Zespół Larsena - Larsen syndrome

Zespół Larsena
Ręce osoby z zespołem Larsena.jpg
Ręce osoby z zespołem Larsena: Zwróć uwagę na nieprawidłowości stawów lewej ręki.

Zespół Larsena (LS) jest wrodzonym zaburzeniem odkrytym w 1950 roku przez Larsena i współpracowników, kiedy zaobserwowali zwichnięcie dużych stawów i anomalie twarzy u sześciu pacjentów. Pacjenci z zespołem Larsena zwykle mają różnorodne objawy, w tym wrodzone przednie zwichnięcie kolan, zwichnięcie bioder i łokci, spłaszczony wygląd twarzy, wydatne czoła i obniżony mostek nosa. Zespół Larsena może również powodować różnorodne nieprawidłowości sercowo - naczyniowe i ortopedyczne . To rzadkie zaburzenie jest spowodowane defektem genetycznym w genie kodującym filaminę B, białko cytoplazmatyczne, które jest ważne w regulacji struktury i aktywności cytoszkieletu . Gen wpływający na pojawienie się zespołu Larsena znajduje się w regionie chromosomu, 3p21.1-14.1, regionie zawierającym ludzki gen kolagenu typu VII . Zespół Larsena został ostatnio opisany jako zaburzenie mezenchymiczne , które wpływa na tkankę łączną osobnika. Zgłaszano autosomalne dominujące i recesywne formy zaburzenia, chociaż większość przypadków jest autosomalna dominująca. Raporty wykazały, że w społeczeństwach zachodnich zespół Larsena można znaleźć przy jednym na 100 000 urodzeń, ale jest to najprawdopodobniej niedoszacowane, ponieważ zaburzenie jest często nierozpoznane lub błędnie zdiagnozowane.

objawy i symptomy

Stopy osoby z zespołem Larsena: Zwróć uwagę na niewielkie rozmiary i wady stawów.

Typowe objawy

Objawy są związane z defektami tkanki łącznej.

  • Wrodzone przednie zwichnięcie kolan
  • Zwichnięcie bioder i ramion
  • Spłaszczony wygląd twarzy
  • Wydatne czoło
  • Przygnieciony grzbiet nosa
  • Stopa końsko-szpotawa: wrodzona deformacja stopy
  • Kifoza szyjki macicy

Anomalie serca

Wady serca są podobne do tych związanych z zespołem Marfana , zaburzeniem tkanki łącznej.

Inne zgłoszone objawy

Objawy te stwierdzono w rzadkich przypadkach zespołu Larsena.

Przyczyny

Mutacje w genie kodującym filaminę B.

Filaminy to białka cytoplazmatyczne, które regulują budowę i aktywność cytoszkieletu . Białka te służą jako rusztowania, na których organizowana jest sygnalizacja wewnątrzkomórkowa i transport białek. Stwierdzono, że filamina B ulega ekspresji w chondrocytach ludzkiej płytki wzrostowej , które są szczególnie ważne w segmentacji kręgów i morfogenezie szkieletu . Analiza genetyczna pacjentów z zespołem Larsena wykazała, że ​​zespół jest spowodowany mutacjami typu missense w genie kodującym filaminę B. Mutacje te powodują przyspieszenie apoptozy w nasadowych płytkach wzrostowych osób z mutacją. Wady mogą powodować niski wzrost i inne objawy związane z zespołem Larsena.

Lokalizacja

Analiza genetyczna wykazała, że ​​gen związany z zespołem Larsena, LAR1 , jest silnie powiązany z markerami chromosomu 3p. Locus tego genu znajduje się w regionie zdefiniowanym dystalnie przez D3S1581 i proksymalnie przez D3S1600. To miejsce można zmapować do regionu chromosomu 3p21.1-14.1. Ludzki gen kolagenu typu VII znajduje się w tym regionie w regionie chromosomu 3p21.1. Można sądzić, że wady stawów i wady serca związane z zespołem Larsena są związane z faktem, że ludzki gen kolagenu typu VII znajduje się w tym samym regionie chromosomowym, co gen LAR1 .

Genetyka

Zgłaszano zarówno autosomalne dominujące, jak i recesywne formy zespołu Larsena. Ta pierwsza jest znacznie bardziej powszechna niż druga. Objawy, takie jak syndaktylia , rozszczep podniebienia , niski wzrost i wady serca są częściej obserwowane u osób z autosomalną recesywną postacią zaburzenia. Zgłoszono śmiertelną postać zaburzenia. Jest opisywany jako połączenie fenotypu Larsena i hipoplazji płuc .

Diagnoza

USG pozostaje jednym z nielicznych skutecznych sposobów prenatalnej diagnostyki zespołu Larsena. Diagnostyka prenatalna jest niezwykle ważna, ponieważ może pomóc rodzinom w przygotowaniu się na przybycie dziecka ze szczególnymi potrzebami. Ultradźwięki mogą uchwycić prenatalne obrazy wielu zwichnięć stawów, nieprawidłowego ustawienia nóg i kolan, obniżonego grzbietu nosa, wydatnego czoła i stóp końsko -szpotawych . Wszystkie te objawy są związane z zespołem Larsena, więc można je wykorzystać do potwierdzenia, że płód ma tę chorobę.

Leczenie

Leczenie zespołu Larsena różni się w zależności od objawów danej osoby. Można przeprowadzić operację ortopedyczną w celu skorygowania poważnych wad stawów związanych z zespołem Larsena. Chirurgia rekonstrukcyjna może być stosowana w leczeniu nieprawidłowości twarzy. Kifoza szyjki macicy może być bardzo niebezpieczna dla osoby, ponieważ może powodować zaburzenia kręgosłupa w rdzeniu kręgowym . U pacjentów z kifozą szyjki macicy przeprowadzono artrodezę tylną szyjki macicy, a wyniki okazały się skuteczne. Propranolol zastosowano w leczeniu niektórych wad serca związanych z zespołem Marfana, dlatego też sugerowano, że lek ten leczy wady serca związane z zespołem Larsena.

Rokowanie

Chociaż zespół Larsena może być śmiertelny, jeśli nie jest leczony, rokowanie jest stosunkowo dobre, jeśli osoby są leczone chirurgią ortopedyczną, fizjoterapią i innymi procedurami stosowanymi w leczeniu objawów związanych z zespołem Larsena.

Zobacz też

Bibliografia

Linki zewnętrzne

Klasyfikacja