Metabotropowy receptor glutaminianu 1 - Metabotropic glutamate receptor 1

GRM1
Dostępne konstrukcje
WPB	Wyszukiwanie ortologów : PDBe RCSB
Lista kodów identyfikacyjnych PDB
	3KS9 , 4OR2
Identyfikatory
Skróty	GRM1 , GPRC1A, MGLU1, MGLUR1, PPP1R85, SCAR13, receptor metabotropowy glutaminianu 1, SCA44
Identyfikatory zewnętrzne	OMIM : 604473 MGI : 1351338 HomoloGene : 649 Karty genetyczne : GRM1
Lokalizacja genu ( człowiek )
Chr.	Chromosom 6 (ludzki)
Kończyć się	146 437 601 pz
Lokalizacja genu ( mysz )
Chr.	Chromosom 10 (mysz)
Kończyć się	11 082 356 pb
Wzór ekspresji RNA
	; ; ; ;
	Więcej danych o wyrażeniach referencyjnych
Ontologia genów
Funkcja molekularna	• aktywności receptora glutaminianu ; • aktywność receptorów sprzężonych z białkiem G ; • Aktywność przetwornik sygnału ; • GO: wiązanie 0001948 białko ; • aktywność receptorów neuroprzekaźników zaangażowanych w regulację postsynaptycznych stężenia jonów cytozolowa wapnia ; • identyczne białka wiążącego ; • aktywność receptorów sprzężonych z białkiem G neuroprzekaźników zaangażowanych w regulacji postsynaptyczne cytozolowe stężenie jonów wapnia ; • Aktywność receptora sprzężonego z białkiem G zaangażowana w regulację potencjału błony postsynaptycznej;
Składnik komórkowy	• integralny składnik błony ; • kompleks dimeryczny receptora sprzężonego z białkiem G ; • GO:0097483, GO:0097481 gęstość postsynaptyczna ; • błona ; • kompleks homodimeryczny receptora sprzężonego z białkiem G ; • błona komórkowa ; • integralny składnik błony komórkowej ; • dendryt ; • projekcja neuronowa ; • jądro ; • błona presynaptyczna ; • zabezpieczenie Schaffera – synapsa CA1 ; • synapsa glutaminergiczna ; • błona postsynaptyczna gęstości;
Proces biologiczny	• odpowiedź komórkowa na bodziec elektryczny ; • szlak sygnalizacyjny receptora glutaminianu sprzężonego z białkiem G ; • pozytywna regulacja stężenia jonów wapnia w cytozolu zaangażowanych w szlak sygnalizacyjny sprzężony z białkiem G aktywującym fosfolipazę C ; • regulacja kaskady MAPK ; • regulacja percepcji czuciowej bólu ; • zachowanie lokomotoryczne ; • sensoryczna percepcja bólu ; • transdukcja sygnału ; • chemiczna transmisja synaptyczna ; • regulacja transmisji synaptycznej, glutaminergiczna ; • szlak sygnałowy receptora glutaminianu sprzężonego z białkiem G hamujący cyklazę adenylanową ; • regulacja stężenia postsynaptycznego cytozolowego jonu wapnia ; • szlak sygnałowy receptora sprzężonego z białkiem G ; • regulacja potencjału błony postsynaptycznej;
	Źródła: Amigo / QuickGO
Ortologi
	2911
	14816
	ENSG00000152822
	ENSMUSG00000019828
	Q13255
	P97772
NM_000838 ; NM_001114329 ; NM_001278064 ; NM_001278065 ; NM_001278066;
	NM_001278067
	NM_001114333 ; NM_016976
	NP_001264993 ; NP_001264994 ; NP_001264995 ; NP_001264996
	NP_001107805 ; NP_058672
	Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka	Wyświetl/edytuj mysz

Receptora glutaminianu metabotropowego 1 , znany również jako GRM1 jest ludzki gen , który koduje metabotropowych receptora glutaminowego 1 ( mGluR1 ) białka.

Funkcjonować

L- glutaminian jest głównym neuroprzekaźnikiem pobudzającym w ośrodkowym układzie nerwowym i aktywuje zarówno jonotropowe, jak i metabotropowe receptory glutaminianu . Neurotransmisja glutaminergiczna jest zaangażowana w większość aspektów normalnego funkcjonowania mózgu i może być zaburzona w wielu stanach neuropatologicznych. Metabotropowe receptory glutaminianu to rodzina receptorów sprzężonych z białkiem G , które zostały podzielone na 3 grupy na podstawie homologii sekwencji, przypuszczalnych mechanizmów transdukcji sygnału i właściwości farmakologicznych. Grupa I, który obejmuje GRM1 obok GRM5 , wykazano, aby aktywować fosfolipazy C . Grupa II obejmuje GRM2 i GRM3, podczas gdy Grupa III obejmuje GRM4 , GRM6 , GRM7 i GRM8 . Receptory grupy II i III są związane z hamowaniem cyklicznej kaskady AMP, ale różnią się selektywnością agonistyczną. Opisano alternatywne warianty splicingowe genu GRM1, ale nie ustalono ich pełnej długości.

Zasugerowano możliwy związek między mGluR a neuromodulatorami, ponieważ antagoniści mGluR1 blokują aktywację receptora adrenergicznego w neuronach.

Badania na myszach z nokautem

Myszy pozbawione funkcjonalnego receptora glutaminianu 1 zgłoszono w 1994 roku. Przez homologiczną rekombinację, w której pośredniczy gen ukierunkowany na te myszy, utracił białko receptora 1 mGlu. Myszy nie wykazywały żadnych podstawowych zmian anatomicznych w mózgu, ale miały upośledzoną długotrwałą depresję móżdżkową i długotrwałe wzmocnienie hipokampa . Ponadto mieli upośledzone funkcje motoryczne, charakteryzujące się zaburzoną równowagą. W teście labiryntu wodnego Morrisa , teście zdolności uczenia się, myszy te potrzebowały znacznie więcej czasu, aby pomyślnie wykonać zadanie.

Znaczenie kliniczne

Mutacje w genie GRM1 mogą przyczyniać się do podatności na czerniaka . Przeciwciała skierowane przeciwko receptorom mGluR1 powodują ataksję móżdżkową i zaburzają długotrwałą depresję (LTDpatie) w móżdżku.

Ligandy

Oprócz miejsca ortosterycznego (miejsca, w którym wiąże się endogenny ligand glutaminian) na mGluR1 istnieją co najmniej dwa różne allosteryczne miejsca wiązania . W ostatnich latach opracowano znaczną liczbę silnych i swoistych ligandów allosterycznych – głównie antagonistów/inhibitorów, chociaż nie odkryto jeszcze selektywnych ligandów podtypów ortosterycznych (2008).

JNJ-16259685: bardzo silny, selektywny niekonkurencyjny antagonista
R-214127 i [ ³ H] analogowe zrobi: wysokie powinowactwo i selektywne inhibitory allosterycznych
YM-202.074: selektywny antagonista allosteryczny o wysokim powinowactwie
YM-230,888: selektywny antagonista allosteryczny o wysokim powinowactwie
YM-298198 i [ ³ H] analogowe zrobi: selektywnym antagonistą
FTIDC: bardzo silny i selektywny antagonista allosteryczny/odwrotny agonista
A-841,720: silny niekonkurencyjny antagonista; drobne wiązanie hmGluR5
VU-71: wzmacniacz
Fluorowane 9 H -ksanteno-9-karboksylowego oksazol-2-ilo-amidów: podawania doustnego PAM
Cyklotiazyd : nieselektywny niekonkurencyjny antagonista

Struktury chemiczne selektywnych ligandów mGluR1.

Zobacz też

Metabotropowy receptor glutaminianu

Bibliografia

Dalsza lektura

Bockaert J, Pin JP (1999). „Majstrowanie molekularne receptorów sprzężonych z białkiem G: sukces ewolucyjny” . EMBO J . 18 (7): 1723-9. doi : 10.1093/emboj/18.7.1723 . PMC 1171258 . PMID 10202136 .
Król JE, Eugenin EA, Buckner CM, Berman JW (2006). „HIV tat i neurotoksyczność”. Mikroby infekują . 8 (5): 1347–57. doi : 10.1016/j.micinf.2005.11.014 . PMID 16697675 .
Desai MA, Burnett JP, Mayne NG, Schoepp DD (1995). „Klonowanie i ekspresja ludzkiego metabotropowego receptora glutaminianu 1 alfa: wzmocnione sprzężenie na kotransfekcji z transporterem glutaminianu”. Mol. Pharmacol . 48 (4): 648–57. PMID 7476890 .
Scherer SW, Duvoisin RM, Kuhn R, Heng HH, Belloni E, Tsui LC (1997). „Lokalizacja dwóch metabotropowych genów receptora glutaminianu, GRM3 i GRM8, do ludzkiego chromosomu 7q”. Genomika . 31 (2): 230–3. doi : 10.1006/geno.1996.0036 . PMID 8824806 .
Brakman PR, Lanahan AA, O'Brien R, Roche K, Barnes CA, Huganir RL, Worley PF (1997). „Homer: białko, które selektywnie wiąże metabotropowe receptory glutaminianu”. Natura . 386 (6622): 284-8. Kod Bibcode : 1997Natur.386..284B . doi : 10.1038/386284a0 . PMID 9069287 . S2CID 4346579 .
Stephan D, Bon C, Holzwarth JA, Galvan M, Pruss RM (1997). „Ludzki metabotropowy receptor glutaminianu 1: dystrybucja mRNA, lokalizacja chromosomu i funkcjonalna ekspresja dwóch wariantów splicingu”. Neurofarmakologia . 35 (12): 1649–60. doi : 10.1016/S0028-3908(96)00108-6 . PMID 9076744 . S2CID 37222391 .
Makoff AJ, Phillips T, Pilling C, Emson P (1997). „Ekspresja nowego wariantu składania ludzkiego mGluR1 w móżdżku”. NeuroRaport . 8 (13): 2943–7. doi : 10.1097/00001756-19979080-00027 . PMID 9376535 . S2CID 28116484 .
Francesconi A, Duvoisin RM (1998). „Rola drugiej i trzeciej pętli wewnątrzkomórkowych metabotropowych receptorów glutaminianu w pośredniczeniu w aktywacji podwójnej transdukcji sygnału” . J. Biol. Chem . 273 (10): 5615-24. doi : 10.1074/jbc.273.10.5615 . PMID 9488690 .
Okamoto T, Sekiyama N, Otsu M, Shimada Y, Sato A, Nakanishi S, Jingami H (1998). „Ekspresja i oczyszczanie pozakomórkowego regionu wiążącego ligand podtypu 1 metabotropowego receptora glutaminianu” . J. Biol. Chem . 273 (21): 13089-96. doi : 10.1074/jbc.273.21.13089 . PMID 9582347 .
Snow BE, Hall RA, Krumins AM, Brothers GM, Bouchard D, Brothers CA, Chung S, Mangion J, Gilman AG, Lefkowitz RJ, Siderovski DP (1998). „Swoistość aktywacji GTPazy RGS12 i specyficzność wiązania domeny PDZ o alternatywnym splicingu (PSD-95/Dlg/ZO-1)” . J. Biol. Chem . 273 (28): 17749-55. doi : 10.1074/jbc.273.28.17749 . PMID 9651375 .
Xiao B, Tu JC, Petralia RS, Yuan JP, Doan A, Breder CD, Ruggiero A, Lanahan AA, Wenthold RJ, Worley PF (1998). „Homer reguluje asocjację receptorów metabotropowych grupy 1 glutaminianu z wielowartościowymi kompleksami białek synaptycznych związanych z homerem” . Neuron . 21 (4): 707–16. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80588-7 . PMID 9808458 . S2CID 16431031 .
Tu JC, Xiao B, Yuan JP, Lanahan AA, Leoffert K, Li M, Linden DJ, Worley PF (1998). „Homer wiąże nowy motyw bogaty w prolinę i łączy metabotropowe receptory glutaminianu grupy 1 z receptorami IP3” . Neuron . 21 (4): 717–26. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80589-9 . PMID 9808459 . S2CID 2851554 .
Ciruela F, Robbins MJ, Willis AC, McIlhinney RA (1999). „Interakcje końca C metabotropowego receptora glutaminianu typu 1alfa z białkami mózgu szczura: dowody na bezpośrednią interakcję z tubuliną”. J. Neurochem . 72 (1): 346–54. doi : 10.1046/j.1471-4159.1999.0720346.x . PMID 9886087 . S2CID 3923065 .
Robbins MJ, Ciruela F, Rhodes A, McIlhinney RA (1999). „Charakterystyka dimeryzacji metabotropowych receptorów glutaminianu przy użyciu N-końcowego obcięcia mGluR1alfa” . J. Neurochem . 72 (6): 2539–47. doi : 10.1046/j.1471-4159.1999.0722539.x . PMID 10349865 . S2CID 43073802 .
Mody N, Hermans E, Nahorski SR, Challiss RA (1999). „Hamowanie N-glikozylacji ludzkiego receptora metabotropowego glutaminianu typu 1 alfa przez tunikamycynę: wpływ na ekspresję i funkcję receptora na powierzchni komórki”. Neurofarmakologia . 38 (10): 1485–92. doi : 10.1016/S0028-3908(99)00099-4 . PMID 10530810 . S2CID 31175440 .
Francesconi A, Duvoisin RM (2000). „Przeciwne działanie kinazy białkowej C i kinazy białkowej A na sygnalizację metabotropowego receptora glutaminianu: selektywna desensytyzacja szlaku trifosforanu inozytolu/Ca2+ poprzez fosforylację domeny sprzęgającej białko receptora G” . Proc. Natl. Acad. Nauka. Stany Zjednoczone . 97 (11): 6185–90. Kod Bib : 2000PNAS...97.6185F . doi : 10.1073/pnas.97.11.6185 . PMC 18579 . PMID 10823959 .
Ganesh S, Amano K, Yamakawa K (2000). „Przypisanie genu kodującego GRM1 dla metabotropowego receptora glutaminianu 1 do ludzkiego pasma chromosomu 6q24 przez hybrydyzację in situ”. Cytogenet. Genetyka komórki . 88 (3-4): 314-5. doi : 10.1159/000015517 . PMID 10828618 . S2CID 26499807 .
Ray K, Hauschild BC (2000). „Cys-140 ma kluczowe znaczenie dla dimeryzacji metabotropowego receptora glutaminianu-1” . J. Biol. Chem . 275 (44): 34245-51. doi : 10.1074/jbc.M005581200 . PMID 10945991 .
Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (2001). „Klonowanie DNA przy użyciu rekombinacji miejscowo-specyficznej in vitro” . Genom Res . 10 (11): 1788–95. doi : 10.1101/gr.143000 . PMC 310948 . PMID 11076863 .

Ten artykuł zawiera tekst z Narodowej Biblioteki Medycznej Stanów Zjednoczonych , która jest własnością publiczną .

Zewnętrzne linki

„Metabotropowe receptory glutaminianu: mGlu ₁ ” . Baza danych receptorów i kanałów jonowych IUPHAR . Międzynarodowa Unia Farmakologii Podstawowej i Klinicznej.
Przegląd wszystkich informacji strukturalnych dostępnych w PDB dla UniProt : Q13255 (metabotropowy receptor glutaminianu 1) w PDBe-KB .

Languages

In other projects