Metyrapon - Metyrapone

Metyrapone
Metyrapone structure.svg
Dane kliniczne
Nazwy handlowe Metopirone
AHFS / Drugs.com Informacje o lekach konsumenckich

Kategoria ciąży
Drogi
podania
Ustami
Kod ATC
Dane farmakokinetyczne
Okres półtrwania w fazie eliminacji 1,9 ± 0,7 godziny
Identyfikatory
  • 2-metylo-1,2-di (pirydyn-3-ylo) propan-1-on
Numer CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA 100.000.188 Edytuj to w Wikidata
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 14 H 14 N 2 O
Masa cząsteczkowa 226,279  g · mol −1
Model 3D ( JSmol )
  • O = C (c1cccnc1) C (c2cccnc2) (C) C
  • InChI = 1S / C14H14N2O / c1-14 (2,12-6-4-8-16-10-12) 13 (17) 11-5-3-7-15-9-11 / h3-10H, 1- 2H3  czek Y
  • Klucz: FJLBFSROUSIWMA-UHFFFAOYSA-N  czek Y
   (zweryfikować)

Metyrapon , sprzedawane pod marką Metopirone , to lek, który jest stosowany w diagnostyce z niewydolnością nadnerczy i od czasu do czasu w leczeniu zespołu Cushinga (hiperkortyzolizmu).

Zastosowania medyczne

Metyrapon może być stosowany w diagnostyce niedoczynności kory nadnerczy . Metyrapon 30 mg / kg, maksymalna dawka 3000 mg, podaje się o północy, zwykle z przekąską. Poziom kortyzolu i 11-deoksykortyzolu w osoczu mierzy się następnego ranka między 8:00 a 9:00. Kortyzol w osoczu poniżej 220 nmol / l wskazuje na odpowiednie hamowanie 11β-hydroksylazy . U pacjentów z nienaruszoną osią podwzgórze-przysadka-nadnercza, poziomy CRH i ACTH wzrastają w odpowiedzi na spadające poziomy kortyzolu. Powoduje to wzrost prekursorów steroidów na szlaku. Dlatego jeśli poziom 11-deoksykortyzolu nie wzrasta i pozostaje poniżej 7 µg / dl (202 nmol / l), a poziom hormonu adrenokortykotropowego (ACTH) wzrasta, to silnie sugeruje niewydolność nadnerczy . Jeśli ani 11-deoksykortyzol, ani ACTH nie wzrastają, jest to wysoce sugerujące upośledzenie osi podwzgórze-przysadka-nadnercza w przysadce lub podwzgórzu .

Test Metyrapone może pomóc w weryfikacji przyczyny zespołu Cushinga . U większości pacjentów z dysfunkcją przysadki i / lub mikrogruczolakiem przysadki w odpowiedzi na metyrapon następuje zwiększenie wydzielania ACTH, podczas gdy większość ektopowych guzów wytwarzających ACTH nie. Makrogruczolaki przysadki nie zawsze reagują na metyrapon.

Metyrapon jest stosowany do medycznej kontroli hiperkortyzolizmu w zespole Cushinga (zależnym lub niezależnym od ACTH). Celem leczenia jest osiągnięcie przedoperacyjnej kontroli hiperkortyzolizmu lub kontroli resztkowej choroby utrzymującej się pooperacyjnie (TSS, adrenalektomia). Nie służy do długotrwałego, ostatecznego leczenia / wyleczenia, tylko jako środek pomocniczy (celem wyleczenia większości przyczyn zespołu Cushinga jest operacja). Metyrapon działa zatem poprzez hamowanie steroidogenezy nadnerczy. Jednym ze skutków ubocznych jest hirsutyzm (u kobiet) z powodu nadmiaru wytworzonych prekursorów androgenów. Innym powszechnie stosowanym środkiem w leczeniu Cushinga jest ketokonazol (środek przeciwgrzybiczy). To nie wykazuje skutków ubocznych hirsutyzmu.

Farmakologia

Farmakodynamika

Bloki metyrapon kortyzolu steroidów , działając jako odwracalny inhibitor z 11-p-hydroksylazę . Stymuluje to hormon adrenokortykotropowy (ACTH), wydzielanie , co z kolei zwiększa w osoczu 11 deoxycortisol poziomy.

Chemia

Analogi metyraponu obejmują aminoglutetimid , amfenon B i mitotan .

Badania

We wczesnych badaniach na ludziach stwierdzono, że metyrapon zmniejsza pamięć emocjonalną u normalnych ochotników. Ochotnicy wykazywali znaczne upośledzenie zdolności do odzyskiwania wspomnień z negatywną treścią emocjonalną, jednocześnie nie zaburzając wspomnień neutralną treścią. Ma to znaczący wpływ na badanie procesu emocjonalnego leczenia zespołu stresu pourazowego .

Ze względu na permisywne działanie kortyzolu na glukagon , częściowa blokada kortyzolu może zmniejszać działanie krążącego glukagonu w przewlekłym wzroście stężenia glukozy we krwi w zespole metabolicznym (zespół X) i cukrzycy typu 2 .

Zobacz też

Bibliografia