Hipoteza lipidowa - Lipid hypothesis
Hipotez lipidowa (znany również jako hipotezę cholesterolu ) jest teoria medyczny postuluje na związek pomiędzy cholesterolu we krwi poziomów i wystąpienia choroby układu sercowo-naczyniowego . W podsumowaniu z 1976 roku opisano to jako: „środki stosowane w celu obniżenia poziomu lipidów w osoczu u pacjentów z hiperlipidemią doprowadzą do zmniejszenia liczby nowych przypadków choroby wieńcowej serca ”. Mówi bardziej zwięźle, że „obniżenie poziomu cholesterolu we krwi [...] znacznie zmniejsza chorobę wieńcową serca”.
Nagromadzenie dowodów doprowadziło do akceptacji hipotezy lipidowej przez większość środowiska medycznego.
Historia
W 1856 r. niemiecki patolog Rudolf Virchow po raz pierwszy opisał akumulację lipidów w ścianach tętnic, jednak początkowy związek między miażdżycą a cholesterolem w diecie został ustalony dopiero w badaniach rosyjskiego patologa Nikołaja Aniczkowa przed I wojną światową . W 1913 roku badanie Nikołaja Anichkowa wykazało, że u królików karmionych cholesterolem pojawiły się zmiany w tętnicach podobne do miażdżycy, co sugeruje rolę cholesterolu w miażdżycy .
Holenderski lekarz Cornelis de Langen zauważył korelację między spożyciem cholesterolu w diecie a występowaniem kamieni żółciowych u Jawajczyków w 1916 roku. de Langen wykazał, że tradycyjna jawajska dieta, uboga w cholesterol i inne lipidy, była związana z niskim poziomem cholesterolu we krwi i niską częstością od chorób sercowo-naczyniowych (CVD), natomiast częstość występowania chorób sercowo-naczyniowych u Europejczyków mieszka w Javie na diecie zachodniej była wyższa. Ponieważ de Langen publikował swoje wyniki tylko w języku niderlandzkim, jego praca pozostawała nieznana większości międzynarodowej społeczności naukowej aż do lat 40. i 50. XX wieku. W 1951 r. zaakceptowano, że chociaż przyczyny miażdżycy były nadal nieznane, odkładanie tłuszczu było główną cechą procesu chorobowego. „Tak zwane tłuste plamki lub smugi tętnic to wczesne zmiany miażdżycowe i… mogą przekształcić się w bardziej zaawansowane zmiany chorobowe”.
Ancel Keys i badanie siedmiu krajów
Anuluj klucze
Wraz z pojawieniem się chorób sercowo-naczyniowych jako głównej przyczyny zgonów w świecie zachodnim w połowie XX wieku, większą uwagę poświęcono hipotezie dotyczącej lipidów. W latach czterdziestych badacz z University of Minnesota, Ancel Keys , postulował, że widoczna epidemia ataków serca u amerykańskich mężczyzn w średnim wieku jest związana z ich trybem życia i możliwymi do modyfikacji cechami fizycznymi. Po raz pierwszy zbadał tę ideę w grupie biznesmenów i profesjonalistów z Minnesoty, których zwerbował do prospektywnego badania w 1947 roku, pierwszego z wielu badań kohortowych, które ostatecznie pojawiły się na arenie międzynarodowej. Pierwsze duże doniesienie pojawiło się w 1963 r., a mężczyźni byli obserwowani do 1981 r. Po piętnastu latach obserwacji badanie potwierdziło wyniki większych badań, w których donoszono wcześniej o wartości predykcyjnej zawału serca dla kilku czynników ryzyka: ciśnienia krwi, krwi poziom cholesterolu i palenie papierosów.
Badanie siedmiu krajów
Keys przedstawił swoją hipotezę dotyczącą dietetycznej choroby serca na spotkaniu ekspertów Światowej Organizacji Zdrowia w Genewie w 1955 roku . W odpowiedzi na krytykę podczas konferencji Keys zatrudnił współpracujących naukowców z siedmiu krajów, aby przeprowadzić pierwsze porównanie międzykulturowe, trwające od lat badanie Seven Countries Study , które jest nadal przedmiotem obserwacji. Miało to na celu porównanie ryzyka zawału serca w populacjach mężczyzn wykonujących tradycyjne zawody i pochodzących z kultur o różnej diecie, zwłaszcza pod względem proporcji kalorii tłuszczowych o różnym składzie. Przed rozpoczęciem badania pojawiła się również krytyka: Yerushalmy i Hilleboe zwrócili uwagę, że Keys wybrał do badania kraje, które dałyby mu pożądane wyniki, pomijając dane z szesnastu krajów, które tego nie zrobiły; zwrócili również uwagę, że Keys badał raczej „cienkie powiązanie”, niż jakikolwiek możliwy dowód związku przyczynowego. Następnie Keys dołączył do komitetu żywieniowego American Heart Association (AHA), z powodzeniem rozpowszechnił swój pomysł, aw 1961 roku AHA stała się pierwszą grupą na świecie, która doradzała ograniczenie tłuszczów nasyconych (i cholesterolu w diecie) w celu zapobiegania chorobom serca. Ta historyczna rekomendacja została ogłoszona na okładce Time Magazine w tym samym roku.
Siedmiu krajach Badanie zostało formalnie rozpoczęła się jesienią 1958 roku w Jugosławii . W sumie 12 763 mężczyzn w wieku 40–59 lat zostało zapisanych w siedmiu krajach, w czterech regionach świata (Stany Zjednoczone, Europa Północna, Europa Południowa, Japonia). Jedna kohorta znajduje się w Stanach Zjednoczonych, dwie w Finlandii, jedna w Holandii, trzy we Włoszech, pięć w Jugosławii (dwie w Chorwacji i trzy w Serbii), dwie w Grecji i dwie w Japonii. Egzaminy wstępne przeprowadzono między 1958 a 1964 r. przy średnim współczynniku uczestnictwa 90%, najniższym w USA 75% i najwyższym w jednej z kohort japońskich 100%.
Książka Keys'a Jedz dobrze i zostań dobrze spopularyzowała ideę, że zmniejszenie ilości tłuszczów nasyconych w diecie obniżyłoby poziom cholesterolu i ryzyko poważnych chorób spowodowanych miażdżycą. W ślad za kluczami przez resztę XX wieku nagromadziła się praca, która wielokrotnie wykazywała związek między poziomem cholesterolu (i innymi modyfikowalnymi czynnikami ryzyka, w tym paleniem i ćwiczeniami fizycznymi) a ryzykiem chorób serca. Doprowadziło to do akceptacji hipotezy lipidowej jako ortodoksji przez większość środowiska medycznego. Pod koniec lat 80. pojawiły się szeroko rozpowszechnione twierdzenia akademickie, że hipoteza lipidowa została udowodniona ponad wszelką wątpliwość lub, jak stwierdzono w jednym z artykułów, „powszechnie uznawana za prawo”.
Zgoda
Konsensus medyczny wspiera hipotezę lipidową jako dowód z oddzielnych metaanaliz, prospektywnych badań epidemiologicznych i randomizowanych badań klinicznych, które wykazały, że podwyższony poziom cholesterolu LDL we krwi jest istotnym czynnikiem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. Zbyt dużo LDL (zwanego „złym cholesterolem”) może prowadzić do odkładania się złogów tłuszczowych w tętnicach, co zwiększa ryzyko chorób sercowo-naczyniowych. W oświadczeniu konsensusu Europejskiego Towarzystwa Miażdżycy z 2017 r. stwierdzono, że „spójne dowody z wielu różnych rodzajów badań klinicznych i genetycznych jednoznacznie wskazują, że LDL powoduje ASCVD”. W oświadczeniu konsensusu zauważono:
Większość publikacji kwestionujących przyczynowy wpływ LDL na rozwój ASCVD ma tendencję do przytaczania dowodów z pojedynczych badań lub niewielkiej grupy wysoce wybranych badań, często bez ilościowej syntezy przedstawionych dowodów. Dlatego, aby uniknąć tego rodzaju błędu selekcji, nasze wnioski oparliśmy na całości dowodów pochodzących z oddzielnych metaanaliz badań genetycznych, prospektywnych badań epidemiologicznych, badań randomizacji Mendla i randomizowanych badań klinicznych. Ta baza danych obejmuje ponad 200 badań z udziałem ponad 2 milionów uczestników z ponad 20 milionami osobolat obserwacji i ponad 150 000 zdarzeń sercowo-naczyniowych. Razem badania te dostarczają niezwykle spójnych i jednoznacznych dowodów na to, że LDL powoduje ASCVD.
Wytyczne Canadian Cardiovascular Society 2021 mówią: „Zalecamy, aby w przypadku każdego pacjenta ze stężeniem triglicerydów > 1,5 mmol/l zamiast LDL-C jako preferowanego parametru lipidowego w badaniach przesiewowych stosować nie-HDL-C lub ApoB (silne zalecenie, Dowód)".
Odmienne poglądy
Niewielka liczba „sceptyków cholesterolowych”, szczególnie tych z Międzynarodowej Sieci Sceptyków Cholesterolowych (THINCS), zajmuje stanowisko przeciwne przyjętemu naukowemu konsensusowi hipotezy lipidowej, twierdząc zamiast tego, że choroby serca nie są spowodowane podwyższonym poziomem LDL i demonizując leki obniżające poziom cholesterolu statyny .
W 2016 r. Uffe Ravnskov , dyrektor THINCS, był głównym autorem systematycznego przeglądu mającego na celu zbadanie, w jaki sposób cholesterol lipoprotein o niskiej gęstości wiąże się ze śmiertelnością u osób starszych. Doszli do wniosku, że „wysoki poziom LDL-C jest odwrotnie proporcjonalny do śmiertelności u większości osób powyżej 60. roku życia”, a ponieważ „osoby starsze z wysokim poziomem LDL-C żyją tak długo lub dłużej niż osoby z niskim LDL-C, nasza analiza dostarcza powodów, aby kwestionować słuszność hipotezy dotyczącej cholesterolu”. Recenzja została skrytykowana za wyselekcjonowanie danych i stronniczość potwierdzania . Dziewięciu autorów jest członkami THINCS. National Health Service zauważył, że”ocena szukał tylko jednej bazy danych literatura, wykluczony studia dostępne tylko w niebędącego języku angielskim i wykluczonych studia gdzie tytuł i streszczenie nie wydaje się zawierać informacje na temat związku pomiędzy LDL i śmiertelności u osób starszych ”. Kilku ekspertów medycznych odpowiedziało na przegląd, twierdząc, że ma on szereg „poważnych słabości”, czemu zaprzeczyły solidne dane eksperymentalne z badań klinicznych. Profesor Jeremy Pearson Associate Medical Director British Heart Foundation skomentował, że „w obecnym artykule nie ma nic, co potwierdzałoby sugestie autorów, że badania, które przeanalizowali, podają w wątpliwość ideę, że cholesterol LDL jest główną przyczyną chorób serca lub że wytyczne w sprawie redukcji LDL u osób starszych wymaga ponownej oceny”.
Kardiolog Robert DuBroff przyznaje, że istnieją dobre dowody, że statyny poprawiają ryzyko sercowo-naczyniowe, ale sugeruje, że nie ma dobrych dowodów na to, że korzyści płyną z obniżenia poziomu cholesterolu. Artykuł w Nature z czerwca 2021 r. zacytował DuBroff mówiąc: „Jeśli ta koncepcja obniżania cholesterolu jest słuszna, to dlaczego te inne [niestatynowe] środki [które obniżają poziom cholesterolu] nie są równie skuteczne w zmniejszaniu zdarzeń sercowo-naczyniowych?”
Dalsze hipotezy dotyczące lipidów
Hipoteza lipidowa osteoporozy
„hipoteza lipidowa osteoporozy ” postuluje, że lipidy zaangażowane w wywoływanie chorób serca również przyczyniają się do wywoływania osteoporozy. Osteoporoza charakteryzuje się zmniejszeniem liczby komórek szpiku kostnego lub osteoblastów i wzrostem komórek tłuszczowych lub adipocytów . Tworzenie osteoblastów z pre-osteoblastów jest ograniczane przez utlenione lipidy oraz u myszy karmionych dietą wysokotłuszczową (Wymaga szczegółowego opracowania: Dokładna lista składników diety) . Obserwacje z tego modelu sugerują, że produkty utleniania LDL mogą powodować osteoporozę poprzez zmianę tempa rozwoju komórek kostnych, co prowadzi do zmniejszenia liczby osteoblastów i zwiększenia liczby komórek tłuszczowych.
Hipoteza lipidowa tolerancji na zimno
U roślin i drobnoustrojów zmiany w składzie lipidowym błon komórkowych powiązano z tolerancją na zimno. Zwiększona odporność na działanie zimna wydaje się być spowodowana zwiększoną ilością desaturaz kwasów tłuszczowych wytwarzanych pod wpływem stresu zimna, przekształcających nasycone w nienasycone kwasy tłuszczowe w błonie. Efekt ten można sztucznie odtworzyć w roślinach modyfikowanych genetycznie. Zmiany w składzie lipidów błony prowadzą do większej płynności błony, dzięki czemu błona nie „zamarza” w niskich temperaturach. Ta „lipidowa hipoteza tolerancji na zimno” jest mniej dobrze poparta u zwierząt. U muszek owocówek aklimatyzacja do zimna nie zbiega się ze zmniejszoną ilością nasyconych kwasów tłuszczowych, a ostatnie badania genetyczne na nicieniach wskazują, że mechanizmy związane z adaptacją do zimna u zwierząt mogą być inne niż u roślin i drobnoustrojów.