Narkolepsja - Narcolepsy
| Narkolepsja | |
|---|---|
 | |
| Stężenie neuropeptydów oreksyny-A w płynie mózgowo-rdzeniowym osób narkoleptycznych jest zwykle bardzo niskie | |
| Wymowa | |
| Specjalność | Medycyna snu , neurologia |
| Objawy | Nadmierna senność w ciągu dnia , mimowolne epizody snu , nagła utrata siły mięśni , omamy |
| Komplikacje | Kolizje pojazdów mechanicznych , upadki |
| Zwykły początek | Dzieciństwo |
| Czas trwania | Długoterminowy |
| Powoduje | Nieznany |
| Czynniki ryzyka | Historia rodzinna, uszkodzenie mózgu |
| Metoda diagnostyczna | Na podstawie objawów i badań snu |
| Diagnostyka różnicowa | bezdech senny , depresja , niedokrwistość , niewydolność serca , picie alkoholu , niewystarczająca ilość snu |
| Leczenie | Regularne krótkie drzemki, higiena snu |
| Lek | Modafinil , hydroksymaślan sodu , stymulanty , antydepresanty |
| Częstotliwość | 0,2 do 600 na 100 000 |
Narkolepsja to długotrwałe zaburzenie neurologiczne, które obejmuje zmniejszoną zdolność do regulowania cykli snu i czuwania . Objawy często obejmują okresy nadmiernej senności w ciągu dnia i krótkie, mimowolne epizody snu. Około 70% osób dotkniętych chorobą doświadcza również epizodów nagłej utraty siły mięśni, znanej jako katapleksja . Te doświadczenia mogą być wywołane silnymi emocjami. Rzadziej mogą wystąpić żywe halucynacje lub niezdolność do poruszania się ( paraliż senny ) podczas zasypiania lub budzenia się. Osoby z narkolepsją zwykle śpią mniej więcej tyle samo godzin dziennie, co osoby bez narkolepsji, ale jakość snu jest zwykle obniżona.
Dokładna przyczyna narkolepsji jest nieznana, z potencjalnie kilkoma przyczynami. W maksymalnie 10% przypadków choroba występuje w rodzinie. Często osoby dotknięte chorobą mają niski poziom oreksyny neuropeptydowej , co może być spowodowane zaburzeniem autoimmunologicznym . W rzadkich przypadkach narkolepsja może być spowodowana urazowym uszkodzeniem mózgu, guzami lub innymi chorobami części mózgu, które regulują czuwanie lub sen REM . Diagnoza jest zazwyczaj oparta na objawach i badaniach snu , po wykluczeniu innych potencjalnych przyczyn. Nadmierna senność w ciągu dnia może być również spowodowana innymi zaburzeniami snu, takimi jak bezdech senny , duże zaburzenia depresyjne , niedokrwistość , niewydolność serca , picie alkoholu i niewystarczająca ilość snu. Katapleksja może być mylona z drgawkami .
Chociaż nie ma lekarstwa, wiele zmian stylu życia i leków może pomóc. Zmiany stylu życia obejmują regularne krótkie drzemki i higienę snu . Stosowane leki obejmują modafinil , hydroksymaślan sodu i metylofenidat . Chociaż początkowo jest to skuteczne, z czasem może rozwinąć się tolerancja na korzyści. Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) mogą poprawić katapleksję.
Szacunki częstotliwości wahają się od 0,2 do 600 na 100 000 osób w różnych krajach. Choroba często zaczyna się w dzieciństwie, kiedy mężczyźni i kobiety są dotknięci w równym stopniu. Nieleczona narkolepsja zwiększa ryzyko kolizji i upadków pojazdów mechanicznych .
Symptomy i objawy
Istnieją dwie główne cechy narkolepsji: nadmierna senność w ciągu dnia i nieprawidłowy sen REM . Nadmierna senność w ciągu dnia występuje nawet po odpowiednim śnie w nocy. Osoba z narkolepsją może stać się senna lub zasnąć, często w nieodpowiednich lub niepożądanych momentach i miejscach, lub po prostu być bardzo zmęczona przez cały dzień. Narkoleptycy mogą nie być w stanie doświadczyć ilości regenerującego głębokiego snu, jakiej doświadczają zdrowi ludzie z powodu nieprawidłowej regulacji REM – nie „przesypiają”. Narkoleptyki zazwyczaj mają wyższą gęstość snu REM niż nienarkoleptyki, ale także częściej doświadczają snu REM bez atonii. Wiele narkoleptyków ma wystarczającą ilość snu REM, ale nie czuje się wypoczęty lub czujny przez cały dzień. Może to sprawiać wrażenie, jakby przez całe życie żyło w ciągłym stanie braku snu.
Nadmierna senność może mieć różne nasilenie i pojawia się najczęściej w monotonnych sytuacjach, które nie wymagają dużej interakcji. Drzemki w ciągu dnia mogą pojawiać się bez ostrzeżenia i mogą być fizycznie nie do odparcia. Te drzemki mogą pojawiać się kilka razy dziennie. Zazwyczaj są orzeźwiające, ale tylko przez kilka godzin lub krócej. Żywe sny mogą być doświadczane regularnie, nawet podczas bardzo krótkich drzemek. Senność może utrzymywać się przez dłuższy czas lub utrzymywać się na stałym poziomie. Ponadto sen w nocy może być fragmentaryczny, z częstymi wybudzeniami. Drugim widocznym objawem narkolepsji jest nieprawidłowy sen REM. Narkoleptyki są wyjątkowe, ponieważ wchodzą w fazę snu REM na początku snu, nawet podczas snu w ciągu dnia.
Klasyczne objawy zaburzenia, często określane jako „tetrada narkolepsji”, to katapleksja , paraliż senny , halucynacje hipnagogiczne i nadmierna senność w ciągu dnia. Inne objawy mogą obejmować zachowania automatyczne i czuwanie w nocy. Objawy te mogą nie występować u wszystkich osób z narkolepsją.
- Katapleksja to epizodyczna utrata funkcji mięśni, począwszy od lekkiego osłabienia, takiego jak wiotkość szyi lub kolan, obwisłe mięśnie twarzy, osłabienie kolan często określane jako „wybrzuszenie kolan” lub niezdolność do wyraźnego mówienia, do całkowitego załamania się ciała . Epizody mogą być wywoływane przez nagłe reakcje emocjonalne, takie jak śmiech , złość , zaskoczenie lub strach . Osoba pozostaje przytomna przez cały odcinek. W niektórych przypadkach katapleksja może przypominać napady padaczkowe. Zwykle mowa jest niewyraźna, a wzrok osłabiony (podwójne widzenie, niemożność skupienia się), ale słuch i świadomość pozostają normalne. Katapleksja ma również poważny wpływ emocjonalny na narkoleptyki, ponieważ może powodować skrajny niepokój, strach i unikanie ludzi lub sytuacji, które mogą wywołać atak. Ogólnie uważa się, że katapleksja jest unikalna dla narkolepsji i jest analogiczna do paraliżu sennego, ponieważ zwykle ochronny mechanizm paraliżu występujący podczas snu jest niewłaściwie aktywowany. Odwrotność tej sytuacji (brak aktywacji tego paraliżu ochronnego) występuje w przypadku zaburzeń zachowania szybkich ruchów gałek ocznych .
- Okresy bezsenności w nocy
- Paraliż senny to tymczasowa niezdolność do mówienia lub poruszania się po przebudzeniu (lub rzadziej podczas zasypiania). Może trwać od kilku sekund do kilku minut. Często jest to przerażające, ale nie jest niebezpieczne.
- Halucynacje hipnagogiczne są żywymi, często przerażającymi, podobnymi do snu doświadczeniami, które pojawiają się podczas drzemki lub zasypiania. Halucynacje hipnopompiczne odnoszą się do tych samych wrażeń podczas budzenia się ze snu. Te halucynacje mogą objawiać się w postaci wrażeń wzrokowych lub słuchowych.
W większości przypadków pierwszym objawem narkolepsji jest nadmierna i przytłaczająca senność w ciągu dnia. Inne objawy mogą zacząć się pojedynczo lub w połączeniu kilka miesięcy lub lat po rozpoczęciu drzemek w ciągu dnia. Istnieją duże różnice w rozwoju, nasileniu i kolejności pojawiania się katapleksji, paraliżu sennego i halucynacji hipnagogicznych u poszczególnych osób. Tylko około 20 do 25 procent osób z narkolepsją doświadcza wszystkich czterech objawów. Nadmierna senność w ciągu dnia zwykle utrzymuje się przez całe życie, ale paraliż senny i halucynacje hipnagogiczne mogą nie.
Wiele osób z narkolepsją cierpi również na bezsenność przez dłuższy czas. Nadmierna senność w ciągu dnia i katapleksja często stają się na tyle poważne, że powodują poważne problemy w życiu społecznym, osobistym i zawodowym danej osoby. Zwykle, gdy dana osoba nie śpi, fale mózgowe wykazują regularny rytm. Kiedy osoba po raz pierwszy zasypia, fale mózgowe stają się wolniejsze i mniej regularne, co nazywa się snem bez szybkich ruchów gałek ocznych ( NREM ). Po około półtorej godzinie snu NREM fale mózgowe zaczynają ponownie wykazywać bardziej aktywny wzorzec, zwany snem REM ( snem z szybkim ruchem gałek ocznych), kiedy pojawia się większość zapamiętanych snów . W połączeniu z falami obserwowanymi w EEG podczas snu REM występuje atonia mięśni, nazywana atonią REM .
W narkolepsji kolejność i długość okresów snu NREM i REM są zaburzone, przy czym sen REM występuje na początku snu zamiast po okresie snu NREM. Ponadto niektóre aspekty snu REM, które normalnie występują tylko podczas snu, takie jak brak kontroli mięśni, paraliż senny i żywe sny, występują w innym czasie u osób z narkolepsją. Na przykład brak kontroli mięśni może wystąpić podczas czuwania w epizodzie katapleksji; mówi się, że podczas czuwania dochodzi do wtargnięcia atonii REM. Paraliż senny i żywe sny mogą wystąpić podczas zasypiania lub budzenia się. Mówiąc najprościej, mózg nie przechodzi przez normalne etapy drzemki i głębokiego snu, ale bezpośrednio przechodzi w (i wychodzi) ze snu z szybkimi ruchami gałek ocznych (REM).
W konsekwencji sen nocny nie obejmuje tak dużej ilości snu głębokiego, więc mózg stara się „nadrobić” w ciągu dnia, stąd nadmierna senność w ciągu dnia. Osoby z narkolepsją mogą wyraźnie zasypiać w nieprzewidywalnych momentach (takie ruchy jak kiwanie głową są powszechne). Osoby z narkolepsją szybko zapadają w coś, co wydaje się być bardzo głębokim snem, budzą się nagle i mogą być zdezorientowane, kiedy to robią (zawroty głowy są częstym zjawiskiem). Mają bardzo wyraziste sny, które często bardzo szczegółowo pamiętają. Osoby z narkolepsją mogą śnić nawet wtedy, gdy zasypiają tylko na kilka sekund. Oprócz żywych snów ludzie z narkolepsją mają halucynacje słuchowe lub wzrokowe przed zaśnięciem.
Narkoleptyki mogą przybierać na wadze ; dzieci mogą przybrać na wadze od 9 do 18 kg, gdy po raz pierwszy rozwiną narkolepsję; u dorosłych wskaźnik masy ciała jest o 15% powyżej średniej.
Powoduje
Dokładna przyczyna narkolepsji jest nieznana i może być spowodowana kilkoma różnymi czynnikami. Mechanizm ten polega na utracie oreksyny -releasing neuronów w bocznego podwzgórza (około 70000 neurony).
Aż do 10% przypadków występuje rodzinna historia choroby. Historia rodzinna jest częstsza w przypadku narkolepsji z katapleksją. Istnieje silny związek z niektórymi wariantami genetycznymi. Oprócz czynników genetycznych, niski poziom peptydów oreksyny skorelowano z przeszłą historią infekcji, dietą, kontaktem z toksynami, takimi jak pestycydy, oraz urazami mózgu spowodowanymi urazem głowy, guzami mózgu lub udarami mózgu. Pewną rolę może również odgrywać autoimmunizacja .
Genetyka
Główny czynnik genetyczny, który jest silnie związany z rozwojem narkolepsji, obejmuje obszar chromosomu 6 znany jako kompleks ludzkiego antygenu leukocytowego (HLA). Specyficzne zmiany w genach HLA są silnie skorelowane z obecnością narkolepsji; jednak te zmiany nie są wymagane, aby stan wystąpił i czasami występuje u osób bez narkolepsji. Te genetyczne zmiany w kompleksie HLA są myśli, aby zwiększyć ryzyko wystąpienia autoimmunologicznym odpowiedzi na oreksyny -releasing neuronów w podwzgórzu bocznym .
Allel HLA-DQB1 * 06: 02 ludzkiego genu HLA-DQB1 stwierdzono w ponad 90% ludzi z narkolepsji oraz innych alleli HLA genów, takich jak HLA-DQA1 * 01: 02 zostały połączone. Z 2009 roku badanie wykazało silny związek z polimorfizmem w TRAC locus genu ( dbSNP IDs rs1154155, rs1263646 i rs12587781). Artykuł przeglądowy z 2013 r. doniósł o dodatkowych, ale słabszych powiązaniach z loci genów TNFSF4 (rs7553711), Katepsyny H (rs34593439) i P2RY11 - DNMT1 (rs2305795). Innym locus genu, który został powiązany z narkolepsją, jest EIF3G (rs3826784).
Szczepionka H1N1
Powiązanie między szczepionką przeciw grypie H1N1 firmy GlaxoSmithKline Pandemrix a narkolepsją stwierdzono zarówno u dzieci, jak iu dorosłych. Fiński Narodowy Instytut Zdrowia i Opieki Społecznej zalecił, aby szczepienia Pandemrix zostały zawieszone w oczekiwaniu na dalsze dochodzenie w sprawie narkolepsji.
Patofizjologia
Utrata neuronów
Oreksyna, inaczej znana jako hipokretyna, jest neuropeptydem, który działa w mózgu w celu regulacji apetytu i czuwania, a także szeregu innych procesów poznawczych i fizjologicznych. Utrata tych neuronów wytwarzających oreksynę powoduje narkolepsję, a większość osób z narkolepsją ma zmniejszoną liczbę tych neuronów w mózgu. Selektywne zniszczenie neuronów HCRT/OX z zachowaniem struktur proksymalnych sugeruje wysoce specyficzną patofizjologię autoimmunologiczną. Płyn mózgowo-rdzeniowy HCRT-1/OX-A jest niewykrywalny u 95% pacjentów z narkolepsją typu 1.
System regulujący sen, pobudzenie i przejścia między tymi stanami u ludzi składa się z trzech połączonych ze sobą podsystemów: wypustek oreksyny z bocznego podwzgórza , układu aktywacji siatkowatej oraz brzuszno - bocznego jądra przedwzrokowego . U osób narkoleptycznych wszystkie te układy są związane z upośledzeniami ze względu na znacznie zmniejszoną liczbę neuronów projekcyjnych oreksyny podwzgórza i znacznie mniej neuropeptydów oreksynowych w płynie mózgowo-rdzeniowym i tkance nerwowej, w porównaniu z osobami nienarkoleptycznymi. Osoby z narkolepsją zazwyczaj doświadczają fazy REM snu w ciągu pięciu minut od zaśnięcia, podczas gdy osoby, które nie mają narkolepsji (chyba że są znacznie pozbawione snu) nie doświadczają fazy REM dopiero po okresie snu wolnofalowego , który trwa około około pierwszej godziny cyklu snu.
Stany zaburzeń snu
Neuronowa kontrola normalnych stanów snu i związek z narkolepsją są tylko częściowo poznane. U ludzi sen narkoleptyczny charakteryzuje się tendencją do gwałtownego przechodzenia ze stanu przebudzenia do snu REM z niewielką lub żadną przerwą we śnie nie-REM . Zmiany w układzie motorycznym i proprioceptywnym podczas snu REM badano zarówno na modelach ludzkich, jak i zwierzęcych. Podczas normalnego snu REM, rdzenia i pnia mózgu alfa neuronu ruchowego hiperpolaryzację produkuje niemal pełną atonię z mięśni szkieletowych poprzez reticulospinal szlaku hamujący zstępującej. Acetylocholina może być jednym z neuroprzekaźników zaangażowanych w ten szlak. W narkolepsji odruchowe hamowanie narządu ruchu obserwowane w katapleksji ma cechy zwykle obserwowane tylko podczas normalnego snu REM.
Diagnoza
Trzecia edycja Międzynarodowej Klasyfikacji Zaburzeń Snu (ICSD-3) rozróżnia narkolepsję z katapleksją (typ 1) i narkolepsję bez katapleksji (typ 2), natomiast piąte wydanie Podręcznika diagnostyczno-statystycznego zaburzeń psychicznych (DSM-5). ) wykorzystuje diagnozę narkolepsji w odniesieniu wyłącznie do narkolepsji typu 1. DSM-5 odnosi się do narkolepsji bez katapleksji jako zaburzenia nadsenności. Najnowsza edycja Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób ICD-11 identyfikuje obecnie trzy rodzaje narkolepsji: narkolepsję typu 1, narkolepsję typu 2 i narkolepsję nieokreśloną.
Kryteria diagnostyczne ICSD-3 zakładają, że dana osoba musi doświadczać „codziennych okresów niepohamowanej potrzeby snu lub zapadania w sen” w przypadku obu podtypów narkolepsji. Ten objaw musi trwać co najmniej trzy miesiące. W celu rozpoznania narkolepsji typu 1, osoba musi wykazywać katapleksję, średnie opóźnienie snu mniejsze niż 8 minut i dwa lub więcej okresów REM na początku snu (SOREMP) lub musi wykazywać stężenie hipokretyny-1 równe mniej niż 110 pg/ml. Rozpoznanie narkolepsji typu 2 wymaga średniego opóźnienia snu poniżej 8 minut, dwóch lub więcej SOREMP i stężenia hipokretyny-1 powyżej 110 pg/ml. Ponadto ustaleń dotyczących nadsenności i latencji snu nie można lepiej wyjaśnić innymi przyczynami.
Kryteria narkolepsji DSM-5 wymagają, aby osoba wykazywała nawracające okresy „niepohamowanej potrzeby snu, zapadania w sen lub drzemki” co najmniej trzy razy w tygodniu przez okres trzech miesięcy. Osoba musi również wykazywać jedną z następujących cech: katapleksja, stężenie hipokretyny-1 poniżej 110 pg/ml, opóźnienie snu REM poniżej 15 minut lub test wielokrotnego opóźnienia snu (MSLT) wykazujący opóźnienie snu poniżej 8 minut oraz dwa lub więcej SOREMP. Aby zdiagnozować nadsenność , osoba musi wykazywać nadmierną senność pomimo co najmniej 7 godzin snu, a także nawracające przerwy na sen w ciągu dnia, nieregenerujące epizody snu trwające 9 lub więcej godzin lub trudności z utrzymaniem czuwania po przebudzeniu. Ponadto nadsenność musi występować co najmniej trzy razy w tygodniu przez okres trzech miesięcy i musi towarzyszyć jej znaczne cierpienie lub upośledzenie. Nie można jej również wytłumaczyć innym zaburzeniem snu, współistniejącymi zaburzeniami psychicznymi lub medycznymi czy przyjmowanymi lekami.
Testy
Diagnoza jest stosunkowo łatwa, gdy wszystkie objawy narkolepsji są obecne, ale jeśli napady snu są izolowane, a katapleksja jest łagodna lub jej brak, diagnoza jest trudniejsza. Trzy testy, które są powszechnie stosowane w diagnostyce narkolepsji to polisomnografia (PSG) , test wielokrotnego utajenia snu (MSLT) i skala senności Epwortha (ESS) . Testy te są zwykle wykonywane przez specjalistę od snu .
Polisomnografia polega na ciągłym rejestrowaniu fal mózgowych podczas snu oraz szeregu funkcji nerwowych i mięśniowych podczas snu nocnego. Podczas badania osoby z narkolepsją szybko zasypiają, wcześnie wchodzą w fazę REM i często budzą się w nocy. Polisomnogram pomaga również wykryć inne możliwe zaburzenia snu, które mogą powodować senność w ciągu dnia.
Skala Senności Epworth to krótki kwestionariusz, który jest podawany w celu określenia prawdopodobieństwa wystąpienia zaburzeń snu, w tym narkolepsji.
Wielokrotny test latencji snu jest wykonywany po przejściu przez osobę badania snu przez noc. Osoba zostanie poproszona o spanie raz na 2 godziny, a czas potrzebny do spania jest rejestrowany. Większość osób zasypia w ciągu 5 do 8 minut, a sen REM przebiega szybciej niż osoby bez narkolepsji.
Pomiar poziomu oreksyny w płynie mózgowo-rdzeniowym pobranym do nakłucia lędźwiowego może pomóc w diagnozowaniu narkolepsji, przy czym nienormalnie niski poziom służy jako wskaźnik choroby. Ten test może być przydatny, gdy wyniki MSLT są niejednoznaczne lub trudne do interpretacji.
Leczenie
Osobom z narkolepsją można znacznie pomóc, ale nie można ich wyleczyć. Jednak technologia istnieje we wczesnej formie, na przykład eksperymenty z wykorzystaniem transgenu prepro-oreksyny poprzez edycję genów przywróciły normalne funkcje w modelach myszy, powodując, że inne neurony produkują oreksynę po zniszczeniu oryginalnego zestawu lub zastępując brakujące neurony oreksinergiczne komórką macierzystą hipokretyny transplantacja to oba kroki w tym kierunku, aby skutecznie utrwalić biologię na stałe po zastosowaniu u ludzi. Dodatkowo skuteczne, idealne metody nieedytowania genów i chemiczno-lekowe obejmują metody leczenia hipokretyną, takie jak przyszłe leki, takie jak agoniści hipokretyny (takie jak TAK-994), które mają być dostępne do 2024 r. lub zastąpienie hipokretyny w postaci hipokretyny1. podawany dożylnie (wstrzykiwany do żył), dozbiornikowy (bezpośredni wstrzyknięcie do mózgu) i donosowy (rozpylany przez nos), przy czym ta ostatnia ma niską skuteczność, w małej ilości stosowanej w obecnych eksperymentach, ale może być skuteczna w bardzo wysokich dawkach w przyszłości.
Przydatne mogą być ogólne strategie, takie jak edukacja ludzi i rodziny, higiena snu i przestrzeganie leków oraz dyskusja na temat kwestii bezpieczeństwa, na przykład prawa jazdy. Można również zająć się potencjalnymi skutkami ubocznymi leków. Regularna obserwacja jest przydatna, aby móc monitorować reakcję na leczenie, ocenić obecność innych zaburzeń snu, takich jak obturacyjny bezdech senny, oraz omówić kwestie psychospołeczne.
Głównym sposobem leczenia nadmiernej senności w ciągu dnia w narkolepsji są stymulanty ośrodkowego układu nerwowego, takie jak metylofenidat , amfetamina , dekstroamfetamina , modafinil i armodafinil . Pod koniec 2007 roku FDA wydała ostrzeżenie dotyczące poważnych niepożądanych reakcji skórnych na modafinil .
Kilka badań wykazało również, że hydroksymaślan sodu jest skuteczny w leczeniu katapleksji.
Innym stosowanym lekiem jest atomoksetyna , niestymulujący i inhibitor wychwytu zwrotnego noradrenaliny (NRI), który nie powoduje uzależnień ani skutków rekreacyjnych. W wielu przypadkach zaplanowane regularne krótkie drzemki mogą zmniejszyć potrzebę leczenia farmakologicznego EDS, ale łagodzą objawy tylko na krótki czas. 120-minutowa drzemka zapewniła pacjentowi korzyść przez 3 godziny w stanie czujności, podczas gdy 15-minutowa drzemka nie przyniosła żadnej korzyści. Drzemki w ciągu dnia nie zastępują snu w nocy. Ciągła komunikacja między pracownikiem służby zdrowia, osobą i członkami ich rodziny jest ważna dla optymalnego leczenia narkolepsji.
Inną zatwierdzoną przez FDA opcją leczenia narkolepsji jest hydroksymaślan sodu , znany również jako gamma-hydroksymaślan sodu (GHB). Może być stosowany do katapleksji związanej z narkolepsją i nadmiernej senności w ciągu dnia związanej z narkolepsją.
Solriamfetol jest nową cząsteczką wskazaną w narkolepsji typu 1 i 2. Solriamfetol działa poprzez hamowanie wychwytu zwrotnego monoamin poprzez interakcję zarówno z transporterem dopaminy, jak i transporterem norepinefryny. Mechanizm ten różni się od mechanizmów pobudzających wybudzanie modafinilu i armodafinilu. Uważa się, że wiążą się one głównie z transporterem dopaminy, hamując wychwyt zwrotny dopaminy. Solriamfetol różni się również od amfetamin, ponieważ nie promuje uwalniania norepinefryny w mózgu.
Antydepresanty
Narkolepsję czasami leczono selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny i trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi , takimi jak klomipramina , imipramina lub protryptylina , a także innymi lekami hamującymi sen REM. Wenlafaksyna, lek przeciwdepresyjny, który blokuje wychwyt zwrotny serotoniny i noradrenaliny, okazała się przydatna w radzeniu sobie z objawami katapleksji, ma jednak zauważalne skutki uboczne, w tym zaburzenia snu. Klasa antydepresyjna stosowana jest głównie w leczeniu katapleksji, u osób z narkolepsją bez katapleksji zwykle nie są one stosowane.
Dzieci
Typowe metody leczenia behawioralnego narkolepsji w dzieciństwie obejmują poprawę higieny snu, zaplanowane drzemki i ćwiczenia fizyczne.
Wiele leków jest stosowanych w leczeniu dorosłych i mogą być stosowane w leczeniu dzieci. Leki te obejmują stymulanty ośrodkowego układu nerwowego, takie jak metylofenidat, modafinil, amfetamina i dekstroamfetamina. Inne leki, takie jak hydroksymaślan sodu lub atomoksetyna, mogą być również stosowane w celu przeciwdziałania senności. W przypadku wystąpienia katapleksji u dziecka można przepisać leki takie jak hydroksymaślan sodu , wenlafaksyna , fluoksetyna i klomipramina .
Epidemiologia
Szacunkowa częstotliwość waha się od 0,2 na 100 000 w Izraelu do 600 na 100 000 w Japonii. Różnice te mogą wynikać ze sposobu przeprowadzenia badań lub samych populacji.
Szacuje się, że w Stanach Zjednoczonych narkolepsja dotyka aż 200 000 Amerykanów, ale zdiagnozowanych jest mniej niż 50 000. Częstość występowania narkolepsji wynosi około 1 na 2000 osób. Narkolepsja jest często mylona z depresją , epilepsją , skutkami ubocznymi leków, złymi nawykami dotyczącymi snu lub rekreacyjnym zażywaniem narkotyków , co sprawia, że istnieje prawdopodobieństwo błędnej diagnozy. Chociaż objawy narkolepsji są często mylone z depresją, istnieje związek między tymi dwoma zaburzeniami. Badania naukowe przyniosły mieszane wyniki dotyczące współwystępowania depresji u osób z narkolepsją, ponieważ liczby przytaczane w różnych badaniach wynoszą od 6% do 50%.
Narkolepsja może wystąpić zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet w każdym wieku, chociaż typowy początek objawów występuje w okresie dojrzewania i młodej dorosłości. W diagnozowaniu narkolepsji u dorosłych występuje około dziesięcioletnie opóźnienie. Udokumentowano problemy poznawcze, edukacyjne, zawodowe i psychospołeczne związane z nadmierną sennością narkolepsji w ciągu dnia. Szczególnie niszczące jest to, że mogą się one pojawić w kluczowych latach nastoletnich, kiedy ma miejsce edukacja, rozwój własnego wizerunku i rozwój wyboru zawodowego. Chociaż występuje upośledzenie funkcji poznawczych, może to być jedynie odzwierciedleniem nadmiernej senności w ciągu dnia.
Społeczeństwo i kultura
W 2015 roku poinformowano, że brytyjski Departament Zdrowia płacił za leki na hydroksymaślan sodu w wysokości 12 000 funtów rocznie dla 80 osób, które podejmują działania prawne w związku z problemami związanymi ze stosowaniem szczepionki przeciw świńskiej grypie Pandemrix . Hydroksymaślan sodu nie jest dostępny dla osób z narkolepsją za pośrednictwem Narodowej Służby Zdrowia .
Nazwa
Termin „narkolepsja” pochodzi z francuskiego narcolepsie . Termin Francuski raz pierwszy została użyta w 1880 roku przez Jean-Baptiste-Édouard Gélineau , który użył greckiego νάρκη ( Närke ), co oznacza „drętwienie” i λῆψις ( lepsis ) czyli „atak”.
Badania
Leki kierowane na histaminę
Okaże się , czy antagoniści H3 (tj. związki takie jak pitolisant, które promują uwalnianie aminy histaminy promującej czuwanie) będą szczególnie przydatni jako środki promujące czuwanie. Jednak stosowanie jest obecnie stosowane w różnych krajach, takich jak Francja, Wielka Brytania ( NHS od września 2016 r.) po uzyskaniu pozwolenia na dopuszczenie do obrotu przez Komisję Europejską za radą Europejskiej Agencji Leków oraz w Stanach Zjednoczonych po zatwierdzeniu przez Food i Drug Administration (FDA) od sierpnia 2019 r.
Leki kierowane GABA
Ze względu na możliwą rolę hiper-aktywny GABA A receptory w podstawowych hypersomnias (narkolepsji i idiopatycznej nadmierna senność), leki, które mogłyby przeciwdziałać tej działalności są badane, aby przetestować ich potencjał do poprawy senność. Należą do nich obecnie klarytromycyna i flumazenil .
Flumazenil
Flumazenil jest jedynym antagonistą receptora GABA A dostępnym na rynku od stycznia 2013 r. i obecnie jest produkowany wyłącznie jako preparat dożylny. Biorąc pod uwagę jego farmakologię, naukowcy uważają go za obiecujący lek w leczeniu pierwotnej hipersomnii. Wyniki małej, podwójnie ślepą próbą, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne zostały opublikowane w listopadzie 2012. Badania te wykazały, że flumazenil przynosi ulgę dla większości ludzi, których CSF zawiera nieznany „somnogen”, który wzmacnia działanie GABA A receptorów , co czyni je bardziej podatne na działanie GABA wywołujące sen. W przypadku jednej osoby codzienne podawanie flumazenilu za pomocą pastylki podjęzykowej i kremu do stosowania miejscowego okazało się skuteczne przez kilka lat. W opisie przypadku z 2014 r. wykazano również złagodzenie pierwotnych objawów hipersomnii po leczeniu ciągłym podskórnym wlewem flumazenilu. Początkowo uważano, że podaż generycznego flumazenilu jest zbyt niska, aby zaspokoić potencjalne zapotrzebowanie na leczenie pierwotnej hipersomnii. Jednak ten niedobór zmniejszył się i dziesiątki osób są obecnie leczone flumazenilem pozarejestracyjnym.
Klarytromycyna
W modelu probówki stwierdzono, że klarytromycyna (antybiotyk zatwierdzony przez FDA do leczenia infekcji) przywraca normalne funkcjonowanie układu GABA u osób z pierwotną hipersomnią. W związku z tym badacze leczyli kilka osób z narkolepsją klarytromycyną niezgodnie ze wskazaniami i większość z nich odczuła poprawę objawów po tym leczeniu. Aby pomóc w dalszym ustaleniu, czy klarytromycyna jest rzeczywiście korzystna w leczeniu narkolepsji i idiopatycznej hipersomni, w 2012 r. zakończono małe, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą. „W tym badaniu pilotażowym klarytromycyna poprawiła subiektywną senność w GABA- powiązana hipersomnia. Uzasadnione są większe, trwające dłużej próby." W 2013 roku retrospektywny przegląd oceniający długoterminowe stosowanie klarytromycyny wykazał skuteczność u dużego odsetka osób z hipersomnią związaną z GABA. „Ważne jest, aby pamiętać, że pozytywny wpływ klarytromycyny jest drugorzędny w stosunku do działania podobnego do działania antagonisty benzodiazepiny, a nie jej działania antybiotykowego, i leczenie musi być kontynuowane”.
Agoniści receptora oreksyny
Wykazano, że oreksyna-A ( znana również jako hipokretyna-1) silnie pobudza przebudzenie w modelach zwierzęcych, ale niestety nie przekracza bariery krew-mózg. Dlatego firmy opracowały antagonistów receptora oreksyny , takich jak suworeksant , do leczenia bezsenności. Jest również prawdopodobne, że zostanie znaleziony i opracowany agonista receptora oreksyny-A do leczenia hipersomnii.
W sierpniu 2015 r. Nagahara i wsp. opublikowali swoją pracę dotyczącą syntezy pierwszego agonisty HCRT/OX2R, związku 26, o dobrej sile działania i selektywności.
L-karnityna
Nienormalnie niski poziom acylokarnityny zaobserwowano u osób z narkolepsją. Te same niskie poziomy były ogólnie związane z pierwotną hipersomnią w badaniach na myszach. „Myszy z ogólnoustrojowym niedoborem karnityny wykazują wyższą częstotliwość fragmentowanego czuwania i snu z szybkimi ruchami gałek ocznych (REM) oraz zmniejszoną aktywność lokomotoryczną”. Wykazano, że podawanie acetylo-L-karnityny poprawia te objawy u myszy. Kolejne badanie na ludziach wykazało, że osoby z narkolepsją, którym podawano L-karnitynę, spędzały mniej czasu na śnie w ciągu dnia niż osoby, którym podawano placebo.
Modele zwierzęce
Badania na zwierzętach próbują naśladować zaburzenie u ludzi, modyfikując receptory hipokretyny/oreksyny lub eliminując ten peptyd. Sugeruje się, że deficyt oreksyny spowodowany degeneracją neuronów podwzgórza jest jedną z przyczyn narkolepsji. Nowsze badania kliniczne na zwierzętach i ludziach również wykazały, że hipokretyna jest zaangażowana w inne funkcje poza regulacją czuwania i snu. Funkcje te obejmują regulację autonomiczną, przetwarzanie emocjonalne, zachowanie polegające na uczeniu się nagrody lub homeostazę energetyczną. W badaniach, w których stężenie hipokretyny mierzono w różnych okolicznościach, zaobserwowano, że poziom hipokretyny wzrastał wraz z pozytywnymi emocjami, gniewem lub interakcjami społecznymi, ale pozostawał niski podczas snu lub podczas odczuwania bólu.
Najbardziej wiarygodne i wiarygodne modele zwierzęce to modele psie (psy narkoleptyczne) i gryzonie (myszy z niedoborem oreksyny), które pomogły w badaniu narkolepsji i skoncentrowały się na roli oreksyny w tym zaburzeniu.
Modele psów
Psy, a także inne gatunki, takie jak koty czy konie, mogą również wykazywać spontaniczną narkolepsję z podobnymi objawami, jak te zgłaszane u ludzi. Ataki katapleksji u psów mogą obejmować częściowe lub całkowite zapaść. Narkolepsję z katapleksją zidentyfikowano w kilku rasach, takich jak labrador retriever czy doberman pinchers, gdzie badano możliwość dziedziczenia tego zaburzenia w trybie autosomalnym recesywnym. Według wiarygodnego psiego modelu narkolepsji byłoby to takie, w którym objawy narkoleptyczne są wynikiem mutacji w genie HCRT 2. Zwierzęta dotknięte chorobą wykazywały nadmierną senność w ciągu dnia z obniżonym stanem czujności i ciężką katapleksją po spożyciu smacznego jedzenia i interakcje z właścicielami lub z innymi zwierzętami.
Modele gryzoni
Myszy, które zostały genetycznie zmodyfikowane tak, aby nie zawierały genów oreksyn, wykazują wiele podobieństw do ludzkiej narkolepsji. W godzinach nocnych, kiedy myszy są normalnie obecne, te pozbawione oreksyny wykazywały katapleksję u myszy i wykazywały aktywność elektryczną mózgu i mięśni podobną do aktywności występującej podczas snu REM i NREM. Ta katapleksja może być wywołana przez interakcje społeczne, bieganie kołem i wokalizacje ultradźwiękowe. Po przebudzeniu myszy wykazują również zachowanie zgodne z nadmierną sennością w ciągu dnia.
Modele myszy zostały również wykorzystane do sprawdzenia, czy brak neuronów oreksyny jest skorelowany z narkolepsją. Myszy, których neurony oreksyny zostały usunięte, wykazywały fragmentację snu, SOREMP i otyłość.
Modele szczurze zostały wykorzystane do wykazania związku między niedoborem oreksyny a objawami narkoleptycznymi. Szczury, które utraciły większość swoich neuronów oreksynergicznych, wykazywały wiele SOREMP, a także mniej czuwania w godzinach nocnych, skróconą latencję REM i krótkie okresy katapleksji.
Bibliografia
Zewnętrzne linki
| Klasyfikacja | |
|---|---|
| Zasoby zewnętrzne |
- „Strona informacyjna o narkolepsji” . Narodowy Instytut Zaburzeń Neurologicznych i Udaru.