
HEV jest klasyfikowany do rodziny Hepeviridae , która dzieli się na dwa rodzaje, Orthohepevirus (wszystkie izolaty HEV ssaków i ptaków) i Piscihepevirus (HEV pstrąga krążącego ). Znany jest tylko jeden serotyp wirusa, a klasyfikacja opiera się na sekwencjach nukleotydowych genomu. Genotyp 1 można dalej podzielić na pięć podtypów, genotyp 2 na dwa podtypy, a genotypy 3 i 4 na 10 i siedem podtypów. Dodatkowo istnieją genotypy 5, 6, 7 i 8. Szczur HEV został po raz pierwszy wyizolowany ze szczurów norweskich w Niemczech, a artykuł CDC z 2018 r. wskazał na wykrycie szczurzego RNA HEV u biorcy przeszczepu.
Dystrybucja
- Genotyp 1 został wyizolowany z krajów tropikalnych i kilku subtropikalnych w Azji i Afryce .
- Genotyp 2 wyizolowano z Meksyku , Nigerii i Czadu .
- Genotyp 3 został wyizolowany niemal na całym świecie, w tym w Azji, Europie , Oceanii oraz Ameryce Północnej i Południowej .
- Genotyp 4 wydaje się być ograniczony do Azji i rdzennych przypadków z Europy.
Genotypy 1 i 2 są ograniczone do ludzi i często wiążą się z dużymi epidemiami i epidemiami w krajach rozwijających się o złych warunkach sanitarnych. Genotypy 3 i 4 zakażają ludzi, świnie i inne gatunki zwierząt i są odpowiedzialne za sporadyczne przypadki zapalenia wątroby typu E zarówno w krajach rozwijających się, jak i uprzemysłowionych.
Przenoszenie
Wirusowe zapalenie wątroby typu E (genotyp 1 i w mniejszym stopniu genotyp 2) jest endemiczne i może powodować epidemie w Azji Południowo-Wschodniej, północnej i środkowej Afryce, Indiach i Ameryce Środkowej. Przenosi się głównie drogą fekalno-oralną z powodu zanieczyszczenia zasobów wodnych lub żywności; bezpośrednia transmisja z osoby na osobę jest rzadkością. W przeciwieństwie do genotypów 1 i 2, genotypy 3 i 4 powodują sporadyczne przypadki, które uważa się za zarażenie zoonotyczne, z bezpośredniego kontaktu ze zwierzętami lub pośrednio z zanieczyszczonej wody lub niedogotowanego mięsa.
Wybuch epidemii wirusowego zapalenia wątroby typu E występuje najczęściej po ulewnych deszczach, zwłaszcza monsunowych, z powodu zakłóceń w dostawach wody; silne powodzie mogą powodować zanieczyszczenie wody przez ścieki. Zalecenie Światowa Organizacja Zdrowia chloru na HEV inaktywacji wolnego chloru resztkowego 0,5 mg / L (6,7 x 10 -5 oz / gal USA) przez 30 minut (pH <8,0), główne ogniska występowały w New Delhi , Indie ( 30 000 przypadków w latach 1955-1956), Birmie (20 000 przypadków w latach 1976-1977), Kaszmirze w Indiach (52 000 przypadków w 1978), Kanpur w Indiach (79 000 przypadków w 1991) i Chinach (100 000 przypadków w latach 1986-1988). Według Reina i wsp., genotypy HEV 1 i 2 spowodowały około 20,1 miliona infekcji wirusem zapalenia wątroby typu E, wraz z 3,4 milionami przypadków choroby objawowej i 70 000 zgonów w 2005 roku; jednak wyżej wymieniona praca nie oszacowała obciążenia genotypami 3 i 4.
Według Departamentu ds. Środowiska, Żywności i Spraw Wiejskich dowody wskazują, że wzrost zachorowań na wirusowe zapalenie wątroby typu E w Wielkiej Brytanii był spowodowany chorobami odzwierzęcymi przenoszonymi przez żywność , powołując się na badanie, które wykazało w Wielkiej Brytanii, że 10% kiełbas wieprzowych zawierało wirusa zapalenia wątroby typu E. Niektóre badania sugerują, że żywność musi osiągnąć temperaturę 70 °C (158°F) przez 20 minut, aby wyeliminować ryzyko infekcji. Zdrowia Zwierząt i Veterinary Laboratories Agency odkrył zapalenie wątroby typu E w prawie połowa wszystkich świń w Szkocji.
Wydaje się, że zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu E występuje częściej u osób poddawanych hemodializie, chociaż specyficzne czynniki ryzyka transmisji nie są jasne.
Zbiornik zwierząt
Uważa się, że wirusowe zapalenie wątroby typu E spowodowane genotypami innymi niż 1 i 2 jest chorobą odzwierzęcą, ponieważ uważa się, że głównym rezerwuarem są zwierzęta; jelenie i świnie często były w to zamieszane. Zwierzęta domowe zostały zgłoszone jako rezerwuar wirusa zapalenia wątroby typu E, a niektóre badania wykazują wskaźniki infekcji przekraczające 95% wśród świń domowych. Wirus replikujący został znaleziony w jelicie cienkim , węzłach chłonnych , okrężnicy i wątrobie eksperymentalnie zakażonych świń . Odnotowano również przenoszenie po spożyciu mięsa dzika i niegotowanego mięsa jelenia. Szybkość przenoszenia na ludzi tą drogą i znaczenie tego dla zdrowia publicznego są jednak nadal niejasne. Możliwe są inne rezerwuary zwierząt, ale w tej chwili nieznane
Wiele innych małych ssaków zostało zidentyfikowanych jako potencjalne rezerwuary: szczura pospolitego ( Bandicota bengalensis ), szczura czarnego ( Rattus rattus brunneusculus ) i ryjówki domowej ( Suncus murinus ). Wyizolowano nowy wirus, oznaczony wirusem zapalenia wątroby typu E szczurów.
Genomika
HEV ma trzy otwarte ramki odczytu (ORF) kodujące dwa poliproteiny (białko O1 i O2). ORF2 koduje trzy białka kapsydu , natomiast O1 koduje siedem fragmentów zaangażowanych m.in. w replikację wirusa.
Najmniejsza ORF genomu HEV, ORF3, ulega translacji z subgenomowego RNA do O3, białka składającego się z 113-115 aminokwasów. Sugeruje się, że ORF3 odgrywa kluczową rolę w unikaniu odporności przez HEV. Wcześniejsze badania wykazały, że ORF3 wiąże się z cząsteczkami wirusa znajdującymi się w surowicach pacjentów i wytwarzanymi w hodowli komórkowej. Chociaż w hodowanych komórkach ORF3 nie wydaje się być niezbędna do replikacji RNA HEV, składania wirusów lub infekcji, jest wymagana do uwalniania cząstek.
Cykl życia wirusa
Cykl życiowy wirusa zapalenia wątroby typu E jest nieznany; białko kapsydu uzyskuje wejście wirusa przez wiązanie z receptorem komórkowym. ORF2 (c-końcowy) łagodzi wnikanie wirusa przez wiązanie z HSC70 .
Geldanamycyna blokuje transport białka kapsydu HEV239, ale nie wiązanie/wejście skróconego białka kapsydu, co wskazuje, że Hsp90 odgrywa ważną rolę w transporcie HEV.
Diagnoza
Jeśli chodzi o rozpoznanie zapalenia wątroby typu E, można ufać tylko laboratoryjnemu badaniu krwi, które potwierdza obecność przeciwciał HEV RNA lub IgM przeciwko HEV. W Stanach Zjednoczonych żadne testy serologiczne do diagnozowania zakażenia HEV nie zostały nigdy zatwierdzone przez Food and Drug Administration . Światowa Organizacja Zdrowia opracowała międzynarodowego standardowego szczepu do wykrywania i kwantyfikacji HEV RNA. W ostrej infekcji okno wiremii na wykrycie HEV RNA zamyka się 3 tygodnie po wystąpieniu objawów.
Markery wirusologiczne
Zakładając, że szczepienie nie nastąpiło, testy mogą wykazać:
- jeśli układ odpornościowy osoby jest w normie , to
- jeśli IgM anty-HEV jest ujemny, nie ma dowodów na niedawną infekcję HEV
- jeśli IgM anty-HEV jest dodatni, oznacza to, że osoba prawdopodobnie ma niedawną lub aktualną infekcję HEV
- jeśli układ odpornościowy osoby jest osłabiony chorobą lub leczeniem , tak jak w przypadku osoby po przeszczepie narządu litego, wówczas
- jeśli IgM anty-HEV jest ujemny, to jeśli dodatkowe badanie krwi wykaże
- pozytywny HEV RNA to osoba ma zakażenie HEV
- ujemny HEV RNA, to nie ma dowodów na obecne lub niedawne zakażenie
- jeśli IgM anty-HEV jest dodatni, osoba prawdopodobnie ma niedawną lub aktualną infekcję HEV, a RNA HEV może być przydatne do śledzenia rozwiązania
- jeśli IgM anty-HEV jest ujemny, to jeśli dodatkowe badanie krwi wykaże
Zapobieganie
Urządzenia sanitarne
Warunki sanitarne są najważniejszym środkiem w zapobieganiu wirusowemu zapaleniu wątroby typu E; polega to na odpowiednim przetwarzaniu i usuwaniu odpadów ludzkich, wyższych standardach wodociągów publicznych, ulepszonych procedurach higieny osobistej i higienicznym przygotowywaniu posiłków. Tak więc strategie zapobiegania tej chorobie są podobne do strategii wielu innych chorób, które nękają kraje rozwijające się. Gotowanie mięsa w temperaturze 71°C (159,8°F) przez pięć minut zabija wirusa zapalenia wątroby typu E, różne temperatury oznaczają różny czas dezaktywacji wirusa.
Produkty z krwi
Ilość wirusa obecnego w produktach krwiopochodnych wymagana do wywołania infekcji przenoszonej przez transfunkcję (TTI) wydaje się być zmienna. Przenoszenie wirusa zapalenia wątroby typu E przez transfuzję można przeszukiwać za pomocą przeszukiwania minipuli HEV NAT (badanie kwasów nukleinowych). NAT to technika wykorzystywana do molekularnego przesiewu krwi w przypadku oddawania krwi; to ekrany dla TTI.
Szczepionki
Szczepionka oparta na rekombinowanych białkach wirusowych została opracowana w latach 90. XX wieku i przetestowana w populacji wysokiego ryzyka (w Nepalu ) w 2001 roku. Szczepionka wydawała się skuteczna i bezpieczna, ale jej rozwój wstrzymano z powodu braku opłacalności, ponieważ wirusowe zapalenie wątroby typu E występuje rzadko w krajach rozwiniętych. Żadna szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu E nie jest dopuszczona do stosowania w Stanach Zjednoczonych.
Wyjątkiem są Chiny; po ponad rocznych analizach i inspekcjach przez chińską Państwową Agencję ds. Żywności i Leków (SFDA), pod koniec 2012 roku dostępna była szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu E opracowana przez chińskich naukowców. Szczepionka – nazwana HEV 239 przez jej twórcę Xiamen Innovax Biotech – zatwierdzony do zapobiegania wirusowemu zapaleniu wątroby typu E w 2012 roku przez chińskie Ministerstwo Nauki i Technologii, po kontrolowanym badaniu z udziałem ponad 100 000 osób z prowincji Jiangsu, w którym żadna z zaszczepionych osób nie została zarażona w ciągu 12 miesięcy, w porównaniu do 15 osób w grupie otrzymującej placebo . Pierwsze partie szczepionek wyszły z fabryki Innovax pod koniec października 2012 r. i zostały sprzedane chińskim dystrybutorom.
Z powodu braku dowodów Światowa Organizacja Zdrowia nie wydała zalecenia dotyczącego rutynowego stosowania szczepionki HEV 239 od 2015 r. Jej stanowisko z 2015 r. było takie, że władze krajowe mogą zdecydować się na zastosowanie szczepionki w oparciu o ich lokalną epidemiologię.
Leczenie
Nie ma leku, który potwierdziłby bezpieczeństwo i skuteczność w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu E i nie przeprowadzono dużych randomizowanych badań klinicznych leków przeciwwirusowych. Przeglądy istniejących małych badań sugerują, że rybawirynę można uznać za skuteczną u osób z obniżoną odpornością, u których rozwinęła się przewlekła infekcja.
Przewlekłe zakażenie HEV jest związane z terapiami immunosupresyjnymi, a gdy tak się dzieje u osób po przeszczepieniu narządu litego , zmniejszenie dawki leków immunosupresyjnych może skutkować usunięciem HEV u jednej trzeciej pacjentów.
Epidemiologia
Wirus zapalenia wątroby typu E powoduje około 20 milionów infekcji rocznie. Powoduje to około trzech milionów ostrych zachorowań i 44 000 zgonów w 2015 roku. Kobiety w ciąży są szczególnie narażone na powikłania z powodu infekcji HEV, u których może rozwinąć się ostra postać choroby, która jest śmiertelna w 30% przypadków lub więcej. HEV jest główną przyczyną chorób i śmierci w krajach rozwijających się oraz nieproporcjonalną przyczyną zgonów wśród kobiet w ciąży. Wirusowe zapalenie wątroby typu E występuje endemicznie w Azji Środkowej, podczas gdy Ameryka Środkowa i Bliski Wschód zgłosiły epidemie. Coraz częściej zapalenie wątroby typu E występuje w krajach rozwiniętych, a w 2015 r. doniesiono o 848 przypadkach zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu E w Anglii i Walii.
Ostatnie epidemie
W październiku 2007 r. w dystrykcie Kitgum w północnej Ugandzie wybuchła epidemia zapalenia wątroby typu E. Ta epidemia rozwinęła się i stała się jedną z największych znanych epidemii zapalenia wątroby typu E na świecie. Do czerwca 2009 r. spowodowała zachorowanie 10 196 osób i 160 zgonów. Wspomniana epidemia miała miejsce pomimo braku udokumentowanych wcześniejszych epidemii w kraju, kobiety były najbardziej dotknięte HEV.
W lipcu 2012 r. zgłoszono ognisko w obozach dla uchodźców z Sudanu Południowego w powiecie Maban w pobliżu granicy z Sudanem . Ministerstwo Zdrowia Sudanu Południowego zgłosiło ponad 400 przypadków i 16 zgonów do dnia 13 września 2012 r. Postępował dalszy postęp, od 2 lutego 2013 r. 88 zmarło z powodu wybuchu epidemii. Organizacja charytatywna Medecins Sans Frontieres poinformowała, że leczyła prawie 4000 osób. W kwietniu 2014 roku epidemia w gminie Biratnagar w Nepalu spowodowała zarażenie ponad 6000 mieszkańców i co najmniej 9 ofiar śmiertelnych.
Podczas wybuchu epidemii w Namibii liczba dotkniętych nią osób wzrosła z 490 w styczniu 2018 r., do 5014 (z 42 zgonami) do kwietnia 2019 r., do 6151 przypadków (z 56 zgonami) do sierpnia 2019 r.; WHO oszacowała, że śmiertelność przypadków wyniosła 0,9%.
W Hongkongu w maju 2020 r. było co najmniej 10 przypadków wirusowego zapalenia wątroby typu E przenoszonych przez szczury i prawdopodobnie setki przypadków, których mechanizm przenoszenia nie jest w pełni poznany.
Ewolucja
Istniejące dzisiaj szczepy HEV mogły powstać ze wspólnego wirusa przodka 536-1344 lat temu. Inna analiza datuje powstanie wirusa zapalenia wątroby typu E na ~6000 lat temu, z sugestią, że było to związane z udomowieniem świń. W pewnym momencie dwa klady mogły się rozdzielić – forma antropotropowa i forma enzootyczna – które następnie przekształciły się odpowiednio w genotypy 1 i 2 oraz genotypy 3 i 4.
Podczas gdy genotyp 2 pozostaje rzadziej wykrywany niż inne genotypy, analizy ewolucji genetycznej sugerują, że genotypy 1, 3 i 4 znacznie się rozprzestrzeniły w ciągu ostatnich 100 lat.
Bibliografia
Ten artykuł zawiera cytowany tekst z domeny publicznej z CDC
Ten artykuł został przesłany do WikiJournal of Medicine do zewnętrznej recenzji naukowej w 2018 r. ( raporty recenzentów ). Zaktualizowana treść została ponownie zintegrowana ze stroną Wikipedii na licencji CC-BY-SA-3.0 ( 2019 ). Recenzowana wersja zapisu to: Osmin Anis; i in. (27 lipca 2019 r.). „WZW E”. WikiJournal of Medicine . 6 (1): 3. doi : 10.15347/WJM/2019.003 . ISSN 2002-4436 . Wikidane Q73053451 .
Dalsza lektura
- Parvez, Mohammad Khalid (01.01.2013). „Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu E: zagrożenia i kontrole” . Interwirusologia . 56 (4): 213–216. doi : 10.1159/000349888 . ISSN 1423-0100 . PMID 23689166 .
- Aggarwa, Rakesh; Gandhi, Sanjay (2010). „Przegląd systematyczny na temat występowania choroby zapalenia wątroby typu E i seroprewalencji przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu E” (PDF) . Światowa Organizacja Zdrowia. WHO/IVB/10.14.
Zewnętrzne linki
Klasyfikacja | |
---|---|
Zasoby zewnętrzne |
Scholia ma profil tematu dla Wirusowe zapalenie wątroby typu E . |