Choroba spichrzania lizosomalnego - Lysosomal storage disease

Choroba spichrzania lizosomalnego
Choroba Gauchera - bardzo wysoka mag.jpg
Uzyskanie mikrofotografii z chorobą Gauchera , z komórek, które mają właściwość zmięty bibuły -jak cytoplazmie . Bejca H&E .
Specjalność Endokrynologia Edytuj to na Wikidanych

Lizosomalnych chorób spichrzeniowych ( LSD ; / ˌ l s ə s m əl / ) to grupa ponad 70 rzadkich dziedzicznymi zaburzeniami metabolicznymi, które powstają w wyniku defektów w funkcji lizosomach. Lizosomy to woreczki enzymów w komórkach, które trawią duże cząsteczki i przekazują fragmenty do innych części komórki w celu recyklingu. Ten proces wymaga kilku krytycznych enzymów. Jeśli jeden z tych enzymów jest uszkodzony z powodu mutacji, duże cząsteczki gromadzą się w komórce, ostatecznie ją zabijając.

Zaburzenia spichrzeniową są spowodowane dysfunkcją lizosomalnego zwykle w wyniku niedoboru jednego enzymu koniecznej do przemiany z lipidami , glikoprotein (zawierające cukier białek), lub tak zwanych mukopolisacharydów . Indywidualnie, LSD występują z częstością mniejszą niż 1:100 000; jednak jako grupa częstość występowania wynosi około 1:5000 – 1:10 000. Większość z tych zaburzeń jest dziedziczona autosomalnie recesywnie, tak jak choroba Niemanna-Picka, typ C , ale kilka z nich jest dziedziczonych recesywnie w połączeniu z chromosomem X , jak choroba Fabry'ego i zespół Huntera (MPS II).

Lizosom jest powszechnie określany jako centrum recyklingu komórki, ponieważ przetwarza niechciany materiał w substancje, z których może korzystać komórka. Lizosomy rozkładają tę niepożądaną materię przez enzymy , wysoce wyspecjalizowane białka niezbędne do przetrwania. Zaburzenia lizosomalne są zwykle wywoływane, gdy dany enzym występuje w zbyt małej ilości lub całkowicie go brakuje. Kiedy tak się dzieje, substancje gromadzą się w komórce. Innymi słowy, gdy lizosom nie działa normalnie, w komórce gromadzi się nadmiar produktów przeznaczonych do rozkładu i recyklingu.

Podobnie jak inne zaburzenia genetyczne , osobniki dziedziczą choroby spichrzania lizosomalnego od swoich rodziców. Chociaż każde zaburzenie wynika z różnych mutacji genów, które przekładają się na niedobór aktywności enzymatycznej, wszystkie mają wspólną cechę biochemiczną – wszystkie zaburzenia lizosomalne wynikają z nieprawidłowej akumulacji substancji wewnątrz lizosomu.

LSD dotykają głównie dzieci i często umierają w młodym wieku, wiele z nich w ciągu kilku miesięcy lub lat po urodzeniu.

Klasyfikacja

Klasyfikacja standardowa

LSD są generalnie klasyfikowane według rodzaju podstawowego przechowywanego materiału i można je ogólnie podzielić na następujące: ( Kody ICD-10 są podane, jeśli są dostępne)

Również choroba spichrzania glikogenu typu II (choroba Pompego) jest również defektem w metabolizmie lizosomalnym, chociaż w ICD-10 jest klasyfikowana jako E74.0. Cystynoza to LSD charakteryzujące się nieprawidłową akumulacją aminokwasu cystyny.

Według rodzaju defektu białka

Alternatywnie do celów białkowych, LSD mogą być klasyfikowane według typu białka, które jest niedoborem i powoduje nagromadzenie.

Rodzaj defektu białka Przykłady chorób Niedobór białka
Przede wszystkim enzymy lizosomalne choroba Tay-Sachsa, choroba komórek I, sfingolipidozy (np. choroba Krabbego , gangliozydoza : Gaucher , choroba Niemanna-Picka i glikolipidy : leukodystrofia metachromatyczna ), niedobór lizosomalnej kwaśnej lipazy Różny
Potranslacyjna modyfikacja enzymów Wielokrotny niedobór sulfatazy Wiele sulfataz
Białka transportu błonowego Mukolipidoza typu II i IIIA transferaza N-acetyloglukozamino-1-fosforanowa
Białka chroniące enzymy Galaktosialidoza Katepsyna A
Rozpuszczalne białka nieenzymatyczne Niedobór GM2-AP, wariant AB, choroba Niemanna-Picka, typ C 2 GM2-AP , NPC2
Białka transbłonowe Niedobór SAP Białka aktywujące sfingolipidy
choroba Niemanna-Picka, typ C 1 NPC1
Choroba Salli Sialiń
O ile nie zaznaczono inaczej w polach, stosownym odniesieniem jest:

Zaburzenia magazynowania lizosomalnego

Są to LSD:

Mukopolisacharydozy

Mukolipidoza

Lipidozy

Oligosacharyd

Choroby transportu lizosomalnego

Choroby magazynowania glikogenu

Inne

Choroba lizosomalna

Symptomy i objawy

Objawy LSD różnią się w zależności od konkretnego zaburzenia i innych zmiennych, takich jak wiek zachorowania i mogą być łagodne do ciężkich. Mogą obejmować opóźnienie rozwoju, zaburzenia ruchu, drgawki , demencję , głuchotę i/lub ślepotę . Niektóre osoby z LSD mają powiększone wątroby lub śledziony , płuc i serca problemy i kości, które rosną nieprawidłowo.

Diagnoza

Większość pacjentów jest początkowo poddawana badaniom przesiewowym za pomocą testu enzymatycznego, który jest najskuteczniejszą metodą uzyskania ostatecznej diagnozy. W niektórych rodzinach, w których znane są mutacje powodujące chorobę, oraz w niektórych izolatach genetycznych, można przeprowadzić analizę mutacji. Ponadto po postawieniu diagnozy metodami biochemicznymi można przeprowadzić analizę mutacji niektórych zaburzeń.

Leczenie

Nie są znane żadne lekarstwa na choroby spichrzania lizosomalnego, a leczenie jest w większości objawowe, chociaż z pewnym powodzeniem próbowano przeszczepu szpiku kostnego i enzymatycznej terapii zastępczej (ERT). ERT może zminimalizować objawy i zapobiec trwałemu uszkodzeniu organizmu. Ponadto w wyspecjalizowanych ośrodkach przeprowadza się przeszczepy krwi pępowinowej w wielu z tych chorób. Ponadto pod kątem niektórych z tych chorób ocenia się obecnie terapię polegającą na redukcji substratów , metodę stosowaną w celu zmniejszenia produkcji materiału magazynującego. Ponadto pod kątem niektórych z tych zaburzeń badana jest terapia opiekuńcza , technika stosowana do stabilizacji wadliwych enzymów wytwarzanych przez pacjentów. Eksperymentalna technika terapii genowej może w przyszłości przynieść lekarstwa.

Ostatnio wykazano, że ambroksol zwiększa aktywność enzymu lizosomalnego glukocerebrozydazy, więc może być użytecznym środkiem terapeutycznym zarówno w chorobie Gauchera, jak iw chorobie Parkinsona . Ambroksol wyzwala wydzielanie lizosomów z komórek, indukując zależne od pH uwalnianie wapnia z kwaśnych zapasów wapnia. W związku z tym proponowanym mechanizmem, dzięki któremu lek ten może pomóc, jest uwolnienie komórki od gromadzenia się produktów degradacji.

Historia

Choroba Tay-Sachsa była pierwszym z tych zaburzeń, które opisano w 1881 roku, a następnie chorobą Gauchera w 1882 roku. Pod koniec lat pięćdziesiątych i na początku lat sześćdziesiątych de Duve i współpracownicy, stosując techniki frakcjonowania komórek, badania cytologiczne i analizy biochemiczne, zidentyfikowali i scharakteryzował lizosom jako organellę komórkową odpowiedzialną za trawienie wewnątrzkomórkowe i recykling makrocząsteczek . To był przełom naukowy, który doprowadził do zrozumienia fizjologicznych podstaw LSD. Choroba Pompego była pierwszą chorobą zidentyfikowaną jako LSD w 1963 roku, a L. Hers zgłosił przyczynę niedoboru α-glukozydazy. Hers zasugerował również, że inne choroby, takie jak mukopolisacharydoza , mogą być spowodowane niedoborem enzymów.

Zobacz też

Bibliografia

Zewnętrzne linki

Klasyfikacja