Rak płuc - Lung cancer

Rak płuc
Inne nazwy rak płuc
LungCACXR.PNG
RTG klatki piersiowej pokazujące guz w płucu (oznaczone strzałką)
Specjalność Onkologia , pulmonologia
Objawy Kaszel (w tym kaszel krwią ), utrata masy ciała , duszność , bóle w klatce piersiowej
Zwykły początek ~70 lat
Rodzaje drobnokomórkowy rak płuc (SCLC), niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC)
Czynniki ryzyka
Metoda diagnostyczna Obrazowanie medyczne , biopsja tkanek
Zapobieganie Zakaz palenia, unikanie radonu , azbestu , biernego palenia lub innych form narażenia na zanieczyszczenie powietrza .
Leczenie Chirurgia , chemioterapia , radioterapia
Rokowanie Wskaźnik przeżycia pięcioletniego : 10 do 20% (większość krajów), 33% (Japonia), 27% (Izrael), 25% (Republika Korei)
Częstotliwość 3,3 mln dotkniętych od 2015 r.
Zgony 1,8 mln (2020)

Rak płuc , znany również jako rak płuc , ponieważ około 98-99% wszystkich nowotworów płuc to rak, jest złośliwym nowotworem płuca charakteryzującym się niekontrolowanym wzrostem komórek w tkankach płuc . Rak płuca wywodzi się z transformowanych, złośliwych komórek, które powstają jako komórki nabłonkowe lub z tkanek złożonych z komórek nabłonkowych. Inne nowotwory płuc, takie jak rzadkie mięsaki płuc, powstają w wyniku złośliwej transformacji tkanek łącznych (tj. nerwów, tłuszczu, mięśni, kości), które powstają z komórek mezenchymalnych. Chłoniaki i czerniaki (z linii komórek limfoidalnych i melanocytowych) również rzadko mogą powodować raka płuc.

Z czasem ten niekontrolowany wzrost może rozprzestrzenić się poza płuca – albo poprzez bezpośrednie rozszerzenie, poprzez wprowadzenie do krążenia limfatycznego, albo poprzez krwiopochodne, przenoszone przez krew – proces zwany przerzutami – do pobliskiej tkanki lub innych, bardziej odległych części ciała. Większość nowotworów , które rozpoczynają się w płucach, znanych jako pierwotne nowotwory płuc, to raki . Dwa główne typy to drobnokomórkowy rak płuc (SCLC) i niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC). Najczęstsze objawy to kaszel (w tym kaszel krwią ), utrata masy ciała, duszność i bóle w klatce piersiowej .

Zdecydowana większość (85%) przypadków raka płuc jest spowodowana długotrwałym paleniem tytoniu . Około 10–15% przypadków występuje u osób, które nigdy nie paliły. Przypadki te są często spowodowane kombinacją czynników genetycznych i narażeniem na radon , azbest , bierne palenie lub inne formy zanieczyszczenia powietrza . Rak płuca można zobaczyć na radiogramach klatki piersiowej i tomografii komputerowej (CT). Rozpoznanie potwierdza biopsja , którą zwykle wykonuje się za pomocą bronchoskopii lub pod kontrolą CT.

Główną metodą profilaktyki jest unikanie czynników ryzyka, w tym palenia i zanieczyszczenia powietrza. Leczenie i długoterminowe wyniki zależą od rodzaju nowotworu, stadium (stopień rozprzestrzeniania się) i ogólnego stanu zdrowia osoby. Większość przypadków jest nieuleczalna. Popularne metody leczenia obejmują zabieg chirurgiczny , chemioterapię i radioterapię . NSCLC jest czasami leczony chirurgicznie, podczas gdy SCLC zwykle lepiej reaguje na chemioterapię i radioterapię.

Na całym świecie w 2020 roku rak płuc wystąpił u 2,2 miliona osób i spowodował 1,8 miliona zgonów. Jest to najczęstsza przyczyna zgonów z powodu raka zarówno u mężczyzn, jak i kobiet. Najczęstszy wiek w momencie rozpoznania to 70 lat. W większości krajów pięcioletni wskaźnik przeżywalności wynosi około 10 do 20%, podczas gdy w Japonii wynosi 33%, w Izraelu 27%, aw Republice Korei 25%. Wyniki zazwyczaj są gorsze w krajach rozwijających się.

Symptomy i objawy

Oznaki i objawy, które mogą sugerować raka płuc, obejmują:

Jeśli rak rośnie w drogach oddechowych , może utrudniać przepływ powietrza, powodując trudności w oddychaniu. Niedrożność może również prowadzić do gromadzenia się wydzieliny za blokadą i zwiększać ryzyko zapalenia płuc .

Wiele objawów raka płuc (słaby apetyt, utrata masy ciała, gorączka, zmęczenie) jest niespecyficznych. U wielu osób rak rozprzestrzenił się już poza pierwotne miejsce, zanim pojawią się objawy i zwrócą się o pomoc lekarską. Objawy sugerujące obecność choroby przerzutowej obejmują utratę masy ciała, ból kości i objawy neurologiczne (bóle głowy, omdlenia , drgawki lub osłabienie kończyn). Najczęstsze miejsca rozprzestrzeniania się obejmują mózg, kości, nadnercza , przeciwległe płuca, wątrobę , osierdzie i nerki . Około 10% osób z rakiem płuc nie ma objawów w momencie rozpoznania; te nowotwory są przypadkowo wykrywane w rutynowej radiografii klatki piersiowej .

W zależności od rodzaju nowotworu, zjawiska paranowotworowe – objawy nie związane z lokalną obecnością nowotworu – mogą początkowo zwrócić uwagę na chorobę. W raku płuca mogą to być: hiperkalcemia , zespół nieprawidłowego hormonu antydiuretycznego (nieprawidłowo stężony mocz i rozcieńczona krew), ektopowa produkcja ACTH lub zespół miasteniczny Lamberta-Eatona (osłabienie mięśni z powodu autoprzeciwciał ). Guzy w górnej części płuca , znane jako guzy Pancoasta , mogą naciekać lokalną część współczulnego układu nerwowego , powodując zespół Hornera (opadnięcie powieki i małej źrenicy po tej stronie), a także uszkodzenie splotu ramiennego .

Powoduje

Związek między spożyciem papierosów na osobę (kolor niebieski) a zachorowalnością na raka płuc u mężczyzn (kolor ciemnożółty) w Stanach Zjednoczonych na przestrzeni stulecia
Ryzyko zgonu z powodu raka płuca jest silnie skorelowane z paleniem.

Rak rozwija się po genetycznym uszkodzeniu DNA i zmianach epigenetycznych . Zmiany te wpływają na normalne funkcje komórki , w tym proliferację komórek , zaprogramowaną śmierć komórki ( apoptozę ) i naprawę DNA . Im więcej uszkodzeń się kumuluje, tym zwiększa się ryzyko zachorowania na raka.

Palenie

Palenie tytoniu jest zdecydowanie główną przyczyną raka płuc. Dym papierosowy zawiera co najmniej 73 znane substancje rakotwórcze , w tym benzo[ a ]piren , NNK , 1,3-butadien oraz radioaktywny izotop polonu – polon-210 . W krajach rozwiniętych 90% zgonów z powodu raka płuc u mężczyzn i 70% zgonów u kobiet w 2000 r. przypisywano paleniu. Palenie stanowi około 85% przypadków raka płuc. Vaping może być czynnikiem ryzyka raka płuc, ale mniejszym niż papierosy, a dalsze badania są konieczne ze względu na czas potrzebny do rozwoju raka płuc po ekspozycji na czynniki rakotwórcze.

Bierne palenie – wdychanie dymu z cudzego palenia – jest przyczyną raka płuc u osób niepalących. Biernego palacza można zdefiniować jako osobę mieszkającą lub pracującą z palaczem. Badania przeprowadzone w USA, Wielkiej Brytanii i innych krajach europejskich konsekwentnie wykazały znacznie zwiększone ryzyko wśród osób narażonych na bierne palenie. Ryzyko zachorowania na raka płuc wzrasta o 25-28%. Badania dymu bocznego (główny składnik dymu wtórnego; około 85%) sugerują, że jest on bardziej niebezpieczny niż dym bezpośredni.

Dym marihuany zawiera wiele takich samych substancji rakotwórczych , jak te znajdujące się w dymie tytoniowym, ale wpływ palenia marihuany na ryzyko raka płuc nie jest jasny. W przeglądzie z 2013 r. nie stwierdzono zwiększonego ryzyka związanego z lekkim lub umiarkowanym stosowaniem. Przegląd z 2014 r. wykazał, że palenie konopi podwaja ryzyko zachorowania na raka płuc, chociaż w wielu krajach marihuana jest powszechnie mieszana z tytoniem.

Gaz radonowy

Radon to bezbarwny i bezwonny gaz , który powstaje w wyniku rozpadu radioaktywnego radu , który z kolei jest produktem rozpadu uranu znajdującego się w skorupie ziemskiej . Produkty rozpadu promieniowania jonizują materiał genetyczny, powodując mutacje, które czasami stają się rakowe. Radon jest drugą najczęstszą przyczyną raka płuc w USA, powodując około 21 000 zgonów każdego roku. Ryzyko wzrasta o 8–16% na każde 100 Bq / wzrostu stężenia radonu. Poziomy gazu radonowego różnią się w zależności od lokalizacji i składu podłoża i skał. Około jeden na 15 domów w USA ma poziom radonu powyżej zalecanej wytycznej 4 pikokurów na litr (pCi/l) (148 Bq/m³).

Azbest

Azbest może powodować różne choroby płuc, takie jak rak płuc. Palenie tytoniu i narażenie na azbest razem mają synergiczny wpływ na rozwój raka płuc. U palaczy, którzy pracują z azbestem, ryzyko raka płuc jest 45-krotnie większe niż w populacji ogólnej. Azbest może również powodować raka opłucnej , zwanego międzybłoniakiem – który w rzeczywistości różni się od raka płuc.

Zanieczyszczenie powietrza

Zanieczyszczenia powietrza na zewnątrz , zwłaszcza chemikalia uwalniane ze spalania paliw kopalnych , zwiększają ryzyko raka płuc. Drobne cząstki (PM 2,5 ) i aerozole siarczanowe , które mogą być uwalniane w spalinach drogowych , wiążą się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem. W przypadku dwutlenku azotu przyrost o 10 części na miliard zwiększa ryzyko raka płuc o 14%. Szacuje się, że zanieczyszczenie powietrza na zewnątrz jest przyczyną 1-2% nowotworów płuc.

Wstępne dowody potwierdzają zwiększone ryzyko raka płuc spowodowane zanieczyszczeniem powietrza w pomieszczeniach w związku ze spalaniem drewna , węgla drzewnego , obornika lub resztek pożniwnych do gotowania i ogrzewania. Kobiety narażone na dym węglowy w pomieszczeniach są mniej więcej dwa razy bardziej narażone na ryzyko, a wiele produktów ubocznych spalania biomasy to znane lub podejrzewane czynniki rakotwórcze. Ryzyko to dotyczy około 2,4 miliarda ludzi na całym świecie i uważa się, że powoduje 1,5% zgonów z powodu raka płuc.

Genetyka

Około 8% przypadków raka płuc jest spowodowanych czynnikami dziedzicznymi (genetycznymi). U krewnych osób, u których zdiagnozowano raka płuc, ryzyko jest podwojone, prawdopodobnie z powodu kombinacji genów . Zidentyfikowano polimorfizmy na chromosomach 5, 6 i 15, które są związane ze zwiększonym ryzykiem raka płuc. Polimorfizmy pojedynczych nukleotydów genów kodujących nikotynowy receptor acetylocholiny (nAChR) – CHRNA5 , CHRNA3 i CHRNB4 – to polimorfizmy związane ze zwiększonym ryzykiem raka płuca, a także RGS17 – gen regulujący sygnalizację białka G . Nowsze badania genetyczne zidentyfikowały 18 loci podatności, które mają znaczenie dla całego genomu. Loci te podkreślają niejednorodność podatności genetycznej w podtypach histologicznych raka płuc, ponownie identyfikując cholinergiczne receptory nikotynowe, np. CHRNA2.

Inne przyczyny

Wiele innych substancji, zawodów i narażeń środowiskowych zostało powiązanych z rakiem płuc. Międzynarodowa Agencja Badań nad Rakiem stwierdza, że ​​istnieją „wystarczające dowody”, aby wykazać, że następujące czynniki są rakotwórcze w płucach:

Patogeneza

Podobnie jak wiele innych nowotworów, rak płuca jest inicjowany przez aktywację onkogenów lub inaktywację genów supresorowych nowotworów . Substancje rakotwórcze powodują mutacje w tych genach, które indukują rozwój raka.

Mutacje w protoonkogenie K-ras przyczyniają się do powstania około 10–30% gruczolakoraków płuc . Prawie 4% niedrobnokomórkowych raków płuca obejmuje gen fuzyjny kinazy tyrozynowej EML4-ALK .

Zmiany epigenetyczne , takie jak zmiana metylacji DNA , modyfikacja ogona histonowego lub regulacja mikroRNA , mogą powodować inaktywację genów supresorowych guza. Co ważne, komórki nowotworowe rozwijają odporność na stres oksydacyjny , co pozwala im wytrzymać i zaostrzyć stany zapalne , które hamują aktywność układu odpornościowego przeciwko guzowi.

Receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) reguluje proliferację komórek, apoptozę , angiogenezę i inwazję nowotworu. Mutacje i amplifikacja EGFR są powszechne w NSCLC i stanowią podstawę leczenia inhibitorami EGFR. Rzadziej dotyka Her2/neu . Inne geny, które często ulegają mutacji lub amplifikacji, obejmują c-MET , NKX2-1 , LKB1 , PIK3CA i BRAF .

Pochodzenie linii komórkowych nie jest w pełni poznane. Mechanizm może obejmować nieprawidłową aktywację komórek macierzystych . W proksymalnych drogach oddechowych komórki macierzyste, które wykazują ekspresję keratyny 5 , są bardziej podatne na atak, co zazwyczaj prowadzi do raka płaskonabłonkowego płuc . W środkowych drogach oddechowych zaangażowane komórki macierzyste obejmują komórki maczugowe i komórki neuronabłonkowe, które wyrażają białko wydzielnicze komórek maczugowych . SCLC może pochodzić z tych linii komórkowych lub komórek neuroendokrynnych i może wyrażać CD44 .

Przerzuty raka płuca wymagają przejścia z komórek nabłonkowych do komórek mezenchymalnych . Może to nastąpić poprzez aktywację ścieżek sygnałowych, takich jak Akt / GSK3Beta , MEK-ERK , Fas i Par6.

Diagnoza

Tomografia komputerowa pokazująca guz nowotworowy w lewym płucu
Pierwotny mięsak płuc u bezobjawowego 72-letniego mężczyzny

Wykonywanie radiogramu klatki piersiowej (prześwietlenie) jest jednym z pierwszych kroków dochodzeniowych, jeśli dana osoba zgłasza objawy, które mogą sugerować raka płuc. RTG może ujawnić wyraźną masę, poszerzenie śródpiersia (sugerujące rozprzestrzenienie się tam węzłów chłonnych ), niedodmę (zapaść płuca), konsolidację ( zapalenie płuc ) lub wysięk opłucnowy . Obrazowanie klatki piersiowej tomografią komputerową (CT) jest często wykorzystywane do diagnozy i może ujawnić guzowaty guzek, który bardzo sugeruje raka płuca. Obrazowanie CT służy również do uzyskania większej ilości informacji o rodzaju i zakresie choroby. Biopsja bronchoskopowa lub pod kontrolą CT jest często stosowana w celu pobrania próbki guza do histopatologii .

Rak płuca często może być widoczny na radiogramie klatki piersiowej jako pojedynczy guzek w płucu. Diagnostyka różnicowa jest jednak szeroka i wiele innych chorób może również powodować takie objawy, jak rak przerzutowy, hamartoma i zakaźne ziarniniaki wywołane gruźlicą , histoplazmozą lub kokcydioidomikozą . Rak płuca może również być przypadkowym odkryciem , jako pojedynczy guzek płuca na radiogramie klatki piersiowej lub TK wykonanym z niezwiązanego powodu. Ostateczne rozpoznanie raka płuca opiera się na badaniu histologicznym podejrzanej tkanki w kontekście cech klinicznych i radiologicznych.

Wytyczne praktyki klinicznej zalecają określone częstotliwości (sugerowane odstępy czasu między testami) w celu nadzoru guzków płucnych. Nie zaleca się stosowania obrazowania TK przez okres dłuższy lub częstszy niż wskazano w wytycznych klinicznych, ponieważ każdy dodatkowy nadzór naraża ludzi na zwiększone promieniowanie i jest kosztowny.

Klasyfikacja

Wykres kołowy przedstawiający częstość występowania NSCLC w porównaniu z SCLC pokazanym po prawej stronie, z ułamkami palaczy w porównaniu z osobami niepalącymi pokazanymi dla każdego typu
Częstość występowania raka płuca skorygowana o wiek według typu histologicznego
Typ histologiczny Zapadalność na 100 000 rocznie
Wszystkie typy 66,9
Rak gruczołowy 22,1
Rak płaskonabłonkowy 14,4
Rak drobnokomórkowy 9,8

Raki płuc są klasyfikowane według typu histologicznego . Ta klasyfikacja jest ważna dla określenia zarówno leczenia, jak i przewidywania wyników choroby. Nowotwory płuc to raki – nowotwory złośliwe wywodzące się z komórek nabłonka . Raki płuc są klasyfikowane według wielkości i wyglądu złośliwych komórek obserwowanych przez histopatologa pod mikroskopem. W celach terapeutycznych wyróżnia się dwie szerokie klasy: niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC) i drobnokomórkowy rak płuc (SCLC).

Niedrobnokomórkowy rak płuc

Trzy główne podtypy NSCLC to gruczolakorak , rak płaskonabłonkowy i rak wielkokomórkowy . Rzadkie podtypy obejmują gruczolakorak jelitowy płuc .

Prawie 40% raków płuca to gruczolakoraki, które zwykle wywodzą się z obwodowej tkanki płuc. Chociaż większość przypadków gruczolakoraka wiąże się z paleniem, jest to również najczęstsza forma raka płuc wśród osób, które w ciągu swojego życia wypaliły mniej niż 100 papierosów („nigdy nie palący”) oraz byłych palaczy ze skromną historią palenia. Podtyp gruczolakoraka, rak oskrzelikowo -pęcherzykowy , występuje częściej u kobiet nigdy nie palących i może mieć lepsze długoterminowe przeżycie.

Rak płaskonabłonkowy jest przyczyną około 30% nowotworów płuc. Zwykle występują w pobliżu dużych dróg oddechowych. Pusta wnęka i związana z nią śmierć komórek są często spotykane w centrum guza.

Około 10 do 15% raków płuc to rak wielkokomórkowy. Są tak nazwane, ponieważ komórki rakowe są duże, z nadmiarem cytoplazmy , dużymi jądrami i widocznymi jąderkami .

drobnokomórkowy rak płuc

W SCLC komórki zawierają gęste ziarnistości neurosekrecyjne ( pęcherzyki zawierające hormony neuroendokrynne ), które dają temu guzowi powiązanie z zespołem endokrynnym lub paranowotworowym . Większość przypadków pojawia się w większych drogach oddechowych ( oskrzela pierwotne i wtórne ). Około 60-70% ma rozległą chorobę (która nie może być celowana w pojedynczym polu radioterapii) w momencie zgłoszenia.

Inni

Rozpoznawane są cztery główne podtypy histologiczne, chociaż niektóre nowotwory mogą zawierać kombinację różnych podtypów, na przykład rak gruczołowo-płaskonabłonkowy . Rzadkie podtypy obejmują rakowiaki , raki gruczołów oskrzelowych i raki mięsakowate .

Przerzut

Typowe barwienie immunologiczne na Napsin-A i TTF-1 w pierwotnym raku płuc
Typ histologiczny Napsyna-A TTF-1
Rak płaskonabłonkowy Negatywny Negatywny
Rak gruczołowy Pozytywny Pozytywny
Rak drobnokomórkowy Negatywny Pozytywny

Płuca są częstym miejscem rozprzestrzeniania się guzów z innych części ciała. Guzy te nazywane są przerzutami lub guzami wtórnymi. Najczęstszym objawem na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej jest obecność wielu guzków w dolnych płatach.

Pierwotne nowotwory płuc również najczęściej dają przerzuty do mózgu, kości, wątroby i nadnerczy . Immunobarwienie biopsji zwykle pomaga określić pierwotne źródło. Obecność Napsyny-A , TTF-1 , CK7 i CK20 pomaga potwierdzić podtyp raka płuc. SCLC wywodzący się z komórek neuroendokrynnych może wyrażać CD56 , cząsteczkę adhezyjną komórek nerwowych , synaptofizynę lub chromograninę .

Inscenizacja

Stopień zaawansowania raka płuca to ocena stopnia rozprzestrzenienia się nowotworu z jego pierwotnego źródła. Jest jednym z czynników wpływających zarówno na rokowanie , jak i potencjalne leczenie raka płuca.

Ocena stopnia zaawansowania NSCLC wykorzystuje klasyfikację TNM (guz, węzeł, przerzut). Opiera się to na wielkości guza pierwotnego, zajęciu węzłów chłonnych i przerzutach odległych.

Klasyfikacja TNM w raku płuc
T: Guz pierwotny
TX Którykolwiek z: Nie można ocenić guza pierwotnego
Komórki nowotworowe obecne w plwocinie lub popłuczynach oskrzelowych , ale guz niewidoczny w obrazowaniu lub bronchoskopii
T0 Brak śladów guza pierwotnego
Tis rak in situ
T1 Guz o średnicy mniejszej lub równej 3 cm, otoczony opłucną płucną lub trzewną, bez naciekania w pobliżu oskrzela płatowego
T1mi Małoinwazyjny gruczolakorak
T1a Wielkość guza mniejsza lub równa 1 cm w poprzek
T1b Wielkość guza większa niż 1 cm, ale mniejsza lub równa 2 cm średnicy
T1c Rozmiar guza większy niż 2 cm, ale mniejszy lub równy 3 cm średnicy
T2 Którykolwiek z: Wielkość guza większa niż 3 cm, ale mniejsza lub równa 5 cm w poprzek
Zaangażowanie głównego oskrzela, ale nie oskrzela
Inwazja opłucnej trzewnej
Niedodma/ obturacyjne zapalenie płuc obejmujące wnękę
T2a Rozmiar guza większy niż 3 cm, ale mniejszy lub równy 4 cm średnicy
T2b Rozmiar guza większy niż 4 cm, ale mniejszy lub równy 5 cm średnicy
T3 Którykolwiek z: Wielkość guza większa niż 5 cm, ale mniejsza lub równa 7 cm średnicy
Inwazja ściany klatki piersiowej, nerwu przeponowego lub osierdzia ciemieniowego
Oddzielny guzek nowotworowy w tym samym płacie
T4 Którykolwiek z: Rozmiar guza większy niż 7 cm
Inwazja przepony, śródpiersia, serca, wielkich naczyń , tchawicy , ostrogi , nerwu krtaniowego wstecznego , przełyku lub trzonu kręgu
Oddzielny guzek nowotworowy w innym płacie tego samego płuca
N: węzły chłonne
NX Nie można ocenić regionalnych węzłów chłonnych
N0 Brak przerzutów do regionalnych węzłów chłonnych
N1 Przerzuty do ipsilateralnych węzłów chłonnych okołooskrzelowych i/lub wnękowych
N1a Przerzuty do pojedynczej stacji węzłowej N1
N1b Przerzuty do dwóch lub więcej stacji węzłowych N1
N2 Przerzuty do węzłów chłonnych śródpiersia i/lub podokręgowych po tej samej stronie
N2a1 Przerzut do jednej stacji węzłowej N2 bez udziału węzłów N1
N2a2 Przerzuty do jednego węzła węzłowego N2 i co najmniej jednego węzła węzłowego N1
N2b Przerzuty do dwóch lub więcej stacji węzłowych N2
N3 Którykolwiek z: Przerzuty do węzłów chłonnych pochyłych lub nadobojczykowych
Przerzuty do węzłów chłonnych przeciwległych wnęk lub śródpiersia
M: Przerzuty
MX Nie można ocenić przerzutów odległych
M0 Brak odległych przerzutów
M1a Którykolwiek z: Oddzielny guzek nowotworowy w drugim płucu
Guz z guzkami opłucnej lub osierdzia
Złośliwy wysięk opłucnowy lub osierdziowy
M1b Pojedynczy przerzut poza klatkę piersiową
M1c Co najmniej dwa przerzuty poza klatką piersiową

Używając deskryptorów TNM, przypisuje się grupę, począwszy od raka utajonego, poprzez stadium 0, IA (jeden-A), IB, IIA, IIB, IIIA, IIIB i IV (cztery). Ta grupa zaawansowania pomaga w wyborze leczenia i ocenie rokowania.

Grupa zaawansowania według klasyfikacji TNM w raku płuca
TNM Grupa sceniczna
T1a–T1b N0 M0 IA
T2a N0 M0 IB
T1a–T2a N1 M0 IIA
T2b N0 M0
T2b N1 M0 IIB
T3 N0 M0
T1a–T3 N2 M0 IIIA
T3 N1 M0
T4 N0–N1 M0
N3 M0 IIIB
T4 N2 M0
M1 IV

SCLC tradycyjnie klasyfikuje się jako „stadium ograniczone” (ograniczone do połowy klatki piersiowej i w obrębie jednego tolerowanego pola radioterapii ) lub „stadium rozległe” (choroba bardziej rozpowszechniona). Jednak klasyfikacja i grupowanie TNM są przydatne w szacowaniu rokowania.

Zarówno w przypadku NSCLC, jak i SCLC, dwa ogólne typy oceny stopnia zaawansowania to stopień zaawansowania klinicznego i chirurgicznego. Stopień zaawansowania klinicznego przeprowadza się przed ostatecznym zabiegiem chirurgicznym. Opiera się na wynikach badań obrazowych (takich jak tomografia komputerowa i skany PET ) oraz wynikach biopsji. Stopień zaawansowania chirurgicznego ocenia się w trakcie lub po operacji. Opiera się na połączonych wynikach badań chirurgicznych i klinicznych, w tym chirurgicznym pobraniu węzłów chłonnych klatki piersiowej.

Zapobieganie

Przekrój ludzkiego płuca: Biały obszar w górnym płacie to rak; czarne obszary są przebarwione w wyniku palenia .

Zapobieganie paleniu i zaprzestanie palenia to skuteczne sposoby na zmniejszenie ryzyka raka płuc.

Zakaz palenia

Podczas gdy w większości krajów zidentyfikowano i zakazano czynników rakotwórczych przemysłowych i domowych, palenie tytoniu jest nadal powszechne. Wyeliminowanie palenia tytoniu jest głównym celem profilaktyki raka płuc, a zaprzestanie palenia jest ważnym narzędziem zapobiegawczym w tym procesie.

Interwencje polityczne mające na celu ograniczenie biernego palenia w miejscach publicznych, takich jak restauracje i miejsca pracy, stały się bardziej powszechne w wielu krajach zachodnich . Bhutan ma całkowity zakaz palenia od 2005 r., podczas gdy Indie wprowadziły zakaz palenia w miejscach publicznych w październiku 2008 r. Światowa Organizacja Zdrowia wezwała rządy do wprowadzenia całkowitego zakazu reklamy wyrobów tytoniowych, aby uniemożliwić młodym ludziom rozpoczęcie palenia. Oceniają, że takie zakazy ograniczyły konsumpcję tytoniu o 16% tam, gdzie zostały wprowadzone.

Ekranizacja

Badania przesiewowe w kierunku raka wykorzystują testy medyczne w celu wykrycia choroby w dużych grupach osób, które nie mają żadnych objawów. W przypadku osób z wysokim ryzykiem zachorowania na raka płuc badanie przesiewowe tomografii komputerowej (CT) może wykryć raka i dać osobie opcje odpowiedzi na niego w sposób przedłużający życie. Ta forma badań przesiewowych zmniejsza ryzyko zgonu z powodu raka płuc o bezwzględną wartość 0,3% ( względna wartość 20%). Osoby wysokiego ryzyka to osoby w wieku 55-74 lata, które wypalały równoważną ilość paczki papierosów dziennie przez 30 lat, wliczając czas w ciągu ostatnich 15 lat.

Badanie przesiewowe CT wiąże się z wysokim odsetkiem testów fałszywie dodatnich , co może skutkować niepotrzebnym leczeniem. Dla każdego dokładnego pozytywnego skanu jest około 19 skanów fałszywie pozytywnych. Inne obawy dotyczą narażenia na promieniowanie i kosztów testów wraz z obserwacją. Badania nie wykazały, aby dwa inne dostępne testy – cytologia plwociny lub badanie przesiewowe RTG klatki piersiowej (CXR) – przyniosły jakiekolwiek korzyści.

Zespół zadaniowy ds. usług prewencyjnych w Stanach Zjednoczonych zaleca coroczne badania przesiewowe za pomocą niskodawkowej TK u osób, które paliły łącznie 30 paczkolat i są w wieku od 55 do 80 lat, dopóki osoba nie pali od ponad 15 lat. Ich zalecenie wyklucza osoby z innymi problemami zdrowotnymi, które sprawiłyby, że leczenie raka płuca nie byłoby możliwe. Angielska Narodowa Służba Zdrowia w 2014 r. ponownie badała dowody na potrzeby badań przesiewowych.

Inne strategie profilaktyczne

Długotrwałe stosowanie suplementacji witaminy A , witamin z grupy B , witaminy D lub witaminy E nie zmniejsza ryzyka raka płuc. Suplementacja witaminą C może zmniejszyć ryzyko raka płuc. Niektóre badania wykazały, że witaminy A, B i E mogą zwiększać ryzyko raka płuc u osób, które paliły w przeszłości.

Niektóre badania sugerują, że ludzie, którzy jedzą żywność z większą zawartością warzyw i owoców, są narażeni na mniejsze ryzyko, ale może to wynikać z mylących  – przy czym mniejsze ryzyko w rzeczywistości jest związane z powiązaniem diety bogatej w owoce i warzywa z mniejszym paleniem . Kilka rygorystycznych badań nie wykazało wyraźnego związku między dietą a ryzykiem raka płuc, chociaż metaanaliza, która uwzględnia palenie tytoniu, może wykazać korzyści ze zdrowej diety.

Kierownictwo

Leczenie raka płuca zależy od konkretnego typu komórek nowotworu, stopnia jego rozprzestrzenienia oraz stanu sprawności . Popularne metody leczenia obejmują opiekę paliatywną , chirurgię , chemioterapię i radioterapię . Terapia celowana raka płuca ma coraz większe znaczenie w przypadku zaawansowanego raka płuca. Ponadto czasami sugeruje się zaprzestanie palenia i ćwiczenia.

Operacja

Próbka po pneumonektomii zawierająca raka płaskonabłonkowego , widoczna jako biały obszar w pobliżu oskrzeli

Jeśli badania potwierdzą NSCLC, ocenia się stopień zaawansowania choroby w celu ustalenia, czy choroba jest zlokalizowana i podatna na operację, czy też rozprzestrzeniła się do punktu, w którym nie można jej wyleczyć chirurgicznie. Skan CT i PET-CT, nieinwazyjne testy, mogą być wykorzystane do wykluczenia nowotworu złośliwego lub zajęcia węzłów chłonnych śródpiersia . W przypadku podejrzenia zajęcia węzłów chłonnych śródpiersia za pomocą PET-CT, można pobrać próbki węzłów (za pomocą biopsji) w celu ułatwienia oceny stopnia zaawansowania, badanie PET-CT nie jest wystarczająco dokładne, aby można było je stosować samodzielnie. Techniki stosowane do uzyskania próbki obejmują przezklatkową aspirację igłową , przezoskrzelową aspirację igłową (z lub bez ultrasonografii wewnątrzoskrzelowej ), ultrasonografię endoskopową z aspiracją igłową, mediastinoskopię i torakoskopię . Badania krwi i badania czynności płuc są wykorzystywane do oceny, czy dana osoba jest wystarczająco zdrowa do operacji. Jeśli testy czynnościowe płuc wykażą słabą rezerwę oddechową, operacja może nie być możliwa.

W większości przypadków NDRP we wczesnym stadium leczeniem z wyboru jest usunięcie płata płucnego ( lobektomia ). U osób, które nie nadają się do pełnej lobektomii, można wykonać mniejsze wycięcie podpłatowe ( resekcja klinowa ). Jednak resekcja klinowa ma większe ryzyko nawrotu niż lobektomia. Brachyterapia jodem radioaktywnym na marginesach wycięcia klina może zmniejszyć ryzyko nawrotu choroby. Rzadko wykonuje się usunięcie całego płuca ( pneumonektomię ). Chirurgia torakoskopowa wspomagana wideo (VATS) i lobektomia VATS wykorzystują małoinwazyjne podejście do chirurgii raka płuca. Lobektomia VATS jest równie skuteczna w porównaniu z konwencjonalną lobektomią otwartą, przy mniejszej liczbie chorób pooperacyjnych.

W SCLC zwykle stosuje się chemioterapię lub radioterapię, a czasami obie. Jednak rola chirurgii w SCLC jest ponownie rozważana. Operacja może poprawić wyniki, gdy zostanie dodana do chemioterapii i radioterapii we wczesnym stadium SCLC.

Skuteczność operacji (resekcji) raka płuca u osób z NSCLC w stadium I – IIA nie jest jasna, ale słabe dowody sugerują, że połączone podejście do resekcji raka płuca i usunięcia węzłów chłonnych śródpiersia (rozwarstwienie węzłów chłonnych śródpiersia) może poprawić przeżywalność w porównaniu do resekcja płuca i próbka węzłów śródpiersia (nie kompletne rozwarstwienie węzłów).

Radioterapia

Brachyterapia (radioterapia wewnętrzna) raka płuca podawana przez drogi oddechowe

Radioterapia jest często podawana razem z chemioterapią i może być stosowana z zamiarem wyleczenia u osób z NSCLC, które nie kwalifikują się do operacji. Ta forma radioterapii o wysokiej intensywności nazywana jest radioterapią radykalną. Udoskonaleniem tej techniki jest ciągła hiperfrakcjonowana przyspieszona radioterapia (CHART), w której wysoka dawka radioterapii jest podawana w krótkim czasie. Radiochirurgia odnosi się do techniki radioterapii polegającej na podawaniu precyzyjnej, wysokiej dawki radioterapii sterowanej przez komputer. Pooperacyjna ( adiuwantowa ) radioterapia klatki piersiowej na ogół nie jest stosowana po zabiegach chirurgicznych z intencją wyleczenia NSCLC. Niektóre osoby z zajęciem węzłów chłonnych N2 śródpiersia mogą odnieść korzyści z pooperacyjnej radioterapii.

W przypadku potencjalnie uleczalnych przypadków SCLC leczonych operacyjnie zaleca się pooperacyjną radioterapię klatki piersiowej. Idealny czas na te terapie (optymalny czas na radioterapię i chemioterapię w celu poprawy przeżycia) nie jest znany.

Jeśli wzrost raka blokuje krótki odcinek oskrzeli, można zastosować brachyterapię (radioterapię miejscową) bezpośrednio do dróg oddechowych, aby otworzyć przejście. W porównaniu z radioterapią wiązką zewnętrzną brachyterapia umożliwia skrócenie czasu leczenia i zmniejszenie narażenia personelu medycznego na promieniowanie. Jednak dowody na brachyterapię są mniejsze niż na radioterapię wiązką zewnętrzną.

Profilaktyczne napromienianie czaszki to rodzaj radioterapii mózgu, stosowanej w celu zmniejszenia ryzyka przerzutów. PCI jest używany w SCLC. W ograniczonym stadium choroby PCI wydłuża trzyletnie przeżycie z 15% do 20%; w chorobie rozległej roczne przeżycie wzrasta z 13% do 27%. W przypadku osób z NSCLC i pojedynczym przerzutem do mózgu nie jest jasne, czy operacja jest bardziej skuteczna niż radiochirurgia.

Niedawne ulepszenia w celowaniu i obrazowaniu doprowadziły do ​​opracowania promieniowania stereotaktycznego w leczeniu raka płuc we wczesnym stadium. W tej formie radioterapii wysokie dawki są podawane w kilku sesjach przy użyciu technik celowania stereotaktycznego. Jego zastosowanie dotyczy przede wszystkim pacjentów, którzy nie kwalifikują się do zabiegu chirurgicznego z powodu chorób współistniejących .

Zarówno u chorych na NDRP, jak i na drobnokomórkowego raka płuca mniejsze dawki napromieniania klatki piersiowej mogą być stosowane w celu kontroli objawów ( radioterapia paliatywna ). Nie wykazano, aby zastosowanie wyższych dawek radioterapii w opiece paliatywnej wydłużało przeżycie.

Chemoterapia

Schemat chemioterapii zależy od typu nowotworu. SCLC, nawet stosunkowo wczesna choroba, leczy się głównie chemioterapią i radioterapią. W SCLC najczęściej stosuje się cisplatynę i etopozyd . Stosuje się również połączenia z karboplatyną , gemcytabiną , paklitakselem , winorelbiną , topotekanem i irynotekanem . W zaawansowanym NSCLC chemioterapia poprawia przeżycie i jest stosowana jako leczenie pierwszego rzutu, pod warunkiem, że dana osoba jest wystarczająco zdrowa do leczenia. Zazwyczaj stosuje się dwa leki, z których jeden jest często na bazie platyny (cisplatyna lub karboplatyna). Inne powszechnie stosowane leki to gemcytabina, paklitaksel, docetaksel , pemetreksed , etopozyd lub winorelbina. Leki i połączenia zawierające platynę, które obejmują terapię platyną, nie wydają się być bardziej korzystne dla wydłużenia przeżycia w porównaniu z innymi lekami niezawierającymi platyny i mogą prowadzić do większego ryzyka poważnych działań niepożądanych, takich jak nudności, wymioty, niedokrwistość i małopłytkowość, zwłaszcza u osób powyżej 70. roku życia. Nie ma wystarczających dowodów, aby określić, która metoda chemioterapii wiąże się z najwyższą jakością życia. Ponadto brakuje dowodów, aby ustalić, czy leczenie osób z NSCLC po raz drugi, gdy pierwsza runda chemioterapii nie powiodła się (chemioterapia drugiej linii), przyniesie więcej korzyści lub szkód.

Chemioterapia adjuwantowa odnosi się do zastosowania chemioterapii po pozornie wyleczalnej operacji chirurgicznej w celu poprawy wyników. W przypadku NSCLC podczas operacji pobierane są próbki z pobliskich węzłów chłonnych w celu ułatwienia oceny stopnia zaawansowania. W przypadku potwierdzenia choroby w II lub III stopniu zaawansowania chemioterapia uzupełniająca (w tym radioterapia pooperacyjna lub nie) poprawia przeżycie o 4% po pięciu latach. Połączenie winorelbiny i cisplatyny jest skuteczniejsze niż starsze schematy. Chemioterapia adjuwantowa dla osób z rakiem w stadium IB jest kontrowersyjna, ponieważ badania kliniczne nie wykazały wyraźnie korzyści w zakresie przeżycia. Chemioterapia przed operacją w przypadku NSCLC, którą można usunąć chirurgicznie, może poprawić wyniki.

W leczeniu NDRP chemioterapię można łączyć z opieką paliatywną . W zaawansowanych przypadkach odpowiednia chemioterapia poprawia średnie przeżycie w porównaniu z samą opieką podtrzymującą, a także poprawia jakość życia . Przy odpowiedniej sprawności fizycznej utrzymanie chemioterapii podczas paliatywnego leczenia raka płuca zapewnia od 1,5 do 3 miesięcy wydłużenie przeżycia, złagodzenie objawów i poprawę jakości życia, przy czym lepsze wyniki obserwuje się przy zastosowaniu nowoczesnych leków. NSCLC Meta-Analyses Collaborative Group zaleca, aby w przypadku zaawansowanego NSCLC rozważyć chemioterapię, jeśli biorca chce i może tolerować leczenie.

Celowana i immunoterapia

Dostępnych jest kilka leków ukierunkowanych na szlaki molekularne w raku płuc, zwłaszcza do leczenia zaawansowanej choroby. Erlotynib , gefitynib i afatynib hamują kinazę tyrozynową receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR). Te inhibitory EGFR mogą pomóc opóźnić rozprzestrzenianie się komórek nowotworowych u osób z rakiem płuc EGFR M+ i mogą poprawić jakość życia danej osoby. Nie wykazano, aby inhibitory EGFR pomagały ludziom przetrwać dłużej. W przypadku osób z mutacjami EGFR leczenie gefitynibem może skutkować poprawą jakości życia w porównaniu z leczeniem chemioterapią. Denosumab , przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko aktywatorowi receptora ligandu jądrowego czynnika kappa- B , może być przydatne w leczeniu przerzutów do kości .

https://doi.org/10.3390/ph13110373
Przeciwciała monoklonalne stosowane w leczeniu NSCLC i mechanizm ich działania https://doi.org/10.3390/ph13110373

Immunoterapia może być stosowana zarówno w przypadku SCLC, jak i NSCLC. Komórki NSCLC eksprymujące ligand 1 programowanej śmierci (PD-L1) mogą wchodzić w interakcje z receptorem programowanej śmierci 1 (PD-1) eksprymowanym na powierzchni limfocytów T i powodować zmniejszenie zabijania komórek nowotworowych przez układ odpornościowy. Atezolizumab jest przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-L1. Niwolumab i Pembrolizumab są przeciwciałami monoklonalnymi anty-PD-1. Ipilimumab jest przeciwciałem monoklonalnym, którego celem jest cytotoksyczne białko 4 związane z limfocytami T (CTLA-4) na powierzchni limfocytów T. Bewacizumab jest przeciwciałem monoklonalnym, które jest skierowane na czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego w krążeniu i działa jako inhibitor angiogenezy. Opublikowano wiele badań klinicznych III fazy, w których zastosowano immunoterapię w pierwszej linii leczenia NDRP, w tym pembrolizumab w badaniach KEYNOTE-024, KEYNOTE-042, KEYNOTE-189 i KEYNOTE-407; Niwolumab i Ipilimumab w badaniach CHECKMATE-227 i CHECKMATE 9LA; oraz Atezolizumab w badaniach IMpower110, IMpower130 i IMpower150.

https://doi.org/10.3390/ph13110373
Główne ramiona leczenia w badaniach klinicznych fazy 3 zapewniających immunoterapię w pierwszej linii dla pacjentów z NSCLC https://doi.org/10.3390/ph13110373

Immunoterapia oparta na szczepionkach po zabiegu chirurgicznym lub radioterapii może nie prowadzić do poprawy przeżycia osób z NSCLC w stadium I-III.

Bronchoskopia

Za pomocą bronchoskopii można zastosować kilka metod leczenia niedrożności dróg oddechowych lub krwawienia. Jeśli drogi oddechowe zostaną zablokowane przez wzrost raka, opcje obejmują sztywną bronchoskopię, bronchoplastykę balonową, stentowanie i mikrodebridement. Fotosekcja laserowa polega na wprowadzeniu światła laserowego do dróg oddechowych za pomocą bronchoskopu w celu usunięcia niedrożnego guza.

Opieka paliatywna

Opieka paliatywna dodana do zwykłej opieki onkologicznej przynosi korzyści ludziom, nawet jeśli nadal otrzymują chemioterapię. Podejścia te umożliwiają dodatkowe omówienie opcji leczenia i dają możliwość podjęcia dobrze przemyślanych decyzji. Opieka paliatywna może uniknąć nieprzydatnej, ale kosztownej opieki nie tylko pod koniec życia, ale także w trakcie choroby. Dla osób, które mają bardziej zaawansowaną chorobę, odpowiednia może być również opieka hospicyjna .

Interwencje nieinwazyjne

Najskuteczniejszą interwencją w celu uniknięcia śmierci z powodu raka płuc jest rzucenie palenia; nawet osoby, które już mają raka płuc, są zachęcane do rzucenia palenia. Nie ma jednoznacznych dowodów, który program rzucania palenia jest najskuteczniejszy dla osób, u których zdiagnozowano raka płuc.

Niektóre słabe dowody sugerują, że niektóre interwencje w opiece wspomagającej ( nieinwazyjne ), które koncentrują się na dobrym samopoczuciu osób z rakiem płuc, mogą poprawić jakość życia. Interwencje, takie jak obserwacje pielęgniarskie, psychoterapia , terapia psychospołeczna i programy edukacyjne mogą być korzystne, jednak dowody nie są mocne (potrzebne są dalsze badania). Poradnictwo może pomóc ludziom radzić sobie z objawami emocjonalnymi związanymi z rakiem płuc. Refleksologia może być skuteczna na krótką metę, jednak potrzebne są dalsze badania. Nie znaleziono dowodów sugerujących, że interwencje żywieniowe lub programy ćwiczeń fizycznych dla osoby z rakiem płuc prowadzą do poprawy jakości życia, które są istotne lub trwają bardzo długo.

Trening fizyczny może przynieść korzyści osobom z NSCLC, które wracają do zdrowia po operacji płuc. Ponadto trening fizyczny może przynieść korzyści osobom z NSCLC, które otrzymały radioterapię, chemioterapię, chemioradioterapię lub opiekę paliatywną. Trening wysiłkowy przed operacją raka płuca może również poprawić wyniki. Nie jest jasne, czy treningi lub programy ćwiczeń są korzystne dla osób z zaawansowanym rakiem płuc. Domowy element spersonalizowanego programu rehabilitacji fizycznej może być przydatny do powrotu do zdrowia. Nie jest jasne, czy prehabilitacja w domu (przed operacją) prowadzi do mniejszej liczby zdarzeń niepożądanych lub czasu hospitalizacji. Rehabilitacja fizyczna z komponentem domowym może poprawić powrót do zdrowia po leczeniu i ogólny stan płuc.

Rokowanie

Wyniki w raku płuca według stadium klinicznego
Etap kliniczny Przeżycie pięcioletnie (%)
Niedrobnokomórkowy rak płuc drobnokomórkowy rak płuc
IA 50 38
IB 47 21
IIA 36 38
IIB 26 18
IIIA 19 13
IIIB 7 9
IV 2 1

Spośród wszystkich osób z rakiem płuc w Stanach Zjednoczonych około 17% do 20% przeżywa co najmniej pięć lat po postawieniu diagnozy. W Anglii i Walii w latach 2013-2017 całkowite przeżycie pięcioletnie z powodu raka płuca oszacowano na 13,8%. Wyniki są na ogół gorsze w krajach rozwijających się . Ze względu na późne wykrycie, stadium raka płuca jest często zaawansowane w momencie diagnozy. W chwili prezentacji około jedna trzecia przypadków NSCLC ma przerzuty, a 60–70% SCLC ma rozległe stadium choroby. Przeżycie raka płuca spada, gdy etap diagnozy staje się bardziej zaawansowany; dane angielskie sugerują, że około 70% pacjentów przeżywa co najmniej rok w momencie zdiagnozowania na najwcześniejszym etapie, ale w przypadku najbardziej zaawansowanej choroby (stadium IV) odsetek ten spada do zaledwie 14%.

Czynniki prognostyczne w NSCLC obejmują obecność objawów płucnych, duży rozmiar guza (>3 cm), typ komórek niepłaskonabłonkowych (histologia), stopień rozprzestrzenienia (stadium) i przerzuty do wielu węzłów chłonnych oraz naciekanie naczyń . W przypadku osób z nieoperacyjną chorobą wyniki są gorsze u osób ze złym stanem sprawności i utratą masy ciała o ponad 10%. Czynniki prognostyczne w drobnokomórkowym raku płuca obejmują stan sprawności, płeć biologiczną, stadium choroby i zajęcie ośrodkowego układu nerwowego lub wątroby w momencie rozpoznania.

Całkowite przeżycie chorych na NSCLC leczonych protokołami obejmującymi immunoterapię w pierwszej linii z powodu choroby zaawansowanej lub przerzutowej. Nasser NJ, Gorenberg M, Agbarya A. Pharmaceuticals 2020, 13 (11), 373; https://doi.org/10.3390/ph13110373

W przypadku NSCLC najlepsze rokowanie uzyskuje się po całkowitej resekcji chirurgicznej choroby w stadium IA, z 5-letnim przeżyciem do 70%. Osoby z zaawansowanym stadium SCLC mają średni wskaźnik pięcioletniego przeżycia poniżej 1%. Średni czas przeżycia w przypadku choroby w stadium ograniczonym wynosi 20 miesięcy, przy 5-letnim wskaźniku przeżycia wynoszącym 20%. Rokowanie chorych na NDRP znacznie się poprawiło w ostatnich latach wraz z wprowadzeniem immunoterapii. Pacjenci z nowotworowym PDL-1 eksprymującym ponad połowę lub więcej komórek nowotworowych osiągnęli medianę całkowitego przeżycia wynoszącą 30 miesięcy po zastosowaniu pembrolizumabu. Opublikowano wiele badań III fazy dotyczących immunoterapii w pierwszej linii leczenia pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca.

Według danych dostarczonych przez National Cancer Institute mediana wieku w chwili rozpoznania raka płuca w USA wynosi 70 lat, a mediana wieku zgonu to 72 lata. W USA osoby z ubezpieczeniem medycznym mają większe szanse na lepsze wyniki.

Epidemiologia

Zgony z powodu raka tchawicy, oskrzeli i płuc na milion osób w 2012 r.
  0–7
  8-12
  13–32
  33–53
  54–81
  82–125
  126-286
  287–398
  399-527
  528-889
Rak płuc, zachorowalność, śmiertelność i przeżycie, Anglia 1971–2011

Na całym świecie rak płuca jest najczęstszym nowotworem wśród mężczyzn zarówno pod względem zachorowalności , jak i śmiertelności , a wśród kobiet ma trzecią pod względem zachorowalności (po raku piersi i jelita grubego ) i drugą pod względem śmiertelności (po raku piersi). W 2020 r. na całym świecie wykryto 2,2 miliona nowych przypadków, a 1,8 miliona zgonów było spowodowanych rakiem płuc, co stanowi 18,0% wszystkich zgonów z powodu raka. Najwyższe stawki obowiązują w Mikronezji, Polinezji, Europie, Azji, Ameryce Północnej i Europie. Stawki w Afryce i Ameryce Środkowej są znacznie niższe.

Ludzie, którzy mają długą historię palenia, mają największe ryzyko zachorowania na raka płuc, przy czym ryzyko wzrasta wraz z czasem palenia. Częstość występowania u mężczyzn rosła do połowy lat 80. i od tego czasu spada. U kobiet zachorowalność wzrosła do późnych lat 90. i od tego czasu utrzymuje się na stałym poziomie.

Na każde 3-4 miliony wypalonych papierosów może wystąpić jedna śmierć z powodu raka płuc. Wpływ „ Big Tobacco ” odgrywa znaczącą rolę w paleniu. Młodzi niepalący, którzy widzą reklamy wyrobów tytoniowych , częściej palą. Rola biernego palenia jest coraz częściej uznawana za czynnik ryzyka raka płuc, co skutkuje interwencjami politycznymi mającymi na celu zmniejszenie niepożądanego narażenia osób niepalących na dym tytoniowy innych osób.

Od lat sześćdziesiątych zapadalność na gruczolakoraka płuca zaczęła rosnąć w stosunku do innych rodzajów raka płuc, częściowo z powodu wprowadzenia papierosów z filtrem. Zastosowanie filtrów usuwa większe cząsteczki z dymu tytoniowego, zmniejszając w ten sposób osadzanie się w większych drogach oddechowych. Jednak palacz musi zaciągać się głębiej, aby otrzymać taką samą ilość nikotyny , zwiększając odkładanie się cząstek w małych drogach oddechowych, gdzie zwykle pojawia się gruczolakorak. Częstość występowania gruczolakoraka płuc nadal rośnie.

Stany Zjednoczone

W Stanach Zjednoczonych częściej występują zarówno czarni mężczyźni, jak i czarne kobiety. Ryzyko zachorowania na raka płuc w ciągu całego życia wynosi 8% u mężczyzn i 6% u kobiet.

Również w Stanach Zjednoczonych weterani wojskowi mają o 25-50% wyższy wskaźnik zachorowań na raka płuc, głównie ze względu na wyższy wskaźnik palenia. Podczas II wojny światowej i wojny koreańskiej azbest również odegrał pewną rolę, a Agent Orange mógł spowodować pewne problemy podczas wojny w Wietnamie .

Zjednoczone Królestwo

Rak płuc jest trzecim najczęściej występującym nowotworem w Wielkiej Brytanii (w 2017 r. zdiagnozowano chorobę u 47 968 ​​osób) i jest najczęstszą przyczyną zgonów związanych z nowotworem (około 34 600 osób zmarło w 2018 r.).

Inne kraje

Wskaźniki zachorowań na raka płuc są obecnie niższe w krajach rozwijających się. Wraz ze wzrostem palenia w krajach rozwijających się oczekuje się, że wskaźnik ten wzrośnie w ciągu najbliższych kilku lat, zwłaszcza w Chinach i Indiach.

Historia

Rak płuc był rzadkością przed nadejściem palenia papierosów; nie została nawet rozpoznana jako odrębna choroba aż do 1761 roku. Różne aspekty raka płuca opisano dalej w 1810 roku. Złośliwe nowotwory płuc stanowiły tylko 1% wszystkich nowotworów stwierdzonych podczas autopsji w 1878 roku, ale wzrosły do ​​10–15% do początek XX wieku. Opisy przypadków w literaturze medycznej liczyły tylko 374 na całym świecie w 1912 r., ale przegląd autopsji wykazał, że częstość występowania raka płuc wzrosła z 0,3% w 1852 r. do 5,66% w 1952 r. W Niemczech w 1929 r. lekarz Fritz Lickint dostrzegł związek między paleniem i raka płuc, co doprowadziło do agresywnej kampanii antynikotynowej . Brytyjskie badanie lekarzy , opublikowane w latach 50., było pierwszym solidnym dowodem epidemiologicznym związku między rakiem płuc a paleniem. W rezultacie w 1964 roku Naczelny Chirurg Stanów Zjednoczonych zalecił palaczom zaprzestanie palenia.

Związek z gazem radonowym został po raz pierwszy dostrzeżony wśród górników w Rudawach w pobliżu Schneeberg w Saksonii . Srebro wydobywa się tam od 1470 r., a kopalnie te są bogate w uran, wraz z towarzyszącym mu radem i gazem radonowym. Górnicy rozwinęli nieproporcjonalną liczbę chorób płuc, ostatecznie rozpoznanych jako rak płuc w latach 70. XIX wieku. Pomimo tego odkrycia, wydobycie kontynuowano do lat pięćdziesiątych ze względu na zapotrzebowanie ZSRR na uran. Radon został potwierdzony jako przyczyna raka płuc w latach 60. XX wieku.

Pierwsza udana pneumonektomia z powodu raka płuca została przeprowadzona w 1933 roku. Radioterapia paliatywna jest stosowana od lat 40. XX wieku. Radioterapia radykalna, zastosowana początkowo w latach pięćdziesiątych, była próbą zastosowania większych dawek promieniowania u pacjentów ze stosunkowo wczesnym stadium raka płuca, którzy poza tym nie nadawali się do operacji. W 1997 r. CHART był postrzegany jako ulepszenie w porównaniu z konwencjonalną radykalną radioterapią. W przypadku SCLC początkowe próby resekcji chirurgicznej i radykalnej radioterapii w latach 60. zakończyły się niepowodzeniem. W latach 70. opracowano skuteczne schematy chemioterapii.

Kierunki badań

Poszukiwanie nowych możliwości leczenia trwa. Obecnie prowadzonych jest wiele badań klinicznych obejmujących radioterapię, zabieg chirurgiczny, inhibitory EGFR, inhibitory mikrotubul i immunoterapię.

Kierunki badawcze dotyczące leczenia raka płuc obejmują immunoterapię , która zachęca układ odpornościowy organizmu do atakowania komórek nowotworowych, epigenetykę oraz nowe kombinacje chemioterapii i radioterapii, zarówno samodzielnie, jak i razem. Wiele z tych nowych metod leczenia działa poprzez blokadę punktów kontrolnych układu odpornościowego , zaburzając zdolność nowotworu do unikania układu odpornościowego .

Ipilimumab blokuje sygnalizację poprzez receptor na limfocytach T znany jako CTLA-4 , który osłabia układ odpornościowy. Został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków do leczenia czerniaka i jest w trakcie badań klinicznych zarówno dla NSCLC, jak i SCLC.

Inne terapie immunoterapeutyczne zakłócają wiązanie białka programowanej śmierci komórki 1 (PD-1) z jego ligandem PD-1, ligandem 1 (PD-L1) i zostały zatwierdzone jako leczenie pierwszego i kolejnego rzutu w różnych podgrupach nowotworów płuc . Sygnalizacja przez PD-1 dezaktywuje limfocyty T. Wydaje się, że niektóre komórki rakowe wykorzystują to poprzez ekspresję PD-L1 w celu wyłączenia limfocytów T, które mogą rozpoznać je jako zagrożenie. Przeciwciała monoklonalne skierowane zarówno na PD-1, jak i PD-L1, takie jak pembrolizumab , niwolumab , atezolizumab i durwalumab , są obecnie w trakcie badań klinicznych dotyczących leczenia raka płuc.

Epigenetyka to badanie małych modyfikacji molekularnych – lub „znaczników” – które wiążą się z DNA i modyfikują poziomy ekspresji genów . Celowanie w te znaczniki lekami może zabić komórki rakowe. Wczesne badania nad NSCLC z użyciem leków mających na celu modyfikacje epigenetyczne pokazują, że zablokowanie więcej niż jednego z tych znaczników może zabijać komórki rakowe z mniejszą liczbą skutków ubocznych. Badania pokazują również, że podawanie ludziom tych leków przed standardowym leczeniem może poprawić jego skuteczność. Trwają badania kliniczne mające na celu ocenę skuteczności tych leków w zabijaniu komórek raka płuc u ludzi. W trakcie opracowywania jest kilka leków, których celem są mechanizmy epigenetyczne. Inhibitory deacetylazy histonowej w fazie rozwoju obejmują kwas walproinowy , worinostat , belinostat , panobinostat , entinostat i romidepsynę . Opracowywane inhibitory metylotransferazy DNA obejmują decytabinę , azacytydynę i hydralazynę .

Projekt TRACERx przygląda się rozwojowi i ewolucji NSCLC oraz oporności tych guzów na leczenie. Projekt przyjrzy się próbkom guzów pobranych od 850 osób z NSCLC na różnych etapach, w tym diagnozy, po pierwszym leczeniu, po leczeniu i nawrocie. Badając próbki w różnych punktach rozwoju guza, naukowcy mają nadzieję zidentyfikować zmiany, które napędzają wzrost guza i odporność na leczenie. Wyniki tego projektu pomogą naukowcom i lekarzom w lepszym zrozumieniu NSCLC i potencjalnie doprowadzą do opracowania nowych metod leczenia tej choroby.

W przypadku raka płuc, u którego rozwija się oporność na inhibitory kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK) , opracowywane są nowe leki. Inhibitory EGFR obejmują erlotynib , gefitynib , afatynib i ikotynib (ten ostatni dostępny jest tylko w Chinach). Tywantynib i onartuzumab mogą hamować alternatywny szlak sygnałowy, c-Met . Nowe inhibitory ALK obejmują kryzotynib i cerytynib . Jeśli zaangażowany jest szlak MAPK/ERK , korzystny może być inhibitor kinazy BRAF , dabrafenib i inhibitor MAPK/MEK trametynib .

Szlak PI3K został zbadany jako cel terapii raka płuc. Wydaje się, że najbardziej obiecującymi strategiami ukierunkowania na ten szlak jest selektywne hamowanie jednego lub większej liczby członków klasy I PI3K oraz hamowanie tego szlaku wspólnie z innymi, takimi jak MEK.

Komórki macierzyste raka płuc są często oporne na konwencjonalną chemioterapię i radioterapię. Może to prowadzić do nawrotu po leczeniu. Nowe podejścia są ukierunkowane na markery białkowe lub glikoproteinowe , które są specyficzne dla komórek macierzystych. Takie markery obejmują CD133 , CD90 , ALDH1A1 , CD44 i ABCG2 . Ścieżki sygnałowe, takie jak Hedgehog , Wnt i Notch , są często zaangażowane w samoodnowę linii komórek macierzystych. Tak więc leczenie ukierunkowane na te ścieżki może pomóc w zapobieganiu nawrotom.

Zobacz też

Bibliografia

Zewnętrzne linki