Skopolamina - Scopolamine

„Hioscyna” przekierowuje tutaj. Inne zastosowania, patrz Hioscyna (ujednoznacznienie) .
„Oddech diabła” przekierowuje tutaj. Aby zapoznać się z powieść, zobacz Oddech diabła .

Skopolamina
L-Skopolamin.svg
Skopolamina struktura.png
Dane kliniczne
Nazwy handlowe Transdermscop, Kwells, inni
Inne nazwy Skopolamina, bromowodorek hioscyny, bromowodorek skopolaminy
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a682509
Dane licencyjne

Kategoria ciąży
Drogi
administracji		 Doustnie , plaster na skórę , krople do oczu , podskórnie , dożylnie , podjęzykowo , doodbytniczo , policzkowo , przezśluzówkowo , domięśniowo
Klasa leków
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Metabolizm Wątroba
Okres półtrwania eliminacji 4,5 godziny
Wydalanie Nerka
Identyfikatory
  • (-) - ( S ) -hydroksy-2-fenylopropionowy -3 kwas (1 R , 2 R , 4 S , 5 S , 7 α 9 S ) -9-metylo-3-oksa-9-azatricyklo [3.3. 1,0 2,4 ] estru non-7-ylowego
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CZEBI
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA 100.000.083 Edytuj to na Wikidata
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 17 H 21 N O 4
Masa cząsteczkowa 303,358  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
  • OC[C@H](c1ccccc1)C(=O)O[C@H]2C[C@H]3N(C)[C@@H](C2)[C@H]4O[C@ H]34
  • InChI=1S/C17H21NO4/c1-18-13-7-11(8-14(18)16-15(13)22-16)21-17(20)12(9-19)10-5-3- 2-4-6-10/h2-6,11-16,19H,7-9H2,1H3/t11-,12-,13-,14+,15-,16+/m1/s1 sprawdzaćTak
  • Klucz:STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N sprawdzaćTak
 ☒nsprawdzaćTak (co to jest?) (zweryfikuj)  

Skopolaminę , znany również jako hioscyna lub Oddech diabła , to naturalne lub syntetycznie wytwarzane alkaloid tropano i antycholinergiczne lek , który jest formalnie stosowany jako lek do leczenia choroby lokomocyjnej i pooperacyjne nudności i wymioty . Czasami stosuje się go również przed zabiegiem chirurgicznym w celu zmniejszenia wydzielania śliny . Przy stosowaniu we wstrzyknięciu efekty zaczynają się po około 20 minutach i utrzymują się do 8 godzin. Może być również stosowany doustnie i jako plaster przezskórny . Znajduje się na Liście Leków Podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia .

Częste działania niepożądane to senność, niewyraźne widzenie , rozszerzone źrenice i suchość w ustach. Nie jest zalecany u osób z jaskrą zamykającego się kąta lub niedrożnością jelit . To, czy jego stosowanie w czasie ciąży jest bezpieczne, pozostaje niejasne, a stosowanie podczas karmienia piersią jest nadal ostrzegane przez pracowników służby zdrowia i producentów leku. Skopolamina należy do rodziny leków przeciwmuskarynowych i działa poprzez blokowanie niektórych skutków działania acetylocholiny na układ nerwowy .

Skopolamina została po raz pierwszy napisana w 1881 r. i zaczęła być stosowana do znieczulenia około 1900 r. Mniej więcej w tym czasie po raz pierwszy zaproponowano, a następnie przez lata stosowano w celu wywołania amnezji i synergicznego uśmierzania bólu podczas porodu poprzez podawanie kombinacji skopolaminy i morfiny . Te alkaloidy, gdy są stosowane w połączeniu, powodowały powstanie synergistycznego stanu zwanego „ snem o zmierzchu ”. Skopolamina jest również głównym składnikiem aktywnym wytwarzanym przez niektóre rośliny z rodziny psiankowatych , które historycznie były używane jako środki psychoaktywne (znane jako delirianty ) ze względu na ich halucynogenne działanie przeciwmuskarynowe . Nazwa „skopolamina” pochodzi od jednego rodzaju psiankowatych znanego jako Scopolia , podczas gdy nazwa „hioscyna” pochodzi od innego rodzaju znanego jako Hyoscyamus niger .

Zastosowanie medyczne

Skopolamina ma wiele zastosowań w medycynie, gdzie stosuje się ją w małych dawkach w leczeniu:

Czasami jest stosowany jako premedykacja (zwłaszcza w celu zmniejszenia wydzieliny z dróg oddechowych ) w chirurgii , najczęściej w postaci zastrzyków .

Karmienie piersią

Skopolamina przedostaje się do mleka matki poprzez wydzielanie . Chociaż nie istnieją żadne badania na ludziach, aby udokumentować bezpieczeństwo skopolaminy podczas karmienia piersią, producent zaleca zachowanie ostrożności w przypadku podawania skopolaminy kobiecie karmiącej piersią.

Osoby starsze

Prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych skopolaminy jest większe u osób starszych w porównaniu z osobami młodszymi. Zjawisko to dotyczy szczególnie osób starszych, które przyjmują również kilka innych leków. W tej grupie wiekowej należy unikać stosowania skopolaminy z powodu tych silnych antycholinergicznych działań niepożądanych, które są również związane ze zwiększonym ryzykiem demencji .

Niekorzystne skutki

Częstość występowania działań niepożądanych:

Niezbyt częste (0,1–1% częstości) działania niepożądane obejmują:

Rzadkie (częstość <0,1%) działania niepożądane obejmują:

Działania niepożądane o nieznanej częstotliwości obejmują:

Przedawkować

Fizostygmina , lek cholinergiczny, który z łatwością przenika przez barierę krew-mózg , jest stosowana jako antidotum w leczeniu objawów depresji ośrodkowego układu nerwowego po przedawkowaniu skopolaminy. Poza tym leczeniem wspomagającym , płukanie żołądka i wywołane wymioty (wymioty) są zwykle zalecane jako leczenie przedawkowania doustnego. Objawy przedawkowania obejmują:

Interakcje

Ze względu na interakcje z metabolizmem innych leków, skopolamina może powodować znaczne niepożądane skutki uboczne, gdy jest przyjmowana z innymi lekami. Szczególną uwagę należy zwrócić na inne leki z tej samej klasy farmakologicznej co skopolamina, znana również jako antycholinergiczne . Te dodatkowe związki mogą również potencjalnie wchodzić w interakcje z metabolizmem skopolaminy: leki przeciwbólowe / przeciwbólowe, etanol , konopie indyjskie , zolpidem , diuretyki tiazydowe , nikotyna , buprenorfina , leki antycholinergiczne, takie jak tiotropium itp.

Droga podania

Skopolaminę można przyjmować doustnie, podskórnie , do oka i dożylnie , jak również w systemie transdermalnym. Plaster transdermalny ( np. Transderm Scóp) do zapobiegania nudnościom i chorobie lokomocyjnej wykorzystuje bazę skopolaminy i działa do trzech dni. Postacie doustne, oczne i dożylne mają krótszy okres półtrwania i zwykle występują w postaci bromowodorku hioscyny (na przykład w Scopace, rozpuszczalnych tabletkach lub Donnatal ).

NASA opracowuje obecnie metodę podawania donosowego. Wykazano, że dzięki precyzyjnemu dawkowaniu preparat NASA w sprayu działa szybciej i bardziej niezawodnie niż forma doustna.

Farmakokinetyka

Skopolamina podlega metabolizmowi pierwszego przejścia i około 2,6% jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. Sok grejpfrutowy zmniejsza metabolizm skopolaminy, zwiększając w ten sposób stężenie w osoczu.

Farmakodynamika

Skopolamina jest nieswoistym antagonistą receptorów muskarynowych we wszystkich czterech muskarynowych receptorach acetylocholiny (M1, M2, M3 i M4).,

Biosynteza w roślinach

Skopolamina jest jednym z metabolitów wtórnych roślin z rodziny Solanaceae (psiankowatych), takich jak lulka lulka czarnego ( Hyoscyamus niger ), ziela dżimona ( Datura ), trąbki anielskie ( Brugmansia ), wilcza jagoda ( Belladonna ), mandragora ( Mandragora officinarum ) i drzewo korkowe ( Duboisia ).

Biosyntezy skopolaminy rozpoczyna się dekarboksylacji z L-ornityny do putrescyny przez dekarboksylazy ornityny . Putrescyna jest metylowana do N- metyloputrescyny przez N- metylotransferazę putrescyny .

Oksydazy putrescyny , które specyficznie rozpoznaje metylowany putrescynę katalizuje deaminacji tego związku do 4 methylaminobutanal, który następnie ulega spontanicznej utworzenia pierścienia N- metylo - pyrrolium kationem. W kolejnym etapie kation piroliowy kondensuje z kwasem acetooctowym, dając higrinę . Nie wykazano aktywności enzymatycznej katalizującej tę reakcję. Higrine dalej przestawia się na tropinon .

Następnie, tropinon reduktazy I przekształca tropinon do tropiny , która skrapla się z fenyloalaniny pochodzące z A phenyllactate do littorine . Cytochromu P450 klasyfikowane jako Cyp80F1 utlenia się i przestawia littorine do hioscyjaminy aldehydu . W końcowym etapie hioscyjamina ulega epoksydacji katalizowanej przez epoksydazę 6beta-hydroksyhioscyjaminy, dając skopolaminę.

Biosynteza skopolaminy.svg

Historia

Skopolamina, jeden z wcześniejszych alkaloidów wyizolowanych ze źródeł roślinnych, była stosowana w postaciach oczyszczonych (takich jak różne sole, w tym chlorowodorek, bromowodorek, jodowodorek i siarczan), od czasu jej wyizolowania przez niemieckiego naukowca Alberta Ladenburga w 1880 roku oraz jako różne preparaty z jego formy roślinnej od starożytności, a być może do czasów prehistorycznych. Podążając za opisem budowy i aktywności skopolaminy przez Ladenburga, poszukiwania syntetycznych analogów i metod syntezy całkowitej skopolaminy i atropiny w latach 30. i 40. XX wieku zaowocowały odkryciem difenhydraminy , wczesnej antyhistaminy i prototypu jej substancji chemicznej. podklasa tych leków oraz petydyna , pierwszy w pełni syntetyczny opioidowy lek przeciwbólowy , znany wśród wielu innych nazw handlowych jako Dolantin i Demerol.

W 1899 r. dr Schneiderlin zalecił stosowanie skopolaminy i morfiny do znieczulenia chirurgicznego i zaczęto ją stosować sporadycznie w tym celu. Użycie tej kombinacji w położniczego anestezjologii został po raz pierwszy zaproponowany przez Richarda von Steinbuchel w 1902 roku i została podchwycona i rozwinięte przez Carla Gaussa w Freiburg , Niemcy , począwszy od roku 1903. Metoda stało się znane jako Dämmerschlaf ( „ sen zmierzch ”) lub „metoda Freiburga”. Rozprzestrzeniał się dość powoli, a różne kliniki eksperymentowały z różnymi dawkami i składnikami; w 1915 roku Canadian Medical Association Journal donosił, że „metoda [była] naprawdę wciąż w fazie rozwoju”. Pozostał powszechnie stosowany w USA do lat 60. XX wieku, kiedy to rosnąca chemofobia i pragnienie bardziej naturalnego porodu doprowadziły do ​​jego porzucenia.

Społeczeństwo i kultura

Nazwy

Bromowodorek hioscyny jest międzynarodową niezastrzeżoną nazwą , a bromowodorek skopolaminy jest nazwą przyjętą w Stanach Zjednoczonych . Inne nazwy to levo- duboisine, oddech diabła i burundanga .

Australijska medycyna krzewów

Medycyna krzew opracowany przez rdzennych ludów tych wschodnich stanów Australii z miękkiej corkwood drzewa ( Duboisia myoporoides ) był używany przez aliantów w czasie II wojny światowej, aby zatrzymać żołnierzy z coraz Seasick kiedy przepłynął Kanał Angielski w drodze do Francji w czasie Inwazja w Normandii . Później okazało się, że ta sama substancja nadaje się do produkcji skopolaminy i hioscyjaminy , które są wykorzystywane w chirurgii oka , i na bazie tej substancji w Queensland zbudowano wielomilionowy przemysł .

Wykorzystanie rekreacyjne i religijne

Chociaż od czasu do czasu jest używany rekreacyjnie ze względu na swoje właściwości halucynogenne, doświadczenia są często nieprzyjemne, zarówno pod względem psychicznym, jak i fizycznym. Jest również niebezpieczny fizycznie i oficjalnie zaklasyfikowany jako delirium narkotyk, więc wielokrotne używanie rekreacyjne jest rzadkie. W czerwcu 2008 r. ponad 20 osób z psychozą było hospitalizowanych w Norwegii po spożyciu podrobionych tabletek rohypnolu zawierających skopolaminę. W styczniu 2018 r. 9 osób było hospitalizowanych w Perth w Australii Zachodniej po rzekomym spożyciu skopolaminy. Skopolamina alkaloidowa, przyjmowana rekreacyjnie ze względu na jej działanie psychoaktywne, jest zwykle przyjmowana w postaci preparatów z roślin z rodzaju Datura lub Brugmansia , często przez młodzież lub młodych dorosłych w celu uzyskania halucynacji i zmienionego stanu świadomości wywołanego antagonizmem muskarynowym .

Historycznie rzecz biorąc, różne rośliny wytwarzające skopolaminę były wykorzystywane psychoaktywnie do celów duchowych i magicznych . Kiedy stosowano preparaty enteogenne tych roślin, skopolamina była uważana za główny związek psychoaktywny i była w dużej mierze odpowiedzialna za efekty halucynogenne, szczególnie gdy preparat został przekształcony w maść do stosowania miejscowego (przede wszystkim latająca maść ). Stwierdzono, że skopolamina jest jedynym aktywnym alkaloidem w tych roślinach, który może być skutecznie wchłaniany przez skórę, wywołując efekty. Różne przepisy na te maści były badane w europejskim czarostwie co najmniej już we wczesnym okresie nowożytnym i zawierały wiele składników pomagających w transdermalnym wchłanianiu skopolaminy (takich jak tłuszcz zwierzęcy), a także inne możliwe składniki przeciwdziałające jej szkodliwemu i szkodliwemu działaniu. efekty dysforyczne.

W chrześcijaństwie, chociaż nie jest wyraźnie przeznaczony do użytku rytualnego lub duchowego; w Biblii jest wiele wzmianek o mandragorze, która jest psychoaktywnym i halucynogennym korzeniem rośliny, który zawiera skopolaminę. Wiązało się to z siłą płodności i pożądaniem (seksualnym), za którym tęskniła Rachel , która najwyraźniej była „bezpłodna” (bezpłodna), ale próbowała zajść w ciążę.

Przesłuchanie

Skutki skopolaminy badano pod kątem zastosowania jako serum prawdy w przesłuchaniach na początku XX wieku, ale z powodu skutków ubocznych badania zostały zarzucone. W 2009 roku czechosłowacka tajna policja bezpieczeństwa państwowego co najmniej trzy razy użyła skopolaminy w celu uzyskania zeznań od rzekomych antypaństwowych dysydentów .

Przestępczość

W poradniku podróżniczym opublikowanym przez Departament Stanu Stanów Zjednoczonych w 2012 r. stwierdzono:

Jedną z powszechnych i szczególnie niebezpiecznych metod stosowanych przez przestępców w celu obrabowania ofiary jest używanie narkotyków. Najczęstszą [w Kolumbii] była skopolamina. Nieoficjalne szacunki wskazują, że liczba rocznych incydentów skopolaminy w Kolumbii wynosi około 50 000. Skopolamina może spowodować utratę przytomności ofiary na 24 godziny lub dłużej. W dużych dawkach może powodować niewydolność oddechową i śmierć. Najczęściej podaje się go w postaci płynnej lub proszku w pożywieniu i napojach. Większość z tych incydentów ma miejsce w klubach nocnych i barach, a celem młodych, atrakcyjnych kobiet są zazwyczaj mężczyźni, postrzegani jako zamożni. Zaleca się, aby w celu uniknięcia stania się ofiarą skopolaminy, osoba nigdy nie przyjmowała jedzenia lub napojów oferowanych przez obcych lub nowych znajomych, ani nie pozostawiała jedzenia lub napojów bez opieki w ich obecności. Ofiary skopolaminy lub innych leków powinny natychmiast zwrócić się o pomoc lekarską.

W latach 1998-2004 13% przyjęć na izbę przyjęć w klinice w Bogocie w Kolumbii z powodu „zatrucia z zamiarami kryminalnymi” przypisywano skopolaminie, a 44% benzodiazepinom . Najczęściej osoba została otruta przez złodzieja, który podał ofierze napój z dodatkiem skopolaminy w nadziei, że ofiara straci przytomność lub nie będzie w stanie skutecznie oprzeć się napadowi.

Oprócz rabunków rzekomo bierze udział również w porwaniach i napaściach na tle seksualnym . Szpital Hospital Clínic w Barcelonie wprowadził w 2008 r. protokół, aby pomóc pracownikom medycznym w identyfikowaniu przypadków, podczas gdy szpitale w Madrycie przyjęły podobny dokument roboczy w lutym 2015 r. Hospital Clínic znalazł niewiele dowodów naukowych na poparcie tego zastosowania i opiera się na historiach ofiar, aby dotrzeć do każdego wniosek. Chociaż zatrucie skopolaminą pojawia się dość często w mediach jako pomoc w zgwałceniu, porwaniu, zabójstwie lub rabunku, skutki tego narkotyku i sposób jego stosowania przez przestępców (wstrzyknięcia przezskórne, karty do gry i papiery itp.) są często przesadzone, zwłaszcza narażenie skóry, ponieważ dawka, którą może wchłonąć skóra, jest zbyt mała, aby mieć jakikolwiek efekt. Plastry transdermalne ze skopolaminą należy stosować przez kilka godzin lub dni. Pewne inne aspekty użycia skopolaminy w przestępstwach zostały również opisane jako „przesadzone” lub nawet nieprawdopodobne. Sproszkowana skopolamina, w postaci określanej jako „oddech diabła”, nie powoduje prania mózgu ani nie kontroluje ludzi, aby zostali oszukani przez napastników; te rzekome skutki są najprawdopodobniej legendami miejskimi . Niemniej jednak wiadomo, że lek powoduje utratę pamięci po ekspozycji i senność , podobnie jak w przypadku benzodiazepin lub zatrucia alkoholem .

Badania

Skopolamina jest wykorzystywana jako narzędzie badawcze do badania kodowania pamięci. Początkowo w badaniach na ludziach stwierdzono, że stosunkowo niskie dawki skopolaminy, będącej antagonistą receptora muskarynowego, wywołują tymczasowe zaburzenia funkcji poznawczych. Od tego czasu skopolamina stała się standardowym lekiem do eksperymentalnego wywoływania defektów poznawczych u zwierząt. Wyniki uzyskane u naczelnych sugerują, że acetylocholina bierze udział w kodowaniu nowych informacji do pamięci długotrwałej.

Skopolamina wywiera szkodliwy wpływ na pamięć krótkotrwałą, przyswajanie pamięci, uczenie się, pamięć rozpoznawania wzrokowego, praktykę wzrokowo-przestrzenną, pamięć wzrokowo-przestrzenną, funkcję wzrokowo-percepcyjną, przypominanie werbalne i szybkość psychomotoryczną. Nie wydaje się jednak, aby zaburzało to rozpoznawanie i odzyskiwanie pamięci. Projekcje acetylocholiny w neuronach hipokampa, które są niezbędne w pośredniczeniu w długotrwałym wzmocnieniu, są hamowane przez skopolaminę. Skopolamina hamuje również zależne od cholinergii uwalnianie glutaminianu w neuronach hipokampa, co pomaga w depolaryzacji, wzmocnieniu potencjału czynnościowego i supresji synaptycznej. Wpływ skopolaminy na uwalnianie acetylocholiny i glutaminianu w hipokampie sprzyja dominującym funkcjom poznawczym w zakresie odzyskiwania. Skopolaminę zastosowano do modelowania defektów funkcji cholinergicznej w modelach choroby Alzheimera, demencji, zespołu łamliwego chromosomu X i zespołu Downa.

Skopolamina była również badana jako lek przeciwdepresyjny o szybkim początku , a wiele małych badań przyniosło pozytywne wyniki.

Zobacz też

Bibliografia

Zewnętrzne linki

  • Multimedia związane ze skopolaminą w Wikimedia Commons
  • „Skopolamina” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.