Metamfetamina - Methamphetamine

Z Wikipedii, wolnej encyklopedii

Metamfetamina
Zdjęcie związku metamfetaminy
Dane kliniczne
Wymowa / ˌ m ɛ θ ® m f ɛ t əm ı n /
Nazwy handlowe Desoxyn, Methedrine
Inne nazwy N - metyloamfetamina , N , α- dimetylofenetyloamina , dezoksyefedryna
AHFS / Drugs.com Monografia
Dane licencyjne

Odpowiedzialność zależna
Fizyczne: brak; Psychologiczne: wysokie

Odpowiedzialność za uzależnienie
Wysoki
Drogi
podania
Medyczne: doustne (połknięcie)
Rekreacyjne: doustne , dożylne , domięśniowe , podskórne , inhalacje par , wdmuchiwanie , doodbytnicze , dopochwowe
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność Doustnie: 70%
IV: 100%
Wiązanie białek Różni się znacznie
Metabolizm CYP2D6 i FMO3
Początek akcji Nagły
Okres półtrwania w fazie eliminacji 5–30 godzin
Czas trwania działania 10–20 godzin
Wydalanie Głównie nerki
Identyfikatory
  • ( RS ) - N -metylo-1-fenylopropano-2-amina
Numer CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Ligand PDB
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA 100,007,882 Edytuj to w Wikidata
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 10 H 15 N
Masa cząsteczkowa 149,237  g · mol -1
Model 3D ( JSmol )
Chiralność Mieszanka racemiczna
Temperatura topnienia 170 ° C (338 ° F)
Temperatura wrzenia 212 ° C (414 ° F) przy 760  mmHg
  • CNC (C) Cc1ccccc1
  • InChI = 1S / C10H15N / c1-9 (11-2) 8-10-6-4-3-5-7-10 / h3-7,9,11H, 8H2,1-2H3  czek Y
  • Klucz: MYWUZJCMWCOHBA-UHFFFAOYSA-N  czek Y
   (zweryfikować)

Metamfetamina (zakontraktowana z N - metyloamfetaminy ) jest silnym stymulantem ośrodkowego układu nerwowego (OUN), który jest stosowany głównie jako narkotyk rekreacyjny, a rzadziej jako lek drugiego rzutu w przypadku zespołu nadpobudliwości psychoruchowej i otyłości . Metamfetamina została odkryta w 1893 roku i istnieje jako dwa enancjomery : lewometamfetamina i dekstro-metamfetamina. Metamfetamina właściwie odnosi się do określonej substancji chemicznej, racemicznej wolnej zasady , która jest równą mieszaniną lewometamfetaminy i dekstrometamfetaminy w ich czystych formach aminowych. Rzadko jest przepisywany ze względu na obawy związane z neurotoksycznością u ludzi i możliwością rekreacyjnego wykorzystania , między innymi jako afrodyzjak i środek euforyczny , a także dostępność bezpieczniejszych leków zastępczych o porównywalnej skuteczności leczenia. Dekstrometamfetamina jest silniejszym środkiem pobudzającym OUN niż lewometamfetamina.

Zarówno metamfetamina, jak i dekstrometamfetamina są nielegalnie przemycane i sprzedawane ze względu na możliwość ich rekreacyjnego wykorzystania. Najwyższe rozpowszechnienie nielegalnego zażywania metamfetaminy występuje w niektórych częściach Azji, Oceanii i Stanów Zjednoczonych, gdzie racemiczna metamfetamina i dekstrometamfetamina są klasyfikowane jako substancje kontrolowane wykazu II . Lewometamfetamina jest dostępna w Stanach Zjednoczonych jako lek dostępny bez recepty (OTC) do stosowania jako wziewny środek zmniejszający przekrwienie błony śluzowej nosa . Na arenie międzynarodowej produkcja, dystrybucja, sprzedaż i posiadanie metamfetaminy jest ograniczone lub zakazane w wielu krajach ze względu na umieszczenie jej w załączniku II Konwencji Narodów Zjednoczonych o substancjach psychotropowych . Chociaż dekstrometamfetamina jest silniejszym narkotykiem, racemiczna metamfetamina jest czasami nielegalnie produkowana ze względu na względną łatwość syntezy i ograniczoną dostępność prekursorów chemicznych .

W małych do umiarkowanych dawkach metamfetamina może poprawiać nastrój , zwiększać czujność, koncentrację i energię u osób zmęczonych, zmniejszać apetyt i sprzyjać utracie wagi. W bardzo dużych dawkach może wywoływać psychozę , rozpad mięśni szkieletowych , drgawki i krwawienie w mózgu . Przewlekłe stosowanie dużych dawek może wywołać nieprzewidywalne i szybkie wahania nastroju , pobudzającą psychozę (np. Paranoję , halucynacje , majaczenie i urojenia ) oraz gwałtowne zachowania . W celach rekreacyjnych doniesiono , że zdolność metamfetaminy do zwiększania energii poprawia nastrój i zwiększa pożądanie seksualne do tego stopnia, że ​​użytkownicy są w stanie angażować się w aktywność seksualną nieprzerwanie przez kilka dni. Wiadomo, że metamfetamina wiąże się z dużym prawdopodobieństwem uzależnienia (tj. Z dużym prawdopodobieństwem, że długotrwałe lub wysokie dawki doprowadzą do kompulsywnego zażywania narkotyków) oraz z dużym prawdopodobieństwem uzależnienia (tj. Wysokie prawdopodobieństwo wystąpienia objawów odstawienia po zaprzestaniu używania metamfetaminy). Odstawienie metamfetaminy po intensywnym używaniu może prowadzić do zespołu po ostrym odstawieniu , który może utrzymywać się miesiącami poza typowym okresem odstawienia. Metamfetamina w dużych dawkach działa neurotoksycznie na neurony dopaminergiczne śródmózgowia człowieka . Wykazano, że metamfetamina ma większe powinowactwo i, w rezultacie, wyższą toksyczność w stosunku do neuronów serotoninergicznych niż amfetamina . Neurotoksyczność metamfetaminy powoduje niekorzystne zmiany w strukturze i funkcji mózgu, takie jak zmniejszenie objętości istoty szarej w kilku obszarach mózgu, a także niekorzystne zmiany w markerach integralności metabolicznej.

Metamfetamina należy do klas chemicznych podstawionych fenetyloamin i podstawionych amfetamin . Jest spokrewniony z innymi dimetylofenetyloaminami jako izomery pozycyjne tych związków, które mają wspólny wzór chemiczny : C 10 H 15 N 1 .

Używa

Medyczny

W Stanach Zjednoczonych, chlorowodorek dekstrometamfetaminy, pod nazwą handlową Desoxyn , został zatwierdzony przez FDA do leczenia ADHD i otyłości zarówno u dorosłych, jak i dzieci; Jednak FDA wskazuje również, że ograniczoną terapeutyczną użyteczność metamfetaminy należy wyważyć z nieodłącznym ryzykiem związanym z jej stosowaniem. Metamfetamina jest czasami przepisywana bez recepty w przypadku narkolepsji i idiopatycznej hipersomnii . W Stanach Zjednoczonych lewoskrętna postać metamfetaminy jest dostępna w niektórych dostępnych bez recepty (OTC) produktach zmniejszających przekrwienie błony śluzowej nosa .

Ponieważ metamfetamina wiąże się z dużym ryzykiem nadużycia, lek podlega przepisom ustawy o substancjach kontrolowanych i jest wymieniony w wykazie II w Stanach Zjednoczonych. Chlorowodorek metamfetaminy wydawany w Stanach Zjednoczonych musi zawierać ostrzeżenie w pudełku dotyczące możliwości nadużywania w celach rekreacyjnych i odpowiedzialności za uzależnienie .

Rekreacyjne

Metamfetamina jest często używana rekreacyjnie ze względu na jej działanie jako silny środek euforyczny i pobudzający, a także afrodyzjak .

Według filmu dokumentalnego telewizji National Geographic na temat metamfetaminy cała subkultura znana jako zabawa i zabawa opiera się na aktywności seksualnej i używaniu metamfetaminy. Uczestnicy tej subkultury, która prawie w całości składa się z homoseksualnych mężczyzn używających metamfetaminy, zazwyczaj spotykają się za pośrednictwem internetowych portali randkowych i uprawiają seks. Ze względu na silne działanie pobudzające i afrodyzjakalne oraz hamujący wpływ na wytrysk , przy wielokrotnym stosowaniu te kontakty seksualne będą czasami odbywać się nieprzerwanie przez kilka dni. Katastrofa następująca po zastosowaniu metamfetaminy w ten sposób jest bardzo często ciężka, z wyraźną hipersomnią (nadmierna senność w ciągu dnia). Subkultura imprez i zabaw jest powszechna w głównych miastach USA, takich jak San Francisco i Nowy Jork.

Tabletka Desoxyn
Tabletki Desoxyn - farmaceutyczny chlorowodorek metamfetaminy
Crystal met
Metamfetamina - nielegalny chlorowodorek metamfetaminy

Przeciwwskazania

Metamfetamina jest przeciwwskazana u osób z zaburzeniami związanymi z używaniem substancji , chorobami serca lub silnym pobudzeniem lub lękiem w wywiadzie , lub u osób obecnie cierpiących na miażdżycę , jaskrę , nadczynność tarczycy lub ciężkie nadciśnienie . FDA stwierdza, że ​​osoby, które w przeszłości doświadczyły reakcji nadwrażliwości na inne stymulanty lub obecnie przyjmują inhibitory monoaminooksydazy, nie powinny przyjmować metamfetaminy. FDA zaleca również osobom z chorobą afektywną dwubiegunową , depresją , podwyższonym ciśnieniem krwi , problemami z wątrobą lub nerkami, manią , psychozą , objawem Raynauda , drgawkami , problemami z tarczycą , tikami lub zespołem Tourette'a, aby monitorowały objawy podczas przyjmowania metamfetaminy. Ze względu na możliwość zahamowania wzrostu, FDA zaleca monitorowanie wzrostu i masy ciała rosnących dzieci i młodzieży podczas leczenia.

Niekorzystne skutki

Badanie z 2010 r. Klasyfikujące różne nielegalne i legalne narkotyki na podstawie oświadczeń ekspertów od narkotyków. Stwierdzono, że metamfetamina jest czwartą najbardziej szkodliwą dla społeczeństwa.

Fizyczny

Fizyczne skutki metamfetaminy mogą obejmować utratę apetytu , nadpobudliwość, rozszerzone źrenice , zaczerwienioną skórę , nadmierne pocenie się , zwiększony ruch , suchość w ustach i zgrzytanie zębami (prowadzące do „ metamfetaminy ”), ból głowy, nieregularne bicie serca (zwykle jako przyspieszone bicie serca lub spowolnione) bicie serca ), przyspieszony oddech , wysokie ciśnienie krwi , niskie ciśnienie krwi , wysoka temperatura ciała , biegunka, zaparcia, niewyraźne widzenie , zawroty głowy , drżenie , drętwienie , drżenie , suchość skóry, trądzik i blady wygląd . Długotrwale używający metamfetaminy mogą mieć rany na skórze; może to być spowodowane drapaniem spowodowanym swędzeniem lub przekonaniem, że owady pełzają pod skórą, a szkody są potęgowane przez złą dietę i higienę. Zgłoszono również liczne zgony związane z przedawkowaniem metamfetaminy.

Meth usta

Podejrzewany przypadek metamfetaminy

Użytkownicy i osoby uzależnione od metamfetaminy mogą tracić zęby nienormalnie szybko, niezależnie od drogi podania, z powodu stanu nieformalnie zwanego metamfetaminą . Stan ten jest na ogół najpoważniejszy u użytkowników, którzy wstrzykują lek, zamiast go połykać, palić lub wdychać. Według American Dental Association , metamfetamina jest prawdopodobnie spowodowana połączeniem psychologicznych i fizjologicznych zmian wywołanych przez narkotyki, które prowadzą do kserostomii (suchość w ustach), przedłużonych okresów złej higieny jamy ustnej , częstego spożywania wysokokalorycznych napojów gazowanych i bruksizmu (zgrzytanie i zaciskanie zębów) ”. Ponieważ suchość w ustach jest również częstym skutkiem ubocznym innych stymulantów, o których nie wiadomo, że powodują poważną próchnicę, wielu badaczy sugeruje, że próchnica zębów związana z metamfetaminą jest bardziej spowodowana innymi wyborami użytkowników. Sugerują, że efekt uboczny został wyolbrzymiony i stylizowany, aby stworzyć stereotyp obecnych użytkowników jako odstraszenie dla nowych.

Infekcja przenoszona drogą płciową

Stwierdzono, że stosowanie metamfetaminy jest związane z wyższą częstotliwością odbywania stosunków seksualnych bez zabezpieczenia zarówno u partnerów zakażonych wirusem HIV, jak i nieznanych przypadkowych partnerów, związek ten jest bardziej wyraźny u uczestników zakażonych wirusem HIV. Odkrycia te sugerują, że używanie metamfetaminy i angażowanie się w stosunek analny bez zabezpieczenia są współwystępującymi ryzykownymi zachowaniami, zachowaniami, które potencjalnie zwiększają ryzyko przeniesienia wirusa HIV wśród homoseksualnych i biseksualnych mężczyzn. Stosowanie metamfetaminy umożliwia osobom obu płci podejmowanie długotrwałych czynności seksualnych, które mogą powodować u mężczyzn owrzodzenia i otarcia narządów płciowych, a także priapizm . Metamfetamina może również powodować rany i otarcia w jamie ustnej w wyniku bruksizmu , zwiększając ryzyko zakażenia przenoszonego drogą płciową.

Poza przenoszeniem wirusa HIV drogą płciową może być również przenoszony między użytkownikami, którzy mają wspólną igłę . Poziom wymiany igieł wśród osób używających metamfetaminy jest podobny do tego, jaki występuje wśród innych osób używających narkotyków dożylnie.

Fatalny

Dawki 200 mg lub więcej metamfetaminy są uważane za śmiertelne.

Psychologiczny

Psychologiczne skutki metamfetaminy mogą obejmować euforię , dysforię , zmiany libido , czujność , lęk i koncentrację , zmniejszone poczucie zmęczenia, bezsenność lub czuwanie , pewność siebie , towarzyskość, drażliwość, niepokój, wielkość oraz powtarzające się i obsesyjne zachowania. Cechą charakterystyczną metamfetaminy i pokrewnych środków pobudzających jest „ zabijająca ”, uporczywa, powtarzalna aktywność nie ukierunkowana na cel. Używanie metamfetaminy ma również silny związek z lękiem , depresją , psychozą amfetaminy , samobójstwami i gwałtownymi zachowaniami.

Neurotoksyczne i neuroimmunologiczne

Ten diagram przedstawia mechanizmy neuroimmunologiczne, które pośredniczą w neurodegeneracji wywołanej przez metamfetaminę w ludzkim mózgu. Odpowiedź neuroimmunologiczna, w której pośredniczy NF-κB, na stosowanie metamfetaminy, skutkująca zwiększoną przepuszczalnością bariery krew-mózg, wynika z jej wiązania i aktywacji receptorów sigma , zwiększonej produkcji reaktywnych form tlenu (RFT), reaktywnych form azotu (RNS) ) oraz molekularne cząsteczki związane z uszkodzeniem (DAMP), rozregulowanie transporterów glutaminianu (w szczególności EAAT1 i EAAT2 ) i metabolizm glukozy oraz nadmierny napływ
jonów Ca 2+ do komórek glejowych i neuronów dopaminy .

Metamfetamina jest bezpośrednio neurotoksyczna dla neuronów dopaminergicznych zarówno u zwierząt laboratoryjnych, jak iu ludzi. Ekscytotoksyczność , stres oksydacyjny , zaburzenia metaboliczne, dysfunkcja UPS, nitracja białek, stres retikulum endoplazmatycznego , ekspresja p53 i inne procesy przyczyniły się do tej neurotoksyczności. Zgodnie z neurotoksycznością dopaminergiczną, stosowanie metamfetaminy wiąże się z wyższym ryzykiem choroby Parkinsona . Oprócz neurotoksyczności dopaminergicznej przegląd dowodów u ludzi wskazał, że stosowanie dużych dawek metamfetaminy może być również neurotoksyczne dla neuronów serotoninergicznych . Wykazano, że wysoka temperatura wewnętrzna jest skorelowana ze wzrostem neurotoksycznego działania metamfetaminy. Wycofanie metamfetaminy u osób niesamodzielnych może prowadzić do ostrego odstawienia, które utrzymuje się miesiącami po typowym okresie karencji.

Badania rezonansu magnetycznego przeprowadzone na ludziach używających metamfetaminy również dostarczyły dowodów na neurodegenerację lub niekorzystne zmiany neuroplastyczne w strukturze i funkcji mózgu. W szczególności, metamfetamina wydaje się powodować hyperintensity i przerostu w istocie białej , oznaczonej skurczu hipokampie i zmniejszonej szarej w korze zakrętu obręczy , limbicznego kory i paralimbic kory w rekreacyjnych użytkowników metamfetaminy. Ponadto dowody sugerują, że u użytkowników rekreacyjnych występują niekorzystne zmiany w poziomie biomarkerów integralności metabolicznej i syntezy, takie jak obniżenie poziomu N -acetyloasparginianu i kreatyny oraz podwyższony poziom choliny i mioinozytolu .

Wykazano, że metamfetamina aktywuje TAAR1 w ludzkich astrocytach i w rezultacie generuje cAMP . Wydaje się, że aktywacja TAAR1 zlokalizowanego w astrocytach funkcjonuje jako mechanizm, za pomocą którego metamfetamina osłabia poziomy i funkcje EAAT2 związanego z błoną (SLC1A2) w tych komórkach.

Metamfetamina wiąże się i aktywuje oba podtypy receptorów sigma , σ 1 i σ 2 , z powinowactwem mikromolarnym. Aktywacja receptora Sigma może promować neurotoksyczność indukowaną przez metamfetaminę poprzez ułatwianie hipertermii , zwiększanie syntezy i uwalniania dopaminy, wpływając na aktywację mikrogleju oraz modulując apoptotyczne kaskady sygnalizacyjne i tworzenie reaktywnych form tlenu.

Wciągający

Słownik uzależnień i uzależnień
  • uzależnienie - zaburzenie biopsychospołeczne charakteryzujące się ciągłym zażywaniem narkotyków (w tym alkoholu) pomimo znacznych szkód i niekorzystnych konsekwencji
  • narkotyk uzależniający - substancje psychoaktywne, które przy wielokrotnym używaniu wiążą się ze znacznie wyższymi wskaźnikami zaburzeń związanych z używaniem substancji, w dużej mierze ze względu na wpływ leku na układy nagrody
  • uzależnienie - stan adaptacyjny związany z zespołem abstynencyjnym po zaprzestaniu powtarzanej ekspozycji na bodziec (np. przyjmowanie leków)
  • uczulenie na lek lub odwrotna tolerancja - nasilający się efekt działania leku wynikający z wielokrotnego podawania w danej dawce
  • wycofanie leku - objawy, które pojawiają się po zaprzestaniu wielokrotnego zażywania narkotyków
  • uzależnienie fizyczne - uzależnienie, które obejmuje utrzymujące się fizyczne i somatyczne objawy odstawienia (np. zmęczenie i delirium tremens )
  • uzależnienie psychiczne - uzależnienie, które obejmuje emocjonalno-motywacyjne objawy odstawienia (np. dysforia i anhedonia )
  • bodźce wzmacniające - bodźce zwiększające prawdopodobieństwo powtórzenia się z nimi zachowań
  • bodźce nagradzające - bodźce, które mózg interpretuje jako z natury pozytywne i pożądane lub jako coś, do czego można się zbliżyć
  • uczulenie - wzmocniona reakcja na bodziec będąca wynikiem wielokrotnej ekspozycji na niego
  • zaburzenia związane z używaniem substancji - stan, w którym używanie substancji prowadzi do istotnego klinicznie i funkcjonalnie upośledzenia lub niepokoju
  • tolerancja - osłabiający się efekt działania leku wynikający z wielokrotnego podawania w danej dawce
Kaskada sygnalizacyjna w jądrze półleżącym skutkuje uzależnieniem od psychostymulantów
Powyższy obraz zawiera klikalne linki
Ten diagram przedstawia zdarzenia sygnalizacyjne w mózgowym ośrodku nagrody, które są wywoływane przez chroniczną ekspozycję na wysokie dawki psychostymulantów, które zwiększają stężenie dopaminy synaptycznej, takiej jak amfetamina , metamfetamina i fenetyloamina . Następujące presynaptycznych dopaminy i glutaminianu jednoczesne uwalnianie takich psychostymulujące, postsynaptyczne receptory dla tych neurotransmiterów spowodować wewnętrzne zdarzenia sygnalizacyjne, a poprzez szlak zależny od cAMP i szlaku zależnego od wapnia , który ostatecznie prowadzi do zwiększonego CREB fosforylację. Fosforylowany CREB zwiększa poziom ΔFosB, który z kolei tłumi gen c-Fos za pomocą korepresorów ; c-Fos represji służy jako molekularny przełącznik, który umożliwia gromadzenie się ΔFosB w neuronie. Wysoce stabilna (fosforylowana) forma ΔFosB, która utrzymuje się w neuronach przez 1–2  miesiące, powoli gromadzi się po wielokrotnej ekspozycji na stymulanty w tym procesie w dużych dawkach. ΔFosB funkcjonuje jako „jedno z głównych białek kontrolnych”, które wywołuje zmiany strukturalne w mózgu związane z uzależnieniem i po wystarczającej akumulacji, z pomocą dalszych celów (np. Jądrowego czynnika kappa B ), wywołuje stan uzależnienia.

Obecne modele uzależnienia od przewlekłego używania narkotyków obejmują zmiany w ekspresji genów w pewnych częściach mózgu, szczególnie w jądrze półleżącym . Najważniejszymi czynnikami transkrypcyjnymi, które powodują te zmiany, są ΔFosB , białko wiążące element odpowiedzi cAMP ( CREB ) i czynnik jądrowy kappa B ( NFκB ). ΔFosB odgrywa kluczową rolę w rozwoju uzależnień od narkotyków, ponieważ jego nadekspresja w średnich neuronach kolczastych typu D1 w jądrze półleżącym jest konieczna i wystarczająca dla większości adaptacji behawioralnych i nerwowych wynikających z uzależnienia. Gdy ΔFosB jest wystarczająco nadeksprymowany, indukuje stan uzależnienia, który staje się coraz poważniejszy wraz z dalszym wzrostem ekspresji ΔFosB. Jest powiązany między innymi z uzależnieniami od alkoholu , kannabinoidów , kokainy , metylofenidatu , nikotyny , opioidów , fencyklidyny , propofolu i podstawionych amfetamin .

ΔJunD , czynnik transkrypcyjny i G9a , enzym metylotransferazy histonów , oba bezpośrednio przeciwstawiają się indukcji ΔFosB w jądrze półleżącym (tj. Przeciwstawiają się wzrostowi jego ekspresji). Wystarczająca nadekspresja ΔJunD w jądrze półleżącym za pomocą wektorów wirusowych może całkowicie zablokować wiele zmian neuronalnych i behawioralnych obserwowanych przy przewlekłym używaniu narkotyków (tj. Zmiany, w których pośredniczy ΔFosB). ΔFosB odgrywa również ważną rolę w regulowaniu reakcji behawioralnych na naturalne nagrody , takie jak smaczne jedzenie, seks i ćwiczenia. Ponieważ zarówno naturalne nagrody, jak i uzależniające narkotyki wywołują ekspresję ΔFosB (tj. Powodują, że mózg produkuje go więcej), chroniczne nabywanie tych nagród może skutkować podobnym patologicznym stanem uzależnienia. ΔFosB jest najważniejszym czynnikiem związanym zarówno z uzależnieniem od amfetaminy, jak i uzależnieniem seksualnym wywołanym przez amfetaminę , które są kompulsywnymi zachowaniami seksualnymi, które wynikają z nadmiernej aktywności seksualnej i używania amfetaminy. Te uzależnienia seksualne (tj. Kompulsywne zachowania seksualne wywołane lekami) są związane z zespołem rozregulowania dopaminy, który występuje u niektórych pacjentów przyjmujących leki dopaminergiczne , takie jak amfetamina lub metamfetamina.

Czynniki epigenetyczne

Uzależnienie od metamfetaminy utrzymuje się u wielu osób, przy czym 61% osób leczonych z powodu uzależnienia dochodzi do nawrotu w ciągu jednego roku. Około połowa osób uzależnionych od metamfetaminy kontynuuje zażywanie przez okres dziesięciu lat, podczas gdy druga połowa ogranicza zażywanie począwszy od około jednego do czterech lat po pierwszym użyciu.

Częste utrzymywanie się nałogu sugeruje, że w określonych obszarach mózgu mogą wystąpić długotrwałe zmiany w ekspresji genów i mogą mieć istotny udział w fenotypie uzależnienia. Ostatnio odkryto kluczową rolę mechanizmów epigenetycznych w napędzaniu trwałych zmian w ekspresji genów w mózgu.

W przeglądzie z 2015 r. Podsumowano szereg badań dotyczących przewlekłego zażywania metamfetaminy u gryzoni. Obserwowano epigenetyczne zmiany w szlakach nagrody w mózgu , w tym w obszarach takich jak brzuszny obszar nakrywki , jądro półleżące i prążkowia grzbietowa , hipokamp i kora przedczołowa . Przewlekłe używanie metamfetaminy spowodowało acetylację, deacetylację i metylację histonów specyficznych dla genów . Zaobserwowano również specyficzne dla genów metylacje DNA w poszczególnych obszarach mózgu. Różne zmiany epigenetyczne powodowały regulację w dół lub w górę określonych genów ważnych w uzależnieniu. Na przykład, przewlekłe metamfetaminy spowodowane metylację lizyny w pozycji 4 histonu 3, umieszczonego na promotorów tych c-fos i receptorów CC chemokiny 2 (CCR2) genów aktywacji tych genów w jądrze półleżącym (NAC). c-fos jest dobrze znany jako ważny w uzależnieniach . CCR2 gen jest również ważne w uzależnienia od mutacji inaktywacji tego nałogu upośledza genowych.

U szczurów uzależnionych od metamfetaminy regulacja epigenetyczna poprzez zmniejszoną acetylację histonów w neuronach prążkowia mózgu spowodowała zmniejszoną transkrypcję receptorów glutaminianu . Receptory glutaminianu odgrywają ważną rolę w regulowaniu wzmacniającego działania nadużywania nielegalnych narkotyków.

Leczenie i zarządzanie

W 2018 roku przegląd systematyczny i metaanaliza sieciowa 50 badań obejmujących 12 różnych interwencji psychospołecznych w przypadku uzależnienia od amfetaminy, metamfetaminy lub kokainy wykazała, że terapia skojarzona, obejmująca zarówno zarządzanie awaryjne, jak i podejście do wzmacniania społeczności, miała najwyższą skuteczność (tj. Wskaźnik abstynencji) i akceptowalność ( tj. najniższy wskaźnik rezygnacji). Inne metody leczenia badane w analizie obejmowały monoterapię z zarządzaniem sytuacjami awaryjnymi lub podejściem wzmacniającym społeczność, terapię poznawczo-behawioralną , programy 12-etapowe , nieuwarunkcyjne terapie oparte na nagrodach, terapię psychodynamiczną i inne terapie skojarzone z ich udziałem.

Od grudnia 2019 roku nie ma skutecznej farmakoterapii uzależnienia od metamfetaminy. W systematycznym przeglądzie i metaanalizie z 2019 r.oceniono skuteczność 17 różnych farmakoterapii stosowanych w RCT w leczeniu uzależnienia od amfetaminy i metamfetaminy; znalazł tylko słabe dowody na to, że metylofenidat może ograniczać samodzielne przyjmowanie amfetaminy lub metamfetaminy. W przypadku większości innych leków stosowanych w RCTs, w tym leków przeciwdepresyjnych (bupropion, mirtazapina , sertralina ), leków przeciwpsychotycznych ( arypiprazol ), leków przeciwdrgawkowych ( topiramat , baklofen , gabapentyna ), naltrekson , wareniklina , wykazano brak korzyści, o niskim lub umiarkowanym stężeniu. , cytykolina , ondansetron , prometa , riluzol , atomoksetyna , dekstroamfetamina i modafinil .

Uzależnienie i wycofanie się

Tolerancja oczekuje się opracowania z regularnego zażywania metamfetaminy, a gdy używany rekreacyjnie, tolerancja ta rozwija się bardzo szybko. U osób uzależnionych objawy odstawienia są dodatnio skorelowane z poziomem tolerancji na lek. Depresja spowodowana odstawieniem metamfetaminy trwa dłużej i jest bardziej dotkliwa niż po odstawieniu kokainy .

Według aktualnego przeglądu Cochrane dotyczącego uzależnienia od narkotyków i odstawienia narkotyków u rekreacyjnych użytkowników metamfetaminy, „kiedy przewlekle intensywni użytkownicy nagle zaprzestają używania [metamfetaminy], wiele osób zgłasza ograniczony czasowo zespół odstawienia, który pojawia się w ciągu 24 godzin od przyjęcia ostatniej dawki”. Objawy odstawienne u osób przewlekle przyjmujących duże dawki są częste, występują w 87,6% przypadków i utrzymują się przez trzy do czterech tygodni, z wyraźną fazą „załamania” występującą w pierwszym tygodniu. Objawy odstawienia metamfetaminy mogą obejmować lęk, głód narkotykowy , nastrój dysforyczny , zmęczenie , zwiększony apetyt , wzmożony lub zmniejszony ruch , brak motywacji , bezsenność lub senność oraz żywe lub świadome sny .

Metamfetamina obecna w krwiobiegu matki może przejść przez łożysko do płodu i zostać wydzielona do mleka matki . Niemowlęta urodzone przez matki nadużywające metamfetaminy mogą doświadczać zespołu odstawienia noworodków , z objawami obejmującymi nieprawidłowe wzorce snu, złe odżywianie, drżenie i wzmożone napięcie . Ten zespół odstawienia jest stosunkowo łagodny i wymaga interwencji medycznej tylko w około 4% przypadków.

Podsumowanie plastyczności związanej z uzależnieniem
Forma neuroplastyczności
lub plastyczności behawioralnej
Rodzaj wzmocnienia Źródła
Opiaty Psychostymulanty Żywność o wysokiej zawartości tłuszczu lub cukru Współżycie seksualne Ćwiczenia fizyczne
(aerobowe)

Wzbogacenie środowiska
Ekspresja ΔFosB w
jądrze półleżącym MSN typu D1
Plastyczność behawioralna
Eskalacja spożycia tak tak tak
Psychostymulujące
uczulenie krzyżowe
tak Nie dotyczy tak tak Osłabiony Osłabiony
Samodzielne administrowanie psychostymulantem
Preferencja miejsca uwarunkowana psychostymulantem
Przywrócenie poszukiwania narkotyków
Plastyczność neurochemiczna
Fosforylacja CREB
w jądrze półleżącym
Uczulona odpowiedź dopaminowa
w jądrze półleżącym
Nie tak Nie tak
Zmieniona sygnalizacja dopaminy w prążkowiu DRD2 , ↑ DRD3 DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3 DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3 DRD2 DRD2
Zmieniona sygnalizacja opioidowa w prążkowiu Brak zmian lub
receptorów opioidowych μ
Receptory opioidowe μ
Receptory opioidowe κ
receptory μ-opioidowe receptory μ-opioidowe Brak zmiany Brak zmiany
Zmiany w peptydach opioidowych w prążkowiu dynorfina
Bez zmian: enkefalina
dynorfina enkephalin dynorfina dynorfina
Plastyczność synaptyczna mezokortykolimbiczna
Liczba dendrytów w jądrze półleżącym
Dendrytycznych kręgosłupa gęstość
w jądrze półleżącym

Noworodek

Podczas gdy noworodki uzależnione od opioidów wykazują roztrzęsione oznaki natychmiastowego odstawienia, dzieci dotknięte metamfetaminą wykazują niewiele więcej niż skłonność do snu.

Neonatolog, dr Ju Lee Oei z Uniwersytetu Nowej Południowej Walii, powiedział, że nie tylko te dzieci są często przeoczane po urodzeniu, ale dopiero w wieku szkolnym zaczęły pojawiać się problemy behawioralne i związane z uczeniem się, kiedy to lata możliwości leczenia zostały utracone. Te dzieci nie mają jawnego porażenia mózgowego lub niepełnosprawności, ale mają utratę uwagi, zachowania i subtelne poznawcze straty, których nie można wyjaśnić niczym innym, biorąc pod uwagę styl życia, różnice środowiskowe i wpływy genetyczne. O ile matka nie przyzna się do zażywania metamfetaminy, dr Oei powiedziała, że ​​trudno jest zidentyfikować dzieci jako zagrożone i przewiduje, że nawet 90 procent pozostaje niewykrytych.

Badacz i pielęgniarka, dr Stacey Blythe, powiedział: „Ogólnie rzecz biorąc, to co by się stało, gdyby dziecko prezentowało się jako względnie zdrowe i nadal rosło i rozwijało się. Ale kiedy behawioralnie osiągną cztery lub pięć lat, ich zachowania mogą wyglądać jak dwu- lub trzylatek, ponieważ obszary mózgu wyższego rzędu nie rozwijały się chronologicznie w tym samym tempie ”. Powiedziała, że ​​narażenie na lek może zakłócać pamięć roboczą dziecka i jego zdolność do kontrolowania impulsów i elastycznego myślenia.

Przedawkować

Przedawkowanie metamfetaminy może wywołać wiele różnych objawów. Umiarkowane przedawkowanie metamfetaminy może wywołać objawy, takie jak: zaburzenia rytmu serca , splątanie, utrudnione i / lub bolesne oddawanie moczu , wysokie lub niskie ciśnienie krwi, wysoka temperatura ciała , nadmierna aktywność i / lub nadmierna reakcja odruchów , bóle mięśni , silne pobudzenie , szybki oddech , drżenie , nietrzymanie wahanie i niemożność oddawania moczu . Bardzo duże przedawkowanie może wywołać takie objawy, jak burza adrenergiczna , psychoza metamfetaminy , znaczne zmniejszenie lub brak wydalania moczu , wstrząs kardiogenny , krwawienie w mózgu , zapaść krążeniowa , hiperpyreksja (tj. Niebezpiecznie wysoka temperatura ciała), nadciśnienie płucne , niewydolność nerek , nagłe rozpad mięśni , zespół serotoninowy i forma stereotypii („podkręcanie”). Przedawkowanie metamfetaminy prawdopodobnie spowoduje również łagodne uszkodzenie mózgu spowodowane neurotoksycznością dopaminergiczną i serotoninergiczną . Śmierć w wyniku zatrucia metamfetaminą zwykle poprzedzają drgawki i śpiączka .

Psychoza

Stosowanie metamfetaminy może powodować psychozę pobudzającą, która może objawiać się różnymi objawami (np. Paranoja , halucynacje , majaczenie i urojenia ). W przeglądzie Cochrane Collaboration dotyczącym leczenia psychozy wywołanej używaniem amfetaminy, dekstroamfetaminy i metamfetaminy stwierdzono, że około 5–15% użytkowników nie dochodzi do całkowitego wyzdrowienia. W tym samym przeglądzie stwierdzono, że na podstawie przynajmniej jednego badania leki przeciwpsychotyczne skutecznie łagodzą objawy ostrej psychozy amfetaminowej. Psychoza amfetaminowa może również czasami rozwinąć się jako efekt uboczny związany z leczeniem.

Leczenie w nagłych wypadkach

W ostrym zatruciu metamfetaminą stosuje się głównie leczenie objawów, a leczenie może początkowo obejmować podanie węgla aktywowanego i uspokojenie . Nie ma wystarczających dowodów dotyczących hemodializy lub dializy otrzewnowej w przypadkach zatrucia metamfetaminą, aby określić ich przydatność. Wymuszona diureza kwasowa (np. Z witaminą C ) zwiększa wydalanie metamfetaminy, ale nie jest zalecana, ponieważ może zwiększać ryzyko zaostrzenia kwasicy, powodować drgawki lub rabdomiolizę. Nadciśnienie tętnicze stwarza ryzyko krwotoku śródczaszkowego (tj. Krwawienia do mózgu) i, jeśli jest ciężkie, zazwyczaj leczy się je dożylnie fentolaminą lub nitroprusydkiem . Ciśnienie krwi często spada stopniowo po dostatecznym uspokojeniu benzodiazepiną i zapewnieniu uspokajającego środowiska.

Leki przeciwpsychotyczne, takie jak haloperidol, są przydatne w leczeniu pobudzenia i psychozy spowodowanej przedawkowaniem metamfetaminy. Beta-adrenolityki o właściwościach lipofilowych i przenikaniu do OUN, takie jak metoprolol i labetalol, mogą być przydatne w leczeniu toksyczności dla ośrodkowego układu nerwowego i układu sercowo-naczyniowego. Mieszany alfa- i beta-bloker labetalol jest szczególnie przydatny w leczeniu współistniejącej tachykardii i nadciśnienia wywołanego metamfetaminą. Nie odnotowano zjawiska „niezamierzonej stymulacji alfa” przy stosowaniu beta-blokerów w leczeniu toksyczności metamfetaminy.

Interakcje

Metamfetamina jest metabolizowana przez enzym wątrobowy CYP2D6 , więc inhibitory CYP2D6 wydłużają okres półtrwania metamfetaminy w fazie eliminacji . Metamfetamina oddziałuje również z inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO), ponieważ zarówno IMAO, jak i metamfetamina zwiększają poziom katecholamin w osoczu; dlatego jednoczesne stosowanie obu jest niebezpieczne. Metamfetamina może osłabiać działanie środków uspokajających i depresyjnych, a także nasilać działanie leków przeciwdepresyjnych i innych stymulantów . Metamfetamina może przeciwdziałać działaniu leków przeciwnadciśnieniowych i przeciwpsychotycznych ze względu na jej wpływ odpowiednio na układ sercowo-naczyniowy i funkcje poznawcze. PH treści przewodu pokarmowego i moczu wpływa na absorpcję i przenikanie metamfetaminy. W szczególności substancje kwaśne zmniejszają wchłanianie metamfetaminy i zwiększają wydalanie z moczem, podczas gdy substancje zasadowe działają odwrotnie. Ze względu na wpływ pH na wchłanianie wiadomo , że inhibitory pompy protonowej , które zmniejszają wydzielanie kwasu żołądkowego , wchodzą w interakcje z metamfetaminą.

Farmakologia

Obraz farmakodynamiki metamfetaminy
Ta ilustracja przedstawia normalne działanie końcówki dopaminergicznej po lewej stronie i końcówki dopaminergicznej po prawej stronie w obecności metamfetaminy. Metamfetamina odwraca działanie transportera dopaminy (DAT) poprzez aktywację TAAR1 (nie pokazano). Aktywacja TAAR1 powoduje również, że niektóre transportery dopaminy przemieszczają się do neuronu presynaptycznego i zaprzestają transportu (nie pokazano). W VMAT2 (oznaczony jako VMAT) metamfetamina powoduje wypływ (uwalnianie) dopaminy.

Farmakodynamika

Metamfetamina została zidentyfikowana jako silny, pełny agonista receptora związanego z aminami śladowymi 1 (TAAR1), receptora sprzężonego z białkiem G (GPCR), który reguluje układy katecholamin w mózgu . Aktywacja TAAR1 zwiększa produkcję cyklicznego monofosforanu adenozyny (cAMP) i całkowicie hamuje lub odwraca kierunek transportu transportera dopaminy (DAT), transportera norepinefryny (NET) i transportera serotoniny (SERT). Kiedy metamfetamina wiąże się z TAAR1, wyzwala fosforylację transportera poprzez sygnalizację kinazy białkowej A (PKA) i kinazy białkowej C (PKC), ostatecznie powodując internalizację lub odwrotną funkcję transporterów monoamin . Wiadomo również, że metamfetamina zwiększa wewnątrzkomórkowy poziom wapnia, co jest efektem związanym z fosforylacją DAT poprzez szlak sygnałowy zależny od Ca2 + / kalmoduliny zależnej od kinazy białkowej (CAMK), co z kolei powoduje wypływ dopaminy. Wykazano, że TAAR1 zmniejsza szybkość wyładowań neuronów poprzez bezpośrednią aktywację sprzężonych z białkiem G, prostujących wewnętrznie kanałów potasowych . Wydaje się, że aktywacja TAAR1 przez metamfetaminę w astrocytach negatywnie moduluje ekspresję błonową i funkcję EAAT2 , rodzaju transportera glutaminianu .

Oprócz działania na transportery monoamin w błonie komórkowej metamfetamina hamuje funkcję pęcherzyków synaptycznych poprzez hamowanie VMAT2 , który zapobiega wchłanianiu monoaminy do pęcherzyków i sprzyja ich uwalnianiu. Powoduje to wypływ monoamin z pęcherzyków synaptycznych do cytozolu (płynu wewnątrzkomórkowego) neuronu presynaptycznego , a następnie ich uwalnianie do szczeliny synaptycznej przez fosforylowane transportery. Inne transportery, których działanie hamuje metamfetamina, to SLC22A3 i SLC22A5 . SLC22A3 to pozaneuronalny transporter monoaminy obecny w astrocytach, a SLC22A5 to transporter karnityny o wysokim powinowactwie .

Metamfetaminy jest również agonisty z alfa-2 adrenergicznych i receptorów sigma o większym powinowactwie do Ď 1 niż Ď 2 i hamuje monoaminy oksydazy A (MAO-A) i inhibitory monoaminooksydazy B (MAO-B). Aktywacja receptora Sigma przez metamfetaminę może ułatwiać działanie pobudzające ośrodkowy układ nerwowy i promować neurotoksyczność w mózgu. Dekstrometamfetamina jest silniejszym środkiem psychostymulującym , ale lewometamfetamina ma silniejsze działanie obwodowe , dłuższy okres półtrwania i dłużej odczuwane efekty u osób uzależnionych. W dużych dawkach oba enancjomery metamfetaminy mogą wywoływać podobną stereotypię i psychozę metamfetaminy , ale lewometamfetamina ma krótsze efekty psychodynamiczne.

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym metamfetamina jest dobrze wchłaniana do krwiobiegu, a maksymalne stężenie metamfetaminy w osoczu osiągane jest po około 3,13–6,3 godziny po spożyciu. Metamfetamina jest również dobrze wchłaniana po inhalacji i po podaniu donosowym. Ze względu na wysoką lipofilowość metamfetaminy może ona łatwo przenikać przez barierę krew-mózg szybciej niż inne stymulanty, gdzie jest bardziej odporna na degradację przez oksydazę monoaminową . Metabolit amfetaminy osiąga szczyt po 10–24 godzinach. Metamfetamina jest wydalana przez nerki, a pH moczu silnie wpływa na szybkość wydalania z moczem. Po podaniu doustnym 30–54% dawki wydalane jest z moczem w postaci metamfetaminy, a 10–23% w postaci amfetaminy. Po podaniu dożylnym około 45% jest wydalane w postaci metamfetaminy, a 7% w postaci amfetaminy. Okres półtrwania metamfetaminy jest zmienny i wynosi od 5 do 30 godzin.

CYP2D6 , β-hydroksylaza dopaminy , monooksygenaza 3 zawierająca flawinę , ligaza maślanu-CoA i N-acylotransferaza glicyny to enzymy metabolizujące metamfetaminę lub jej metabolity u ludzi. Głównymi metabolitami są amfetamina i 4-hydroksymetamfetamina ; inne metabolity drobnych należą: 4-hydroksyamfetamina , 4-hydroxynorephedrine , 4-hydroxyphenylacetone , kwas benzoesowy , kwas hipurowy , norefedryny , oraz fenyloaceton , metabolitów amfetaminy. Wśród tych metabolitów czynnymi sympatykomimetykami są amfetamina, 4-hydroksyamfetamina , 4-hydroksynorefedryna , 4-hydroksymetamfetamina i norefedryna. Metamfetamina jest inhibitorem CYP2D6.

Główne szlaki metaboliczne obejmują aromatyczną para-hydroksylację, alifatyczną alfa- i beta-hydroksylację, N-oksydację, N-dealkilację i deaminację. Znane szlaki metaboliczne obejmują:

Szlaki metaboliczne metamfetaminy u ludzi
Powyższy obraz zawiera klikalne linki
Głównymi metabolitami metamfetaminy są amfetamina i 4-hydroksymetamfetamina. Mikrobiota ludzka , w szczególności gatunki Lactobacillus , Enterococcus i Clostridium , uczestniczą w metabolizmie metamfetaminy za pośrednictwem enzymu, który N-demetyluje metamfetaminę i 4-hydroksymetamfetaminę odpowiednio do amfetaminy i 4-hydroksyamfetaminy.

Wykrywanie w płynach biologicznych

Metamfetamina i amfetamina są często mierzone w moczu lub krwi w ramach testu narkotykowego w sporcie, zatrudnieniu, diagnostyce zatruć i medycynie sądowej. Można zastosować techniki chiralne, aby pomóc w rozróżnieniu źródła leku w celu ustalenia, czy został on uzyskany nielegalnie lub legalnie na receptę lub prolek. Aby ocenić możliwy udział lewometamfetaminy , która jest aktywnym składnikiem niektórych leków obkurczających błony śluzowe nosa OTC, w pozytywnym wyniku testu konieczna jest separacja chiralna . Suplementy diety zawierające cynk mogą maskować obecność metamfetaminy i innych leków w moczu.

Chemia

Chlorowodorek metamfetaminy
Okruchy czystego chlorowodorku metamfetaminy, znanego również jako krystaliczna metamfetamina

Metamfetamina jest chiralnym związkiem z dwoma enancjomerami, dekstrometamfetaminą i lewometamfetaminą. W temperaturze pokojowej wolna zasada metamfetaminy jest klarowną i bezbarwną cieczą o zapachu charakterystycznym dla liści geranium . Jest rozpuszczalny w eterze dietylowym i etanolu, a także miesza się z chloroformem . Natomiast chlorowodorek metamfetaminy jest bezwonny i ma gorzki smak. Ma temperaturę topnienia między 170 a 175 ° C (338 a 347 ° F), aw temperaturze pokojowej występuje w postaci białych kryształów lub białego krystalicznego proszku. Sól chlorowodorkowa jest również łatwo rozpuszczalna w etanolu i wodzie.

Degradacja

Badanie z 2011 r. Dotyczące niszczenia metamfetaminy przy użyciu wybielacza wykazało, że skuteczność jest skorelowana z czasem ekspozycji i stężeniem. Całoroczne badanie (również z 2011 r.) Wykazało, że metamfetamina zawarta w glebach jest trwałym zanieczyszczeniem. W badaniu bioreaktorów w ściekach z 2013 r. Stwierdzono, że metamfetamina uległa znacznej degradacji w ciągu 30 dni pod wpływem światła.

Synteza

Racemiczną metamfetaminę można wytworzyć wychodząc z fenyloacetonu metodą Leuckarta lub aminowania redukcyjnego . W reakcja leuckarta jeden równoważnik fenyloaceton, poddaje się reakcji z dwoma równoważnikami N -methylformamide do wytworzenia formylową amid metamfetaminy oraz dwutlenek węgla i metyloaminy , jako produktów ubocznych. W tym, reakcją iminową kation powstaje jako produkt pośredni, który jest zmniejszona przez drugi równoważnik N -methylformamide . Pośredni amid formylo hydrolizuje się następnie w kwaśnych warunkach wodnych, otrzymując metamfetaminę jako produkt końcowy. Alternatywnie, fenyloaceton można poddać reakcji z metyloaminą w warunkach redukujących z wytworzeniem metamfetaminy.

Synteza metamfetaminy
Schemat syntezy metamfetaminy przez redukcyjne aminowanie
Metoda syntezy metamfetaminy metamfetaminy poprzez aminowanie redukcyjne
Schemat syntezy metamfetaminy w reakcji Leuckarta
Metody syntezy metamfetaminy w reakcji Leuckarta

Historia, społeczeństwo i kultura

Pojemnik na tabletki z metamfetaminą
Pervitin, marka metamfetaminy używana przez niemieckich żołnierzy podczas II wojny światowej , była wydawana w tych pojemnikach na tabletki.
Ofiary śmiertelne związane z przedawkowaniem narkotyków w USA w 2017 r. Wyniosły 70 200, w tym 10 333 osób związanych z psychostymulantami (w tym metamfetaminą).

Amfetamina, odkryta przed metamfetaminą, została po raz pierwszy zsyntetyzowana w 1887 roku w Niemczech przez rumuńskiego chemika Lazăra Edeleanu, który nazwał ją fenyloizopropyloaminą . Wkrótce potem metamfetamina została zsyntetyzowana z efedryny w 1893 roku przez japońskiego chemika Nagai Nagayoshi . Trzy dekady później, w 1919 roku, farmakolog Akira Ogata zsyntetyzował chlorowodorek metamfetaminy poprzez redukcję efedryny przy użyciu czerwonego fosforu i jodu .

Podczas II wojny światowej metamfetamina była sprzedawana w postaci tabletek pod marką Pervitin (nie mylić z Perviton , który jest synonimem fenatyny), produkowaną przez berlińską firmę farmaceutyczną Temmler . Był używany przez wszystkie gałęzie połączonych sił zbrojnych Wehrmachtu III Rzeszy ze względu na jego pobudzające działanie i wywoływanie przedłużonego czuwania . Pervitin stał się potocznie znany wśród wojsk niemieckich jako „ Stuka- Tabletki” ( Stuka-Tabletten ) i „ Herman-Göring- Pigułki” ( Hermann-Göring-Pillen ). Skutki uboczne były tak poważne, że armia gwałtownie ograniczyła jego użycie w 1940 r. W 1941 r. Stosowanie ograniczało się do recepty lekarskiej, a wojsko ściśle kontrolowało jego dystrybucję. Żołnierze otrzymywali tylko kilka tabletek naraz i zniechęcano ich do używania ich w walce. Historyk Łukasz Kamieński mówi: "Żołnierz idący do bitwy na Pervitinie zwykle nie był w stanie skutecznie działać przez następny dzień lub dwa. Cierpiąc na kaca po narkotykach i wyglądający bardziej jak zombie niż wielki wojownik, musiał dojść do siebie po skutkach ubocznych ”. Niektórzy żołnierze stali się bardzo brutalni, popełniając zbrodnie wojenne na ludności cywilnej; inni zaatakowali własnych oficerów.

Pod koniec wojny został użyty jako część nowego narkotyku: D-IX .

Obetrol , opatentowany przez Obetrol Pharmaceuticals w latach pięćdziesiątych XX wieku i wskazany do leczenia otyłości , był jedną z pierwszych marek farmaceutycznych produktów metamfetaminy. Ze względu na psychologiczne i pobudzające działanie metamfetaminy Obetrol stał się popularną pigułką dietetyczną w Ameryce w latach pięćdziesiątych i sześćdziesiątych XX wieku. W końcu, gdy poznano uzależniające właściwości narkotyku, rządy zaczęły ściśle regulować produkcję i dystrybucję metamfetaminy. Na przykład we wczesnych latach siedemdziesiątych w Stanach Zjednoczonych metamfetamina stała się substancją kontrolowaną zgodnie z wykazem II na mocy ustawy o substancjach kontrolowanych . Obecnie metamfetamina jest sprzedawana pod nazwą handlową Desoxyn , zastrzeżoną przez duńską firmę farmaceutyczną Lundbeck . Od stycznia 2013 roku znak towarowy Desoxyn został sprzedany włoskiej firmie farmaceutycznej Recordati.

Handel ludźmi

Golden Triangle (Azja Południowo-Wschodniej) , a konkretnie szan , Myanmar, jest wiodącym na świecie producentem metamfetaminy jako produkcja została przesunięta do Yaba i krystalicznej metamfetaminy, w tym na eksport do Stanów Zjednoczonych i na całym Wschodzie i Azji Południowo-Wschodniej i Pacyfiku.

Jeśli chodzi o przyspieszenie produkcji narkotyków syntetycznych w regionie, za główny międzynarodowy syndykat odpowiedzialny za tę zmianę uważa się kantoński chiński syndykat Sam Gor , znany również jako The Company. Składa się z członków pięciu różnych triad. Sam Gor jest głównie zaangażowany w handel narkotykami, zarabiając co najmniej 8 miliardów dolarów rocznie. Przypuszcza się, że Sam Gor kontroluje 40% rynku metamfetaminy w regionie Azji i Pacyfiku, a jednocześnie handluje heroiną i ketaminą . Organizacja działa w różnych krajach, w tym w Birmie, Tajlandii, Nowej Zelandii, Australii, Japonii, Chinach i na Tajwanie. Sam Gor wcześniej produkował metamfetaminę w południowych Chinach, a obecnie uważa się, że produkuje głównie w Złotym Trójkącie , a konkretnie w stanie Shan w Mjanmie, odpowiedzialnym za znaczną część masowego wzrostu ilości metamfetaminy w ostatnich latach. Grupa rozumie się być kierowany przez Tse Chi Lop , gangstera urodzonego w Guangzhou , Chiny , który również posiada paszport kanadyjski.

Status prawny

Produkcja, dystrybucja, sprzedaż i posiadanie metamfetaminy podlega ograniczeniom lub jest nielegalne w wielu jurysdykcjach . Metamfetamina została umieszczona w załączniku II Konwencji Narodów Zjednoczonych o substancjach psychotropowych .

Badania

Na podstawie badań na zwierzętach zasugerowano, że kalcytriol, aktywny metabolit witaminy D , może zapewnić znaczną ochronę przed skutkami niszczenia DA i 5-HT neurotoksycznych dawek metamfetaminy.

Zobacz też

Notatki wyjaśniające

  1. ^ Synonimy i alternatywna pisownia to: N- metyloamfetamina, dezoksyefedryna, Syndrox, Methedrine i Desoxyn. Popularne terminy slangowe określające metamfetaminę to: prędkość , metamfetamina , kryształ , metamfetamina , szkło , odłamki , lód i tik , aw Nowej Zelandii „P”.
  2. ^ Enancjomery to cząsteczki, które są swoimi lustrzanymi odbiciami ; są strukturalnie identyczne, ale mają przeciwną orientację.
    Lewometamfetamina i dekstrometamfetamina są również znane jako odpowiednio L-metamfetamina , ( R ) -metamfetamina lub lewmetamfetamina ( międzynarodowa niezastrzeżona nazwa [INN]) i D-metamfetamina , ( S ) -metamfetamina lub metamfetamina ( INN ).
  3. ^ a b c Substancja czynna niektórych inhalatorów OTC w Stanach Zjednoczonych jest wymieniona jako lewmetamfetamina , INN i USAN lewometamfetaminy.
  4. ^ Czynniki transkrypcyjne to białka, które zwiększają lub zmniejszają ekspresję określonych genów.
  5. ^ Mówiąc prościej, ta konieczna i wystarczająca zależność oznacza, że ​​nadekspresja ΔFosB w jądrze półleżącym oraz związane z uzależnieniem adaptacje behawioralne i nerwowe zawsze występują razem i nigdy nie występują samodzielnie.
  6. ^ Powiązane badania dotyczyły tylko amfetaminy, a nie metamfetaminy; jednak to stwierdzenie zostało tu uwzględnione ze względu na podobieństwo między farmakodynamiką a afrodyzjakalnym działaniem amfetaminy i metamfetaminy.
Legenda obrazu
  1. ^
       (Kolor tekstu) Czynniki transkrypcyjne

Uwagi referencyjne

Bibliografia

Dalsza lektura

Linki zewnętrzne