Interleukina 5 - Interleukin 5
Interleukina 5 ( IL5 ) jest interleukiną wytwarzaną przez komórki pomocnicze T typu 2 i komórki tuczne .
Funkcjonować
Wiążąc się z receptorem interleukiny-5 , interleukina 5 stymuluje wzrost limfocytów B i zwiększa wydzielanie immunoglobulin - głównie IgA . Jest również kluczowym mediatorem w aktywacji eozynofili .
Struktura
IL-5 jest cytokiną TH2 o długości 115 aminokwasów (u człowieka, 133 u myszy), która należy do rodziny hematopoetycznej. W przeciwieństwie do innych członków tej rodziny cytokin (a mianowicie interleukiny 3 i GM-CSF ), ta glikoproteina w swojej aktywnej postaci jest homodimerem.
Ekspresja tkankowa
Gen IL-5 znajduje się na chromosomie 11 u myszy i chromosomie 5 u ludzi, w bliskim sąsiedztwie genów kodujących IL-3 , IL-4 i czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów ( GM-CSF ), które często ulegają koekspresji w komórkach TH2. Interleukina-5 jest również wyrażana przez eozynofile i była obserwowana w komórkach tucznych dróg oddechowych z astmą za pomocą immunohistochemii . Ekspresja IL-5 jest regulowana przez kilka czynników transkrypcyjnych, w tym GATA3 .
Znaczenie kliniczne
Interleukina-5 była od dawna związana z przyczyną kilku chorób alergicznych, w tym alergicznego nieżytu nosa i astmy , w których obserwowano duży wzrost liczby krążących, tkanki dróg oddechowych i eozynofilów w plwocinie . Biorąc pod uwagę wysoką zgodność eozynofili, a zwłaszcza patologii astmy alergicznej, szeroko spekulowano, że eozynofile odgrywają ważną rolę w patologii tej choroby.
Leki ukierunkowane na IL-5 to mepolizumab i reslizumab .
Wpływ na eozynofile
Eozynofile są terminalnie zróżnicowanymi granulocytami występującymi u większości ssaków . Główną rolą tych komórek u zdrowego gospodarza jest eliminacja pasożytów związanych z przeciwciałami poprzez uwalnianie cytotoksycznych białek ziarnistych. Biorąc pod uwagę, że eozynofile są głównymi komórkami eksprymującymi IL-5Rα, nie jest zaskakujące, że ten typ komórek reaguje na IL-5. W rzeczywistości IL-5 została pierwotnie odkryta jako czynnik stymulujący tworzenie kolonii eozynofili, jest głównym regulatorem gromadzenia się eozynofili w tkankach i może modulować zachowanie eozynofili na każdym etapie od dojrzewania do przeżycia. Mepolizumab jest przeciwciałem monoklonalnym przeciwko IL-5, które może zmniejszać nadmierną eozynofilię.
Na przykład w chłoniaku Hodgkina uważa się , że typowo obserwowaną eozynofilię można przypisać zwiększonemu wytwarzaniu IL-5.
Interakcje
Wykazano, że interleukina 5 oddziałuje z podjednostką alfa receptora interleukiny 5 .
Receptory
Receptor IL-5 składa się z łańcucha α i βc. Podjednostka α jest specyficzna dla cząsteczki IL-5, podczas gdy podjednostka βc jest również rozpoznawana przez interleukinę 3 (IL3) i czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF). Wydaje się, że dla wiązania IL-5 istotna jest glikozylacja reszty Asn196 podjednostki Rα.