Długodziałający agonista receptorów beta-adrenergicznych - Long-acting beta-adrenoceptor agonist

Długo działający agonista receptorów beta-adrenergicznych
Klasa leków
Salmeterol.svg
Salmeterol -an przykład długodziałajacego p 2 agonisty adrenoreceptora
W Wikidanych

Długo działające beta adrenergicznych ( LABA , a dokładniej, długo działające β 2 adrenergicznych agonistów receptora ) są zwykle określone przez umiarkowane do silnego trwałe astmy u pacjentów lub u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (COPD). Są one przeznaczone do zmniejszenia zapotrzebowania na krócej działającą β 2 agonistami, takimi jak salbutamol (albuterol) , jak to ma czas trwania działania wynosi około 12 godzin w porównaniu do długości 4 do 6 godzin salbutamolu, dzięki czemu kandydatów do oszczędzania dużych dawek kortykosteroidów lub leczenia astmy nocnej i zapewniania poprawy objawowej u pacjentów z POChP. Z wyjątkiem formoterol , długo działającym β 2 agonistów nie są zalecane w leczeniu ostrego zaostrzenia astmy ze względu na późniejszy początek działania w porównaniu z salbutamolem. Ich długi czas działania wynika z dodania długiego, lipofilowego łańcucha bocznego, który wiąże się z egzozytem na receptorach adrenergicznych. To pozwala aktywnej części cząsteczki wiążą się w sposób ciągły i w unbind beta 2 receptory w mięśniach gładkich w płucach.

Zastosowania medyczne

W połączeniu ze sterydami wziewnymi agoniści receptorów β2-adrenergicznych mogą złagodzić objawy. U dzieci korzyść ta jest niepewna i mogą być potencjalnie szkodliwe. Nie należy ich stosować bez towarzyszącego steroidu ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia ciężkich objawów, w tym zaostrzenia, zarówno u dzieci, jak i dorosłych. Metaanaliza z 2018 r. nie była w stanie określić, czy zwiększenie liczby poważnych zdarzeń niepożądanych zgłoszonych w poprzedniej metaanalizie dotyczących zwykłego salmeterolu w monoterapii zostało zniesione przez dodatkowe stosowanie regularnego kortykosteroidu wziewnego. Trwają duże badania nadzoru, aby dostarczyć więcej informacji. Nie było zgonów związanych z astmą i niewiele było poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z astmą, gdy salmeterol był stosowany z wziewnymi steroidami. Przynajmniej w przypadku formoterolu wydaje się, że zwiększone ryzyko występuje nawet w przypadku stosowania sterydów, a ryzyko to nie zostało wykluczone w przypadku salmeterolu.

Agenci

Niektóre z obecnie dostępnych długo działającego β 2 agoniści receptorów adrenergicznych należą:
Międzynarodowa nazwa niezastrzeżona (INN): Handlu (marki) nazwę

Ultra-LABA

Kilku długo działających agonistów receptorów β2-adrenergicznych ma czas działania wynoszący 24 godziny, co pozwala na dawkowanie raz dziennie. Są uważane za ultradługodziałających agonistów receptorów β-adrenergicznych (ultra-LABA) i są teraz zatwierdzone.

  • indakaterol : zatwierdzony przez Europejską Agencję Leków (EMA) w dniu 30 listopada 2009 r. oraz przez rosyjski odpowiednik FDA pod nazwą handlową Onbrez Breezhaler . W Stanach Zjednoczonych. został zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA) pod nazwą handlową Arcapta Neohaler 1 lipca 2011 r.)
  • olodaterol : zatwierdzony w niektórych krajach europejskich i Rosji oraz przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w dniu 31 lipca 2014 r. pod nazwą Striverdi Respimat
  • wilanterol to ultra-LABA niedostępna sama w sobie, a jedynie jako składnik leków skojarzonych:
    • z furoinianem flutykazonu : Breo Ellipta ( USA ) , Relvar Ellipta ( UE , RU ) . Drugim lekiem w tej kombinacji jest syntetyczny wziewny kortykosteroid flutykazonu furoinian . Ten produkt został zatwierdzony przez FDA w maju 2013 roku jako terapia wziewna stosowana raz dziennie w leczeniu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP)
    • z bromkiem umeklidynium : Anoro Ellipta . Bromek umeklidyniowy jest długo działającym antagonistą receptorów muskarynowych . Ta kombinacja została zatwierdzona przez FDA w dniu 18 grudnia 2013 r. do długoterminowego leczenia podtrzymującego POChP. 28 marca 2014 r. został dopuszczony w krajach europejskich i w Rosji pod tą samą nazwą handlową

Ultra-LABA w trakcie opracowywania

Nieudane agenty

Obawy

Chociaż stosowanie wziewnych LABA jest nadal zalecane w wytycznych dotyczących astmy w celu poprawy kontroli objawów, pojawiły się dalsze obawy, w wyniku dużej metaanalizy zbiorczych wyników z 19 badań z udziałem 33 826 uczestników, że salmeterol może zwiększać niewielkie ryzyko wystąpienia zgonów z powodu astmy, a to dodatkowe ryzyko nie zmniejsza się przy dodatkowym stosowaniu steroidów wziewnych (np. w przypadku produktu złożonego flutikazon/salmeterol ). Wydaje się, że dzieje się tak, ponieważ chociaż LABA łagodzą objawy astmy, bez ostrzeżenia promują również zapalenie i wrażliwość oskrzeli.

18 lutego 2011 r. FDA wydała ostrzeżenie dotyczące bezpieczeństwa dla długo działających beta-agonistów. Po nowych badaniach klinicznych dotyczących bezpieczeństwa, FDA wydała zaktualizowane wytyczne w dniu 20 grudnia 2017 r., że nie ma znaczącego zwiększonego ryzyka poważnych wyników astmy w przypadku stosowania LABA w połączeniu z wziewnymi kortykosteroidami.

Bibliografia