Metoksetamina - Methoxetamine
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Inne nazwy | MXE; 3-MeO-2'-okso- PCE |
Odpowiedzialność uzależniona |
Wysoka |
| Klasa leków | antagoniści receptora NMDA ; Halucynogeny dysocjacyjne ; Znieczulenie ogólne |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Okres półtrwania eliminacji | 3–6 godzin |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 15 H 21 N O 2 |
| Masa cząsteczkowa | 247,338 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (co to jest?) (zweryfikuj)
| |
Metoksetamina , w skrócie MXE , to dysocjacyjne halucynogenny , który został sprzedany jako projektant leku . Różni się od wielu środków dysocjacyjnych, takich jak ketamina i fencyklidyna (PCP), które zostały opracowane jako leki farmaceutyczne do stosowania jako środki znieczulające , tym, że zostały zaprojektowane do dystrybucji w szarej strefie. Ze względu na swoje strukturalne podobieństwo do ketaminy nie jest już produkowany w znacznych ilościach ze względu na prawie globalne zakazy. Jest to rzadki przykład tak szeroko kontrolowanego leku, który nie ma żadnego zastosowania medycznego.
MXE jest arylocykloheksyloaminą . Działa głównie jako antagonista receptora NMDA , podobnie jak inne arylocykloheksyloaminy, takie jak ketamina i PCP.
Wykorzystanie rekreacyjne
Efekty
Doniesiono, że MXE ma podobny efekt do ketaminy. Często uważano, że posiada właściwości opioidowe ze względu na podobieństwo strukturalne do 3-HO-PCP , ale założenie to nie jest poparte danymi, które wykazują nieznaczne powinowactwo związku do receptora μ-opioidowego . Rekreacyjne stosowanie MXE wiąże się z hospitalizacjami z powodu wysokiego i/lub łącznego spożycia w Stanach Zjednoczonych i Wielkiej Brytanii. Ostrą, odwracalną toksyczność móżdżkową udokumentowano w trzech przypadkach hospitalizacji z powodu przedawkowania MXE, trwających od jednego do czterech dni po ekspozycji.
MXE został zaprojektowany częściowo w celu uniknięcia urotoksyczności związanej z nadużywaniem ketaminy; uważano, że zwiększona moc związku i zmniejszona dawka ograniczą akumulację urotoksycznych metabolitów w pęcherzu . Podobnie jak ketamina, stwierdzono, że MXE powoduje zapalenie pęcherza i zwłóknienie po długotrwałym podawaniu dużych dawek myszom, chociaż stosowane dawki były dość duże. Doniesienia o urotoksyczności u ludzi nie pojawiły się jeszcze w literaturze medycznej.
Farmakologia
Farmakodynamika
| Strona | K i (nM) | Akcja | Gatunek | Ref |
|---|---|---|---|---|
| NMDA ( PCP ) |
259 | Antagonista | Człowiek | |
| MOR | >10 000 | NS | Człowiek | |
| DOR | >10 000 | NS | Człowiek | |
| KOR | >10 000 | NS | Człowiek | |
| NOP | >10 000 | NS | Człowiek | |
| σ 1 | >10 000 | NS | świnka morska | |
| σ 2 | >10 000 | NS | Szczur | |
| D 2 | >10 000 | NS | Człowiek | |
| 5-HT 2A | >10 000 | NS | Człowiek | |
| SERT |
481 2400 ( IC 50 ) |
Inhibitor | Człowiek |
|
| INTERNET | > 10000 20000 (IC 50 ) |
Inhibitor | Człowiek |
|
| DAT | > 10000 33000 (IC 50 ) |
Inhibitor | Człowiek |
|
| Wartości to K i (nM). Im mniejsza wartość, tym silniej lek wiąże się z miejscem. | ||||
MXE działa głównie jako selektywnego i wysokiej powinowactwa receptora NMDA antagonisty , w szczególności z dizocilpiny (MK-801) w sieci (K i = 257 nm). Wytwarza efekty podobne do ketaminy . Oprócz antagonizmu receptora NMDA MXE stwierdzono, że działają jako inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny (K i = 479 nm; IC 50 = 2400 nM). Z drugiej strony, wykazuje niewielki lub żaden wpływ na wychwyt zwrotny od dopaminy i norepinefryny (K I i IC 50 > 10,000 nM). Niemniej jednak stwierdzono, że MXE aktywuje neuroprzekaźnictwo dopaminergiczne , w tym w mezolimbicznym szlaku nagrody . Jest to cecha wspólna z innymi antagonistami receptora NMDA, w tym ketaminą, PCP i dizocylpiną (MK-801). Badania na zwierzętach sugerują, że MXE może mieć szybko działające działanie przeciwdepresyjne, podobne do działania ketaminy. Badania mające na celu ocenę wiązania MXE w 56 miejscach, w tym receptorów neurotransmiterów i transporterów stwierdzono, że MXE miały K i wartości o> 10,000 nM dla wszystkich stron, z wyjątkiem strony dizocilpiny receptora NMDA i transporter serotoniny (SERT).
Farmakokinetyka
MXE ma dłuższy czas działania niż ketamina.
Chemia
MXE jest arylcyclohexylamine i pochodną o etycyklidyna (PCE). Może on również być traktowane jako P-keto-pochodną 3-methoxyeticyclidine (3-MeO-PCE) lub N-etylowego homologu z methoxmetamine (MXM) i methoxpropamine (MXPr). Jest blisko spokrewniony strukturalnie z ketaminą , a bardziej odlegle z PCP.
Chlorowodorek MXE jest rozpuszczalny w etanolu do 10 mg/ml w 25°C.
Wykrywanie w płynach ustrojowych
Dostępny jest kryminalistyczny standard MXE, a związek został opublikowany na stronie internetowej Forendex dotyczącej potencjalnych nadużywanych narkotyków.
Historia
Jakościowe efekty MXE zostały po raz pierwszy opisane online w maju 2010 r., a związek stał się komercyjnie dostępny na małą skalę we wrześniu 2010 r., do listopada stosowanie i sprzedaż MXE wzrosły na tyle, że został formalnie zidentyfikowany przez Europejskie Centrum Monitorowania Narkotyków i narkomanii . Do lipca 2011 r. EMCDDA zidentyfikowało 58 stron internetowych sprzedających związek w cenie 145-195 euro za 10 gramów.
Społeczeństwo i kultura
Relacje w mediach
Mixmag poinformował w styczniu 2012, że ludzie ze społeczności muzyki tanecznej i klubowej nadali MXE slangową nazwę „ roflcoptr ”. Vice skomentował, że prawdopodobnie wyrażenie to będzie używane tylko przez „ci sami politycy, rodzice i dziennikarze”, którzy nazywali mefedron „miau miau”. Po nazwaniu mexxy w komunikatach prasowych brytyjskiego Home Office, media przyjęły tę nazwę.
W marcu 2012 r. opublikowano przegląd literatury, w którym przeanalizowano literaturę naukową i informacje w Internecie. Stwierdzono, że „dostępność online informacji o nowych środkach psychoaktywnych, takich jak MXE, może stanowić pilne wyzwanie dla zdrowia publicznego. Lepsze poziomy współpracy międzynarodowej i nowe formy interwencji są niezbędne, aby poradzić sobie z tym szybko narastającym zjawiskiem”.
Status prawny
Brazylia
MXE został sklasyfikowany jako narkotyk w Brazylii w lutym 2014 roku.
Kanada
Od stycznia 2010 r. MXE jest substancją kontrolowaną w Kanadzie.
Chiny
Od października 2015 r. MXE jest substancją kontrolowaną w Chinach.
Unia Europejska
W dniu 16 czerwca 2014 r. Komisja Europejska zaproponowała zakaz MXE w całej Unii Europejskiej , poddając osoby naruszające sankcjom karnym. Jest to zgodne z procedurą oceny ryzyka i kontroli nowych substancji psychoaktywnych ustanowioną przez radę: decyzja 2005/387/WSiSW.
Izrael
MXE został sklasyfikowany jako nielegalny narkotyk w Izraelu w maju 2012 roku.
Japonia
MXE stał się substancją kontrolowaną w Japonii od 1 lipca 2012 r. dzięki nowelizacji ustawy o sprawach farmaceutycznych .
Polska
MXE jest kontrolowana substancja (grupa II-P), zarówno nielegalne produkować, sprzedawać lub posiadają w Rzeczypospolitej Polskiej z dniem 1 lipca 2015 r.
Rosja
MXE jest substancją kontrolowaną w Rosji od października 2011 roku.
Szwecja
MXE został sklasyfikowany jako narkotyk w Szwecji pod koniec lutego 2012 roku.
Szwajcaria
MXE jest nielegalne w Szwajcarii od grudnia 2011 roku.
Zjednoczone Królestwo
Przed marcem 2012 r. firma MXE nie była kontrolowana przez brytyjską ustawę o nadużywaniu narkotyków . W marcu 2012 r. Ministerstwo Spraw Wewnętrznych skierowało MXE do Rady Doradczej ds. Nadużywania Narkotyków w celu ewentualnej tymczasowej kontroli na mocy uprawnień określonych w ustawie o reformie policji i odpowiedzialności społecznej z 2011 r . ACMD udzieliło swojej rady 23 marca, a przewodniczący skomentował, że „dowody wskazują, że stosowanie metoksetaminy może wyrządzić szkodę użytkownikom, a ACMD zaleca, aby było ono objęte tymczasowym nakazem narkotykowym”. W kwietniu 2012 roku MXE został objęty tymczasową klasą kontroli narkotyków , która zabroniła jego importu i sprzedaży na 12 miesięcy.
- Theresa May skomentowała w swojej odpowiedzi dla ACMD, że „następnym krokiem w tym procesie jest przeprowadzenie przez ACMD pełnej oceny MXE w celu rozważenia jej stałej kontroli zgodnie z ustawą z 1971 roku”. Dodaje, że ma nadzieję, że ACMD zrobi to w ramach przeglądu ketaminy, „w tym jej analogów” i że przegląd ten zostanie ukończony „w ciągu 12 miesięcy od złożenia obecnego zamówienia”.
- W dniu 18 października 2012 r. ACMD opublikowało raport na temat MXE, stwierdzając, że „szkody wywoływane przez metoksetaminę są współmierne do klasy B ustawy o nadużywaniu narkotyków (1971)”, mimo że ustawa nie klasyfikuje narkotyków na podstawie szkodliwości. W raporcie sugerowano, że wszystkie analogi MXE powinny również stać się lekami klasy B i zasugerowano klauzulę typu catch-all obejmującą zarówno istniejące, jak i niezbadane arylocykloheksaminy.
- MXE przestał być objęty tymczasowym zakazem w dniu 26 lutego 2013 r., kiedy został sklasyfikowany jako lek klasy B.
Organizacja Narodów Zjednoczonych
MXE jest jedną z nielicznych substancji, które od początku były kontrolowane na mocy Konwencji ONZ z 1971 r. o substancjach psychotropowych. W listopadzie 2016 roku stał się lekiem z harmonogramu II.
Stany Zjednoczone
MXE nie jest zaplanowany na poziomie federalnym w Stanach Zjednoczonych , ale możliwe jest, że można go uznać za analogię PCE , w którym to przypadku kupno, sprzedaż lub posiadanie może być ścigane na podstawie Federalnej Ustawy Analogowej .
We wrześniu 2015 r. w Kongresie wprowadzono ustawę, która miała na celu uczynienie MXE substancją z Wykazu I, ale nigdy nie została uchwalona przez Senat.
- Alabama
- MXE jest substancją kontrolowaną zgodnie z harmonogramem I w stanie Alabama, co sprawia, że kupowanie, sprzedawanie lub posiadanie w Alabamie jest nielegalne.
- Floryda
- MXE jest substancją kontrolowaną według harmonogramu I w stanie Floryda, co czyni nielegalnym kupowanie, sprzedawanie lub posiadanie na Florydzie.
- Utah
- MXE jest substancją kontrolowaną w stanie Utah, co sprawia, że kupowanie, sprzedawanie lub posiadanie w stanie Utah jest nielegalne.