JWH-018 - JWH-018

JWH-018
JWH018.svg
JWH-018 model kulki i kija.png
Dane kliniczne
Drogi
administracji
Wędzone, Doustne
Status prawny
Status prawny
Identyfikatory
  • (Naftalen-1-ilo)(1-pentylo- 1H -indol-3-ilo)metanon
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
ChemSpider
UNII
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA 100.163.574 Edytuj to na Wikidata
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 24 H 23 N O
Masa cząsteczkowa 341,454  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
Rozpuszczalność w wodzie hydrofobowy, nie dotyczy mg/ml (20 °C)
  • CCCCCN1C=C(C(C2=CC=CC3=CC=CC=C32)=O)C4=CC=CC=C41
  • InChI=1S/C24H23NO/c1-2-3-8-16-25-17-22(20-13-6-7-15-23(20)25)24(26)21-14-9-11- 18-10-4-5-12-19(18)21/h4-7,9-15,17H,2-3,8,16H2,1H3 sprawdzaćTak
  • Klucz: JDNLPKCAXICMBW-UHFFFAOYSA-N sprawdzaćTak
 ☒nsprawdzaćTak (co to jest?) (zweryfikuj)  

JWH-018 ( 1-pentylo-3-(1-naftoilo)indol ) lub AM-678 to środek przeciwbólowy z rodziny naftoiloindolu, który działa jako pełny agonista zarówno receptorów kannabinoidowych CB 1, jak i CB 2 , z pewną selektywnością dla CB 2 . Wywołuje u zwierząt efekty podobne do tetrahydrokannabinolu (THC), kannabinoidu naturalnie występującego w konopiach, co prowadzi do jego stosowania w syntetycznych produktach z konopi indyjskich , które w niektórych krajach są legalnie sprzedawane jako „ mieszanki kadzideł ”.

Jako pełny agonista receptorów kannabinoidowych CB 1 i CB 2 , ten związek chemiczny jest klasyfikowany jako lek przeciwbólowy. Działanie przeciwbólowe ligandów kannabinoidowych, w którym pośredniczą receptory CB1 jest dobrze znane w leczeniu bólu neuropatycznego, a także bólu nowotworowego i zapalenia stawów.

Związki te działają naśladując naturalnie wytwarzane w organizmie hormony endokannabinoidowe, takie jak 2-AG i anandamid (AEA), które są biologicznie aktywne i mogą zaostrzać lub hamować sygnalizację nerwową. Ponieważ przyczyna w stanach przewlekłego bólu jest słabo poznana, należy przeprowadzić więcej badań i rozwoju, zanim będzie można zrealizować terapeutyczny potencjał tej klasy związków biologicznych.

Historia

John W. Huffman , chemik organiczny z Clemson University , zsyntetyzował różne związki chemiczne, które wpływają na układ endokannabinoidowy . JWH-018 jest jednym z tych związków, a badania wykazały pięciokrotnie większe powinowactwo do receptora kannabinoidowego (CB 1 ) niż THC. Receptory kannabinoidowe znajdują się w mózgu ssaków i tkance śledziony; jednak szczegóły strukturalne miejsc aktywnych są obecnie nieznane.

15 grudnia 2008 r. niemieckie firmy farmaceutyczne poinformowały, że JWH-018 został znaleziony jako jeden z aktywnych składników w co najmniej trzech wersjach szarego rynku leku Spice , który był sprzedawany jako kadzidło w wielu krajach świat od 2002 roku. Analiza próbek pobranych cztery tygodnie po wprowadzeniu niemieckiego zakazu JWH-018 wykazała, że ​​producenci skrócili łańcuch alkilowy o jeden węgiel, aby ominąć zakaz.

Farmakologia

JWH-018 jest pełnym agonistą receptorów kannabinoidowych CB 1 i CB 2 , z raportowanym powinowactwem wiązania wynoszącym 9,00 ± 5,00  nM w CB 1 i 2,94 ± 2,65 nM w CB 2 . JWH-018 ma WE 50 wynosi 102 nM dla ludzkiego CB 1 receptorów i 133 nM dla ludzkiego CB 2 receptory. JWH-018 powoduje bradykardię i hipotermię u szczurów w dawkach 0,3–3 mg/kg, co sugeruje silne działanie podobne do kannabinoidów.

Farmakokinetyka

Metabolizm JWH-018 oceniano na szczurach rasy Wistar, którym podano ekstrakt etanolowy zawierający JWH-018. Mocz zbierano przez 24 godziny, a następnie ekstrahowano metabolity JWH-018, stosując zarówno ekstrakcję ciecz-ciecz, jak i ekstrakcję do fazy stałej. Do oddzielenia i identyfikacji wyekstrahowanych związków wykorzystano GC-MS . JWH-018 i jego N-dealkilowany metabolit zostały wykryte tylko w niewielkich ilościach, przy czym główny sygnał stanowią hydroksylowane N-dealkilowane metabolity. Obserwowane przesunięcie masy wskazuje, że jest prawdopodobne, że hydroksylacja zachodzi zarówno w części cząsteczki naftalenu, jak i indolu . Ludzkie metabolity były podobne, chociaż większość metabolizmu zachodziła w pierścieniu indolowym i pentylowym łańcuchu bocznym, a hydroksylowane metabolity były intensywnie sprzężone z glukuronidem .

Stosowanie

Co najmniej jeden przypadek uzależnienia od JWH-018 został zgłoszony przez media. Użytkownik spożywał JWH-018 codziennie przez osiem miesięcy. Objawy odstawienia były bardziej dotkliwe niż objawy uzależnienia od konopi indyjskich . JWH-018 wykazano, że powoduje głębokie zmiany CB 1 gęstością receptorów, aby po podaniu powoduje odczulanie jego skutki szybciej niż związanych kannabinoidów.

15 października 2011 r. koroner z hrabstwa Anderson Greg Shore przypisał śmierć koszykarza z college'u w Południowej Karolinie „zatruciu narkotykami i niewydolności narządów” spowodowanej przez JWH-018. Wiadomość e-mail z dnia 4 listopada 2011 r. dotycząca sprawy została ostatecznie opublikowana przez miasto Anderson SC 16 grudnia 2011 r. na mocy ustawy o wolności informacji po tym, jak wiele próśb mediów o udostępnienie informacji zostało odrzuconych.

W porównaniu z THC, który jest częściowym agonistą receptora CB 1 receptorami JWH-018, i wiele syntetycznych kannabinoidów są pełnymi agonistami . Wykazano, że THC hamuje neuroprzekaźnictwo receptora GABA w mózgu za pośrednictwem kilku ścieżek. JWH-018 może wywoływać intensywny niepokój, pobudzenie, a w rzadkich przypadkach (zwykle w przypadku nieregularnych użytkowników JWH) przypuszcza się, że był przyczyną napadów i drgawek poprzez hamowanie neuroprzekaźnictwa GABA skuteczniej niż THC. Pełni agoniści receptorów kannabinoidowych mogą stanowić poważne zagrożenie dla użytkownika, gdy są stosowane w nadmiarze.

Zgłaszano różne negatywne skutki fizyczne i psychologiczne związane z używaniem JWH-018. W jednym badaniu odnotowano nawroty psychozy i objawy lękowe u dobrze leczonych pacjentów z chorobami psychicznymi po inhalacji JWH-018. Ze względu na obawy dotyczące potencjału JWH-018 i innych syntetycznych kannabinoidów do wywoływania psychozy u osób wrażliwych, zalecono, aby osoby z czynnikami ryzyka chorób psychotycznych (takich jak przeszłość lub rodzinna historia psychozy) nie stosowały tych substancji.

Wykrywanie w płynach biologicznych

Stosowanie JWH-018 jest łatwo wykrywane w moczu za pomocą przesiewowych testów immunologicznych „przyprawowych” od kilku producentów, skoncentrowanych zarówno na leku macierzystym, jak i jego metabolitach omega-hydroksy i karboksylowych. JWH-018 nie zostanie wykryty przez starsze metody stosowane do wykrywania THC i innych terpenoidów z konopi. Oznaczenie leku macierzystego w surowicy lub jego metabolitów w moczu przeprowadzono metodą GC-MS lub LC-MS . Stężenia w surowicy JWH-018 zwykle mieszczą się w zakresie 1–10 μg/L w ciągu pierwszych kilku godzin po użyciu rekreacyjnym. Głównym metabolitem wydalanym z moczem jest związek, który jest monohydroksylowany przy atomie omega minus jeden atom węgla w alkilowym łańcuchu bocznym. Mniejszy metabolit monohydroksylowany w pozycji omega (końcowej) był obecny w moczu 6 użytkowników leku w stężeniach 6-50 μg/L, głównie w postaci koniugatu glukuronidowego.

Status prawny

Proszek JWH-018, ponieważ był powszechnie sprzedawany online
Kraj Data zakazu Uwagi
 Austria 18 grudnia 2008 Austriackie Ministerstwo Zdrowia ogłosiło w dniu 18 grudnia 2008 r., że Spice będzie kontrolowany zgodnie z paragrafem 78 ich prawa narkotykowego, ponieważ zawiera substancję czynną, która wpływa na funkcje organizmu, a legalność JWH-018 jest poddawana przeglądowi.
 Australia 9 września 2011 JWH-018 jest uważany za substancję zabronioną w wykazie 9 w Australii zgodnie ze standardem trucizn (październik 2015). Substancja z Wykazu 9 to substancja, która może być nadużywana lub niewłaściwie używana, której produkcja, posiadanie, sprzedaż lub używanie powinno być prawnie zabronione, z wyjątkiem przypadków, gdy jest to wymagane do badań medycznych lub naukowych lub do celów analitycznych, dydaktycznych lub szkoleniowych za zgodą Wspólnoty Narodów. i/lub stanowe lub terytorialne władze zdrowotne.
 Białoruś 1 stycznia 2010
 Kanada 21 lutego 2012 JWH-018 jest uważany za substancję kontrolowaną w Kanadzie, chociaż nie jest wymieniony w wykazie 2 syntetycznych kannabinoidów. Health Canada jest zdania, że ​​„podobne syntetyczne preparaty” obejmują jwh-018, chociaż jwh-018 nie jest podobny pod względem budowy chemicznej ani działania na receptor CB1. Kwestia ta jest obecnie przedmiotem debaty między sądami a największym dystrybutorem w Kanadzie. Uwaga: najnowszą wersję CDSA można znaleźć tutaj
 Chiny 1 stycznia 2012 Chiny sprzedały JWH-018 nielegalnym. Importowanie lub eksportowanie JWH-018 jest nielegalne.
 Estonia 24 lipca 2009
 Finlandia 12 marca 2012
 Francja 24 lutego 2009
 Niemcy 22 stycznia 2009
 Irlandia 11 maja 2010 Natychmiastowy zakaz został ogłoszony 11 maja 2010 r. przez minister zdrowia Mary Harney.
 Włochy 2 lipca 2010
 Japonia 3 sierpnia 2012
 Jordania 2 września 2014 Dział antynarkotykowy uznał syntetyczne kannabinoidy i ich analogi za nielegalne po wybuchu epidemii produktu zawierającego JWH-018, określanego jako „Joker”.
 Łotwa 28 listopada 2009
 Nowa Zelandia 8 maja 2014
 Norwegia 21 grudnia 2011
 Polska
 Rumunia 15 lutego 2010
 Rosja 22 stycznia 2010
 Korea Południowa 1 lipca 2009
 Szwecja 30 lipca 2009 Projekt ustawy zakazującej JWH-018 został przyjęty 30 lipca 2009 r. i wszedł w życie 15 września 2009 r.
 indyk 13 lutego 2011 Władze tureckie zostały po raz pierwszy poinformowane o JWH-018 za pośrednictwem Europejskiego Centrum Monitorowania Narkotyków i Narkomanii (EMCDDA). Zajęcie 2C-B w postaci niebieskiej pigułki w dniu 13 października 2010 r. oraz zajęcie 0,6 g JWH-018 w dniu 16 kwietnia 2010 r. w Eskisehir zostało zgłoszone za pośrednictwem systemu wczesnego ostrzegania (EWS). Po tych doniesieniach komisja SWO rozpoczęła proces regulacji, ostrzegając Ministerstwo Zdrowia. W odpowiedzi na oficjalne pismo nr 86106 wydane przez Ministerstwo Zdrowia z dnia 22 grudnia 2010 r., Rada Ministrów podjęła 7 stycznia 2011 r. decyzję o dodaniu 14 kannabinoidów ; Mianowicie JWH-018, CP 47.497 , JWH-073 , HU-210 , JWH-200 , JWH-250 , JWH-398 , JWH-081 , JWH-073 , JWH-015 , JWH-122 , JWH-203 , JWH- 210 , JWH-019 ; fenetylaminy 2C-B i 2C-P oraz Catha edulis do wykazu substancji podlegających ustawie o kontroli środków odurzających. Rozporządzenie obowiązuje od 13 lutego 2011 r. Pismem nr 12099 wydanym przez Ministerstwo Zdrowia z dnia 6 lutego 2012 r. 4 kolejne kannabinoidy ( AM-2201 , RCS-4 , JWH-201 i JWH-302 ), Salvia divinorum i kilka inne chemikalia (pełna lista tutaj) zostały dodane do wykazu substancji kontrolowanych w dniu 17 lutego 2012 r., który obowiązuje od 22 marca 2012 r.
 Ukraina 31 maja 2010
 Zjednoczone Królestwo 23 grudnia 2009
 Stany Zjednoczone 1 marca 2011 JWH-018 został tymczasowo zaplanowany na 1 marca 2011 r. przez 76 FR 11075. Został na stałe zaplanowany na 9 lipca 2012 r. na mocy sekcji 1152 ustawy o bezpieczeństwie i innowacji Food and Drug Administration Act (FDASIA)

Synteza

Synteza JWH-018.

Zobacz też

Bibliografia

Zewnętrzne linki