Indol-3-karbinol - Indole-3-carbinol

Z Wikipedii, wolnej encyklopedii
Indolo-3-karbinol
Indole-3-karbinol.png
Nazwy
Preferowana nazwa IUPAC
( 1H -indol-3-ilo) metanol
Inne nazwy
Indolo-3-karbinol; 3-indolilokarbinol; 1 H -indolo-3-metanolu; 3-hydroksymetyloindol; 3-indolometanol; Indolo-3-metanol; I3C
Identyfikatory
Model 3D ( JSmol )
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
Karta informacyjna ECHA 100.010.762 Edytuj to w Wikidata
Numer WE
  • 211-836-2
Numer RTECS
  • NL9483000
UNII
  • InChI = 1S / C9H9NO / c11-6-7-5-10-9-4-2-1-3-8 (7) 9 / h1-5,10-11H, 6H2  czek Y
    Klucz: IVYPNXXAYMYVSP-UHFFFAOYSA-N  czek Y
  • InChI = 1 / C9H9NO / c11-6-7-5-10-9- 4-2-1-3-8 (7) 9 / h1-5,10-11H, 6H2
  • InChI = 1 / C9H9NO / c11-6-7-5-10-9-4-2-1-3-8 (7) 9 / h1-5,10-11H, 6H2
    Klucz: IVYPNXXAYMYVSP-UHFFFAOYAO
  • OCc2c1ccccc1 [nH] c2
Nieruchomości
C 9 H 9 N O
Masa cząsteczkowa 147,177  g · mol -1
Wygląd Białawe ciało stałe
Temperatura topnienia 96 do 99 ° C (205 do 210 ° F; 369 do 372 K)
Częściowo w zimnej wodzie
Zagrożenia
Drażniący ( Xi )
Zwroty R (nieaktualne) R36 / 38
Zwroty S (nieaktualne) S26 , S36
NFPA 704 (ognisty diament)
O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w ich stanie standardowym (przy 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
czek Y   zweryfikować  ( co to jest    ?) czek Y ☒ N
Referencje Infobox

Indolo-3-karbinol ( C 9 H 9 N O ) jest wytwarzany przez rozkład glukozynolanu glukobrasycyny , który można znaleźć w stosunkowo dużych ilościach w warzywach krzyżowych, takich jak brokuły , kapusta , kalafior , brukselka , kapusta włoska i kapusta włoska . Występuje również w suplementach diety . Indolo-3- karbinol jest przedmiotem ciągłych badań biomedycznych nad jego możliwym działaniem przeciwrakotwórczym , przeciwutleniającym i przeciwmiażdżycowym . Badania nad indolo-3-karbinolem prowadzono głównie na zwierzętach laboratoryjnych i komórkach hodowlanych . Doniesiono o ograniczonych i niejednoznacznych badaniach na ludziach. Niedawny przegląd literatury badań biomedycznych wykazał, że „dowody na odwrotną zależność między spożyciem roślin krzyżowych a rakiem piersi lub prostaty u ludzi są ograniczone i niespójne” i „ potrzebne są większe randomizowane badania z grupą kontrolną ” w celu ustalenia, czy uzupełniający indol-3-karbinol ma właściwości zdrowotne.

Indolo-3-karbinol i rak

Badanie mechanizmów, poprzez które spożycie indolo-3-karbinolu może wpływać na występowanie raka, koncentruje się na jego zdolności do zmiany metabolizmu estrogenu i innych efektów komórkowych. Przeprowadzono kontrolowane badania na takich zwierzętach, jak szczury , myszy i pstrąg tęczowy , wprowadzając do ich codziennej diety różne kontrolowane poziomy czynników rakotwórczych i indolo-3-karbinolu. Wyniki wykazały zależne od dawki zmniejszenie w nowotworu podatności na skutek indolo-3-karbinol (określane za zmniejszeniem aflatoksyny - DNA wiążący). Pierwszy bezpośredni dowód na czystą aktywność antyinicjującą naturalnego przeciwrakotwórczego (indolo-3-karbinolu) występującego w diecie człowieka został zgłoszony przez Dashwood i wsp. W 1989 roku.

Indolo-3-karbinol indukuje zatrzymanie wzrostu komórek nowotworowych układu rozrodczego w komórkach G1 . Jest to potencjalnie istotne dla zapobiegania i leczenia raka, gdyż faza G1 od wzrostu komórek występuje wcześnie w cyklu życia komórki, a dla większości komórek, jest głównym okresem cyklu komórkowego podczas jego żywotności. Faza G1 charakteryzuje się syntezą różnych enzymów, które są wymagane w następnej fazie ( „S” ), w tym tych potrzebnych do replikacji DNA.

Nadużywanie suplementów indolo-3-karbinolu w nadziei na zapobieganie rakowi może być nierozsądne, ponieważ równowagę hormonalną należy sprawdzić (za pomocą prostego badania krwi) przed regularnym spożyciem. Taka ostrożność jest zalecana ze względu na jego wpływ na poziom estrogenów (estrogen ma znaczący wpływ na pracę mózgu).

Promuje raka wątroby u pstrąga w połączeniu z aflatoksyną B1 i obniża przerzuty .

Czerniak

Indolo-3-karbinol powoduje zatrzymanie proliferacji i apoptozę w ludzkich komórkach czerniaka . Kim YS i wsp. Wykazali, że główny regulator biologii czerniaka, czynnik transkrypcyjny związany z mikroftalmią (MITF-M) był regulowany w dół przez indolo-3-karinol w celu wywołania apoptozy. Kundu A i wsp. Wykazali, że właściwości przeciwnowotworowe indolo-3-karbinolu wynikają ze specyficznego ukierunkowania na szlaki onkogenne. W dwóch różnych badaniach z użyciem heteroprzeszczepionego mysiego modelu czerniaka zaobserwowali, że podskórne wstrzyknięcie indolo-3-karbinolu może znacznie zmniejszyć ciężar guza. Stwierdzono, że mechanizm molekularny leżący u podstaw tego działania przeciwnowotworowego polega na specyficznym hamowaniu aktywności onkogennego BRAF V600E w guzach, które są nosicielami mutacji. Jednak w guzach z ekspresją BRAF typu dzikiego indol-3-karbinol nie wywoływał porównywalnego działania przeciwproliferacyjnego. Dodatkowo indolo-3-karbinol nie powodował antyproliferacji nawet w normalnych melanocytach naskórka, co podkreśla specyficzność i selektywność jego działania. Kundu i wsp. Wykazali ponadto, że hamowanie aktywności BRAF V600E przez indolo-3-karbinol skutkuje obniżeniem poziomu MITF-M przez przekazywanie sygnałów w dół szlaku, co spowodowało zatrzymanie cyklu komórkowego w G1, co prowadzi do obserwowanego efektu antyproliferacyjnego.

W drugim badaniu Kundu i wsp. Wykazali, że w komórkach czerniaka, w których PTEN jest obniżony, indolo-3-karbinol bezpośrednio oddziałuje z NEDD4 _1, aby zapobiec ubikwitynacji PTEN i późniejszej degradacji proteasomów. Powoduje to stabilizację PTEN i hamowanie proliferacji przez dalsze przekazywanie sygnałów przez AKT . Ogólne dowody naukowe pokazują, że w czerniaku indol-3-karbinol specyficznie hamuje dwa najczęściej powiązane szlaki sygnałowe mutacji kierowcy, powodując proliferację, co można wykorzystać do zaprojektowania badań klinicznych w leczeniu pacjentów z indolem-3-karbinolem w przyszłości .

Toczeń rumieniowaty układowy

Indolo-3-karbinol może przesunąć metabolizm estrogenu w kierunku mniej estrogennych metabolitów. Toczeń rumieniowaty układowy (SLE lub toczeń), choroba autoimmunologiczna , jest związany z estrogenem. W badaniu wykorzystującym myszy hodowane w celu rozwoju tocznia, jednej grupie podawano indolo-3-karbinol, podczas gdy inna grupa była karmiona standardową dietą myszy; grupa karmiona dietą indolo-3-karbinolową żyła dłużej i miała mniej objawów choroby.

Inne badanie myszy podatnych na toczeń z indolo-3-karbinolem określiło mechanizm poprawy ich choroby jako wynikający z sekwencyjnych bloków w rozwoju komórek B i T tych myszy. Zatrzymanie dojrzewania spowodowało spadek produkcji autoprzeciwciał , uważanych za kluczowy składnik przyczyn tocznia. Ponadto suplementacja I3C myszy podatnych na choroby doprowadziła do normalizacji funkcji limfocytów T.

Kobiety z toczniem mogą wykazywać odpowiedź metaboliczną na indolo-3-karbinol i mogą również skorzystać na jego działaniu antyestrogenowym. Obecnie trwają badania kliniczne w celu określenia skuteczności leczenia pacjentów cierpiących na toczeń indolo-3-karbinolem.

Wpływ w nawracającej brodawczakowatości dróg oddechowych

Istnieją dowody sugerujące, że indol-3-karbinol może mieć wpływ na komórki zakażone wirusem brodawczaka ludzkiego zarówno u dzieci, jak iu dorosłych pacjentów. Badania trwają.

Bibliografia

Dalsza lektura

Zewnętrzne linki