Metyloekgonidyna - Methylecgonidine
|
|
| Nazwy | |
|---|---|
|
Preferowana nazwa IUPAC
( 1R , 5S )-8-metylo-8-azabicyklo[3.2.1]okt-2-eno-2-karboksylan metylu |
|
| Inne nazwy
Anhydrometyloekgoniny
Ester metylowy anhydroekgoniny |
|
| Identyfikatory | |
|
Model 3D ( JSmol )
|
|
| ChemSpider | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.164.719 
|
|
Identyfikator klienta PubChem
|
|
| UNII | |
|
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Nieruchomości | |
| C 10 H 15 N O 2 | |
| Masa cząsteczkowa | 181,235 g·mol -1 |
|
O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w ich stanie standardowym (przy 25 °C [77 °F], 100 kPa). |
|
 zweryfikuj ( co to jest ?)
  |
|
| Referencje do infoboksu | |
Metyloekgonidyna (anhydrometyloekgonina; ester metylowy anhydroekgoniny; AEME) jest chemicznym półproduktem pochodzącym z ekgoniny lub kokainy .
Metyloekgonidyna jest produktem pirolizy powstającym podczas palenia cracku , co sprawia, że substancja ta jest użytecznym biomarkerem do specyficznego testowania użycia cracku, w przeciwieństwie do kokainy w proszku, która nie tworzy metyloekgonidyny jako metabolitu . Metyloekgonidyna ma stosunkowo krótki okres półtrwania wynoszący 18–21 minut, po czym jest metabolizowana do ekgonidyny , co oznacza, że względne stężenia obu związków można wykorzystać do oszacowania, jak niedawno palono crack. Wykazano, że metyloekgonidyna jest szczególnie bardziej szkodliwa dla organizmu niż inne produkty uboczne kokainy; na przykład do serca, płuc i wątroby. Toksyczność wynika z częściowego efektu agonistycznego na receptory muskarynowe M1 i M3 , co prowadzi do fragmentacji DNA i śmierci neuronów w wyniku apoptozy .
AEME jest również wykorzystywany w badaniach naukowych do wytwarzania analogów fenylotropanu, takich jak troparyl , dichloropan , jometopan i CFT . Metyloekgonidyna mogłaby również teoretycznie być wykorzystywana do produkcji kokainy, a zatem może być substancją kontrolowaną w niektórych krajach.
Synteza
Methylecgonidine można zsyntetyzować non pirolitycznie z kokainą hydrolizy / odwodnienie , a następnie estryfikacji metanolem.
Schemat Kline'a opiera się na reakcji kwasu 2,4,6-cykloheptatrieno-7-karboksylowego z metyloaminą. Jest to zmodyfikowana wersja patentu USA 2,783,235 autorstwa Grundmanna i Ottmanna. W towarzyszącym patencie US 2783236 ci sami autorzy poddają reakcji swoją metyloekgonidynę z dwoma równoważnikami PhLi z wytworzeniem trzeciorzędowego alkoholu przez „twardą” addycję do estru, a nie „miękką” addycję Michaela . Jednak produkt to tylko jedna dziesiąta siły działania atropiny . 2,4,6-cykloheptatrieno-1-karboksylan metylu można wytworzyć syntetycznie.
Davies i in. zsyntetyzowana ( R / S )-metyloekgonidyna przez tandemową cyklopropanację/ przegrupowanie Cope'a . Zatem reakcja metylodiazobutenianu ( 2 ) z 5 równoważnikami N -((2-(TMS)etoksy)karbonylo)pirolu ( 1 ) w obecności heksanianu rodu(II)/heksanu dała układ [3.2.1]-azabicykliczny ( R / S ) -8 z wydajnością 62%. Niepodstawione wiązanie podwójne zostało selektywnie zredukowane przy użyciu katalizatora Wilkinsona z wytworzeniem N-zabezpieczonego estru metylowego anhydroekgoniny (( R / S ) -4 ). W wyniku odbezpieczenia azotu N8 z TBAF i redukcyjne metylowanie z formaldehydem i cyjanoborowodorkiem sodu , ( R / S ) - 5 otrzymano z dobrą ogólną wydajnością.