Latanoprost - Latanoprost
Dane kliniczne | |
---|---|
Wymowa | la-TAN-oh-prost |
Nazwy handlowe | Xalatan, Xelpros, Monoprost, inne |
AHFS / Drugs.com | Monografia |
MedlinePlus | a697003 |
Dane licencyjne | |
Kategoria ciąży |
|
Drogi administracji |
Miejscowe krople do oczu |
Kod ATC | |
Status prawny | |
Status prawny | |
Dane farmakokinetyczne | |
Metabolizm | Aktywacja przez hydrolizę estrów , dezaktywacja przez beta-oksydację |
Początek akcji | 3-4 godziny |
Okres półtrwania eliminacji | 17 minut (plazma) |
Czas trwania działania | ≥ 24 godziny |
Wydalanie | Głównie przez nerki |
Identyfikatory | |
| |
Numer CAS | |
Identyfikator klienta PubChem | |
IUPHAR/BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CZEBI | |
CHEMBL | |
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
Karta informacyjna ECHA | 100.162.178 |
Dane chemiczne i fizyczne | |
Formuła | C 26 H 40 O 5 |
Masa cząsteczkowa | 432,601 g·mol -1 |
Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
(zweryfikować) |
Latanoprost , sprzedawany m.in. pod marką Xalatan , to lek stosowany w leczeniu podwyższonego ciśnienia wewnątrz oka . Obejmuje to nadciśnienie oczne i jaskrę otwartego kąta . Stosuje się go w postaci kropli do oczu . Początek efektów następuje zwykle w ciągu czterech godzin i trwa do jednego dnia.
Częste działania niepożądane to niewyraźne widzenie , zaczerwienienie oka, swędzenie i ciemnienie tęczówki . Latanoprost należy do rodziny leków analogów prostaglandyn . Działa poprzez zwiększenie odpływu cieczy wodnistej z oczu przez układ naczyniówkowo-twardówkowy .
Latanoprost został dopuszczony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w 1996 roku. Znajduje się na Liście Leków Podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia . Latanoprost jest dostępny jako lek generyczny . W 2019 roku był to 77. najczęściej przepisywany lek w Stanach Zjednoczonych z ponad 9 milionami recept.
Zastosowania medyczne
Jaskra otwartego kąta
U osób z nadciśnieniem wewnątrzgałkowym ( ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP) ≥21 mm Hg ), w tym z jaskrą otwartego kąta , leczenie latanoprostem zmniejszało poziom IOP o 22 do 39% w ciągu 1 do 12 miesięcy leczenia. Latanoprost był skuteczniejszy niż tymolol 0,5% dwa razy na dobę w 3 z 4 dużych (n = 163 do 267) randomizowanych badań z podwójnie ślepą próbą. Latanoprost wykazał stabilne, długoterminowe działanie obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe w rocznych lub dwuletnich kontynuacjach tych badań, bez oznak osłabienia działania podczas przedłużonego leczenia.
Metaanaliza sugeruje, że latanoprost jest skuteczniejszy niż tymolol w obniżaniu ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP). Jednak często powoduje pigmentację tęczówki . Chociaż obecne dowody sugerują, że ta pigmentacja jest łagodna, dokładna ocena życia pacjentów jest nadal uzasadniona.
Jaskra zamkniętego kąta
U pacjentów, którzy mieli podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe pomimo irydotomii i/lub irydektomii (w tym pacjenci pochodzenia azjatyckiego), latanoprost był znacznie skuteczniejszy niż tymolol w dwóch badaniach z podwójnie ślepą próbą monoterapii (8,2 i 8,8 mm Hg vs 5,2 i 5,7 mm Hg dla latanoprostu vs tymololu odpowiednio po 12 i 2 tygodniach).
Niekorzystne skutki
Wymienione od najbardziej do najmniej powszechnego:
- > 5–15%: niewyraźne widzenie, pieczenie i pieczenie, przekrwienie spojówek , uczucie ciała obcego, swędzenie, zwiększona (brązowa) pigmentacja tęczówki (powodująca heterochromię ), punktowata keratopatia nabłonkowa
- 4%: przeziębienie lub infekcje górnych dróg oddechowych, zespół grypopodobny
- 1-4%: suchość oczu, nadmierne łzawienie, ból oka, pokrywa kondycjonowaniu, pokrywa obrzęk , pokrywa rumień (przekrwienia), ból pokrywa, światłowstręt
- 1-2%: ból w klatce piersiowej, alergiczne reakcje skórne, bóle stawów , bóle pleców, bóle mięśni
- <1% (tylko surowe lub skutki zagrażające życiu) astma, opryszczka zapalenie rogówki , zapalenie tęczówki, zapalenie rogówki, zapalenie tętnicy siatkówki, zator , odwarstwienie siatkówki, toksyczna nekroliza naskórka , zapalenie błony naczyniowej oka , krwotoku ciała szklistego z retinopatią cukrzycową
- Jeden opis przypadku łączy stosowanie latanoprostu z progresją stożka rogówki .
Badania sugerują, że wycieranie oka chłonnym wkładem po zakropleniu kropli do oczu może skutkować krótszymi rzęsami i mniejszą szansą na przebarwienia na powiece, w porównaniu z nie wycieraniem nadmiaru płynu.
Ciąża
Stosowanie u kobiet w ciąży jest ograniczone ze względu na wysoką częstość aborcji wykazaną w doświadczeniach na zwierzętach. Z tego powodu latanoprost jest klasyfikowany jako czynnik ryzyka C (działania niepożądane obserwowano w badaniach reprodukcji zwierząt przy dawkach toksycznych dla matek) zgodnie z oceną stosowania w ciąży amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków . Wydalanie leku z mlekiem matki jest nieznane.
Interakcje
Interakcje są podobne do innych analogów prostaglandyn. Paradoksalnie, jednoczesne stosowanie latanoprostu i bimatoprostu lub innych prostaglandyn może powodować zwiększenie ciśnienia wewnątrzgałkowego. Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) mogą osłabiać lub nasilać działanie latanoprostu.
Farmakologia
Mechanizm akcji
Podobnie jak tafluprost i trawoprost , latanoprost jest prolekiem estrowym , który jest aktywowany do wolnego kwasu w rogówce . Jak również związanych leków latanoprost kwasem jest analog prostaglandyny F 2a , który działa jako selektywny agonista w prostaglandyny F receptora . Prostaglandyny zwiększają przepuszczalność twardówki dla płynu wodnistego. Tak więc wzrost aktywności prostaglandyn zwiększa odpływ płynu wodnistego, a tym samym obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe.
Farmakokinetyka
Latanoprost jest dobrze wchłaniany przez rogówkę i całkowicie hydrolizowany do aktywnego kwasu latanoprostowego. Najwyższe stężenia kwasu w cieczy wodnistej osiągane są dwie godziny po aplikacji, obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego rozpoczyna się po 3-4 godzinach, najwyższy efekt obserwuje się po 8-12 godzinach, a jego działanie trwa co najmniej 24 godziny. Gdy kwas latanoprostowy dotrze do krążenia, jest szybko metabolizowany w wątrobie poprzez beta-oksydację do kwasu 1,2-dinor- i 1,2,3,4-tetranor-latanoprost; okres półtrwania w osoczu krwi wynosi tylko 17 minut. Metabolity wydalane są głównie przez nerki.
Szlak aktywacji i dezaktywacji jest analogiczny do szlaku tafluprostu; patrz Tafluprost#Pharmacokinetics dla wzorów chemicznych.
Chemia
Stabilność
Latanoprost wykazuje niestabilność termiczną i słoneczną . Stężenie latanoprostu przechowywanego w temperaturze 50°C zmniejsza się o 10% co 8,25 dnia. Przy przechowywaniu w temperaturze 70 °C stężenie zmniejsza się o 10% co 1,32 dnia. Światło ultrafioletowe, na przykład w świetle słonecznym, powoduje szybką degradację latanoprostu.
Społeczeństwo i kultura
Marka Xalatan jest produkowana przez firmę Pfizer .
Zastosowanie kosmetyczne
- Wydłużanie i zagęszczanie rzęs (stosowany, podobnie jak bimatoprost , w przemyśle kosmetycznym jako środek na porost rzęs).
- Jest jedno małe badanie, które wykazało korzyści w łysieniu androgenowym .
Zobacz też
Bibliografia
Zewnętrzne linki
- „Latanoprost” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.