Metyrapon - Metyrapone
Dane kliniczne | |
---|---|
Nazwy handlowe | Metopirone |
AHFS / Drugs.com | Informacje o lekach konsumenckich |
Kategoria ciąży |
|
Drogi podania |
Ustami |
Kod ATC | |
Dane farmakokinetyczne | |
Okres półtrwania w fazie eliminacji | 1,9 ± 0,7 godziny |
Identyfikatory | |
| |
Numer CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
Karta informacyjna ECHA | 100.000.188 |
Dane chemiczne i fizyczne | |
Formuła | C 14 H 14 N 2 O |
Masa cząsteczkowa | 226,279 g · mol −1 |
Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
(zweryfikować) |
Metyrapon , sprzedawane pod marką Metopirone , to lek, który jest stosowany w diagnostyce z niewydolnością nadnerczy i od czasu do czasu w leczeniu zespołu Cushinga (hiperkortyzolizmu).
Zastosowania medyczne
Metyrapon może być stosowany w diagnostyce niedoczynności kory nadnerczy . Metyrapon 30 mg / kg, maksymalna dawka 3000 mg, podaje się o północy, zwykle z przekąską. Poziom kortyzolu i 11-deoksykortyzolu w osoczu mierzy się następnego ranka między 8:00 a 9:00. Kortyzol w osoczu poniżej 220 nmol / l wskazuje na odpowiednie hamowanie 11β-hydroksylazy . U pacjentów z nienaruszoną osią podwzgórze-przysadka-nadnercza, poziomy CRH i ACTH wzrastają w odpowiedzi na spadające poziomy kortyzolu. Powoduje to wzrost prekursorów steroidów na szlaku. Dlatego jeśli poziom 11-deoksykortyzolu nie wzrasta i pozostaje poniżej 7 µg / dl (202 nmol / l), a poziom hormonu adrenokortykotropowego (ACTH) wzrasta, to silnie sugeruje niewydolność nadnerczy . Jeśli ani 11-deoksykortyzol, ani ACTH nie wzrastają, jest to wysoce sugerujące upośledzenie osi podwzgórze-przysadka-nadnercza w przysadce lub podwzgórzu .
Test Metyrapone może pomóc w weryfikacji przyczyny zespołu Cushinga . U większości pacjentów z dysfunkcją przysadki i / lub mikrogruczolakiem przysadki w odpowiedzi na metyrapon następuje zwiększenie wydzielania ACTH, podczas gdy większość ektopowych guzów wytwarzających ACTH nie. Makrogruczolaki przysadki nie zawsze reagują na metyrapon.
Metyrapon jest stosowany do medycznej kontroli hiperkortyzolizmu w zespole Cushinga (zależnym lub niezależnym od ACTH). Celem leczenia jest osiągnięcie przedoperacyjnej kontroli hiperkortyzolizmu lub kontroli resztkowej choroby utrzymującej się pooperacyjnie (TSS, adrenalektomia). Nie służy do długotrwałego, ostatecznego leczenia / wyleczenia, tylko jako środek pomocniczy (celem wyleczenia większości przyczyn zespołu Cushinga jest operacja). Metyrapon działa zatem poprzez hamowanie steroidogenezy nadnerczy. Jednym ze skutków ubocznych jest hirsutyzm (u kobiet) z powodu nadmiaru wytworzonych prekursorów androgenów. Innym powszechnie stosowanym środkiem w leczeniu Cushinga jest ketokonazol (środek przeciwgrzybiczy). To nie wykazuje skutków ubocznych hirsutyzmu.
Farmakologia
Farmakodynamika
Bloki metyrapon kortyzolu steroidów , działając jako odwracalny inhibitor z 11-p-hydroksylazę . Stymuluje to hormon adrenokortykotropowy (ACTH), wydzielanie , co z kolei zwiększa w osoczu 11 deoxycortisol poziomy.
Chemia
Analogi metyraponu obejmują aminoglutetimid , amfenon B i mitotan .
Badania
We wczesnych badaniach na ludziach stwierdzono, że metyrapon zmniejsza pamięć emocjonalną u normalnych ochotników. Ochotnicy wykazywali znaczne upośledzenie zdolności do odzyskiwania wspomnień z negatywną treścią emocjonalną, jednocześnie nie zaburzając wspomnień neutralną treścią. Ma to znaczący wpływ na badanie procesu emocjonalnego leczenia zespołu stresu pourazowego .
Ze względu na permisywne działanie kortyzolu na glukagon , częściowa blokada kortyzolu może zmniejszać działanie krążącego glukagonu w przewlekłym wzroście stężenia glukozy we krwi w zespole metabolicznym (zespół X) i cukrzycy typu 2 .
Zobacz też
Bibliografia