Dziedziczna leiomiomatoza i zespół raka nerkowokomórkowego - Hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer syndrome

Zespół Reeda
Inne nazwy Rodzinna leiomyomatosis cutis et uteri
Dziedziczna leiomiomatoza i RCC związany z rakiem nerkowokomórkowym -- high mag.jpg
Mikrograf przedstawiający charakterystyczne hialinizowane rdzenie brodawkowate znalezione w niektórych dziedzicznych mięśniakowatościach gładkokomórkowych i rakach nerkowokomórkowych związanych z zespołem raka nerkowokomórkowego. Bejca H&E .

Zespół Reeda jest rzadką chorobą dziedziczną charakteryzującą się mnogimi mięśniakami gładkimi skóry oraz, u kobiet, mięśniakami gładkokomórkowymi macicy . Predysponuje do raka nerkowokomórkowego , związku określanego jako dziedziczna mięśniakowatość gładkokomórkowa i raka nerkowokomórkowego , a także wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia mięsaka gładkokomórkowego macicy . Zespół jest spowodowany mutacją w genie hydratazy fumaranowej , która prowadzi do akumulacji fumaranu . Wzorzec dziedziczenia jest autosomalny dominujący .

objawy i symptomy

Prawie wszystkie kobiety mają mięśniaki macicy, około 76% z objawami skórnymi i 10-16% z guzami nerek.

Mięśniaki macicy pojawiają się zwykle w młodszym wieku oraz są większe i liczniejsze niż w populacji ogólnej. Można je odróżnić od sporadycznych mięśniaków dzięki specjalnym cechom histologicznym, takim jak wydatne jąderka z otoczkami okołojądrowymi.

Obraz skórny to asymetryczne, czerwonawo-brązowe guzki lub grudki o jędrnej konsystencji, zlokalizowane głównie na kończynach ( mnogie mięśniaki gładkokomórkowe skóry ), chociaż mogą występować wszędzie, w tym na twarzy. Uszkodzenia, które zwykle są bolesne i najczęściej występuje w trzeciej dekadzie życia są piloleiomyomata -a łagodne mięśni gładkich nowotworu wyrastających z arrectores pilorum mięśni skóry. Guzy te mogą również pojawić się w dartos osłonki z moszny i mammillary mięśni smoczka ( narządów mięśniaka ), mięśni gładkich naczyń krwionośnych ( angioleiomyoma ) oraz w raku płuc ( limfangioleiomiomatoza płuc ). Może występować pseudo- Darier znak .

Rak nerkowokomórkowy ma zwykle postać brodawkowatą (typ 2) i występuje częściej u kobiet niż mężczyzn z tym zespołem. Nowotwory te pojawiają się wcześniej niż zwykle w przypadku raków nerkowokomórkowych (zwykle w latach dwudziestych i trzydziestych) i mają stosunkowo zaawansowane stadia w momencie prezentacji. Nowotwory były rzadko zgłaszane u dzieci. Guzy te występują u około 20% osób z tą mutacją, co sugeruje, że inne czynniki są zaangażowane w patogenezę.

Powiązane warunki

Inne stosunkowo rzadkie stany zostały zgłoszone w związku z tą chorobą. Nie wiadomo jeszcze, czy te skojarzenia są przypadkowe, czy też przejawem samego stanu.

Mózgowe cavernomas i masywny, macronodular choroba nadnerczy odnotowano również w związku z tym zespołem. Zgłoszono również przypadek cutis verticis gyrata , rozsianego kolagenoma i choroby Charcota-Marie-Tootha w połączeniu z mutacją w genie hydratazy fumaranowej. Z tą mutacją zgłoszono również dwa przypadki śluzowatego cystadenoma jajnika.

Przyczyna

Gen hydratazy fumaranu, zlokalizowany na długim ramieniu chromosomu 1 (1q42.3-43), obejmuje 22 kilozasad i ma 10 eksonów . Pierwszy egzon koduje peptyd sygnałowy .

Patogeneza

Chociaż mechanizmy patogenetyczne leżące u podstaw zmian pozostają niejasne, sugeruje się, że akumulacja fumaranu może prowadzić do nadekspresji enzymu aldo- ketoreduktazy AKR1B10 . Stwierdzono również, że fumaran występuje w mitochondriach i cytoplazmie . Wydaje się, że postać cytoplazmatyczna odgrywa rolę w ochronie DNA przed uszkodzeniem molekularnym. Wykazano, że fumaran jest konkurencyjnym inhibitorem hydroksylazy prolilowej . To hamowanie prowadzi do stabilizacji szeregu czynników indukowanych hipoksją, które, jak się uważa, predysponują do onkogenezy. Opisano alternatywny szlak metabolizmu fumaranu w obecności tych mutacji. Inne geny zaangażowane w tę mutację to Keap1 , Nrf2 i HMOX1 .

Diagnoza

Diagnozę stawia się na podstawie badania aktywności hydratazy fumaranowej w hodowanych fibroblastach skóry lub komórkach limfoblastoidalnych wykazujących zmniejszoną aktywność (≤60%) lub molekularnych testów genetycznych. Specjalne cechy histologiczne mięśniaków mogą pozwolić na wczesną diagnozę przy braku innych objawów.

Histologia

Zmiany skórne mogą być trudne do zdiagnozowania klinicznie, ale biopsja sztancowa zwykle ujawnia strefę Grenza [1] oddzielającą guz od pokrywającej go skóry. Badanie histologiczne wykazuje gęste guzki skórne złożone z wydłużonych komórek z liczną cytoplazmą eozynofilową ułożonych w pęczki ( komórki wrzecionowate ). Do jądra są jednolite, tępych i kształcie cygara tylko okazjonalnych mitoz . Specjalne barwniki, które mogą być przydatne w diagnozie, to trichromia Massona , barwienie Van Giesona oraz kwas fosfowolframowy – hematoksylina .

Raki nerkowokomórkowe mają wyraźne jąderka eozynofilowe otoczone przezroczystą otoczką.

Diagnostyka różnicowa

Diagnostyka różnicowa tego schorzenia obejmuje zespół Birt-Hogg-Dubé i stwardnienie guzowate . Ponieważ zmiany skóry są na ogół bolesne, jest także często konieczne, aby wykluczyć bolesnych nowotwory skóry (obejmujące niebieskie gumy pęcherzyka znamię , mięśniaka , ekrynowego spiradenoma , nerwiak , włókniak skóry , angiolipoma , neurilemmoma , endometrialnej , kłębka guza i granulowanym guza komórek ; pomocny może być mnemonik „BLEND-AN-EGG”. Inne zmiany skórne, które mogą wymagać rozważenia, to: cylindryczny , tłuszczak , poroma i trichoepithelioma ; są one zwykle bezbolesne i mają inne przydatne cechy wyróżniające.

Leczenie

Mięśniaki macicy można leczyć tymi samymi metodami, co sporadyczne mięśniaki macicy, w tym leczenie antyhormonalne, zabieg chirurgiczny lub embolizację . Odnotowano znacznie podwyższone ryzyko progresji lub niezależnego rozwoju mięśniakomięsaka gładkokomórkowego macicy, co może wpływać na metody leczenia.

Predyspozycje do raka nerkowokomórkowego wymagają badań przesiewowych i, jeśli to konieczne, leczenia urologicznego .

Zmiany skórne mogą być trudne do wyleczenia, ponieważ mają tendencję do nawracania po wycięciu lub leczeniu niszczącym. Leki wpływające na skurcz mięśni gładkich, takie jak doksazosyna , nitrogliceryna , nifedypina i fenoksybenzamina , mogą przynieść ulgę w bólu.

Zgłaszano, że miejscowe plastry z lidokainą zmniejszają nasilenie i częstość występowania bólowych mięśniaków gładkich skóry.

Rokowanie

W przeglądzie z 2006 roku stwierdzono, że RS często prowadzi do raka nerki w wieku 30-50 lat. Rak nerki zabija około 1 na 3 osoby, ale 5-letnie przeżycie poprawiło się w latach 1974-1976 i 1995-2000 z 52% do 64%.

Historia

Zespół został po raz pierwszy opisany przez Reeda i wsp. w 1973 r. Związek z genem hydratazy fumaranowej odkryto w 2002 r.

Uwagi

Dostępna jest baza danych mutacji genu hydratazy fumaranowej. Mutacje autosomalne recesywne powodują poważną chorobę neurologiczną znaną jako niedobór fumarazy , która jest związana z różnymi wrodzonymi zmianami w mózgu.

Bibliografia

Linki zewnętrzne

Klasyfikacja