Lindan - Lindane

Lindane
Gamma-heksachlorocykloheksan.svg
Model kulkowo-kijowy cząsteczki lindanu (konformacja krzesła)
Dane kliniczne
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a682651

Kategoria ciąży
Drogi
administracji
Aktualny
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Wiązanie białek 91%
Metabolizm Układ wątrobowy cytochromu P-450 oksygenazy
Okres półtrwania eliminacji 18 godzin
Identyfikatory
  • ( 1r , 2R , 3S , 4r , 5R , 6S )-1,2,3,4,5,6-heksachlorocykloheksan
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CZEBI
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA 100.000.365 Edytuj to na Wikidata
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 6 H 6 Cl 6
Masa cząsteczkowa 290,81  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
  • Cl[C@H]1[C@H](Cl)[C@H](Cl)[C@H](Cl)[C@H](Cl)[C@H]1Cl
  • InChI=1S/C6H6Cl6/c7-1-2(8)4(10)6(12)5(11)3(1)9/h1-6H/t1-,2-,3-,4+,5+ ,6+ sprawdzaćTak
  • Klucz: JLYXXMFPNIAWKQ-GNIYUCBRSA-N sprawdzaćTak
  (zweryfikować)

Lindan , znany także jako gamma -hexachlorocyclohexane ( γ-HCH ) gammaxene , Gammallin i czasami nieprawidłowe zwanego benzen hexachloride ( BHC ), jest chloroorganicznych chemiczne i izomer heksachlorocycloheksanu który jest stosowany zarówno jako rolnicze środki owadobójcze , jak i farmaceutycznym obróbki na wszy i świerzb .

Lindan jest neurotoksyną , która zakłóca GABA neuroprzekaźnika działają przez oddziaływanie z GABA A receptora kompleksu -chlorku kanału na pikrotoksyny miejsce wiązania. U ludzi lindan wpływa na układ nerwowy , wątrobę i nerki i może być czynnikiem rakotwórczym . Nie jest jasne, czy lindan jest substancją zaburzającą gospodarkę hormonalną .

Że Światowa Organizacja Zdrowia klasyfikuje lindan jako „umiarkowanie szkodliwy”, a jej handel międzynarodowy jest ograniczone i regulowane na mocy Konwencji Rotterdam na zgody po uprzednim poinformowaniu. W 2009 r. produkcja i rolnicze wykorzystanie lindanu zostało zakazane na mocy konwencji sztokholmskiej w sprawie trwałych zanieczyszczeń organicznych . Szczególne zwolnienie z tego zakazu pozwala na dalsze stosowanie go jako leku farmaceutycznego drugiego rzutu na wszy i świerzb .

Historia i użytkowanie

Substancja chemiczna została pierwotnie zsyntetyzowana w 1825 roku przez Faradaya . Jej nazwa pochodzi od holenderskiego chemika Teunisa van der Lindena (1884-1965), pierwszego, który wyizolował i opisał γ-heksachlorocykloheksan w 1912 roku. Fakt, że mieszaniny izomerów heksachlorocykloheksanu mają działanie owadobójcze jest przypadkiem wielokrotnym . Prace w latach 30. w laboratoriach Imperial Chemical Industries Ltd (ICI) w Jealott's Hill doprowadziły w 1942 r. do uświadomienia sobie, że izomer γ jest kluczowym składnikiem aktywnym w badanej dotychczas mieszaninie. Prace rozwojowe w Wielkiej Brytanii zostały przyspieszone, ponieważ w tym czasie w czasie II wojny światowej import skórek zawierających rotenon owadobójczy był ograniczony z powodu japońskiej okupacji Malajów i pilnie potrzebne były alternatywy. W próbach z 1943 r. stwierdzono, że pięciokrotny wzrost plonu owsa i pszenicy został osiągnięty przy użyciu preparatu pyłowego dostępnego materiału, dzięki jego skuteczności przeciwko szkodnikom drutowatym . Pod koniec 1945 r. stał się dostępny γ-heksachlorocykloheksan o czystości 98%, a ICI skomercjalizowała zaprawę do nasion rozpoczętą w 1949 r. jako Mergamma A , zawierającą 1% rtęci i 20% lindanu. Następnie lindan był stosowany do obróbki upraw spożywczych i produktów leśnych, jako środek do zaprawiania nasion lub gleby, a także do leczenia zwierząt gospodarskich i zwierząt domowych. Jest również stosowany jako lek farmaceutyczny na wszy i świerzb, w postaci szamponu lub balsamu. W latach 1950-2000 na całym świecie wyprodukowano około 600 000 ton lindanu, z czego zdecydowaną większość wykorzystano w rolnictwie. Został wyprodukowany przez kilka krajów, w tym Stany Zjednoczone , Chiny , Brazylię i kilka krajów europejskich , ale od 2007 roku tylko Indie i prawdopodobnie Rosja nadal go produkują. Do listopada 2006 r. stosowanie lindanu zostało zakazane w 52 krajach i ograniczone w 33 innych. Siedemnaście krajów, w tym Stany Zjednoczone i Kanada, zezwalało na ograniczone zastosowanie w rolnictwie lub farmacji. W 2009 roku w ramach Konwencji Sztokholmskiej w sprawie trwałych zanieczyszczeń organicznych wprowadzono międzynarodowy zakaz stosowania lindanu w rolnictwie . Szczególne zwolnienie pozwala na dalsze stosowanie go w leczeniu drugiej linii wszy głowowych i świerzbu przez kolejne pięć lat. Zakazano również produkcji izomerów lindanu α- i β-heksachlorocykloheksanu. Chociaż Stany Zjednoczone nie ratyfikowały konwencji, podobnie zabroniły stosowania w rolnictwie, jednocześnie zezwalając na jej stosowanie jako leku drugiej linii w leczeniu wszy i świerzbu.

Stany Zjednoczone

W Stanach Zjednoczonych produkty pestycydowe z lindanu były regulowane przez amerykańską Agencję Ochrony Środowiska (EPA), podczas gdy leki lindanowe są regulowane przez Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Został zarejestrowany jako środek owadobójczy w rolnictwie w latach 40. XX wieku, a jako środek farmaceutyczny w 1951 r. EPA stopniowo zaczęła ograniczać jego stosowanie w rolnictwie w latach 70. ze względu na obawy dotyczące jego wpływu na zdrowie ludzi i środowisko. Do 2002 r. jego stosowanie ograniczono do zaprawiania nasion tylko dla sześciu upraw, aw 2007 r. te ostatnie zastosowania zostały anulowane.

Zastosowania farmaceutyczne

Leki lindanowe są nadal dostępne w Stanach Zjednoczonych, chociaż od 1995 roku określa się je jako terapie „drugiej linii”, co oznacza, że ​​powinny być przepisywane, gdy inne terapie „pierwszej linii” zawiodły lub nie można ich zastosować. W grudniu 2007 roku FDA wysłało list ostrzegawczy do Morton Grove Pharmaceuticals , jedynego amerykańskiego producenta produktów lindanowych, z prośbą o poprawienie wprowadzających w błąd informacji na dwóch swoich stronach internetowych z lindanem. W liście stwierdzono, że materiały „wprowadzają w błąd, ponieważ pomijają i/lub minimalizują najpoważniejsze i najważniejsze informacje o ryzyku związanym ze stosowaniem szamponu Lindane, szczególnie u pacjentów pediatrycznych; zawierają wprowadzające w błąd twierdzenie o dawkowaniu; skuteczność szamponu Lindane."

Kalifornia zakazała stosowania lindanu farmaceutycznego od 2002 r., a Izba Reprezentantów Michigan uchwaliła w 2009 r. ustawę ograniczającą jego stosowanie do gabinetów lekarskich. Niedawna analiza kalifornijskiego zakazu wykazała, że ​​większość pediatrów nie miała problemów z leczeniem wszy lub świerzbu, odkąd zakaz ten wszedł w życie. Badanie udokumentowało również znaczny spadek zanieczyszczenia ścieków lindanem i dramatyczny spadek liczby przypadków zatrucia lindanem zgłaszanych do centrów kontroli zatruć. Autorzy podsumowali: „Doświadczenie kalifornijskie sugeruje, że wyeliminowanie farmaceutycznych korzyści dla środowiska wytwarzanych przez lindan było związane ze zmniejszeniem zgłaszanych niezamierzonych ekspozycji i nie miało negatywnego wpływu na leczenie wszy głowowych i świerzbu”.

Komitet Przeglądu Trwałych Zanieczyszczeń Organicznych Konwencji Sztokholmskiej w sprawie Trwałych Zanieczyszczeń Organicznych uważa, że ​​stosowanie lindanu w rolnictwie jest w dużej mierze zbędne, w porównaniu z innymi, mniej toksycznymi i mniej trwałymi pestycydami. Komitet zauważył, że w przypadku zastosowania farmaceutycznego „alternatywy dla zastosowań farmaceutycznych często nie sprawdzają się w leczeniu świerzbu i wszy, a liczba dostępnych alternatywnych produktów do tego zastosowania jest niewielka. W tym konkretnym przypadku rozsądną alternatywą byłoby zastosowanie lindanu. jako leczenie drugiego rzutu, gdy inne terapie zawiodą, podczas gdy potencjalne nowe terapie są oceniane.

Przygotowanie

Lindan wytwarza się przez traktowanie chloru z benzenem w obecności światła słonecznego, a w przypadku braku tlenu, jak również katalizatory podstawienia.

Wpływ na zdrowie człowieka

Zarówno EPA, jak i WHO klasyfikują lindan jako „umiarkowanie” ostro toksyczny. Ma ustnej LD 50 z 88 mg / kg w przypadku szczurów i LD skórną 50 1000 mg / kg. Większość zgłoszonych szkodliwych skutków dla zdrowia ludzkiego lindanu była związana z zastosowaniami rolniczymi i przewlekłym narażeniem zawodowym pracowników zaprawiających nasiona.

Narażenie na duże ilości lindanu może uszkodzić układ nerwowy , wywołując szereg objawów, od bólu głowy i zawrotów głowy po drgawki, konwulsje, a rzadziej śmierć. Nie wykazano, aby lindan wpływał na układ odpornościowy u ludzi i nie uważa się go za genotoksyczny. Prenatalna ekspozycja na β-HCH, izomer lindanu i produkt uboczny produkcji, wiąże się ze zmienionymi poziomami hormonów tarczycy i może wpływać na rozwój mózgu.

Bezpieczeństwo pracy i Zdrowia i Narodowy Instytut Zdrowia i Bezpieczeństwa Pracy ustawieniu ograniczenia narażenia zawodowego ( dopuszczalnej ekspozycji i zalecanej ekspozycji , odpowiednio) do lindan 0,5 mg / m 3, przy średniej w czasie ośmiu godzin ważona na ekspozycji skóry. Ludzie mogą być narażeni na lindan w miejscu pracy poprzez wdychanie go, wchłanianie przez skórę, połykanie i kontakt wzrokowy. Przy poziomach 50 mg/m 3 lindan jest bezpośrednio niebezpieczny dla życia i zdrowia .

Jest sklasyfikowana jako substancja wyjątkowo niebezpieczna w Stanach Zjednoczonych zgodnie z definicją zawartą w sekcji 302 amerykańskiej ustawy o planowaniu awaryjnym i prawie do wiedzy społeczności (42 USC 11002) i podlega surowym wymogom sprawozdawczym przez zakłady, które produkują, przechowują, lub używaj go w znacznych ilościach.

Ryzyko raka

Opierając się głównie na dowodach z badań na zwierzętach, większość ocen lindanu wskazuje, że może on powodować raka. W 2015 roku Międzynarodowa Agencja Badań nad Rakiem sklasyfikowała lindan jako znany czynnik rakotwórczy u ludzi, a w 2001 roku EPA stwierdziła, że ​​istnieją „sugestywne dowody na rakotwórczość, ale niewystarczające do oceny ludzkiego potencjału rakotwórczego”. Amerykański Departament Zdrowia i Opieki Społecznej ustalił, że wszystkie izomery heksachlorocycloheksanu, w tym lindan „można zasadnie przewidywane powodują raka u ludzi”, aw 1999 roku EPA charakteryzuje rakotwórczość dowody na lindan jako „sugestywny ... działania rakotwórczego , ale niewystarczające do oceny ludzkiego potencjału rakotwórczego." Lindan i jego izomery znajdują się również na liście Kalifornijskiej Propozycji 65 znanych czynników rakotwórczych od 1989 r. W przeciwieństwie do tego, Światowa Organizacja Zdrowia stwierdziła w 2004 r., że „lindan prawdopodobnie nie stanowi zagrożenia rakotwórczego dla ludzi”. Indyjski BIS uważa Lindane za „potwierdzony czynnik rakotwórczy”.

Działania niepożądane

Zgłaszano różne reakcje niepożądane na środki farmaceutyczne lindanu, od podrażnienia skóry po drgawki i, w rzadkich przypadkach, śmierć. Najczęstsze działania niepożądane to pieczenie, swędzenie, suchość i wysypka. Chociaż poważne skutki są rzadkie i najczęściej wynikały z niewłaściwego użytkowania, działania niepożądane występowały, gdy były stosowane prawidłowo. Dlatego FDA wymaga tak zwanego ostrzeżenia przed czarną skrzynką na produktach z lindanu, co wyjaśnia ryzyko związane z produktami z lindanu i ich właściwe stosowanie.

Ostrzeżenie przed czarną skrzynką podkreśla, że ​​lindanu nie należy stosować u wcześniaków i osób ze znanymi niekontrolowanymi napadami padaczkowymi i należy go stosować ostrożnie u niemowląt, dzieci, osób starszych i osób z innymi chorobami skóry (np. zapalenie skóry , łuszczyca ) i osoby ważące mniej niż 110 funtów (50 kg), ponieważ mogą być narażone na poważną neurotoksyczność.

Zanieczyszczenie środowiska

Lindan jest trwałym zanieczyszczeniem organicznym : jest stosunkowo długowieczny w środowisku, jest transportowany na duże odległości w naturalnych procesach, takich jak globalna destylacja , i może ulegać bioakumulacji w łańcuchach pokarmowych , chociaż jest szybko eliminowany po zaprzestaniu narażenia.

Produkcja i wykorzystanie lindanu w rolnictwie są głównymi przyczynami skażenia środowiska, a poziomy lindanu w środowisku spadają w Stanach Zjednoczonych, co jest zgodne ze zmniejszającymi się wzorcami wykorzystania w rolnictwie. Produkcja lindanu generuje duże ilości odpadów izomerów heksachlorocykloheksanu, a „każda tona wyprodukowanego lindanu wytwarza około dziewięciu ton toksycznych odpadów”. Nowoczesne standardy produkcji lindanu obejmują obróbkę i konwersję odpadowych izomerów do mniej toksycznych cząsteczek, proces znany jako „pękanie”.

Gdy lindan jest stosowany w rolnictwie, szacuje się, że 12-30% ulatnia się do atmosfery, gdzie podlega przenoszeniu na duże odległości i może być osadzany przez opady deszczu. Lindan w glebie może wypłukiwać do wód powierzchniowych, a nawet gruntowych i może ulegać bioakumulacji w łańcuchu pokarmowym. Jednak biotransformacja i eliminacja są stosunkowo szybkie po zaprzestaniu ekspozycji. Większość ekspozycji ogólnej populacji na lindan wynika z zastosowań rolniczych i spożycia żywności, takiej jak produkty, mięso i mleko, wyprodukowanych z przetworzonych produktów rolnych. Narażenie ludzi zmniejszyło się znacznie od czasu zaprzestania zastosowań rolniczych w 2006 r. Mimo to CDC opublikowało w 2005 r. swój Trzeci Krajowy Raport o Narażeniu Ludzi na Środowisko Chemiczne, w którym nie znaleziono wykrywalnych ilości lindanu w ludzkiej krwi pobranej z losowych próbek około 5000 osób w USA w ramach badania NHANES (National Health and Nutrition Examination Survey pod adresem : https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/about_nhanes.htm ). Brak wykrycia lindanu w tym dużym badaniu „biomonitoringu” na ludziach prawdopodobnie odzwierciedla coraz bardziej ograniczone zastosowania lindanu w rolnictwie w ciągu ostatnich dwóch dekad. Rezygnacja z zastosowań rolniczych w Stanach Zjednoczonych spowoduje dalsze zmniejszenie ilości lindanu wprowadzanego do środowiska o ponad 99%.

Z biegiem czasu lindan jest rozkładany w glebie, osadach i wodzie na mniej szkodliwe substancje przez glony, grzyby i bakterie; jednak proces jest stosunkowo powolny i zależny od warunków otoczenia. Według doniesień, pozostałości lindanu w miodzie i wosku pszczelim są najwyższe ze wszystkich historycznych lub obecnych pestycydów i nadal stanowią zagrożenie dla zdrowia pszczół miodnych. Ekologiczny wpływ trwałości lindanu na środowisko nadal jest przedmiotem dyskusji.

Amerykańska Agencja Ochrony Środowiska ustaliła w 2002 r., że agencja nie uważa, aby lindan zanieczyszczał wodę pitną w ilościach przekraczających poziomy uważane za bezpieczne. Zespoły US Geological Survey doszły do ​​tego samego w 1999 i 2000 roku. Jeśli chodzi o leki lindanowe, EPA przeprowadziła „zlewne” szacunki ilości lindanu docierającego do publicznych wodociągów i stwierdziła, że ​​poziom lindanu ze źródeł farmaceutycznych jest „bardzo niski”. " i nie martw się.

Należy zauważyć, że EPA ustaliła maksymalny poziom zanieczyszczenia lub „MCL” dla lindanu dozwolony w publicznych wodociągach i uważany za bezpieczny do picia na poziomie 200 części na bilion (ppt). Dla porównania, stan Kalifornia nakłada niższy MCL dla lindanu w wysokości 19 ppt. Jednak norma kalifornijska opiera się na krajowym kryterium wody z 1988 r., które zostało następnie zmienione przez EPA w 2003 r. na 980 ppt. EPA stwierdziła, że ​​zmiana była wynikiem „znaczących postępów naukowych dokonanych w ciągu ostatnich dwóch dekad, szczególnie w obszarach oceny ryzyka raka i nienowotworowego”. Podczas gdy EPA rozważała podniesienie standardu MCL dla lindanu do 980 ppt w tym czasie, zmiana ta nigdy nie została wdrożona, ponieważ stany miały niewielkie trudności z utrzymaniem poziomów lindanu poniżej obowiązującego już limitu 200 ppt MCL. Obecnie prawnie egzekwowalny standard MCL dla lindanu wynosi 200 ppt, podczas gdy krajowe kryterium wody dla lindanu wynosi 980 ppt.

Izomery

Lindan jest izomerem gamma heksachlorocykloheksanu („γ-HCH”). Oprócz kwestii zanieczyszczenia lindanem, pewne obawy dotyczą innych izomerów HCH, a mianowicie alfa-HCH i beta-HCH , które są znacznie bardziej toksyczne niż lindan, nie mają właściwości owadobójczych i są produktami ubocznymi produkcji lindanu. W latach 40. i 50. producenci lindanu gromadzili te izomery na otwartych hałdach, co doprowadziło do skażenia gruntu i wody. Międzynarodowe Forum HCH i Pestycydów zostało utworzone od tego czasu, aby zgromadzić ekspertów zajmujących się oczyszczaniem i zabezpieczaniem tych miejsc. Nowoczesne standardy produkcji lindanu obejmują obróbkę i konwersję izomerów odpadów na mniej toksyczne chemikalia przemysłowe, proces znany jako „ kraking ”. Obecnie tylko kilka zakładów produkcyjnych na całym świecie działa aktywnie, aby dostosować się do zastosowań lindanu dla zdrowia publicznego i zmniejszające się potrzeby rolnicze. Lindane nie było produkowane w USA od połowy lat 70., ale nadal jest importowane.

Zobacz też

Sześciochlorek benzenu (ujednoznacznienie)

Bibliografia

Zewnętrzne linki

Rząd i organizacje

Wiadomości i artykuły z opiniami