Hipersomnia idiopatyczna - Idiopathic hypersomnia

Hipersomnia idiopatyczna
Specjalność Medycyna snu , Neurologia , Psychiatria

Hipersomnia idiopatyczna (IH) to zaburzenie neurologiczne, które charakteryzuje się przede wszystkim nadmiernym snem i nadmierną sennością w ciągu dnia (EDS). Historycznie rzecz biorąc, była rzadko diagnozowana i często bardzo trudna do zdiagnozowania na wczesnym etapie. Często jest to wyniszczająca, trwająca całe życie i przewlekła choroba. Istnieje bardzo niski poziom świadomości społecznej na temat hipersomnii idiopatycznej, co może prowadzić do napiętnowania tych, którzy na nią cierpią. Od czerwca 2021 r. istnieje kilka leków pozarejestracyjnych (przede wszystkim zatwierdzonych przez FDA leków narkolepsji).

Hipersomnia idiopatyczna może być również określana jako IH, IHS, hipersomnia pierwotna, hipersomnia ośrodkowa lub hipersomnia pochodzenia mózgowego. Podręcznik diagnostyczny i statystyczny zaburzeń psychicznych , wydanie czwarte (DSM-IV) definiuje idiopatyczną hipersomnię jako EDS bez narkolepsji lub powiązanych cech innych zaburzeń snu. Występuje w przypadku braku problemów medycznych lub zaburzeń snu, takich jak bezdech senny , które mogą powodować wtórną hipersomnię .

Symptomy i objawy

Osoby cierpiące na IH mają wspólne objawy, takie jak nadmierna senność w ciągu dnia , bezwładność snu , mgła mózgowa , długie okresy snu i inne.

  • Nadmierna senność w ciągu dnia , charakteryzująca się uporczywą sennością w ciągu dnia i często ogólnym brakiem energii — nawet w ciągu dnia po pozornie odpowiednim lub nawet przedłużonym śnie w nocy. Osoby z EDS drzemią wielokrotnie w ciągu dnia i mają silną potrzebę spania podczas jazdy, pracy, jedzenia lub rozmowy z innymi.
  • Bezwładność snu (znana również jako pijaństwo senne), charakteryzująca się skrajnymi trudnościami z przebudzeniem i odczuwaniem niekontrolowanej chęci ponownego zaśnięcia.
  • Zmętnienie świadomości charakteryzujące się nieuwagą, nieprawidłowościami procesów myślowych, nieprawidłowościami rozumienia i nieprawidłowościami językowymi. Objawy te mogą wpływać na percepcję, pamięć, uczenie się, funkcje wykonawcze, język, zdolności konstruktywne, dobrowolną kontrolę motoryczną, uwagę i szybkość umysłową. Osoby cierpiące mogą narzekać na zapominanie, dezorientację lub niezdolność do jasnego myślenia.
  • Nadmierny sen (9 godzin lub więcej w ciągu 24 godzin), bez uczucia odświeżenia po przebudzeniu. Drzemki w ciągu dnia mogą trwać nawet kilka godzin i są również nieodświeżające.

Niektóre badania wykazały zwiększoną częstotliwość kołatania serca, problemy trawienne, trudności z regulacją temperatury ciała i inne objawy u pacjentów z IH. Lęk i depresja są częste, prawdopodobnie jako odpowiedź na przewlekłą chorobę. Seria przypadków z 2010 r. wykazała, że ​​objawy naczyń obwodowych, takie jak zimne dłonie i stopy (np. zespół Raynauda ), występowały częściej u osób z IH niż w grupie kontrolnej.

Inne objawy dysfunkcji układu autonomicznego , takie jak epizody omdlenia , zawroty głowy przy powstawaniu , bóle głowy (prawdopodobnie o jakości migrenowej ), pragnienie jedzenia i impotencja mogą być również skorelowane z IH. Naukowcy odkryli, że osoby zgłaszające objawy IH zgłaszają wysoki poziom dysfunkcji autonomicznej na równi z innymi stanami niewydolności autonomicznej (tj. MSA i cukrzycą ). Według stanu na czerwiec 2021 r. nie ma dowodów sugerujących, że takie objawy są w jakikolwiek sposób związane z IH.

Powoduje

W przeciwieństwie do narkolepsji z katapleksją , która ma znaną przyczynę ( autoimmunologiczne zniszczenie neuronów wytwarzających hipokretynę), przyczyna IH jest w dużej mierze nieznana. Od 2012 roku badacze zidentyfikowali kilka nieprawidłowości związanych z IH, co po dalszych badaniach może pomóc wyjaśnić etiologię.

W eksperymentalnych badaniach na zwierzętach zniszczenie neuronów noradrenergicznych spowodowało hipersomnię, a uszkodzenie neuronów adrenergicznych również prowadziło do hipersomnii. IH jest również związane z nieprawidłowym funkcjonowaniem układu norepinefryny i obniżonym poziomem histaminy w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) .

Naukowcy odkryli niedawno nieprawidłową nadwrażliwość na GABA (główny związek chemiczny w mózgu odpowiedzialny za sedację ) w podgrupie pacjentów z hipersomnią centralną, tj.: IH, narkolepsja bez katapleksji i długi sen. Zidentyfikowali niewielką (500 do 3000 daltonów ) naturalnie występującą substancję bioaktywną (najprawdopodobniej peptyd, ponieważ jest wrażliwy na trypsynę ) w płynie mózgowo-rdzeniowym chorych pacjentów. Mimo, że substancja ta wymaga ponadto identyfikację danej struktury chemicznej, to jest obecnie określane jako „somnogen”, ponieważ wykazano, że powodują nadmierną reaktywność GABA A, receptory , co prowadzi do zwiększonego działania uspokajającego lub senność. W istocie wygląda to tak, jakby ci pacjenci byli chronicznie poddawani sedacji benzodiazepiną (lek działający przez system GABA), takim jak Versed lub Xanax , mimo że nie przyjmują tych leków.

Diagnoza

Osoby z IH często żyją bez prawidłowej diagnozy przez długi czas, obwiniając się i walcząc o utrzymanie pracy, studiów i związków. IH historycznie było trudne do zdiagnozowania na wczesnym etapie, zwłaszcza ze względu na niską świadomość i dlatego w momencie zgłoszenia większość pacjentów cierpiała na tę chorobę od wielu lat.

IH nie ma jasno zdefiniowanego markera biologicznego, takiego jak genotyp HLA-DQB1 *0602 w narkolepsji. Lekarze mogą ostrożniej wykluczyć te przyczyny EDS, aby dokładniej zdiagnozować IH. Jednak „nawet w obecności innych specyficznych przyczyn hipersomnii należy dokładnie ocenić udział tych czynników etiologicznych w dolegliwościach związanych z EDS, a gdy specyficzne leczenie tych stanów nie tłumi EDS, należy rozważyć dodatkową diagnozę IH. "

Nasilenie EDS można określić ilościowo za pomocą subiektywnych skal, takich jak Epworth Sleepiness Scale i Stanford Sleepiness Scale , a także za pomocą obiektywnych testów, takich jak aktygrafia , test czujności psychomotorycznej , test utrzymania czuwania (MWT), test wielokrotnego opóźnienia snu (MSLT). ), chociaż zgodnie z najnowszymi badaniami skuteczność MSLT została zakwestionowana. Kilka grup badaczy stwierdziło prawidłowe wyniki MSLT u pacjentów, którzy w innym przypadku wydają się mieć IH. Dlatego też, gdy podejrzewa się IH, naukowcy sugerują dodanie 24-godzinnej ciągłej polisomnografii do standardowego badania nocnego / MSLT w celu zarejestrowania całkowitego czasu snu.

Ostatnie badania wykazały również, że doniesienia o senności w IH odnoszą się bardziej do zmęczenia psychicznego niż do senności fizjologicznej per se, a subiektywne skale, takie jak ESS, IH Symptom Diary (IHSD) i PGIC lepiej oddają nasilenie objawów.

Należy również zauważyć, że podczas gdy narkolepsja jest silnie związana z genotypem HLA-DQB1 *0602 , „typowanie HLA nie pomaga w pozytywnej diagnozie hipersomnii idiopatycznej”. Jest to „pomimo niektórych doniesień, które sugerują wzrost [ sic ] częstości występowania HLA Cw2 i DRS u pacjentów z idiopatyczną hipersomnią”.

U pacjentów z IH polisomnografia zazwyczaj wykazuje krótkie opóźnienie snu, zwiększoną średnią długość snu wolnofalowego i wysoką średnią wydajność snu. „Opóźnienie snu REM oraz odsetek snu płytkiego i snu REM były normalne w porównaniu z normalnymi zakresami”. Mimo to jedno badanie wykazało zwiększoną fragmentację snu u pacjentów z IH bez długiego czasu snu, co sugeruje wiele możliwych prezentacji.

Zgodnie z ICSD-3 , diagnoza IH musi spełniać pięć kryteriów:

  1. Dzień zapada w sen lub niepohamowaną potrzebę spania codziennie przez co najmniej 3 miesiące
  2. Brak zespołu niewystarczającego snu
  3. Brak katapleksji
  4. Brak innych przyczyn hipersomni
  5. Obecność pozytywnych testów MSLT.

Najnowszy ICD 10 definiuje IH z długim czasem snu jako zaburzenie neurologiczne, które jest rzadkim zaburzeniem snu charakteryzującym się przedłużonym snem w nocy i skrajną sennością w ciągu dnia. Nie ma widocznych przyczyn. To zaburzenie wpływa na zdolność do funkcjonowania. Wywodzi się z ośrodkowego układu nerwowego, charakteryzuje się przedłużonym snem nocnym i okresami senności w ciągu dnia. Osoby dotknięte chorobą mają trudności z przebudzeniem się rano i mogą mieć związane z tym pijaństwo senne, automatyczne zachowania i zaburzenia pamięci. Ten stan różni się od narkolepsji tym, że okresy snu w ciągu dnia są dłuższe, nie ma związku z katapleksją, a test wielokrotnych latencji snu nie rejestruje snu z szybkimi ruchami gałek ocznych.

Kierownictwo

Ponieważ mechanizm leżący u podstaw nie jest jeszcze w pełni zrozumiały, wysiłki terapeutyczne zwykle skupiają się na leczeniu objawów. Nie ma zatwierdzonych przez FDA leków na IH, ale trzy główne klasy leków zatwierdzonych do leczenia senności związanej z narkolepsją są stosowane do radzenia sobie z objawami do pewnego stopnia. Leki pobudzające wybudzanie stosowane w narkolepsji są również powszechnie stosowane poza wskazaniami, aby pomóc w radzeniu sobie z nadmierną sennością w ciągu dnia IH. Jednak leki stosowane obecnie w IH są dalekie od zadowalających. Stymulatory ośrodkowego układu nerwowego są zwykle mniej skuteczne w przypadku IH niż w przypadku narkolepsji i mogą być gorzej tolerowane. Różne leki mogą być podawane w połączeniu w celu zaradzenia różnym objawom, tak jak stwierdzono, że metylofenidat jest skuteczny w rozwiązywaniu EDS, podczas gdy pemolina jest bardziej skuteczna w rozwiązywaniu mgły mózgowej.

Używki

Głównym sposobem leczenia nadmiernej senności w ciągu dnia są stymulanty ośrodkowego układu nerwowego.

Metylofenidat i dekstroamfetamina są najczęściej używanymi stymulantami do kontrolowanego EDS. Uważa się, że zwiększone uwalnianie dopaminy jest główną właściwością wyjaśniającą promocję wybudzania z tych leków. Innym częstym skutkiem ubocznym jest bezsenność, która może wymagać dodatkowego leczenia.

Niestymulujące leki pobudzające wybudzanie

Solriamfetol jest pierwszym i jedynym podwójnie działającym inhibitorem wychwytu zwrotnego dopaminy i noradrenaliny zatwierdzonym przez FDA w celu poprawy czuwania u dorosłych żyjących z nadmierną sennością w ciągu dnia związaną z narkolepsją lub obturacyjnym bezdechem sennym.

Pitolisant , selektywny antagonista/odwrotny agonista receptora histaminowego 3 (H3), został zatwierdzony przez FDA w sierpniu 2019 r. Działa poprzez zwiększenie syntezy i uwalniania histaminy, neuroprzekaźnika pobudzającego czuwanie w mózgu.

Modafinil i armodafinil podnoszą poziom histaminy w podwzgórzu i wiadomo, że wiążą się z transporterem dopaminy, hamując w ten sposób wychwyt zwrotny dopaminy. Modafinil może powodować u niektórych pacjentów nieprzyjemne skutki uboczne, w tym nudności, bóle głowy i suchość w ustach, podczas gdy inni pacjenci nie zgłaszają zauważalnej poprawy nawet przy stosunkowo wysokich dawkach. Mogą również „wchodzić w interakcje z niskodawkowymi środkami antykoncepcyjnymi, potencjalnie zmniejszając skuteczność, chociaż dane naukowe potwierdzające to twierdzenie są słabe i opierają się na słabo udokumentowanych anegdotach”.

Leki nasenne

Hydroksymaślan sodu to lek sierocy, który został zaprojektowany specjalnie do leczenia narkolepsji. Częste działania niepożądane to nudności, zawroty głowy i halucynacje. Badanie z 2016 roku przeprowadzone przez Leu-Semenescu i in. stwierdzili, że hydroksymaślan sodu zmniejszał senność w ciągu dnia w IH w takim samym stopniu jak u pacjentów z narkolepsją typu 1, a lek poprawiał ciężką bezwładność snu u 71% pacjentów z nadmierną sennością. W lipcu 2020 roku FDA zatwierdziła Xywav ™ ( hydroksymaślany wapnia, magnezu, potasu i sodu), roztwór doustny do leczenia katapleksji lub nadmiernej senności w ciągu dnia (EDS) u pacjentów w wieku 7 lat i starszych z narkolepsją.

Terapia poznawczo-behawioralna (CBT)

Oprócz leków „ zalecane są metody behawioralne i techniki higieny snu , chociaż mają one niewielki ogólny pozytywny wpływ na tę chorobę”. „Planowane drzemki są nieprzydatne, ponieważ są zarówno długie, jak i nieodświeżające”. Chociaż nie wykazano, aby podejścia behawioralne poprawiały EDS, celem, podobnie jak w przypadku CBT ( terapia poznawczo-behawioralna ), jest często pomoc pacjentom w nauce zmniejszania negatywnych reakcji emocjonalnych (np. frustracji , złości , depresji ) na objawy choroby. Ponadto, ponieważ IH „może prowadzić do rozpadu małżeństwa, obszerne doradztwo dla partnerów pacjenta, edukowanie ich w zakresie symptomatologii i możliwości leczenia, musi być częścią kompleksowego planu postępowania. Edukacja krewnych, przyjaciół i współpracowników pomaga pacjentowi w znacznym stopniu funkcjonować lepiej z tą nieuleczalną chorobą."

Rokowanie

IH jest zaburzeniem trwającym całe życie (z rzadkimi spontanicznymi remisjami). Objawy zwykle zaczynają się w okresie dojrzewania lub w młodym wieku dorosłym. Często początkowo postępuje, gdy osiąga swój szczyt, a następnie stabilizuje się. Po ustabilizowaniu się, czasami może się wydawać, że objawy uległy pogorszeniu, jednak jest to bardziej prawdopodobne z powodu innych czynników, takich jak inne choroby, stres lub wymagania związane ze stylem życia, które utrudniały radzenie sobie z objawami IH. Dlatego ważne jest, aby osoby z IH dobrze dbały o swoje ogólne samopoczucie fizyczne i psychiczne. Główne konsekwencje IH są zawodowe i społeczne.

Zaburzenie ma charakter przewlekły, a objawy mogą być nieustępliwe. Jeśli nie można znaleźć skutecznego leku kontrolującego objawy, osobom z IH może być niezwykle trudno utrzymać pracę, pozostać w szkole, utrzymać małżeństwo i w pełni nawiązać kontakt z rodziną i przyjaciółmi. Nawet z lekami pacjenci mogą zmagać się z tymi czynnościami. Wielu pacjentów chronicznie spóźnia się z pracą, szkołą lub zaangażowaniem społecznym iz czasem może całkowicie utracić zdolność do funkcjonowania w rodzinie, życiu społecznym, zawodowym lub innym.

IH ma głęboki wpływ na pracę, edukację i jakość życia. Pacjenci często muszą drastycznie dostosować swój styl życia po postawieniu diagnozy, unikając sytuacji, które mogą być niebezpieczne podczas snu, takich jak prowadzenie samochodu. Pacjenci są często zbyt senni, aby regularnie pracować lub uczęszczać do szkoły i mają predyspozycje do „poważnego spadku wydajności w wielu obszarach funkcjonowania, a także do potencjalnie zagrażających życiu wypadków domowych, związanych z pracą i drogowymi”. Co więcej, ryzyko to jest wyższe u pacjentów z IH niż u osób z bezdechem sennym lub ciężką bezsennością. W rzeczywistości „najcięższe przypadki senności w ciągu dnia występują u pacjentów dotkniętych narkolepsją lub IH”. Co zaskakujące, nadmierna senność w ciągu dnia jest jeszcze bardziej upośledzająca niż kataplektyczne ataki narkolepsji.

Ze względu na konsekwencje ich głębokiego EDS, zarówno IH, jak i narkolepsja mogą często powodować bezrobocie. Kilka badań wykazało wysoką stopę bezrobocia wśród narkoleptyków (30–59%), co uważano za związane z ciężkimi objawami ich choroby.

Epidemiologia

Zazwyczaj objawy IH zaczynają się w okresie dojrzewania lub w młodym wieku dorosłym, chociaż mogą rozpocząć się w późniejszym wieku. Po wystąpieniu hipersomnia często pogarsza się w ciągu kilku lat, ale często jest stabilna do czasu rozpoznania i wydaje się, że jest stanem trwającym całe życie. Spontaniczna remisja występuje tylko u 10–15% pacjentów.

Według ograniczonych danych epidemiologicznych, które istnieją, IH „ma więcej kobiet w przewadze (1,8/1)”. Przypadki rodzinne są częste, w przedziale od 25% do 66% bez wyraźnego sposobu dziedziczenia”.

IH od dawna uważana jest za chorobę rzadką , uważa się, że występuje 10 razy rzadziej niż narkolepsja. Częstość występowania narkolepsji (z katapleksją) szacuje się na 1/3300 do 1/5000. Chociaż prawdziwa częstość występowania IH jest nieznana, szacuje się ją na 1/10 000 do 1/25 000 dla postaci długiego snu i 1/11 000 do 1/100 000 bez długiego snu. Bardziej precyzyjne oszacowanie „komplikuje brak wyraźnych markerów biologicznych” i brak „jednoznacznych kryteriów diagnostycznych”.

Ponieważ IH uznano za rzadką chorobę, nie poświęcono jej wystarczająco dużo uwagi władz i badaczy. „Pacjenci są rzadcy, badacze i naukowcy zaangażowani w tę dziedzinę są nieliczni, dlatego wyniki badań są rzadkie”. „W Europie i Ameryce Północnej istnieje obecnie troska o zdrowie publiczne, aby pomóc pacjentom i rodzinom dotkniętym tymi rzadkimi chorobami. Ze względu na złożoność choroby często doświadczają oni trudności w diagnozowaniu i często ponoszą konsekwencje społeczne i zawodowe”. (patrz Prognoza )

Społeczeństwo i kultura

IH jest rzadkością w oczach opinii publicznej i ma bardzo niski poziom świadomości społecznej.

Z powodu tej niskiej świadomości pacjenci z IH często potrzebują znacznego wsparcia, ponieważ są narażeni na izolację i niezrozumienie. Dlatego edukacja krewnych, przyjaciół i współpracowników pomaga pacjentowi znacznie lepiej funkcjonować z tą nieuleczalną chorobą.

Badania

Leki kierowane GABA

Obecnie trwają badania nad skutecznością Kwas (GABA gamma aminomasłowy ) antagoniści receptora w leczeniu IH. Wyniki badań sugerują, że układ neuroprzekaźników GABA odgrywa znaczącą rolę w etiologii pierwotnych hipersomnii, takich jak IH i narkolepsja typu 2. Biorąc pod uwagę możliwą rolę nadaktywnych receptorów GABA A w IH, bada się leki, które mogą przeciwdziałać tej aktywności. ich potencjał do poprawy senności. Należą do nich obecnie klarytromycyna i flumazenil .

Flumazenil , A GABA antagonista receptora jest zatwierdzony przez FDA do stosowania w anestezjologii i odwrócenia benzodiazepin przedawkowania . Badania wykazały, że flumazenil przynosi ulgę dla większości pacjentów, u których CSF zawiera nieznaną „somnogen”, który wzmacnia działanie GABA A receptorów , co czyni je bardziej podatnymi na sen wywołujących efekt GABA. W przypadku jednego pacjenta od kilku lat skuteczne było codzienne podawanie flumazenilu za pomocą pastylki podjęzykowej i kremu do stosowania miejscowego. Opis przypadku z 2014 r. wykazał również złagodzenie objawów IH po leczeniu ciągłym podskórnym podawaniem flumazenilu. Pacjenta leczono krótkotrwałym podskórnym podawaniem przez 96-godzinną ciągłą infuzję flumazenilu w małej dawce (4 mg/dobę), a następnie powolne uwalnianie długotrwałego podskórnego podawania przez implant flumazenilu.

Stwierdzono , że klarytromycyna , antybiotyk zatwierdzony przez FDA do leczenia infekcji, przywraca normalne funkcjonowanie układu GABA u pacjentów z IH. W badaniu pilotażowym klarytromycyna poprawiła subiektywną senność w hipersomnii związanej z GABA. W 2013 roku retrospektywny przegląd oceniający długoterminowe stosowanie klarytromycyny wykazał skuteczność u dużego odsetka pacjentów z hipersomnią związaną z GABA.

Przezczaszkowa stymulacja prądem stałym (tDCS)

Dr Ferini-Strambi i jego koledzy z Mediolanu we Włoszech przeprowadzili badania neurologiczne, stosując anodowe tDCS, umieszczając jedną elektrodę nad lewą grzbietowo-boczną korą przedczołową, z katodą nad oczodołem przeciwstronnym przez okres 3 tygodni i stwierdzili, że siedmiu z ośmiu uczestników (87,5%) zgłosiło poprawę senności w ciągu dnia, w tym do dwóch tygodni po zakończeniu badania.

Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS)

Sieci neuronowe, które regulują pobudzenie i sen, składają się z drogi oddolnej (od pnia mózgu do kory) i odgórnej (korowo-wzgórzowej). Szlak oddolny wyłania się ze wstępującego układu siatkowatego pobudzenia (ARAS) i aktywuje korę poprzez dobrze scharakteryzowane szlaki wzgórzowe i niewzgórzowe poprzez neuroprzekaźnictwo cholinergiczne i aminergiczne. Droga oddolna reprezentuje punkt dźwigni dla interwencji farmaceutycznych. Uzupełnia go ścieżka korowo-wzgórzowa, która wydaje się być modyfikowana za pomocą technik nieinwazyjnej stymulacji mózgu (NIBS) . Jedno badanie opisujące przypadek wskazuje, że powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna o wysokiej częstotliwości (HF rTMS) nad lewą grzbietowo-boczną korą przedczołową (DLPFC) może stanowić alternatywny wybór do kontroli objawów u pacjentów z narkolepsją z katapleksją. rTMS może również wywierać samoistny wpływ na hipersomnię u nastolatków z depresją.

Mazindol

Mazindol jest stymulantem podobnym do amfetaminy, który „wykazano, że jest skuteczny w leczeniu hipersomnii u narkoleptyków”. Jednak nie jest obecnie zatwierdzony w USA.

Selegilina

Selegilina , inhibitor monoaminooksydazy typu B (MAO-B) działa poprzez spowalnianie rozpadu niektórych substancji w mózgu (głównie dopaminy, ale także serotoniny i noradrenaliny). Może być również użyteczny, ponieważ jest również metabolicznym prekursorem amfetaminy i wywiera większość swoich efektów terapeutycznych poprzez metabolizm amfetaminy. Nie jest powszechnie przepisywany osobom z narkolepsją ze względu na wymaganą wysoką dawkę i potencjalne poważne skutki uboczne.

Atomoksetyna

Atomoksetyna (lub reboksetyna w Europie) jest inhibitorem wychwytu zwrotnego adrenergicznego, który zwiększa czuwanie (na ogół słabiej niż leki działające na dopaminę) i który, jak się twierdzi, ma „wyraźne zastosowanie w arsenale terapeutycznym przeciwko narkolepsji i hipersomnii, chociaż nie jest to udokumentowane klinicznie próby."

Ritanseryna

Ritanserin jest antagonistą serotoniny , który „wykazano, że poprawia czujność w ciągu dnia i subiektywną jakość snu u pacjentów przyjmujących zwykłe leki narkolepsji”. Jest przeznaczony jako dodatek (uzupełnienie innego głównego środka terapeutycznego) i chociaż nie jest dostępny w USA, jest dostępny w Europie.

Antydepresanty

Wydaje się, że leki przeciwdepresyjne mają pewne działanie terapeutyczne, ponieważ zwiększają synaptyczne poziomy noradrenaliny i serotoniny. Ponadto wiadomo, że różne leki wzmacniają wzajemnie swoje działanie, jak w przypadku fluoksetyny, która zwiększa aktywność metylofenidatu, gdy są przyjmowane razem.

Wiadomo , że bupropion , inhibitor wychwytu zwrotnego norepinefryny i dopaminy (NDRI), który działa poprzez hamowanie reabsorpcji dwóch ważnych substancji chemicznych w mózgu – noradrenaliny i dopaminy, ma działanie pobudzające czuwanie.

Wiadomo również , że fluoksetyna , lek przeciwdepresyjny z klasy selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), ma łagodne działanie stymulujące. Wiadomo również, że zwiększa aktywność metylofenidatu.

Kofeina

Kofeina jest jednym z bezpieczniejszych niedopaminergicznych związków pobudzających czuwanie. Jest szeroko stosowany, ale „ma nie do zniesienia skutki uboczne w dużych dawkach (w tym sercowo-naczyniowych) i ogólnie nie jest wystarczająco skuteczny u pacjentów z hipersomnią lub narkolepsją”. Chociaż jest powszechnie stosowany przez osoby z IH lub narkolepsją, wiele osób z tymi zaburzeniami zgłasza, że ​​ma tylko ograniczone korzyści z ich senności.

Melatonina

Melatonina to hormon wytwarzany przez organizm w celu regulacji snu. Jedno małe badanie, w którym stosowano dawkę 2 mg melatoniny o powolnym uwalnianiu przed snem, wykazało, że 50% uczestników miało „skrócony czas trwania snu nocnego, zmniejszenie pijaństwa podczas snu i złagodzenie senności w ciągu dnia”. Inne badania wykazały, że melatonina synchronizuje rytmy dobowe i poprawia „początek, czas trwania i jakość snu”.

Lewotyroksyna

Przeprowadzono kilka badań sugerujących lewotyroksynę jako możliwe leczenie IH, szczególnie u pacjentów z subkliniczną niedoczynnością tarczycy . To leczenie niesie ze sobą potencjalne ryzyko (szczególnie u pacjentów bez niedoczynności tarczycy lub subklinicznej niedoczynności tarczycy ), w tym arytmii serca.

Agoniści hipokretyny

Wykazano, że hipokretyna-1 silnie pobudza wybudzanie w modelach zwierzęcych, ale nie przekracza bariery krew-mózg . Suworeksant , antagonista receptora hipokretyny, został opracowany w celu ograniczenia naturalnego działania hipokretyny u pacjentów z bezsennością. Jest zatem możliwe, że agonista hipokretyny może być podobnie opracowany do leczenia hipersomnii.

Inhibitor acetylocholinesterazy

Wydaje się, że leki przeciwdepresyjne mają pewne działanie terapeutyczne, ponieważ zwiększają synaptyczny poziom noradrenaliny i serotoniny iz tego samego powodu podwyższenie poziomu acetylocholiny może mieć pewne działanie terapeutyczne. Donepezil wykazał poprawę u jednego pacjenta poprzez zmniejszenie wyniku ESS z 20 do 14. Memantyna wykazała również pewien pozytywny wpływ na pacjenta cierpiącego na narkolepsję.

Lewodopa

Lewodopa jest aminokwasem i jest prekursorem neuroprzekaźników dopaminy, noradrenaliny (noradrenaliny) i epinefryny (adrenaliny). W badaniu z udziałem sześciu pacjentów z narkoleptykami stwierdzono, że L-dopa poprawiła czujność i wydajność ocenianą przez AVS i FCRTT, podczas gdy zdolność do szybkiego zasypiania pozostała niezmieniona według oceny MSLT. Nasuwa hipotezę, że dopamina może odgrywać rolę w fizjopatologii nadmiernej senności w ciągu dnia tego schorzenia.

Karnityna

Wykazano również, że karnityna łagodzi objawy narkolepsji (w tym senność w ciągu dnia) poprzez zwiększenie utleniania kwasów tłuszczowych. Nieprawidłowo niski poziom acylokarnityny obserwowano u pacjentów z narkolepsją. Te same niskie poziomy były ogólnie związane z pierwotną hipersomnią w badaniach na myszach. „Myszy z ogólnoustrojowym niedoborem karnityny wykazują wyższą częstotliwość fragmentowanego czuwania i snu z szybkimi ruchami gałek ocznych (REM) oraz zmniejszoną aktywność lokomotoryczną”. Podawanie acetylo- L -karnityny wykazano poprawy tych objawów u myszy. Kolejne badanie na ludziach wykazało, że pacjenci z narkolepsją, którym podawano L-karnitynę, spędzali mniej czasu na śnie w ciągu dnia niż pacjenci, którym podawano placebo.

Zobacz też

Bibliografia

Zewnętrzne linki

Klasyfikacja
Zasoby zewnętrzne