Szlak lektynowy - Lectin pathway

Struktura mannozy w postaci α- D- mannopiranozy. Mannan jest polimerem mannozy.

Szlak lektynowy lub szlak lektynowy dopełniacza jest rodzajem reakcji kaskadowej w układzie dopełniacza , podobnym pod względem struktury do klasycznego szlaku dopełniacza , w którym po aktywacji przebiega poprzez działanie C4 i C2 w celu wytworzenia aktywowanych białek dopełniacza w dalszej części kaskada. W przeciwieństwie do klasycznego szlaku dopełniacza The lektyny ścieżka nie rozpoznają przeciwciało związane z jej celem. Szlak lektynowy zaczyna się od wiązania lektyny wiążącej mannozę (MBL) lub fikoliny z niektórymi cukrami.

W tym szlaku lektyna wiążąca mannozę wiąże się z mannozą , glukozą lub innymi cukrami z grupami 3- i 4-OH umieszczonymi w płaszczyźnie równikowej, w pozycjach końcowych na węglowodanowych lub glikoproteinowych składnikach mikroorganizmów, w tym bakterii, takich jak Salmonella , Listeria i Szczepy Neisseria . MBL wiąże patogeny grzybicze, takie jak Candida albicans i Cryptococcus neoformans, a także niektóre wirusy, takie jak HIV-1 i wirus syncytialny układu oddechowego (RSV).

Lektyna wiążąca mannan, zwana także białkiem wiążącym mannozę, jest białkiem należącym do rodziny kolektyn , wytwarzanym przez wątrobę i może inicjować kaskadę dopełniacza poprzez wiązanie się z powierzchniami patogenów .

MBL

MBL tworzy oligomery podjednostek, które są trimerami (takie, że 6- i 18-podjednostkowe oligomery odpowiadają odpowiednio dimerowi i heksamerowi). Multimery MBL tworzą kompleks z MASP1 ( M annose wiążące lectin- ssociated S Erine P rotease) MASP2 i MASP3 , które są proteazy zymogeny . MASP są bardzo podobne odpowiednio do cząsteczek C1r i C1s klasycznego szlaku dopełniacza. Gdy rozpoznające węglowodany główki MBL wiążą się ze specyficznie ułożonymi resztami mannozy na powierzchni patogenu, MASP-1 i MASP-2 są aktywowane w celu rozszczepienia składników dopełniacza C4 i C2 na C4a, C4b, C2a i C2b. W f, dwa mniejsze białka związane z MBL (MAp) znajdują się w kompleksie z MBL. Białko związane z MBL o masie 19 kDa (MAp19) i białko związane z MBL o masie 44 kDa ( Map44 ). MASP-1, MASP-3 i MAp44 są produktami alternatywnego składania genu MASP1 , podczas gdy MASP-2 i MAp19 są produktami alternatywnego składania genu MASP-2 . Sugeruje się, że MAp44 działa jako kompetycyjny inhibitor aktywacji szlaku lektynowego, wypierając MASP-2 z MBL, zapobiegając w ten sposób rozszczepieniu C4 i C2

konwertaza C3

C4b ma tendencję do wiązania się z błonami komórkowymi bakterii. Jeśli nie zostanie następnie inaktywowana, połączy się z C2b, tworząc klasyczną konwertazę C3 (C4bC2b) na powierzchni patogenu, w przeciwieństwie do alternatywnej konwertazy C3 (C3bBb) zaangażowanej w szlak alternatywny. C4a i C2b działają jako silne cytokiny , przy czym C4a powoduje degranulację komórek tucznych i bazofilów, a C2b zwiększa przepuszczalność naczyń. Historycznie większy fragment C2 nazywał się C2a, ale niektóre publikacje określają go teraz jako C2b zgodnie z konwencją przypisywania „b” większemu fragmentowi.

Znaczenie kliniczne

Niedobór lektyny wiążącej mannozę - Osoby te są podatne na nawracające infekcje, w tym infekcje górnych dróg oddechowych i innych układów organizmu. Osoby z tym schorzeniem mogą również zapadać na poważniejsze infekcje, takie jak zapalenie płuc i zapalenie opon mózgowych. W zależności od rodzaju infekcji objawy wywołane przez infekcje różnią się częstotliwością i nasileniem. Chociaż kliniczne znaczenie niedoboru MBL jest przedmiotem dyskusji.

Niemowlęta i małe dzieci z niedoborem lektyny wiążącej mannozę wydają się być bardziej podatne na infekcje, ale dorośli mogą również rozwijać nawracające infekcje. Ponadto osoby dotknięte chorobą przechodzące chemioterapię lub przyjmujące leki hamujące układ odpornościowy są szczególnie podatne na infekcje.

Zespoły urazów śródbłonka (EIS) – każde zaburzenie, które powoduje uszkodzenie śródbłonka, naraża pacjentów na ryzyko mikroangiopatii zakrzepowej lub TMA. uszkodzenie śródbłonka uruchamia ścieżkę lektynową układu dopełniacza. Ta inicjacja prowadzi do koagulacji i aktywacji klasycznego szlaku dopełniacza. Przykłady EIS: atypowy zespół hemolityczno-mocznicowy (aHUS), przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) , choroba koronawirusowa 2019 (COVID-19) , choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i wiele innych. Dodatkowe materiały dotyczące zespołu urazu śródbłonka

Zobacz też

Bibliografia

Zewnętrzne linki