Hiperamonemia - Hyperammonemia

Hiperamonemia
Inne nazwy Hiperamonemia
Samotna para elektronów amoniaku.svg
Amoniak
Specjalność Endokrynologia Edytuj to na Wikidanych

Hiperamonemia to zaburzenie metaboliczne charakteryzujące się nadmiarem amoniaku we krwi . Jest to stan niebezpieczny, który może prowadzić do uszkodzenia mózgu i śmierci . Może być pierwotny lub wtórny.

Amoniak to substancja zawierająca azot . Jest produktem katabolizmu z białek . Jest przekształcany w mniej toksyczną substancję mocznik przed wydaleniem z moczem przez nerki . Szlaki metaboliczne syntezy mocznika obejmują reakcje, które rozpoczynają się w mitochondriach, a następnie przenoszą się do cytozolu . Proces ten znany jest jako cykl mocznikowy , który obejmuje kilka enzymów działających w sekwencji. Znacznie pogarsza go powszechny niedobór cynku , który dodatkowo podnosi poziom amoniaku.

Symptomy i objawy

Powikłanie

Hiperamonemia jest jednym z zaburzeń metabolicznych, które przyczyniają się do encefalopatii wątrobowej , która może powodować obrzęk astrocytów i stymulację receptorów NMDA w mózgu. Nadmierna stymulacja receptorów NMDA wywołuje ekscytotoksyczność .

Diagnoza

Rodzaje

Podstawowy kontra drugorzędny

Nabyte a wrodzone

  • Nabyta hiperamonemia jest zwykle spowodowana chorobami powodującymi ostrą niewydolność wątroby, taką jak wszechogarniające zapalenie wątroby typu B lub ekspozycja na hepatotoksyny, lub marskość wątroby z przewlekłą niewydolnością wątroby. Przewlekłe zapalenie wątroby typu B, przewlekłe zapalenie wątroby typu C oraz nadmierne spożycie alkoholu są częstymi przyczynami marskości. Fizjologiczne konsekwencje marskości obejmują przeciek krwi z wątroby do żyły głównej dolnej, co skutkuje zmniejszoną filtracją krwi i usuwaniem przez wątrobę toksyn zawierających azot, a następnie hiperamonemią. Ten rodzaj hiperamonemii można leczyć antybiotykami, aby zabić bakterie, które początkowo produkują amoniak, chociaż nie działa to tak dobrze, jak usuwanie białka z okrężnicy przed jego trawieniem do amoniaku, osiągane przez częste podawanie laktulozy (3 -4 dziennie) ruchy jelit.
  • W przypadku przedawkowania kwasu walproinowego może wystąpić hiperamonemia wywołana lekami , spowodowana niedoborem karnityny . Jego leczenie to zastąpienie karnityny.
  • Infekcje dróg moczowych wywołane przez organizmy wytwarzające ureazę (gatunki Proteus, gatunki Pseudomonas aeruginosa, gatunki Klebsiella, gatunki Morganella morganii i gatunki Corynebacterium) mogą również prowadzić do hiperamonemii. Istnieją jednak doniesienia o przypadkach, w których hiperamonemia była spowodowana przez organizmy ureazoujemne. Producenci ureazy wytwarzają z mocznika amoniak i dwutlenek węgla. Następnie amoniak dostaje się do krążenia ogólnoustrojowego (najbardziej żylny dopływ pęcherza omija krążenie wrotne) i przechodzi przez barierę krew-mózg, powodując encefalopatię.
  • Ciężkie odwodnienie i przerost bakterii w jelicie cienkim mogą również prowadzić do nabytej hiperamonemii.
  • Toksyczność glicyny powoduje hiperamonemię, która objawia się objawami ze strony OUN i nudnościami. Może również wystąpić przejściowa ślepota.
  • Wrodzona hiperamonemia jest zwykle spowodowana defektami genetycznymi jednego z enzymów cyklu mocznikowego, takimi jak niedobór transkarbamylazy ornityny, co prowadzi do zmniejszenia produkcji mocznika z amoniaku.

Specyficzne typy

Poniższa lista zawiera takie przykłady:

Leczenie

Leczenie skupia się na ograniczeniu spożycia amoniaku i zwiększeniu jego wydalania. Białko w diecie, metaboliczne źródło amonu, jest ograniczone, a spożycie kalorii zapewniają glukoza i tłuszcze. Dożylna arginina (niedobór argininobursztynazy ), fenylomaślan sodu i benzoesan sodu (niedobór transkarbamoylazy ornityny) to środki farmakologiczne powszechnie stosowane jako terapia wspomagająca w leczeniu hiperamonemii u pacjentów z niedoborami enzymów cyklu mocznikowego. Fenylomaślan sodu i benzoesan sodu mogą służyć jako alternatywa mocznika w wydalaniu azotu odpadowego. Fenylomaślan , który jest produktem fenylooctanu, sprzęga się z glutaminą, tworząc fenyloacetyloglutaminę , która jest wydalana przez nerki. Podobnie benzoesan sodu zmniejsza zawartość amoniaku we krwi poprzez sprzęganie z glicyną, tworząc kwas hipurowy , który jest szybko wydalany przez nerki. Preparat zawierający fenylooctan sodu i benzoesan sodu dostępny jest pod nazwą handlową Ammonul. Zakwaszenie światła jelita za pomocą laktulozy może obniżyć poziom amoniaku poprzez protonowanie amoniaku i zatrzymywanie go w kale. To jest leczenie encefalopatii wątrobowej.

Leczenie ciężkiej hiperamonemii (poziom amoniaku w surowicy powyżej 1000 μmol/l) należy rozpocząć od hemodializy, jeśli jest to medycznie uzasadnione i tolerowane.

Zobacz też

Bibliografia

Zewnętrzne linki

Klasyfikacja
Zasoby zewnętrzne