Mnoga gruczolakowatość wewnątrzwydzielnicza typu 1 - Multiple endocrine neoplasia type 1

Mnoga gruczolakowatość wewnątrzwydzielnicza typu 1
Inne nazwy Zespół MEN-1
Autosomalna dominacja - en.svg
Mnoga gruczolakowatość wewnątrzwydzielnicza typu 1 jest dziedziczona w sposób autosomalny dominujący.
Specjalność Onkologia Edytuj to na Wikidanych
Objawy Zespół Wermera

Zespół mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 1 (MEN-1) należy do grupy schorzeń, mnogich nowotworów wewnątrzwydzielniczych , które oddziałują na układ hormonalny poprzez rozwój zmian nowotworowych w przysadce , przytarczycach i trzustce . Po raz pierwszy został opisany przez Paula Wermera w 1954 roku.

Symptomy i objawy

Przytarczyca

Nadczynność przytarczyc występuje u ≥ 90% pacjentów. Najczęstszym objawem jest bezobjawowa hiperkalcemia: około 25% pacjentów ma objawy kamicy nerkowej lub wapnicy nerek. W przeciwieństwie do sporadycznych przypadków nadczynności przytarczyc, rozlany rozrost lub gruczolaki mnogie są częstsze niż pojedyncze gruczolaki.

Trzustka

Guzy z komórek wysp trzustkowych są obecnie główną przyczyną śmierci osób z MEN-1. Guzy występują u 60-80% osób z MEN-1 i zazwyczaj są wieloośrodkowe. Często występują gruczolaki mnogie lub rozlany przerost komórek wysp trzustkowych. Około 30% guzów jest złośliwych i ma przerzuty miejscowe lub odległe. Około 10-15% guzów z komórek wysp trzustkowych wywodzi się z komórek β , wydziela insulinę ( insulinoma ) i może powodować hipoglikemię na czczo . Guzy z komórek β częściej występują u pacjentów w wieku poniżej 40 lat.

Większość guzów z komórek wysp trzustkowych wydziela polipeptyd trzustkowy, którego znaczenie kliniczne nie jest znane. Gastryna jest wydzielana przez wiele guzów niebędących komórkami β (zwiększone wydzielanie gastryny w MEN 1 również często pochodzi z dwunastnicy). Zwiększone wydzielanie gastryny zwiększa wydzielanie kwasu żołądkowego, co może dezaktywować lipazę trzustkową, prowadząc do biegunki i biegunki tłuszczowej. Zwiększone wydzielanie gastryny prowadzi również do wrzodów trawiennych u > 50% pacjentów z MEN 1. Zwykle owrzodzenia są mnogie lub mają nietypową lokalizację i często krwawią, perforują lub są niedrożne. Choroba wrzodowa może być nieuleczalna i skomplikowana. Wśród pacjentów z zespołem Zollingera-Ellisona 20 do 60% ma MEN 1.

Może rozwinąć się ciężka biegunka wydzielnicza, która może spowodować niedobór płynów i elektrolitów w przypadku guzów niebędących komórkami β. Ten kompleks, określany jako zespół wodnistej biegunki, hipokaliemii i achlorhydrii ( VIPoma ), przypisano naczyniowoczynnemu polipeptydowi jelitowemu, chociaż inne hormony jelitowe lub sekretagogi (w tym prostaglandyny) mogą przyczyniać się do tego. W guzach niebędących komórkami β czasami występuje nadmierne wydzielanie glukagonu , somatostatyny , chromograniny lub kalcytoniny , ektopowe wydzielanie ACTH skutkujące zespołem Cushinga oraz nadmierne wydzielanie hormonu uwalniającego somatotropinę (powodujące akromegalię ). Wszystkie z nich występują rzadko w MEN 1. Nieczynne hormonalnie guzy trzustki występują również u pacjentów z MEN 1 i mogą być najczęstszym typem guza trzustki w przebiegu MEN 1. Wielkość guza nieczynnego hormonalnie koreluje z ryzykiem przerzutów i zgonu.

Przysadka

Guzy przysadki występują u 15 do 42% pacjentów z MEN 1. Od 25 do 90% to prolactinoma . Około 25% guzów przysadki wydziela hormon wzrostu lub hormon wzrostu i prolaktynę. Nadmiar prolaktyny może powodować mlekotok , a nadmiar hormonu wzrostu powoduje akromegalię klinicznie nie do odróżnienia od akromegalii występującej sporadycznie. Około 3% guzów wydziela ACTH, powodując chorobę Cushinga. Większość pozostałych nie działa. Miejscowa ekspansja guza może powodować zaburzenia widzenia, bóle głowy i niedoczynność przysadki. Guzy przysadki mózgowej u pacjentów z MEN 1 wydają się być większe i zachowują się bardziej agresywnie niż sporadyczne guzy przysadki.

Inne przejawy

Gruczolaki nadnerczy występują sporadycznie u pacjentów z MEN 1. W rezultacie wydzielanie hormonów jest rzadko zmieniane, a znaczenie tych nieprawidłowości jest niepewne. Guzy rakowiakowe, szczególnie te pochodzące z przedjelita embriologicznego (płuca, grasica), występują w pojedynczych przypadkach. Mogą również wystąpić liczne tłuszczaki podskórne i trzewne, naczyniakowłókniaki i kolagenoma.

Genetyczny

Osoby z mnogim nowotworem wewnątrzwydzielniczym typu 1 rodzą się z jedną zmutowaną kopią genu MEN1 w każdej komórce. Następnie, w trakcie ich życia, druga kopia genu ulega mutacji w niewielkiej liczbie komórek. Te zmiany genetyczne skutkują brakiem funkcjonalnych kopii genu MEN1 w wybranych komórkach, umożliwiając komórkom dzielenie się z niewielką kontrolą i tworzeniem guzów. Jest to znane jako hipoteza dwóch trafień Knudsona i jest powszechną cechą obserwowaną w przypadku dziedzicznych defektów w genach supresorowych guza. Onkogeny mogą stać się nowotworowe z tylko jedną mutacją aktywującą, ale supresory nowotworu odziedziczone po matce i ojcu muszą zostać uszkodzone, zanim stracą swoją skuteczność. Wyjątek od „hipotezy dwóch trafień” występuje, gdy geny supresorowe wykazują odpowiedź na dawkę, taką jak ATR. Dokładna funkcja MEN1 i białka meniny wytwarzanego przez ten gen nie jest znana, ale przestrzeganie zasad dziedziczenia „hipotezy dwóch trafień” wskazuje, że działa on jako supresor nowotworu.

Diagnoza

Za diagnostycznych sposobu obróbki osób z kombinacji hormonalnego nowotworów sugestywny z zespołem men1 Zaleca się, aby mieć mutacjach analizę tego genu men1 jeśli dodatkowe kryteria diagnostyczne są wystarczająco spełnione, w tym przede wszystkim:

  • wiek <40 lat
  • pozytywna historia rodzinna
  • wieloogniskowa lub nawracająca neoplazja
  • dotknięte dwa lub więcej układów narządów

Rodzaje

Mnoga gruczolakowatość wewnątrzwydzielnicza lub MEN jest częścią grupy zaburzeń, które wpływają na sieć gruczołów produkujących hormony (układ hormonalny). Hormony to przekaźniki chemiczne, które przemieszczają się przez krwioobieg i regulują funkcje komórek i tkanek w całym ciele. Mnoga gruczolakowatość wewnątrzwydzielnicza obejmuje guzy w co najmniej dwóch gruczołach dokrewnych ; guzy mogą również rozwijać się w innych narządach i tkankach. Te narośla mogą być nienowotworowe (łagodne) lub rakowe (złośliwe). Jeśli guzy stają się rakowe, niektóre przypadki mogą zagrażać życiu.

Porównanie głównych typów mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej .

Dwie główne postacie mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej nazywane są typem 1 i typem 2. Te dwa typy są często mylone ze względu na podobne nazwy. Jednak typy 1 i 2 różnią się zaangażowanymi genami, rodzajami wytwarzanych hormonów oraz charakterystycznymi oznakami i objawami.

Zaburzenia te znacznie zwiększają ryzyko rozwoju wielu guzów nowotworowych i nienowotworowych w gruczołach, takich jak przytarczyca , przysadka mózgowa i trzustka . Mnoga gruczolakowatość wewnątrzwydzielnicza występuje, gdy guzy znajdują się w co najmniej dwóch z trzech głównych gruczołów dokrewnych (przytarczyc, przysadka i trzustka- dwunastnica ). Nowotwory mogą również rozwijać się w narządach i tkankach innych niż gruczoły dokrewne. Jeśli guzy stają się rakowe, niektóre przypadki mogą zagrażać życiu. Zaburzenie dotyka 1 na 30 000 osób.

Chociaż wiele różnych typów guzów wytwarzających hormony jest związanych z mnogim nowotworem wewnątrzwydzielniczym, w tym miejscu pokrótce opisano guzy przytarczyc, przysadki mózgowej i trzustki. :

  • Najczęstszym objawem tego zaburzenia jest nadczynność przytarczyc ( nadczynność przytarczyc ). Nadczynność przytarczyc zaburza normalną równowagę wapnia we krwi , co może prowadzić do kamicy nerkowej , ścieńczenia kości ( osteoporozy ), wysokiego ciśnienia krwi ( nadciśnienia ), utraty apetytu, nudności, osłabienia, zmęczenia i depresji.
  • Nowotwory w przysadce mózgowej mogą objawiać się prolactinoma, w wyniku których wydzielana jest zbyt duża ilość prolaktyny , hamując uwalnianie gonadotropin , powodując spadek hormonów płciowych, takich jak testosteron . Guz przysadki mózgowej w MEN1 może być duży i powodować objawy poprzez uciskanie sąsiednich tkanek.
  • Trzustki związane z MEN-1 zazwyczaj tworzą się w komórkach beta tych wysepek Langerhansa , powodując nadmiernej wydzielanie insuliny , co powoduje obniżenie poziomu glukozy we krwi ( hipoglikemia ). Jednak w MEN-1 może wystąpić wiele innych guzów wysp trzustkowych Langerhansa. Jeden z nich, obejmujący komórki alfa , powoduje nadmierne wydzielanie glukagonu , co skutkuje klasyczną triadą wysokich poziomów glukozy we krwi ( hiperglikemią ), wysypką zwaną nekrolitycznym rumieniem migrującym i utratą masy ciała. Gastrinoma powoduje nadmierne wydzielanie hormonu gastryny , co powoduje nadprodukcję kwasu przez komórki żołądka wytwarzające kwas ( komórki okładzinowe ) i konstelację następstw znaną jako zespół Zollingera- Ellisona . Zespół Zollingera-Ellisona może obejmować ciężkie wrzody żołądka, ból brzucha, utratę apetytu, przewlekłą biegunkę, niedożywienie, a następnie utratę wagi. Inne nowotwory z komórek wysp trzustkowych inne niż beta związane z MEN1 omówiono poniżej.

Leczenie

Leczeniem z wyboru guzów przytarczyc jest otwarta obustronna eksploracja z subtotalną (3/4) lub całkowitą paratyroidektomią. Autoimplantację można rozważyć w przypadku całkowitej paratyroidektomii. Optymalny czas wykonania tej operacji nie został jeszcze ustalony, ale powinien być wykonany przez doświadczonego chirurga endokrynologicznego.

Guz endokrynny trzustki leczy się chirurgicznie i lekami cytotoksycznymi w przypadku choroby nowotworowej.

Guzy przysadki leczone są chirurgicznie (akromegalia i Mb. Cushing) lub lekami (prolactinoma).

Kultura i społeczeństwo

W grze wideo Trauma Team syn Gabriela Cunninghama, Joshua Cunningham, zostaje zdiagnozowany z zespołem Wermera. Jest również wspomniany w południowokoreańskim dramacie „Medical Top Team”, ponieważ u dr Choi Ah Jin (Oh Yeon-seo) zdiagnozowano MEN-1.

Zobacz też

Bibliografia

Dalsza lektura

Zewnętrzne linki

Klasyfikacja
Zasoby zewnętrzne