JWH-018 - JWH-018
Dane kliniczne | |
---|---|
Drogi administracji |
Wędzone, Doustne |
Status prawny | |
Status prawny | |
Identyfikatory | |
| |
Numer CAS | |
Identyfikator klienta PubChem | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEMBL | |
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
Karta informacyjna ECHA | 100.163.574 |
Dane chemiczne i fizyczne | |
Formuła | C 24 H 23 N O |
Masa cząsteczkowa | 341,454 g·mol -1 |
Model 3D ( JSmol ) | |
Rozpuszczalność w wodzie | hydrofobowy, nie dotyczy mg/ml (20 °C) |
| |
| |
(co to jest?) (zweryfikuj) |
JWH-018 ( 1-pentylo-3-(1-naftoilo)indol ) lub AM-678 to środek przeciwbólowy z rodziny naftoiloindolu, który działa jako pełny agonista zarówno receptorów kannabinoidowych CB 1, jak i CB 2 , z pewną selektywnością dla CB 2 . Wywołuje u zwierząt efekty podobne do tetrahydrokannabinolu (THC), kannabinoidu naturalnie występującego w konopiach, co prowadzi do jego stosowania w syntetycznych produktach z konopi indyjskich , które w niektórych krajach są legalnie sprzedawane jako „ mieszanki kadzideł ”.
Jako pełny agonista receptorów kannabinoidowych CB 1 i CB 2 , ten związek chemiczny jest klasyfikowany jako lek przeciwbólowy. Działanie przeciwbólowe ligandów kannabinoidowych, w którym pośredniczą receptory CB1 jest dobrze znane w leczeniu bólu neuropatycznego, a także bólu nowotworowego i zapalenia stawów.
Związki te działają naśladując naturalnie wytwarzane w organizmie hormony endokannabinoidowe, takie jak 2-AG i anandamid (AEA), które są biologicznie aktywne i mogą zaostrzać lub hamować sygnalizację nerwową. Ponieważ przyczyna w stanach przewlekłego bólu jest słabo poznana, należy przeprowadzić więcej badań i rozwoju, zanim będzie można zrealizować terapeutyczny potencjał tej klasy związków biologicznych.
Historia
John W. Huffman , chemik organiczny z Clemson University , zsyntetyzował różne związki chemiczne, które wpływają na układ endokannabinoidowy . JWH-018 jest jednym z tych związków, a badania wykazały pięciokrotnie większe powinowactwo do receptora kannabinoidowego (CB 1 ) niż THC. Receptory kannabinoidowe znajdują się w mózgu ssaków i tkance śledziony; jednak szczegóły strukturalne miejsc aktywnych są obecnie nieznane.
15 grudnia 2008 r. niemieckie firmy farmaceutyczne poinformowały, że JWH-018 został znaleziony jako jeden z aktywnych składników w co najmniej trzech wersjach szarego rynku leku Spice , który był sprzedawany jako kadzidło w wielu krajach świat od 2002 roku. Analiza próbek pobranych cztery tygodnie po wprowadzeniu niemieckiego zakazu JWH-018 wykazała, że producenci skrócili łańcuch alkilowy o jeden węgiel, aby ominąć zakaz.
Farmakologia
JWH-018 jest pełnym agonistą receptorów kannabinoidowych CB 1 i CB 2 , z raportowanym powinowactwem wiązania wynoszącym 9,00 ± 5,00 nM w CB 1 i 2,94 ± 2,65 nM w CB 2 . JWH-018 ma WE 50 wynosi 102 nM dla ludzkiego CB 1 receptorów i 133 nM dla ludzkiego CB 2 receptory. JWH-018 powoduje bradykardię i hipotermię u szczurów w dawkach 0,3–3 mg/kg, co sugeruje silne działanie podobne do kannabinoidów.
Farmakokinetyka
Metabolizm JWH-018 oceniano na szczurach rasy Wistar, którym podano ekstrakt etanolowy zawierający JWH-018. Mocz zbierano przez 24 godziny, a następnie ekstrahowano metabolity JWH-018, stosując zarówno ekstrakcję ciecz-ciecz, jak i ekstrakcję do fazy stałej. Do oddzielenia i identyfikacji wyekstrahowanych związków wykorzystano GC-MS . JWH-018 i jego N-dealkilowany metabolit zostały wykryte tylko w niewielkich ilościach, przy czym główny sygnał stanowią hydroksylowane N-dealkilowane metabolity. Obserwowane przesunięcie masy wskazuje, że jest prawdopodobne, że hydroksylacja zachodzi zarówno w części cząsteczki naftalenu, jak i indolu . Ludzkie metabolity były podobne, chociaż większość metabolizmu zachodziła w pierścieniu indolowym i pentylowym łańcuchu bocznym, a hydroksylowane metabolity były intensywnie sprzężone z glukuronidem .
Stosowanie
Co najmniej jeden przypadek uzależnienia od JWH-018 został zgłoszony przez media. Użytkownik spożywał JWH-018 codziennie przez osiem miesięcy. Objawy odstawienia były bardziej dotkliwe niż objawy uzależnienia od konopi indyjskich . JWH-018 wykazano, że powoduje głębokie zmiany CB 1 gęstością receptorów, aby po podaniu powoduje odczulanie jego skutki szybciej niż związanych kannabinoidów.
15 października 2011 r. koroner z hrabstwa Anderson Greg Shore przypisał śmierć koszykarza z college'u w Południowej Karolinie „zatruciu narkotykami i niewydolności narządów” spowodowanej przez JWH-018. Wiadomość e-mail z dnia 4 listopada 2011 r. dotycząca sprawy została ostatecznie opublikowana przez miasto Anderson SC 16 grudnia 2011 r. na mocy ustawy o wolności informacji po tym, jak wiele próśb mediów o udostępnienie informacji zostało odrzuconych.
W porównaniu z THC, który jest częściowym agonistą receptora CB 1 receptorami JWH-018, i wiele syntetycznych kannabinoidów są pełnymi agonistami . Wykazano, że THC hamuje neuroprzekaźnictwo receptora GABA w mózgu za pośrednictwem kilku ścieżek. JWH-018 może wywoływać intensywny niepokój, pobudzenie, a w rzadkich przypadkach (zwykle w przypadku nieregularnych użytkowników JWH) przypuszcza się, że był przyczyną napadów i drgawek poprzez hamowanie neuroprzekaźnictwa GABA skuteczniej niż THC. Pełni agoniści receptorów kannabinoidowych mogą stanowić poważne zagrożenie dla użytkownika, gdy są stosowane w nadmiarze.
Zgłaszano różne negatywne skutki fizyczne i psychologiczne związane z używaniem JWH-018. W jednym badaniu odnotowano nawroty psychozy i objawy lękowe u dobrze leczonych pacjentów z chorobami psychicznymi po inhalacji JWH-018. Ze względu na obawy dotyczące potencjału JWH-018 i innych syntetycznych kannabinoidów do wywoływania psychozy u osób wrażliwych, zalecono, aby osoby z czynnikami ryzyka chorób psychotycznych (takich jak przeszłość lub rodzinna historia psychozy) nie stosowały tych substancji.
Wykrywanie w płynach biologicznych
Stosowanie JWH-018 jest łatwo wykrywane w moczu za pomocą przesiewowych testów immunologicznych „przyprawowych” od kilku producentów, skoncentrowanych zarówno na leku macierzystym, jak i jego metabolitach omega-hydroksy i karboksylowych. JWH-018 nie zostanie wykryty przez starsze metody stosowane do wykrywania THC i innych terpenoidów z konopi. Oznaczenie leku macierzystego w surowicy lub jego metabolitów w moczu przeprowadzono metodą GC-MS lub LC-MS . Stężenia w surowicy JWH-018 zwykle mieszczą się w zakresie 1–10 μg/L w ciągu pierwszych kilku godzin po użyciu rekreacyjnym. Głównym metabolitem wydalanym z moczem jest związek, który jest monohydroksylowany przy atomie omega minus jeden atom węgla w alkilowym łańcuchu bocznym. Mniejszy metabolit monohydroksylowany w pozycji omega (końcowej) był obecny w moczu 6 użytkowników leku w stężeniach 6-50 μg/L, głównie w postaci koniugatu glukuronidowego.
Status prawny
Kraj | Data zakazu | Uwagi |
---|---|---|
Austria | 18 grudnia 2008 | Austriackie Ministerstwo Zdrowia ogłosiło w dniu 18 grudnia 2008 r., że Spice będzie kontrolowany zgodnie z paragrafem 78 ich prawa narkotykowego, ponieważ zawiera substancję czynną, która wpływa na funkcje organizmu, a legalność JWH-018 jest poddawana przeglądowi. |
Australia | 9 września 2011 | JWH-018 jest uważany za substancję zabronioną w wykazie 9 w Australii zgodnie ze standardem trucizn (październik 2015). Substancja z Wykazu 9 to substancja, która może być nadużywana lub niewłaściwie używana, której produkcja, posiadanie, sprzedaż lub używanie powinno być prawnie zabronione, z wyjątkiem przypadków, gdy jest to wymagane do badań medycznych lub naukowych lub do celów analitycznych, dydaktycznych lub szkoleniowych za zgodą Wspólnoty Narodów. i/lub stanowe lub terytorialne władze zdrowotne. |
Białoruś | 1 stycznia 2010 | |
Kanada | 21 lutego 2012 | JWH-018 jest uważany za substancję kontrolowaną w Kanadzie, chociaż nie jest wymieniony w wykazie 2 syntetycznych kannabinoidów. Health Canada jest zdania, że „podobne syntetyczne preparaty” obejmują jwh-018, chociaż jwh-018 nie jest podobny pod względem budowy chemicznej ani działania na receptor CB1. Kwestia ta jest obecnie przedmiotem debaty między sądami a największym dystrybutorem w Kanadzie. Uwaga: najnowszą wersję CDSA można znaleźć tutaj |
Chiny | 1 stycznia 2012 | Chiny sprzedały JWH-018 nielegalnym. Importowanie lub eksportowanie JWH-018 jest nielegalne. |
Estonia | 24 lipca 2009 | |
Finlandia | 12 marca 2012 | |
Francja | 24 lutego 2009 | |
Niemcy | 22 stycznia 2009 | |
Irlandia | 11 maja 2010 | Natychmiastowy zakaz został ogłoszony 11 maja 2010 r. przez minister zdrowia Mary Harney. |
Włochy | 2 lipca 2010 | |
Japonia | 3 sierpnia 2012 | |
Jordania | 2 września 2014 | Dział antynarkotykowy uznał syntetyczne kannabinoidy i ich analogi za nielegalne po wybuchu epidemii produktu zawierającego JWH-018, określanego jako „Joker”. |
Łotwa | 28 listopada 2009 | |
Nowa Zelandia | 8 maja 2014 | |
Norwegia | 21 grudnia 2011 | |
Polska | ||
Rumunia | 15 lutego 2010 | |
Rosja | 22 stycznia 2010 | |
Korea Południowa | 1 lipca 2009 | |
Szwecja | 30 lipca 2009 | Projekt ustawy zakazującej JWH-018 został przyjęty 30 lipca 2009 r. i wszedł w życie 15 września 2009 r. |
indyk | 13 lutego 2011 | Władze tureckie zostały po raz pierwszy poinformowane o JWH-018 za pośrednictwem Europejskiego Centrum Monitorowania Narkotyków i Narkomanii (EMCDDA). Zajęcie 2C-B w postaci niebieskiej pigułki w dniu 13 października 2010 r. oraz zajęcie 0,6 g JWH-018 w dniu 16 kwietnia 2010 r. w Eskisehir zostało zgłoszone za pośrednictwem systemu wczesnego ostrzegania (EWS). Po tych doniesieniach komisja SWO rozpoczęła proces regulacji, ostrzegając Ministerstwo Zdrowia. W odpowiedzi na oficjalne pismo nr 86106 wydane przez Ministerstwo Zdrowia z dnia 22 grudnia 2010 r., Rada Ministrów podjęła 7 stycznia 2011 r. decyzję o dodaniu 14 kannabinoidów ; Mianowicie JWH-018, CP 47.497 , JWH-073 , HU-210 , JWH-200 , JWH-250 , JWH-398 , JWH-081 , JWH-073 , JWH-015 , JWH-122 , JWH-203 , JWH- 210 , JWH-019 ; fenetylaminy 2C-B i 2C-P oraz Catha edulis do wykazu substancji podlegających ustawie o kontroli środków odurzających. Rozporządzenie obowiązuje od 13 lutego 2011 r. Pismem nr 12099 wydanym przez Ministerstwo Zdrowia z dnia 6 lutego 2012 r. 4 kolejne kannabinoidy ( AM-2201 , RCS-4 , JWH-201 i JWH-302 ), Salvia divinorum i kilka inne chemikalia (pełna lista tutaj) zostały dodane do wykazu substancji kontrolowanych w dniu 17 lutego 2012 r., który obowiązuje od 22 marca 2012 r. |
Ukraina | 31 maja 2010 | |
Zjednoczone Królestwo | 23 grudnia 2009 | |
Stany Zjednoczone | 1 marca 2011 | JWH-018 został tymczasowo zaplanowany na 1 marca 2011 r. przez 76 FR 11075. Został na stałe zaplanowany na 9 lipca 2012 r. na mocy sekcji 1152 ustawy o bezpieczeństwie i innowacji Food and Drug Administration Act (FDASIA) |
Synteza
Zobacz też
Bibliografia