Insulinooporność - Insulin resistance

Insulinooporność
Specjalność Endokrynologia

Insulinooporność ( IR ) jest stanem patologicznym , w którym komórki nie reagują normalnie na hormon insulinę .

Insulina jest hormonem, który umożliwia glukozie wnikanie do komórek, co również obniża poziom glukozy we krwi (cukier we krwi). Insulina jest uwalniana przez trzustkę w odpowiedzi na węglowodany spożywane w diecie. W stanach insulinooporności ta sama ilość insuliny nie ma takiego samego wpływu na transport glukozy i poziom cukru we krwi. Istnieje wiele przyczyn insulinooporności, a leżący u jej podstaw proces wciąż nie jest do końca poznany. Ale zubożenie siarczanów może być ważnym czynnikiem. Czynniki ryzyka oporności na insulinę obejmują otyłość , siedzący tryb życia , cukrzycę w wywiadzie rodzinnym, różne schorzenia i niektóre leki. Insulinooporność jest uważana za składnik zespołu metabolicznego . Istnieje wiele sposobów pomiaru insulinooporności, takich jak poziom insuliny na czczo lub testy tolerancji glukozy, ale nie są one często stosowane w praktyce klinicznej. Insulinooporność można poprawić lub odwrócić dzięki podejściom związanym ze stylem życia, takim jak ćwiczenia i zmiany w diecie.

Przyczyna

Czynniki ryzyka

Istnieje wiele czynników ryzyka insulinooporności, w tym nadwaga, otyłość lub siedzący tryb życia . Różne czynniki genetyczne mogą zwiększać ryzyko, takie jak wywiad rodzinny w kierunku cukrzycy, i istnieją pewne specyficzne schorzenia związane z opornością na insulinę, takie jak zespół policystycznych jajników .

National Institute of Diabetes i przewodu i chorób nerek ryzyko specyficzne państwowych, które mogą predysponować indywidualna z insulinoopornością należą również:

  • mieć 45 lat lub więcej
  • pochodzenie etniczne Afroamerykanów, Indian z Alaski, Indian amerykańskich, Amerykanów pochodzenia azjatyckiego, Latynosów / Latynosów, Indian Hawajczyków lub mieszkańców wysp Pacyfiku
  • posiadanie warunków zdrowotnych, takich jak wysokie ciśnienie krwi i nieprawidłowy poziom cholesterolu
  • z historią cukrzycy ciążowej
  • z historią choroby serca lub udaru mózgu.

Ponadto niektóre leki i inne schorzenia mogą zwiększać ryzyko.

Czynniki stylu życia

Czynniki dietetyczne prawdopodobnie przyczyniają się do oporności na insulinę, jednak pokarmy sprawcze są trudne do określenia, biorąc pod uwagę ograniczenia badań żywieniowych. Żywność, która została niezależnie powiązana z opornością na insulinę, obejmuje produkty bogate w cukier, o wysokim indeksie glikemicznym , bogate w tłuszcze i fruktozę, ubogie w omega-3 i błonnik, które są bardzo smaczne, co zwiększa ryzyko przejadania się. Jako podstawowy czynnik epidemii zespołu metabolicznego uznano nadmierne spożycie posiłków i napojów bogatych w tłuszcze i cukier .

Dieta ma również potencjał do zmiany stosunku fosfolipidów wielonienasyconych do nasyconych w błonach komórkowych. Odsetek wielonienasyconych kwasów tłuszczowych (PUFA) jest odwrotnie skorelowany z insulinoopornością. Przypuszcza się, że zwiększenie płynności błony komórkowej poprzez zwiększenie stężenia PUFA może skutkować zwiększoną liczbą receptorów insuliny, zwiększonym powinowactwem insuliny do jej receptorów i zmniejszoną insulinoopornością.

Niedobór witaminy D jest również związany z opornością na insulinę.

Siedzący tryb życia zwiększa prawdopodobieństwo rozwoju insulinooporności. W badaniach epidemiologicznych wyższy poziom aktywności fizycznej (ponad 90 minut dziennie) zmniejsza ryzyko cukrzycy o 28%.

Badania konsekwentnie wykazały, że istnieje związek między insulinoopornością a rytmem dobowym, przy czym wrażliwość na insulinę jest wyższa rano i niższa wieczorem. Niedopasowanie rytmu dobowego do harmonogramu posiłków, np. w zaburzeniach rytmu dobowego , może zwiększać insulinooporność.

Leki

Niektóre leki są związane z opornością na insulinę, w tym kortykosteroidy , inhibitory proteazy (rodzaj leków na HIV) i atypowe leki przeciwpsychotyczne.

Hormony

Wiele hormonów może wywoływać insulinooporność, w tym kortyzol , hormon wzrostu i laktogen łożyskowy .

Kortyzol przeciwdziała insulinie i może prowadzić do zwiększonej glukoneogenezy w wątrobie , zmniejszonego obwodowego wykorzystania glukozy i zwiększonej insulinooporności. Czyni to poprzez zmniejszenie translokacji transporterów glukozy (zwłaszcza GLUT4 ) do błony komórkowej.

W oparciu o znaczną poprawę wrażliwości na insulinę u ludzi po operacji bariatrycznej i szczurów po chirurgicznym usunięciu dwunastnicy, zaproponowano, że pewna substancja jest wytwarzana w błonie śluzowej tej początkowej części jelita cienkiego, która sygnalizuje komórkom organizmu, aby stały się oporne na insulinę . Jeśli tkanka produkująca zostanie usunięta, sygnał zanika, a komórki organizmu powracają do normalnej wrażliwości na insulinę. Jak dotąd nie znaleziono takiej substancji, a istnienie takiej substancji pozostaje spekulacją.

Leptyna , hormon wytwarzany z genu ob i adipocytów Jego fizjologiczną rolą jest regulowanie głodu poprzez ostrzeganie organizmu, gdy jest on pełny. Badania pokazują, że brak leptyny powoduje poważną otyłość i jest silnie powiązany z insulinoopornością.

Choroby

Zespół policystycznych jajników i niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) są związane z insulinoopornością. Wirusowe zapalenie wątroby typu C sprawia również, że ludzie trzy do czterech razy częściej zachorują na cukrzycę typu 2 i insulinooporność.

Zapalenie

Ostre lub przewlekłe stany zapalne, takie jak infekcje, mogą powodować insulinooporność. TNF-α jest cytokiną, która może promować insulinooporność poprzez promowanie lipolizy, zakłócanie sygnalizacji insuliny i zmniejszanie ekspresji GLUT4.

Genetyka

Ustalono, że kilka loci genetycznych jest powiązanych z niewrażliwością na insulinę. Obejmuje to zmienność loci w pobliżu genów NAT2, GCKR i IGFI związanych z opornością na insulinę. Dalsze badania wykazały, że loci w pobliżu genów są powiązane z opornością na insulinę. Szacuje się jednak, że te loci stanowią jedynie 25-44% składnika genetycznego insulinooporności.

Patofizjologia

W normalnym metabolizmie podwyższony poziom glukozy we krwi nakazuje komórkom beta (β) w wysepkach Langerhansa , zlokalizowanych w trzustce , uwalnianie insuliny do krwi. Insulina powoduje, że wrażliwe na insulinę tkanki w organizmie (głównie komórki mięśni szkieletowych , tkanka tłuszczowa i wątroba ) wchłaniają glukozę, która dostarcza energii, a także obniża poziom glukozy we krwi. Komórki beta zmniejszają wydzielanie insuliny, gdy poziom glukozy we krwi spada, umożliwiając ustabilizowanie się glukozy we krwi na stałym poziomie około 5 mmol/L (90 mg/dL). U osoby opornej na insulinę normalny poziom insuliny nie ma takiego samego efektu w kontrolowaniu poziomu glukozy we krwi.

Kiedy organizm wytwarza insulinę w warunkach insulinooporności, komórki nie są w stanie jej wchłonąć ani wykorzystać tak skutecznie i pozostaje ona w krwiobiegu. Niektóre typy komórek, takie jak komórki tłuszczowe i mięśniowe , wymagają insuliny do wchłaniania glukozy, a gdy komórki te nie reagują odpowiednio na krążącą insulinę, poziom glukozy we krwi wzrasta. Wątroby zwykle pomaga regulować poziom glukozy poprzez zmniejszenie wydzielania glukozy w obecności insuliny. Jednak w przypadku insulinooporności to normalne zmniejszenie produkcji glukozy w wątrobie może nie wystąpić, co dodatkowo przyczynia się do podwyższonego poziomu glukozy we krwi.

Insulinooporność w komórkach tłuszczowych skutkuje zmniejszonym wychwytem krążących lipidów i zwiększoną hydrolizą zmagazynowanych trójglicerydów . Prowadzi to do podwyższonego poziomu wolnych kwasów tłuszczowych w osoczu krwi i może dodatkowo pogorszyć insulinooporność. Ponieważ insulina jest podstawowym sygnałem hormonalnym do magazynowania energii w komórkach tłuszczowych , które mają tendencję do zachowywania wrażliwości w obliczu odporności wątroby i mięśni szkieletowych, insulinooporność stymuluje tworzenie nowej tkanki tłuszczowej i przyspiesza przyrost masy ciała.

W stanach insulinooporności, komórki beta w trzustce zwiększyć swoją produkcję insuliny. Powoduje to wysoki poziom insuliny we krwi (hiperinsulinemia), aby zrekompensować wysoki poziom glukozy we krwi. Podczas tej skompensowanej fazy insulinooporności poziom insuliny jest wyższy, a poziom glukozy we krwi jest nadal utrzymywany. Jeśli wyrównawcze wydzielanie insuliny zawiedzie, zwiększa się stężenie glukozy na czczo (nieprawidłowa glikemia na czczo) lub po posiłku (nieprawidłowa tolerancja glukozy). Ostatecznie cukrzyca typu 2 pojawia się, gdy poziom glukozy staje się wyższy wraz ze wzrostem oporności i brakiem kompensacyjnego wydzielania insuliny. Niezdolność komórek β do wytwarzania wystarczającej ilości insuliny w stanie hiperglikemii charakteryzuje przejście od insulinooporności do cukrzycy typu 2.

Insulinooporność jest silnie związana z szybkością wytwarzania apoB-48 w jelitach u osobników opornych na insulinę i pacjentów z cukrzycą typu 2. Insulinooporność często występuje u osób z otyłością trzewną, nadciśnieniem, hiperglikemią i dyslipidemią, obejmującą podwyższone triglicerydy, małe gęste cząsteczki lipoprotein o niskiej gęstości (sdLDL) i obniżony poziom cholesterolu HDL. W odniesieniu do otyłości trzewnej wiele dowodów wskazuje na dwa silne powiązania z insulinoopornością. Po pierwsze, w przeciwieństwie do podskórnej tkanki tłuszczowej, trzewne komórki tłuszczowe wytwarzają znaczne ilości prozapalnych cytokin, takich jak czynnik martwicy nowotworu alfa ( TNF-a ) oraz interleukiny -1 i -6 itd. W wielu modelach eksperymentalnych te prozapalne cytokiny zaburzają normalną insulinę działanie w komórkach tłuszczowych i mięśniowych i może być głównym czynnikiem wywołującym insulinooporność całego organizmu obserwowaną u pacjentów z otyłością trzewną. Wiele uwagi na produkcję cytokin prozapalnych skupiono na szlaku IKK-beta/ NF-kappa-B , sieci białkowej, która wzmaga transkrypcję markerów i mediatorów stanu zapalnego, które mogą powodować insulinooporność. Po drugie, otyłość trzewna jest związana z gromadzeniem się tłuszczu w wątrobie, stanem znanym jako niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD). Wynikiem NAFLD jest nadmierne wydzielanie wolnych kwasów tłuszczowych do krwiobiegu (w związku ze zwiększonym lipolizy), a także wzrost glikogenolizy wątroby i produkcji glukozy w wątrobie, z których oba mają wpływ pogarszając odporność na insulinę i zwiększa prawdopodobieństwo typ 2 cukrzyca .

Vidal-Puig postulował, że nadmierna ekspansja tkanki tłuszczowej, która ma tendencję do występowania przy stale dodatnim bilansie energetycznym (jak w przypadku przejadania się), wywołuje efekty lipotoksyczne i zapalne, które mogą przyczyniać się do wywoływania insulinooporności i towarzyszących jej stanów chorobowych.

Również insulinooporność często wiąże się ze stanem nadkrzepliwości (upośledzona fibrynoliza ) i zwiększonymi poziomami zapalnych cytokin.

Mechanizm molekularny

Na poziomie molekularnym komórka wyczuwa insulinę przez receptory insuliny, a sygnał rozchodzi się w kaskadzie sygnalizacyjnej znanej jako szlak sygnalizacyjny PI3K/Akt/mTOR . Ostatnie badania sugerują, że szlak ten może działać jako przełącznik bistabilny w warunkach fizjologicznych dla pewnych typów komórek, a odpowiedź insulinowa może być zjawiskiem progowym. Wrażliwość szlaku na insulinę może być osłabiona przez wiele czynników, takich jak wolne kwasy tłuszczowe, powodujące insulinooporność. Jednak z szerszej perspektywy dostrajanie wrażliwości (w tym redukcja wrażliwości) jest powszechną praktyką przystosowania się organizmu do zmieniającego się środowiska lub warunków metabolicznych. Na przykład ciąża to znacząca zmiana warunków metabolicznych, w której matka musi zmniejszyć wrażliwość mięśni na insulinę, aby zaoszczędzić więcej glukozy dla mózgu (mózgu matki i mózgu płodu). Można to osiągnąć poprzez podniesienie progu odpowiedzi (tj. odroczenie początku wrażliwości) poprzez wydzielanie łożyskowego czynnika wzrostu, aby zakłócić interakcję między substratem receptora insuliny (IRS) a PI3K, co jest istotą hipotezy tzw. regulowanego progu insulinooporności.

Sugerowano, że insulinooporność jest reakcją na nadmierne odżywianie przez dysmutazę ponadtlenkową w mitochondriach komórkowych, która działa jako mechanizm obronny antyoksydantów. Ten związek wydaje się istnieć pod różnymi przyczynami insulinooporności. Opiera się również na odkryciu, że insulinooporność można szybko odwrócić poprzez wystawienie komórek na działanie mitochondrialnych elementów rozprzęgających, inhibitorów łańcucha transportu elektronów lub mitochondrialnych mimetyków dysmutazy ponadtlenkowej.

Diagnoza

Poziomy insuliny na czczo

Poziom insuliny w surowicy na czczo większy niż 25 mU/l lub 174 pmol/l wskazuje na insulinooporność. Te same poziomy stosuje się trzy godziny po ostatnim posiłku.

Testy tolerancji glukozy

Podczas testu tolerancji glukozy (GTT), który może być wykorzystany do diagnozowania cukrzycy, pacjent na czczo przyjmuje doustnie 75 gramów glukozy. Następnie przez kolejne dwie godziny mierzy się poziom glukozy we krwi.

Interpretacja opiera się na wytycznych WHO . Po dwóch godzinach glikemia poniżej 7,8 mmol/l (140 mg/dl) jest uważana za prawidłową, glikemię między 7,8 a 11,0 mmol/l (140 do 197 mg/dl) uznaje się za nieprawidłową tolerancję glukozy (IGT), a glikemię większą lub równą 11,1 mmol/l (200 mg/dl) uważa się za cukrzycę .

Doustny test tolerancji glukozy (OGTT) może być normalnym lub lekko zaburzenia prostym insulinooporności. Często we wczesnych pomiarach dochodzi do podwyższenia poziomu glukozy, co odzwierciedla utratę szczytu poposiłkowego (po posiłku) w produkcji insuliny. Przedłużenie badania (o kolejne kilka godzin) może ujawnić „ dołekhipoglikemiczny , który jest wynikiem nadmiernej produkcji insuliny po niepowodzeniu fizjologicznej poposiłkowej odpowiedzi insulinowej.

Hiperinsulinowa klamra euglikemiczna

Złoty standard do badania ilościowego i oporność na insulinę jest „hiperinsulinemicznej klamry euglikemicznej”, tak zwane, ponieważ mierzy ilość glukozy niezbędnej do wyrównania zwiększonego insuliny poziomie, nie powodując hipoglikemię . Jest to rodzaj techniki klamry glukozowej . Test jest rzadko wykonywany w opiece klinicznej, ale jest wykorzystywany w badaniach medycznych, na przykład do oceny działania różnych leków. Szybkość wlewu glukozy jest powszechnie określana w literaturze dotyczącej cukrzycy jako wartość GINF.

Zabieg trwa około dwóch godzin. Przez żyłę obwodową , insulina jest podawany na 10-120 mU na m 2 na minutę . W celu skompensowania insulinę wlew , glukoza 20% jest podawany na utrzymanie poziomu cukru we krwi pomiędzy 5 i 5,5 mmol / l. Szybkość wlewu glukozy określa się, sprawdzając poziom cukru we krwi co pięć do dziesięciu minut.

Szybkość wlewu glukozy w ciągu ostatnich trzydziestu minut testu określa wrażliwość na insulinę. Jeśli wymagany jest wysoki poziom (7,5 mg/min lub więcej), pacjent jest wrażliwy na insulinę. Bardzo niskie poziomy (4,0 mg/min lub mniej) wskazują, że organizm jest odporny na działanie insuliny. Poziomy między 4,0 a 7,5 mg/min nie są ostateczne i sugerują „zaburzoną tolerancję glukozy”, wczesny objaw insulinooporności.

Ta podstawowa technika może być znacznie ulepszona przez zastosowanie znaczników glukozy. Glukoza może być wyznakowana albo stabilnymi albo radioaktywnymi atomami. Powszechnie stosowane znaczniki 3 3 godziny po obciążeniu glukozą (promieniotwórczych), 6,6 2 H-glukoza (stabilna) i 1 13 C Glukoza (stabilna). Przed rozpoczęciem okresu hiperinsulinemicznego 3-godzinna infuzja znacznika umożliwia określenie podstawowej szybkości wytwarzania glukozy. Podczas klamry stężenia znaczników w osoczu umożliwiają obliczenie metabolizmu glukozy stymulowanego insuliną w całym organizmie, jak również produkcję glukozy przez organizm (tj. produkcję glukozy endogennej).

Zmodyfikowany test supresji insuliny

Inną miarą insulinooporności jest zmodyfikowany test supresji insuliny opracowany przez Geralda Reavena z Uniwersytetu Stanforda. Test dobrze koreluje z klamrą euglikemiczną, z mniejszym błędem zależnym od operatora. Ten test został wykorzystany do przyspieszenia dużej liczby badań dotyczących zespołu metabolicznego.

Pacjenci początkowo otrzymują 25 μg oktreotydu (Sandostatin) w 5 ml soli fizjologicznej w ciągu 3 do 5 minut we wlewie dożylnym (IV) jako początkowy bolus, a następnie w ciągłym wlewie dożylnym somatostatyny (0,27 μg/m 2 ) /min) w celu zahamowania endogennego wydzielania insuliny i glukozy. Następnie insuliny i 20% glukozy jest podawany w dawkach 32 i 267 mg / m 2 / min, odpowiednio. Poziom glukozy we krwi jest sprawdzany po zerowej, 30, 60, 90 i 120 minutach, a następnie co 10 minut przez ostatnie pół godziny testu. Te ostatnie cztery wartości są uśredniane w celu określenia poziomu glukozy w osoczu w stanie stacjonarnym (SSPG). Osobników z SSPG większym niż 150 mg/dl uważa się za opornych na insulinę.

Alternatywy

Biorąc pod uwagę skomplikowaną naturę techniki „clamp” (i potencjalne niebezpieczeństwo hipoglikemii u niektórych pacjentów), poszukiwano alternatyw, aby uprościć pomiar insulinooporności. Pierwszą z nich była ocena modelu homeostatycznego (HOMA), a nowszą metodą jest ilościowy wskaźnik kontroli wrażliwości na insulinę (QUICKI). Oba stosują poziom insuliny i glukozy na czczo do obliczania oporności na insulinę i oba są rozsądnie skorelowane z wynikami badań klamry.

Zapobieganie i zarządzanie

Utrzymanie prawidłowej masy ciała i aktywność fizyczna mogą pomóc zmniejszyć ryzyko rozwoju insulinooporności.

Podstawowym sposobem leczenia insulinooporności są ćwiczenia fizyczne i utrata masy ciała . Zarówno metformina, jak i tiazolidynodiony poprawiają insulinooporność. Metformina jest zatwierdzona do stosowania w stanie przedcukrzycowym i cukrzycy typu 2 i stała się jednym z częściej przepisywanych leków na insulinooporność.

Program Zapobiegania Cukrzycy (DPP) wykazał, że ćwiczenia i dieta były prawie dwa razy skuteczniejsze niż metformina w zmniejszaniu ryzyka progresji do cukrzycy typu 2. Jednak uczestnicy badania DPP odzyskali około 40% utraconej masy ciała pod koniec 2,8 roku, co skutkowało podobną częstością rozwoju cukrzycy zarówno w przypadku zmiany stylu życia, jak i grup kontrolnych badania. W badaniach epidemiologicznych wyższy poziom aktywności fizycznej (ponad 90 minut dziennie) zmniejsza ryzyko cukrzycy o 28%.

Wykazano , że oporna skrobia z kukurydzy o wysokiej zawartości amylozy, amylomaize , zmniejsza insulinooporność u zdrowych osób, u osób z insulinoopornością oraz u osób z cukrzycą typu 2.

Niektóre rodzaje wielonienasyconych kwasów tłuszczowych ( omega-3 ) mogą hamować postęp insulinooporności w cukrzycę typu 2, jednak kwasy tłuszczowe omega-3 wydają się mieć ograniczoną zdolność do odwracania insulinooporności i przestają być skuteczne, gdy cukrzyca typu 2 jest ustalony.

Historia

Koncepcja, że ​​insulinooporność może być podstawową przyczyną cukrzycy typu 2, została po raz pierwszy wysunięta przez profesora Wilhelma Faltę i opublikowana w Wiedniu w 1931 roku, a jako przyczynek została potwierdzona przez Sir Harolda Percivala Himswortha z University College Hospital Medical Center w Londynie w 1936 roku; jednak cukrzyca typu 2 nie występuje, jeśli nie ma współistniejącego braku wyrównawczego wydzielania insuliny.

Wyjaśnienia adaptacyjne

Niektórzy uczeni posuwają się nawet do twierdzenia, że ​​ani insulinooporność, ani otyłość tak naprawdę nie są zaburzeniami metabolicznymi per se , ale po prostu adaptacyjnymi reakcjami na utrzymującą się nadwyżkę kalorii, mającą na celu ochronę narządów ciała przed lipotoksycznością (niebezpieczne poziomy lipidów we krwi i tkankach): „Otyłość nie powinna być zatem traktowana jako patologia lub choroba, ale raczej jako normalna, fizjologiczna odpowiedź na utrzymującą się nadwyżkę kalorii… W wyniku wysokiego poziomu akumulacji lipidów w tkankach docelowych insuliny, w tym mięśniach szkieletowych i wątrobie, ma zasugerowano, że wykluczenie glukozy z komórek obciążonych lipidami jest kompensacyjną obroną przed dalszą akumulacją substratu lipogenicznego”.

Inne dominujące poglądy, że insulinooporność może być adaptacją ewolucyjną, obejmują hipotezę oszczędnego genu . Hipoteza ta wskazuje, że jeśli istnieje genetyczny składnik oporności na insulinę i cukrzycy typu 2, należy przeciwstawić te fenotypy. Jednak nastąpił wzrost średniej oporności na insulinę zarówno w populacji normoglikemicznej, jak i cukrzycowej.

JV Neel postuluje, że pierwotnie w czasach zwiększonego głodu u starożytnych przodków człowieka korzystne byłyby geny nadające mechanizm zwiększonego magazynowania glukozy. Jednak w dzisiejszym nowoczesnym środowisku tak nie jest.

Dowody są sprzeczne z danymi Neela z badań Indian Pima, które wskazują, że osoby z wyższą wrażliwością na insulinę zwykle ważyły ​​najwięcej i odwrotnie, osoby z insulinoopornością ważyły ​​średnio mniej w tej grupie demograficznej.

Współczesne hipotezy sugerują, że metabolizm insuliny jest adaptacją socjoekologiczną, przy czym insulina jest środkiem do różnicowania alokacji energii do różnych składników ciała, a wrażliwość na insulinę jest adaptacją do manipulowania miejscem, do którego skierowana jest energia. Hipoteza zmiany behawioralnej zakłada, że ​​insulinooporność skutkuje dwoma metodami zmiany strategii rozrodczych i metod behawioralnych. Te dwie strategie są ukute jako „r do K” i „żołnierz do dyplomaty”. Strategia r do K polega na skierowaniu insuliny przez łożysko do płodu. Wykazało to przybieranie na wadze u płodu, ale nie u matki, wskazując na metodę zwiększenia inwestycji rodzicielskiej (strategia K). U „żołnierza dyplomaty” niewrażliwość mięśni szkieletowych na insulinę może skierować glukozę do mózgu, który nie wymaga receptorów insulinowych. Wykazało to wzrost rozwoju poznawczego w różnych badaniach.

Zobacz też

Bibliografia

Dalsza lektura

Zewnętrzne linki

Klasyfikacja
Zasoby zewnętrzne