Zapalny zespół rekonstytucji immunologicznej - Immune reconstitution inflammatory syndrome

Zapalny zespół rekonstytucji immunologicznej
Specjalność Immunologia  Edytuj to w Wikidanych

Zapalny zespół rekonstytucji immunologicznej ( IRIS ) to stan obserwowany w niektórych przypadkach AIDS lub immunosupresji , w którym układ odpornościowy zaczyna się regenerować, ale następnie reaguje na wcześniej nabytą infekcję oportunistyczną przytłaczającą reakcją zapalną, która paradoksalnie pogarsza objawy infekcji .

W zakażeniu wirusem HIV i przy immunosupresji

Tłumienie limfocytów T CD4 przez HIV (lub leki immunosupresyjne) powoduje zmniejszenie normalnej odpowiedzi organizmu na niektóre infekcje. Nie tylko utrudnia to walkę z infekcją, ale może oznaczać, że poziom infekcji, który normalnie powodowałby objawy, pozostaje niewykryty (infekcja subkliniczna). Jeśli liczba CD4 gwałtownie wzrasta (z powodu skutecznego leczenia HIV lub usunięcia innych przyczyn immunosupresji), nagły wzrost odpowiedzi zapalnej wywołuje niespecyficzne objawy, takie jak gorączka, aw niektórych przypadkach nasilenie uszkodzenia zakażonej tkanki.

Istnieją dwa typowe scenariusze IRIS. Pierwszym jest „zdemaskowanie” okultystycznej oportunistycznej infekcji. Drugi to „paradoksalny”, objawowy nawrót wcześniejszej infekcji pomimo powodzenia leczenia mikrobiologicznego. Często w paradoksalnej IRIS kultury mikrobiologiczne są sterylne. W obu scenariuszach istnieje hipoteza, że ​​istnieje hipoteza przywrócenia swoistej dla antygenu odporności, w której pośredniczą limfocyty T, z aktywacją układu odpornościowego po leczeniu HIV przeciwko przetrwałemu antygenowi, obecnemu w postaci nienaruszonych organizmów, martwych organizmów lub szczątków.

Chociaż te objawy mogą być niebezpieczne, wskazują również, że organizm może mieć teraz większą szansę na pokonanie infekcji. Najlepsze leczenie tego schorzenia nie jest znane. W paradoksalnych reakcjach IRIS zdarzenia zwykle ustępują samoistnie z czasem bez dodatkowej terapii. Podczas demaskowania IRIS najczęstszym sposobem leczenia jest podanie antybiotyków lub leków przeciwwirusowych przeciwko organizmowi zakaźnemu. W niektórych ciężkich przypadkach leki przeciwzapalne, takie jak kortykosteroidy, są potrzebne do zahamowania stanu zapalnego do czasu wyeliminowania infekcji.

Infekcje najczęściej związane z IRIS obejmują Mycobacterium tuberculosis i kryptokokowe zapalenie opon mózgowych . Osoby żyjące z AIDS są bardziej narażone na IRIS, jeśli rozpoczynają HAART po raz pierwszy lub jeśli niedawno były leczone z powodu infekcji oportunistycznej (OI). Ogólnie zaleca się, aby pacjenci z niską początkową liczbą limfocytów T CD4 i zakażeniem oportunistycznym w momencie rozpoznania HIV otrzymali leczenie w celu opanowania zakażeń oportunistycznych przed rozpoczęciem HAART około dwa tygodnie później. Dotyczy to większości OI, z wyjątkiem OI obejmujących ośrodkowy układ nerwowy .

W kryptokokowym zapaleniu opon mózgowych

IRIS jest szczególnie problematyczny w kryptokokowym zapaleniu opon mózgowych, ponieważ IRIS jest dość powszechny i ​​może być śmiertelny.

IRIS opisano u immunokompetentnych gospodarzy z zapaleniem opon mózgowych wywołanym przez Cryptococcus gattii i Cryptococcus neoformans var. grubii , grzyby środowiskowe, które często atakują immunokompetentnych żywicieli. Po kilku tygodniach lub nawet miesiącach po odpowiednim leczeniu następuje nagłe pogorszenie z nasileniem objawów zapalenia opon mózgowych i progresją lub rozwojem nowych objawów neurologicznych.

Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego pokazuje wzrost wielkości uszkodzeń mózgu i wzrost nieprawidłowości w płynie mózgowo-rdzeniowym (liczba białych krwinek, białko, glukoza). Hodowla płynu mózgowo-rdzeniowego jest zazwyczaj jałowa i nie ma wzrostu miana antygenu kryptokokowego CSF.

Narastające zapalenie może spowodować uszkodzenie mózgu lub być śmiertelne.

Ogólnym mechanizmem stojącym za IRIS jest nasilenie stanu zapalnego, ponieważ regenerujący się układ odpornościowy rozpoznaje antygeny grzyba po odwróceniu immunosupresji. IRIS kryptokoków ma trzy fazy:

  1. przed HAART , z niedoborem zapalenia płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR) i defektami klirensu antygenu;
  2. podczas początkowej regeneracji odporności HAART , z sygnalizacją prozapalną przez komórki prezentujące antygen bez odpowiedzi efektorowej; i
  3. w IRIS, burza cytokin z dominującą odpowiedzią interferonu gamma komórek T pomocniczych typu 1 .

Trzy kliniczne czynniki prognostyczne paradoksalnego ryzyka IRIS związanego z kryptokokami obejmują:

  1. brak początkowej pleocytozy CSF (tj. niska liczba białych krwinek CSF);
  2. podwyższony poziom białka C-reaktywnego ;
  3. brak sterylizacji płynu mózgowo-rdzeniowego przed przywróceniem odporności.

IRIS może być przyczyną paradoksalnie gorszych wyników w przypadku kryptokokowego zapalenia opon mózgowych u osób z prawidłową odpornością w porównaniu z gospodarzami z obniżoną odpornością, u których typowym patogenem jest Cryptococcus neoformans . Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami podczas IRIS może być korzystne w zapobieganiu śmierci lub postępującemu pogorszeniu neurologicznemu. Sterydy podawane osobom z niepowodzeniem leczenia przeciwgrzybiczego / nawrotem kryptokoków (u których hodowle płynu mózgowo-rdzeniowego nie są sterylne) mogą być śmiertelnym błędem jatrogennym .

U nietoperzy wracających do zdrowia po zespole białonosa

Według raportu opublikowanego przez USGS nietoperze dochodzące do siebie po syndromie białego nosa (WNS) mogą być pierwszym naturalnym zjawiskiem IRIS. WNS charakteryzuje się skórną infekcją grzybem Pseudogymnoascus destructans podczas hibernacji, kiedy układ odpornościowy jest naturalnie tłumiony w celu oszczędzania energii przez zimę. To badanie sugeruje, że nietoperze przechodzące intensywny stan zapalny w miejscu infekcji po powrocie do eutermii są formą IRIS.

Zobacz też

Bibliografia

Dalsza lektura