Leuprorelina - Leuprorelin

Leuprorelina
Leuprorelin.svg
Leuprorelina piłka-i-kij.png
Dane kliniczne
Nazwy handlowe Lupron, Eligard, Lucrin, inni
Inne nazwy leuprolid, leuprolidyna, A-43818, Abbott-43818, DC-2-269, TAP-144
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a685040
Dane licencyjne

Kategoria ciąży
Drogi
administracji		 implant , podskórny , domięśniowy
Klasa leków analog GnRH ; agonista GnRH ; Antygonadotropina
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Okres półtrwania eliminacji 3 godziny
Wydalanie Nerka
Identyfikatory
  • N -[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[5-(diaminometylidenoamino)-1-
    [2-(etylokarbamoilo)pirolidyn-1-ylo]-1- okso-pentan-2-
    ylo]karbamoilo]-3-metylo-butylo]karbamoilo]-3-metylo-
    butylo]karbamoilo]-2-(4-hydroksyfenylo)etylo]
    karbamoilo]-2-hydroksy-etylo]karbamoilo]- 2-( 1H -indol-3-
    ilo)etylo]karbamoilo]-2-( 3H -imidazol-4-ilo)etylo]-5-okso
    -pirolidyno-2-karboksyamid
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA 100.161.466 Edytuj to na Wikidata
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 59 H 84 N 16 O 12
Masa cząsteczkowa 1 209 0,421  g·mol- 1
Model 3D ( JSmol )
  • CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O )[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](Cc2ccc(cc2)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[ C@H](Cc3c[nH]c4c3cccc4)NC(=O)[C@H](Cc5c[nH]cn5)NC(=O)[C@H]6CCC(=O)N6
  • InChI=1S/C59H84N16O12/c1-6-63-57(86)48-14-10-22-75(48)58(87)41(13-9-21-64-59(60)61)68- 51(80)42(23-32(2)3)69-52(81)43(24-33(4)5)70-53(82)44(25-34-15-17-37(77) 18-16-34)71-56(85)47(30-76)74-54(83)45(26-35-28-65-39-12-8-7-11-38(35)39) 72-55(84)46(27-36-29-62-31-66-36)73-50(79)40-19-20-49(78)67-40/h7-8,11-12, 15-18,28-29,31-33,40-48,65,76-77H,6,9-10,13-14,19-27,30H2,1-5H3,(H,62,66)( H,63,86)(H,67,78)(H,68,80)(H,69,81)(H,70,82)(H,71,85)(H,72,84)(H ,73,79)(H,74,83)(H4,60,61,64)/t40-,41-,42-,43+,44-,45-,46-,47-,48-/m0 /s1 ☒n
  • Klucz:GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N ☒n
 ☒nsprawdzaćTak (co to jest?) (zweryfikuj)  

Leuprorelina , znana również jako leuprolid , jest wytworzoną wersją hormonu stosowanego w leczeniu raka prostaty , raka piersi , endometriozy , mięśniaków macicy i wczesnego dojrzewania lub jako część transpłciowej terapii hormonalnej . Podaje się go we wstrzyknięciu domięśniowym lub podskórnym .

Częste działania niepożądane to uderzenia gorąca , niestabilny nastrój, problemy ze snem , bóle głowy i ból w miejscu wstrzyknięcia. Inne działania niepożądane mogą obejmować wysoki poziom cukru we krwi , reakcje alergiczne i problemy z przysadką mózgową . Stosowanie w ciąży może zaszkodzić dziecku. Leuprorelina należy do rodziny leków analogowych hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH) . Działa poprzez zmniejszenie gonadotropiny, a tym samym zmniejszenie testosteronu i estradiolu .

Leuprorelina została opatentowana w 1973 roku i dopuszczona do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w 1985 roku. Znajduje się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia . Sprzedawany jest m.in. pod marką Lupron .

Zastosowanie medyczne

Leuprorelinę można stosować w leczeniu nowotworów hormonozależnych, takich jak rak prostaty i rak piersi . Może być również stosowany w stanach zależnych od estrogenów, takich jak endometrioza lub mięśniaki macicy .

Może być stosowany do przedwczesnego dojrzewania zarówno u mężczyzn, jak i kobiet oraz do zapobiegania przedwczesnej owulacji w cyklach kontrolowanej stymulacji jajników w celu zapłodnienia in vitro ( IVF ). To użycie jest kontrowersyjne, ponieważ etykieta Lupron odradza stosowanie leku, gdy rozważa się ciążę, ze względu na ryzyko wad wrodzonych.

Może być stosowany w celu zmniejszenia ryzyka przedwczesnej niewydolności jajników u kobiet otrzymujących cyklofosfamid w chemioterapii.

Wraz z triptoreliną i goserelina , zostało wykorzystane do opóźnienia dojrzewania w transgender młodości dopóki nie są na tyle stary, aby rozpocząć hormonalną terapię zastępczą . Naukowcy zalecili blokery dojrzewania po 12 roku życia, kiedy u osoby rozwinął się stopień Tannera 2-3, a następnie leczenie hormonami krzyżowymi w wieku 16 lat. Takie stosowanie leku jest pozarejestracyjne, jednak nie zostało zatwierdzone przez Food and Drug Administration i bez danych na temat długoterminowych skutków tego stosowania.

Są również czasami używane jako alternatywa dla antyandrogenów, takich jak spironolakton i octan cyproteronu, w celu zahamowania produkcji testosteronu u kobiet transpłciowych .

Uważa się, że możliwe jest leczenie parafilii . Leuprorelina została przetestowana jako lek zmniejszający popęd płciowy u pedofilów i innych przypadków parafilii.

Skutki uboczne

Częste działania niepożądane wstrzyknięcia leuproreliny obejmują zaczerwienienie/pieczenie/kłucie/ból/siniaki w miejscu wstrzyknięcia, uderzenia gorąca (uderzenia gorąca), zwiększone pocenie się, nocne poty, zmęczenie, ból głowy, rozstrój żołądka, nudności, biegunka, impotencja, kurczenie się jąder, zaparcia ból brzucha, obrzęk lub tkliwość piersi, trądzik, bóle lub bóle stawów/mięśni, problemy ze snem (bezsenność), zmniejszone zainteresowanie seksem, dyskomfort/suchość/swędzenie/wydzielina z pochwy, krwawienie z pochwy, obrzęk kostek/stóp, zwiększone oddawanie moczu noc, zawroty głowy, przełomowe krwawienie u dziecka płci żeńskiej w ciągu pierwszych dwóch miesięcy leczenia leuproreliną, osłabienie, dreszcze, wilgotna skóra, zaczerwienienie skóry, swędzenie lub łuszczenie, ból jąder, impotencja, depresja lub problemy z pamięcią. Stwierdzono, że wskaźniki ginekomastii po podaniu leuproreliny wahają się od 3 do 16%.

Farmakologia

Mechanizm akcji

Leuprorelina jest hormon uwalniający gonadotropinę (GnRH), analog działa jako agonista na przysadki receptorów GnRH . Agonizm receptorów GnRH początkowo powoduje stymulację wydzielania hormonu luteinizującego (LH) i folikulotropowego (FSH) przez przednią część przysadki, prowadząc ostatecznie do zwiększenia stężenia estradiolu i testosteronu w surowicy poprzez prawidłową fizjologię osi podwzgórze-przysadka-gonady ( oś HPG); jednakże, ponieważ propagacja osi HPG jest uzależniona od pulsacyjnego wydzielania GnRH podwzgórza, przysadkowe receptory GnRH ulegają odczuleniu po kilku tygodniach ciągłej terapii leuproreliną. Ta przedłużająca się regulacja w dół aktywności receptora GnRH jest docelowym celem terapii leuproreliną i ostatecznie prowadzi do zmniejszenia wydzielania LH i FSH, co prowadzi do hipogonadyzmu, a tym samym dramatycznego obniżenia poziomu estradiolu i testosteronu niezależnie od płci.

W leczeniu raka prostaty początkowy wzrost poziomu testosteronu związany z rozpoczęciem leczenia leuproreliną jest sprzeczny z celami leczenia. Efektu tego można uniknąć przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów 5α-reduktazy , takich jak finasteryd lub flutamid, które blokują dalsze działanie testosteronu.

Dostępne formy

Leuprorelin jest dostępny m.in. w postaci:

  • Krótko działająca codzienna iniekcja domięśniowa (Lupron)
  • Iniekcja domięśniowa o przedłużonym działaniu depot (Lupron Depot)
  • Wstrzyknięcie podskórne o przedłużonym działaniu depot (Eligard)
  • Długo działające wstrzyknięcie podskórne (Fensolvi)
  • Długo działający implant podskórny (Viadur)
  • Długo działający mesylan leuprolidu (Camcevi) do leczenia zaawansowanego raka prostaty.
  • Zestaw złożony z octanu leuprolidu i octanu noretyndronu (opakowanie Lupaneta)

Chemia

Sekwencja peptydowa jest Pyr-His-Trp-Ser-Tyr- D -Leu-Leu-Arg-Pro-NHEt (Pyr = L - piroglutamylo ).

Historia

Leuprorelina została odkryta i po raz pierwszy opatentowana w 1973 roku i wprowadzona do użytku medycznego w 1985 roku. Początkowo była sprzedawana tylko do codziennego wstrzykiwania, ale preparat do wstrzykiwań depot został wprowadzony w 1989 roku.

Zatwierdzenia

  • Zastrzyk Lupronu został zatwierdzony przez FDA do leczenia zaawansowanego raka prostaty w dniu 9 kwietnia 1985 r.
  • Lupron depot do comiesięcznych wstrzyknięć domięśniowych został zatwierdzony przez FDA do paliatywnego leczenia zaawansowanego raka prostaty 26 stycznia 1989 roku.
  • Viadur został zatwierdzony przez FDA do paliatywnego leczenia zaawansowanego raka prostaty 6 marca 2000 roku.
  • Eligard został zatwierdzony przez FDA do paliatywnego leczenia zaawansowanego raka prostaty 24 stycznia 2002 roku.
  • Fensolvi został zatwierdzony przez FDA dla dzieci z centralnym przedwczesnym dojrzewaniem w dniu 4 maja 2020 r.

Społeczeństwo i kultura

Nazwy

Leuprorelina to nazwa generyczna leku i jego INN i BAN , podczas gdy octan leuproreliny to jego BANM i JAN , octan leuprolidu to jego USAN i USP , leuprorelina to jego DCIT , a leuprorelina to jego DCF . Jest również znany pod rozwojowymi nazwami kodowymi A-43818, Abbott-43818, DC-2-269 i TAP-144.

Leuprorelin jest sprzedawany przez Bayer AG pod marką Viadur, przez Tolmar pod markami Eligard i Fensolvi oraz przez TAP Pharmaceuticals (1985-2008), przez Varian Darou Pajooh pod marką Leupromer i Abbott Laboratories (2008-obecnie) pod marka Lupron.

Spór

W październiku 2001 r. Departament Sprawiedliwości Stanów Zjednoczonych i TAP Pharmaceutical Products Inc. osiągnęły porozumienie, na mocy którego TAP zgodził się zapłacić 875 000 000 USD w celu rozwiązania zarzutów karnych i odpowiedzialności cywilnej związanych z rzekomo nieuczciwą wyceną leków i postępowaniem marketingowym w odniesieniu do Lupronu, z naruszeniem prawa Ustawa o marketingu leków na receptę . Według Departamentu Sprawiedliwości kary były największymi do tej pory odzyskanymi środkami karnymi i cywilnymi w jakiejkolwiek sprawie o oszustwo związane z opieką zdrowotną w USA.

„Protokół Luprona”

Artykuł z 2005 roku w kontrowersyjnym i nierecenzowanym czasopiśmie Medical Hypotheses sugerował leuprorelinę jako możliwą metodę leczenia autyzmu , hipotetyczną metodą działania jest nieistniejąca już hipoteza , że autyzm jest powodowany przez rtęć , z dodatkowym nieuzasadnionym założeniem , że rtęć wiąże się nieodwracalnie z testosteron, a tym samym leuprorelina, mogą pomóc w leczeniu autyzmu poprzez obniżenie poziomu testosteronu, a tym samym poziomu rtęci. Jednak nie ma naukowo uzasadnionych ani wiarygodnych badań, które wykazałyby jego skuteczność w leczeniu autyzmu. To zastosowanie zostało nazwane „protokołem Luprona”, a Mark Geier , zwolennik tej hipotezy, często nie mógł zeznawać w sprawach związanych ze szczepionką autyzmu, ponieważ nie był wystarczająco ekspertem w tej konkretnej kwestii i miał licencję medyczną. odwołany. Eksperci medyczni określili twierdzenia Geiera jako „śmieciową naukę”.

Zastosowanie weterynaryjne

Leuprorelina jest często stosowana u fretek w leczeniu choroby nadnerczy . Jego stosowanie zostało zgłoszone u fretki ze współistniejącym pierwotnym hiperaldosteronizmem oraz u jednej ze współistniejącą cukrzycą. Jest również stosowany w leczeniu papug domowych cierpiących na chroniczne zachowania związane ze składaniem jaj .

Badania

Od 2006 r. badano leuprorelinę pod kątem możliwego zastosowania w leczeniu łagodnej do umiarkowanej choroby Alzheimera .

Doustnie preparat leuproreliny jest w fazie rozwoju w leczeniu endometriozy . Był również w trakcie opracowywania do leczenia przedwczesnego dojrzewania , raka prostaty i mięśniaków macicy , ale prace nad tymi zastosowaniami zostały przerwane. Preparat nosi wstępną nazwę marki Ovarest. Od lipca 2018 r. znajduje się w fazie II badań klinicznych dotyczących endometriozy.

Zobacz też

Bibliografia

Dalsza lektura

  • Shajnfeld A, Krueger RB (lipiec 2006). „Reformowanie (rzekomo) niekarne odpowiedzi na przestępstwa seksualne”. Zmiany w prawie zdrowia psychicznego . 25 : 81. SSRN  1077282 .

Zewnętrzne linki

  • „Leuprorelina” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
  • „Octan leuprolidu” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
  • „Mesylan leuprolidu” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.