Metoprolol - Metoprolol

Metoprolol
Metoprolol struktura.svg
Dane kliniczne
Wymowa / M ɛ t P r l ɑː l / , / m ɛ t P r l ɑː l /
Nazwy handlowe Lopressor, Metolar XR, Toprol XL, inne
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a682864
Dane licencyjne

Kategoria ciąży
Drogi
administracji
Doustnie , dożylnie (IV)
Klasa leków Beta-bloker
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność 50% (pojedyncza dawka)
70% (podawanie wielokrotne)
Wiązanie białek 12%
Metabolizm Wątroba przez CYP2D6 , CYP3A4
Okres półtrwania eliminacji 3–7 godzin
Wydalanie Nerka
Identyfikatory
  • ( RS )-1-[4-(2-metoksyetylo)fenoksy]-3-[(propan-2-ylo)amino]propan-2-ol
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CZEBI
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA 100.051.952 Edytuj to na Wikidata
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 15 H 25 N O 3
Masa cząsteczkowa 267,369  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
Chiralność Mieszanka racemiczna
Temperatura topnienia 120°C (248°F)
  • O(c1ccc(cc1)CCOC)CC(O)CNC(C)C
  • InChI=1S/C15H25NO3/c1-12(2)16-10-14(17)11-19-15-6-4-13(5-7-15)8-9-18-3/h4-7, 12,14,16-17H,8-11H2,1-3H3 sprawdzaćTak
  • Klucz:IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N sprawdzaćTak
  (zweryfikować)

Metoprolol , sprzedawane pod marką lopressor, między innymi, jest selektywnym β 1 receptor blocker lek. Stosuje się go w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi , bólu w klatce piersiowej spowodowanego słabym przepływem krwi do serca oraz wielu stanów związanych z nienormalnie szybkim rytmem serca . Działając na receptor beta-1 komórek mięśnia sercowego, daje efekt zarówno chronotroficzny, jak i jonotroficzny. Jest również stosowany w zapobieganiu dalszym problemom z sercem po zawale mięśnia sercowego oraz w zapobieganiu bólom głowy u osób z migrenami .

Metoprolol jest sprzedawany w postaci preparatów, które można przyjmować doustnie lub podawać dożylnie. Lek jest często przyjmowany dwa razy dziennie. Preparat o przedłużonym uwalnianiu przyjmuje się raz dziennie. Metoprolol można łączyć z hydrochlorotiazydem (diuretykiem) w jednej tabletce.

Częste działania niepożądane to problemy ze snem, uczucie zmęczenia , uczucie omdlenia i dyskomfort w jamie brzusznej. Duże dawki mogą powodować poważną toksyczność. Nie wykluczono ryzyka w ciąży. Wydaje się być bezpieczny w karmieniu piersią. Metabolizm metoprololu może się znacznie różnić między pacjentami, często w wyniku niewydolności wątroby lub polimorfizmu CYP2D6 . Należy zachować ostrożność u pacjentów z astmą; metoprolol należy stosować u tych pacjentów tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają ryzyko, na przykład w niewydolności serca . Odstawianie tego leku powinno odbywać się powoli, aby zmniejszyć ryzyko dalszych problemów zdrowotnych.

Metoprolol został po raz pierwszy wyprodukowany w 1969 roku, opatentowany w 1970 roku i dopuszczony do użytku medycznego w 1982 roku. Znajduje się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia . Jest dostępny jako lek generyczny . W 2019 roku był to piąty najczęściej przepisywany lek w Stanach Zjednoczonych, z ponad 74 milionami recept.

Zastosowania medyczne

Metoprolol jest stosowany w leczeniu wielu schorzeń, w tym nadciśnienia , dusznicy bolesnej , ostrego zawału mięśnia sercowego , częstoskurczu nadkomorowego , częstoskurczu komorowego , zastoinowej niewydolności serca i zapobiegania migrenowym bólom głowy . Wspomaga leczenie nadczynności tarczycy

Różne wersje soli metoprololu, winianu metoprololu i bursztynianu metoprololu są zatwierdzone do różnych warunków i nie można ich stosować zamiennie.

Zastosowania pozarejestracyjne obejmują częstoskurcz nadkomorowy i burzę tarczycową .

Dostępne formy

Metoprolol jest sprzedawany w postaci preparatów, które można przyjmować doustnie lub podawać dożylnie. Lek jest często przyjmowany dwa razy dziennie. Preparat o przedłużonym uwalnianiu przyjmuje się raz dziennie. Metoprolol można łączyć z hydrochlorotiazydem (diuretykiem) w jednej tabletce.

Niekorzystne skutki

Działania niepożądane, zwłaszcza przy wyższych dawkach, obejmują zawroty głowy, senność, zmęczenie, biegunkę, niezwykłe sny, problemy ze snem, depresję i problemy ze wzrokiem. β-blokery, w tym metoprolol, zmniejszają wypływ śliny poprzez hamowanie bezpośredniego unerwienia współczulnego gruczołów ślinowych. Metoprolol może również powodować uczucie zimna w dłoniach i stopach. Ze względu na dużą penetrację przez barierę krew-mózg , lipofilne beta-blokery, takie jak propranolol i metoprolol, częściej niż inne mniej lipofilne beta-blokery powodują zaburzenia snu, takie jak bezsenność, żywe sny i koszmary senne.

Poważne działania niepożądane, które zaleca się natychmiast zgłaszać, obejmują objawy bradykardii (tętno spoczynkowe wolniejsze niż 60 uderzeń na minutę), utrzymujące się objawy zawrotów głowy, omdlenia i nietypowe zmęczenie, niebieskawe zabarwienie palców rąk i nóg i (lub) warg, drętwienie/ mrowienie/obrzęk rąk lub stóp, zaburzenia seksualne , zaburzenia erekcji , wypadanie włosów, zmiany psychiczne/nastroju, depresja, trudności w oddychaniu, kaszel, dyslipidemia i zwiększone pragnienie. Spożywanie alkoholu podczas przyjmowania metoprololu może powodować łagodne wysypki na ciele i nie jest zalecane.

Środki ostrożności

Metoprolol może nasilać objawy niewydolności serca u niektórych pacjentów, którzy mogą odczuwać ból lub dyskomfort w klatce piersiowej, rozszerzone żyły szyi, skrajne zmęczenie, nieregularny oddech, nieregularne bicie serca, duszność, obrzęk twarzy, palców, stóp lub podudzi , przyrost masy ciała lub świszczący oddech.

Ten lek może powodować zmiany poziomu cukru we krwi lub maskować objawy niskiego poziomu cukru we krwi, takie jak szybkie tętno. Może również spowodować, że niektóre osoby staną się mniej czujne niż zwykle, przez co prowadzenie pojazdów lub obsługiwanie maszyn jest dla nich niebezpieczne.

Większa ostrożność jest wymagana przy stosowaniu u osób z problemami z wątrobą lub astmą . Odstawianie tego leku powinno odbywać się powoli, aby zmniejszyć ryzyko dalszych problemów zdrowotnych.

Ciąża i karmienie piersią

Ryzyko dla płodu nie zostało wykluczone, biorąc pod uwagę kategorię ciąży C w Stanach Zjednoczonych. Metoprolol należy do kategorii C w Australii, co oznacza, że ​​można podejrzewać, że powoduje szkodliwe skutki dla płodu ludzkiego (ale nie ma wad rozwojowych). Wydaje się być bezpieczny w karmieniu piersią.

Przedawkować

Nadmierne dawki metoprololu mogą powodować ciężkie niedociśnienie, bradykardię, kwasicę metaboliczną , drgawki i zatrzymanie krążenia i oddychania. Stężenia we krwi lub osoczu mogą być mierzone w celu potwierdzenia diagnozy przedawkowania lub zatrucia u hospitalizowanych pacjentów lub w celu pomocy w dochodzeniu medycznym dotyczącym śmierci. Poziomy w osoczu są zwykle mniejsze niż 200 μg/l podczas podawania terapeutycznego, ale mogą wynosić od 1 do 20 mg/l u ofiar przedawkowania.

Farmakologia

Ogólne zasady farmakologiczne metoprololu:

  • selektywny wobec beta-1
  • umiarkowanie lipofilny
  • bez wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej
  • o słabym działaniu stabilizującym błonę
  • zmniejsza częstość akcji serca, kurczliwość i pojemność minutową serca, a tym samym obniża ciśnienie krwi

Mechanizm akcji

Metoprolol blokuje receptory adrenergiczne β1 w komórkach mięśnia sercowego , zmniejszając w ten sposób nachylenie fazy 4 potencjału czynnościowego węzłów (zmniejszenie wychwytu Na + ) i przedłużając repolaryzację fazy 3 (spowolnienie uwalniania K + ). Hamuje również indukowany przez norepinefrynę wzrost wycieku Ca 2+ z retikulum sarkoplazmatycznego (SR) i spontaniczne uwalnianie Ca 2+ z SR , które są głównymi czynnikami wyzwalającymi migotanie przedsionków.

Farmakokinetyka

Podlega α-hydroksylacji i O-demetylacji jako substrat cytochromowych enzymów wątrobowych CYP2D6 .

Chemia

Substancja czynna metoprolol jest stosowana jako bursztynian metoprololu lub jako winian metoprololu (gdzie 100 mg winianu metoprololu odpowiada 95 mg bursztynianu metoprololu). Winian jest preparatem o natychmiastowym uwalnianiu, a bursztynian jest preparatem o przedłużonym uwalnianiu.

Stereochemia

Metoprolol zawiera stereocentrum i składa się z dwóch enancjomerów . Jest to racemat , tj. mieszanina 1:1 postaci ( R ) i ( S ):

Enancjomery metoprololu
(R)-Metoprolol Wzór strukturalny V1.svg
Numer CAS: 81024-43-3
(S)-Metoprolol Wzór strukturalny V1.svg
Numer CAS: 81024-42-2

Status prawny

Metoprolol został odkryty w 1969 roku przez Bengta Ablada i Enara Carlssona. W Wielkiej Brytanii jest klasyfikowany jako lek na receptę w klasie beta-blokerów i jest regulowany przez Agencję Regulacji Leków i Produktów Opieki Zdrowotnej (MHRA). MHRA jest organem rządowym utworzonym w 2003 roku i jest odpowiedzialny za regulację leków, urządzeń medycznych i sprzętu używanego w opiece zdrowotnej. MHRA przyznaje, że żaden produkt nie jest całkowicie wolny od ryzyka, ale bierze pod uwagę badania i dowody, aby zapewnić, że wszelkie związane z tym ryzyko jest minimalne.

Stosowanie beta-blokerów, takich jak metoprolol, zostało zatwierdzone w USA przez Food and Drug Administration (FDA) w 1967 roku. FDA zatwierdziła beta-blokery do leczenia arytmii serca, nadciśnienia, migreny i innych. Osoby przepisujące leki mogą zdecydować się na przepisanie beta-blokerów na inne terapie, jeśli istnieje uzasadniona przyczyna, nawet jeśli nie jest to zatwierdzone przez FDA. Producenci leków nie mogą jednak reklamować beta-blokerów do innych celów, które nie zostały zatwierdzone przez FDA. Ponieważ FDA nie reguluje praktyki medycznej po zatwierdzeniu leku, legalne jest przepisywanie beta-blokerów na inne metody leczenia, takie jak lęk przed występami.

Ustawodawstwo

W dniu 23 września 2011 r. Urząd Regulacji Leków i Produktów Opieki Zdrowotnej (MHRA) przyznał firmie Intas Pharmaceuticals Limited pozwolenie na dopuszczenie do obrotu (licencje) winianu metoprololu (tabletki 50 mg i 100 mg) wyłącznie na receptę; stało się to po tym, jak ustalono, że nie pojawiły się żadne nowe lub nieoczekiwane obawy dotyczące bezpieczeństwa, a korzyści ze stosowania winianu metoprololu były większe niż ryzyko. Winian metoprololu jest generyczną wersją leku Lopressor , która została zarejestrowana i dopuszczona do obrotu w dniu 6 czerwca 1997 r. przez Novartis Pharmaceuticals.

W sporcie

Ponieważ beta-blokery mogą być stosowane w celu zmniejszenia częstości akcji serca i zminimalizowania drżenia, co może poprawić wyniki w sportach takich jak łucznictwo, Metoprolol jest zakazany przez światową agencję antydopingową w niektórych dyscyplinach sportowych. Niektóre zakazy, jak we wszystkich formach gry w bilard, rzutki i golfa, obowiązują tylko podczas zawodów. W innych, takich jak zawody strzeleckie, każda forma beta-blokera jest zakazana przez National Collegiate Athletic Association .

Testy moczu służą do wykrycia obecności beta-blokerów. Nienaładowane leki i/lub metabolity beta-blokerów można analizować metodą chromatografii gazowej ze spektrometrią mas w monitorowaniu wybranych jonów (GC-MS-SIM). Jednak w dzisiejszych czasach coraz trudniej jest wykryć obecność beta-blokerów stosowanych w celach dopingu sportowego. Wadą korzystania z GC-MS-SIM jest to, że wymagana jest wcześniejsza wiedza na temat struktury molekularnej docelowych leków/metabolitów. Współczesne czasy wykazały różnice w strukturach, a zatem nowe beta-blokery mogą pozostać niewykryte.

Pozew sądowy

W 2000 roku wytoczono pozew przeciwko producentom Toprolu XL (wersja metoprololu o uwalnianiu czasowym) i jego generycznego odpowiednika (metoprololu-bursztynian) twierdząc, że w celu zwiększenia zysków, tańsze generyczne wersje Toprolu XL były celowo trzymane z dala od rynku. rynek. Zarzucił, że takie działania firm farmaceutycznych AstraZeneca AB, AstraZeneca LP, AstraZeneca Pharmaceuticals LP i Aktiebolaget Hassle naruszyły przepisy antymonopolowe i ochrony konsumentów . W 2012 r. osiągnięto ugodę, w której wymienieni producenci wypłacili 11  mln USD odszkodowania.


Obecność w środowisku

W 2021 r. metoprolol był jednym z 12 związków zidentyfikowanych w próbkach osadów pobranych z 12 oczyszczalni ścieków w Kalifornii, które były powiązane z aktywnością estrogenową in vitro .

Bibliografia

Dalsza lektura

Zewnętrzne linki

  • „Metoprolol” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.