Agenezja Müllera - Müllerian agenesis

Zespół Mayera-Rokitansky'ego-Küstera-Hausera
Inne nazwy
  • agenezja Müllera
  • Zespół Rokitańskiego-Küstera-Hausera (RKH lub RKHS)
  • aplazja Müllera
  • agenezja pochwy
Specjalność Ginekologia
Częstotliwość 1 na 4500 kobiet

Zespół Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser , znany również jako Mullerowskiego agenezji , Mullerowskiego aplazja lub dopochwowego agenezji , jest wrodzona wada charakteryzuje uszkodzenia przewodu Mullera opracowania, w wyniku brakującej macicy i zmiennych stopniach pochwy niedorozwój z jej górna część. Agenezja Müllera (w tym brak macicy, szyjki macicy i/lub pochwy ) jest przyczyną w 15% przypadków pierwotnego braku miesiączki . Ponieważ większość pochwy nie rozwija się z przewodu Müllera, zamiast z zatoki moczowo-płciowej , wraz z pęcherzem i cewką moczową , jest obecna nawet przy całkowitym braku przewodu Müllera. Ponieważ jajniki nie rozwijają się z przewodów Müllera, osoby dotknięte chorobą mogą mieć normalne drugorzędowe cechy płciowe, ale są bezpłodne z powodu braku funkcjonalnej macicy. Jednak rodzicielstwo jest możliwe dzięki zastosowaniu ciążowych surogatów .

Przypuszcza się, że zespół Mayera-Rokitansky'ego-Küstera-Hausera jest wynikiem dziedziczenia autosomalnego dominującego z niepełną penetracją i zmienną ekspresją , co przyczynia się do złożoności związanej z identyfikacją mechanizmów leżących u podstaw choroby. Ze względu na różnice we wzorcach dziedziczenia, penetracji i ekspresji, MRKH dzieli się na dwa typy: typ 1, w którym dotyczy tylko struktur rozwijających się z przewodu Müllera (górna część pochwy, szyjki macicy i macicy) oraz typ 2, w którym dotyczy to tych samych struktur, ale charakteryzuje się dodatkowymi wadami rozwojowymi innych układów organizmu, najczęściej obejmujących układ nerkowy i kostny. MRKH typ 2 obejmuje MURCS (Müllerian Renal Cervical Somite).

Większość przypadków zespołu MRKH charakteryzuje się jako sporadyczne, ale przypadki rodzinne dostarczyły dowodów, że przynajmniej dla niektórych pacjentów MRKH jest chorobą dziedziczną. Podstawowe przyczyny zespołu MRKH są nadal badane, ale kilka genów przyczynowych zostało zbadanych pod kątem ich możliwego związku z zespołem. Większość z tych badań posłużyła do wykluczenia genów jako czynników sprawczych w MRKH, ale jak dotąd tylko WNT4 było powiązane z MRKH z hiperandrogenizmem .

Doniesienia o zespole MRKH można prześledzić od Hipokratesa (460 pne-377 pne). W eponimy medyczne wyróżnieniem sierpnia Franz Josef Karl Mayer (1787/65), Carl Freiherr von Rokitansky (1804/78), Hermann Kuster (1879/64) i Georges Andre Hauser (1921-2009).

Symptomy i objawy

Kobieta z MRKH, w tym przypadku wykazująca agenezję pochwy

Kobieta z tym stanem jest hormonalnie normalna; oznacza to, że osoba wejdzie w okres dojrzewania wraz z rozwojem drugorzędowych cech płciowych, w tym thelarche i pubarche (owłosienie łonowe). Kariotyp osoby będzie wynosił 46,XX. Co najmniej jeden jajnik jest nienaruszony, jeśli nie oba, i zwykle występuje owulacja . Zazwyczaj pochwa jest skrócona, a stosunek może w niektórych przypadkach być trudny i bolesny. Badanie lekarskie poparte ultrasonografią ginekologiczną wykazuje całkowity lub częściowy brak szyjki macicy , macicy i pochwy.

Jeśli nie ma macicy, kobieta z MRKH nie może nosić ciąży bez interwencji. Możliwe jest, że dana osoba ma genetyczne potomstwo poprzez zapłodnienie in vitro (IVF) i macierzyństwo zastępcze . Udany przeszczep macicy przeprowadzono u ograniczonej liczby pacjentek, co doprowadziło do kilku żywych urodzeń, ale technika ta nie jest rozpowszechniona ani dostępna dla wielu kobiet.

Osoba z MRKH zazwyczaj wykrywa stan, gdy w okresie dojrzewania nie rozpoczyna się cykl menstruacyjny (pierwotny brak miesiączki ). Niektórzy dowiadują się wcześniej poprzez operacje na inne schorzenia, takie jak przepuklina .

Powoduje

WNT4 (znajduje się na krótkim ramieniu (p) na chromosomie 1 ) został wyraźnie zaangażowane w nietypowej wersji tego zaburzenia. Mutacja genetyczna powoduje podstawienie reszt leucyny na prolinę w pozycji aminokwasu 12. To wystąpienie zmniejsza wewnątrzjądrowe poziomy β-kateniny . Ponadto usuwa hamowanie enzymów steroidogennych, takich jak dehydrogenaza 3β-hydroksysteriodowa i 17α-hydroksylaza. Pacjenci mają zatem nadmiar androgenów. Ponadto, bez WNT4 The kanał Mullerowskiego albo jest odkształcany lub nieobecny. W związku z tym dotknięte są żeńskie narządy rozrodcze, takie jak szyjka macicy , jajowody , jajniki i znaczna część pochwy .

Skojarzenie z 17q12 mikrodelecję zespołem , mutacja w delecja długiego ramienia (q) na chromosomie 17 , zostało zgłoszone. Gen LHX1 znajduje się w tym regionie i może być przyczyną wielu takich przypadków.

Diagnoza

Klasyfikacja

  • Typowy MRKH – Izolowana aplazja / hipoplazja macicy i pochwy
    • Częstość występowania – 64%
  • Atypowy MRKH – aplazja / hipoplazja macicy z wadami rozwojowymi nerek lub aplazja / hipoplazja macicy i pochwy z dysfunkcją jajników
    • Częstość występowania – 24%
  • Zespół MURCS – aplazja / hipoplazja macicy i pochwy z wadami rozwojowymi nerek, szkieletu i serca
    • Częstość występowania – 12%

Leczenie

Dostępnych było wiele zabiegów, aby stworzyć funkcjonującą pochwę, pierwszy udany przeszczep macicy przeprowadzono w 2021 r., dając płodność biorcy przeszczepu. Standardowe podejścia wykorzystują rozszerzacze pochwy i/lub zabiegi chirurgiczne w celu wytworzenia funkcjonującej pochwy, aby umożliwić penetracyjny stosunek seksualny . Zastosowano szereg podejść chirurgicznych. W procedurze McIndoe , przeszczep skóry jest stosowany do wytworzenia pochwy sztuczne . Po zabiegu rozszerzacze są nadal niezbędne, aby zapobiec zwężeniu pochwy . Wykazano, że procedura Vecchietti prowadzi do pochwy porównywalnej do normalnej pochwy u pacjentek. W procedurze Vecchietti mała plastikowa „oliwka” jest nawleczona na okolice pochwy, a nici są przeciągane przez skórę pochwy, w górę przez brzuch i pępek za pomocą chirurgii laparoskopowej . Tam nici są przymocowane do urządzenia trakcyjnego. Operacja trwa około 45 minut. Urządzenie ściągające jest następnie dokręcane codziennie, aby oliwka była wciągana do wewnątrz i rozciągała pochwę o około 1 cm dziennie, tworząc pochwę o głębokości około 7 cm w ciągu 7 dni, chociaż może to być więcej. Innym podejściem jest zastosowanie autoprzeszczepu wyciętej esicy za pomocą chirurgii laparoskopowej; wyniki są bardzo dobre, a przeszczep staje się funkcjonalną pochwą.

Przeszczep macicy przeprowadzono u wielu osób z MRKH, ale operacja jest nadal w fazie eksperymentalnej. Ponieważ jajniki są obecne, osoby z tym schorzeniem mogą mieć genetyczne dzieci poprzez IVF z transferem zarodka do nosicielki ciążowej . Niektórzy również decydują się na adopcję. W październiku 2014 roku poinformowano, że miesiąc wcześniej 36-letnia Szwedka jako pierwsza urodziła zdrowe dziecko z przeszczepioną macicą. Urodziła się bez macicy, ale miała funkcjonujące jajniki. Ona i ojciec przeszli IVF, aby wyprodukować 11 embrionów, które następnie zostały zamrożone. Lekarze z Uniwersytetu w Göteborgu przeprowadzili następnie przeszczep macicy, a dawczynią był 61-letni przyjaciel rodziny. Jeden z zamrożonych zarodków został wszczepiony rok po przeszczepie, a chłopiec urodził się przedwcześnie w 31. tygodniu po tym, jak u matki rozwinął się stan przedrzucawkowy .

Obiecujące badania obejmują wykorzystanie struktur wyhodowanych w laboratorium, które są mniej podatne na komplikacje związane z tkanką pozapochwową i mogą być hodowane przy użyciu własnych komórek danej osoby jako źródła kultury. Niedawny rozwój zmodyfikowanych wagin wykorzystujących własne komórki pacjentki zaowocował w pełni sprawnymi pochwami zdolnymi do menstruacji i orgazmu u wielu pacjentek, co daje nadzieję na całkowite wyleczenie tego stanu u niektórych cierpiących.

Epidemiologia

Częstość występowania pozostaje słabo zbadana. Do chwili obecnej przeprowadzono dwa ogólnokrajowe badania populacyjne, w których oszacowano częstość występowania około 1 na 5000 żywych urodzeń kobiet. Według niektórych raportów, królowa Amalia z Grecji mogła mieć ten syndrom, ale przegląd dowodów historycznych z 2011 roku stwierdza, że ​​nie jest możliwe ustalenie niezdolności jej i jej męża do posiadania dziecka. Ich niemożność poczęcia dziedzica przyczyniła się do obalenia króla Ottona .

Osoby z MRKH

Podejrzane przypadki

Zobacz też

Bibliografia

Dalsza lektura

Zewnętrzne linki

Klasyfikacja