Receptor NAGly - NAGly receptor
Receptor N- arachidonyloglicynowy ( receptor NAGly ) znany również jako receptor sprzężony z białkiem G 18 ( GPR18 ) jest białkiem , które u ludzi jest kodowane przez gen GPR18 . Stwierdzono , żewraz z innymi wcześniej „ sierocymi ” receptorami GPR55 i GPR119 , GPR18 jest receptorem dla endogennych neuroprzekaźników lipidowych, z których kilka wiąże się również z receptorami kannabinoidowymi . Stwierdzono, że bierze udział w regulacji ciśnienia wewnątrzgałkowego .
Badania potwierdzają hipotezę, że GPR18 jest nieprawidłowym receptorem kannabidiolowym , a N-arachidonoiloglicyna , endogenny metabolit lipidowy anandamidu , inicjuje ukierunkowaną migrację komórek mikrogleju w OUN poprzez aktywację GPR18, chociaż ostatnie dowody wskazują, że NAGly nie okazał się agonistą GPR18 w szczurzych neuronach współczulnych.
Resolvin D2 (RvD2), członek klasy wyspecjalizowanych mediatorów prorozpuszczających (SPM) wielonienasyconych metabolitów kwasów tłuszczowych , jest ligandem aktywującym dla GPR18; RvD2 i jego aktywacja GPR18 przyczyniają się do ustępowania odpowiedzi zapalnych, a także chorób zapalnych i innych w modelach zwierzęcych i proponuje się, aby to robić u ludzi. Ponadto RvD2 jest metabolitem kwasu tłuszczowego omega-3 , kwas dokozaheksaenowy (DHA); metabolizm DHA do RvD2 i aktywacja GPR18 przez RvD2 jest jednym z wielu mechanizmów przeciwzapalnych i innych korzystnych efektów przypisywanych dietom bogatym w kwasy tłuszczowe omega-3
Ligandy
- Agoniści
Stwierdzono, że ligandy wiążą się z GPR18 jako agoniści:
- N- arachidonoiloglicyna (NAGly)
- Nieprawidłowy kanabidiol (Abn-CBD)
- AM-251 - częściowy agonista
- Kannabidiol - częściowy agonista
- CBG-DMH
- O-1602
- Δ 9 -tetrahydrokannabinol (Δ 9 -THC) - THC rzeczywiście silniejsze agonista GPR18 niż CB 1 i CB 2 , przy Ki 0.96nM na GPR18, 8.1nM na GPR55, 25.1nM CB 1 i w 35.2nM CB 2 .
- Anandamid ( N- arachidonoiloetanoloamina, AEA)
- Arachidonylocyklopropyloamid (ACPA)
- Rezolwina D2 (RvD2)
- Antagoniści
Bibliografia
Dalsza lektura
- Christian SL, McDonough J, Liu Cy CY, Shaikh S, Vlamakis V, Badner JA, Chakravarti A, Gershon ES (2002). „Ocena montażu około 15-Mb regionu na ludzkim chromosomie 13q32-q33 związanych z chorobą afektywną dwubiegunową i schizofrenią”. Genomika . 79 (5): 635–56. doi : 10.1006/geno.2002.6765 . PMID 11991713 .
- Kohno M, Hasegawa H, Inoue A, Muraoka M, Miyazaki T, Oka K, Yasukawa M (2006). „Identyfikacja N-arachidonyloglicyny jako endogennego ligandu dla sierocego receptora sprzężonego z białkiem G GPR18”. Biochem. Biofizyka. Res. Komuna . 347 (3): 827–32. doi : 10.1016/j.bbrc.2006.06.175 . PMID 16844083 .