Niwolumab - Nivolumab

Niwolumab
Niwolumab 5GGR.png
Fragment Fab niwolumabu (niebieski) wiążący domenę zewnątrzkomórkową PD-1 (fioletowy). Od wpisu PDB 5ggr .
Przeciwciało monoklonalne
Rodzaj Całe przeciwciało
Źródło Człowiek
Cel PD-1
Dane kliniczne
Nazwy handlowe Opdivo
Inne nazwy ONO-4538, BMS-936558, MDX1106
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a614056
Dane licencyjne

Kategoria ciąży
Drogi
administracji
Dożylna (IV)
Klasa leków Immunoterapia
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Identyfikatory
Numer CAS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEMBL
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 6362 H 9862 N 1712 O 1995 S 42
Masa cząsteczkowa 143 599 0,39  g·mol- 1

Nivolumab , sprzedawany pod marką Opdivo , jest lekiem stosowanym w leczeniu wielu rodzajów raka . Obejmuje czerniaka , raka płuc , złośliwego międzybłoniaka opłucnej , raka nerkowokomórkowego , chłoniaka Hodgkina , raka głowy i szyi , nabłonkowy , rak jelita grubego , raka płaskokomórkowego przełyku , raka wątroby , raka żołądka i przełyku lub żołądkowo węzeł (GEJ) raka. Stosuje się go w powolnym wstrzyknięciu do żyły .

Najczęstsze działania niepożądane to zmęczenie, wysypka, bóle mięśniowo-szkieletowe, świąd, biegunka, nudności, osłabienie, kaszel, duszność, zaparcia, zmniejszony apetyt, ból pleców, bóle stawów, infekcje górnych dróg oddechowych, gorączka, ból głowy, ból brzucha i wymioty. Stosowanie w ciąży może zaszkodzić dziecku i stosować, gdy karmienie piersią nie jest zalecane. Nivolumab jest ludzka lgG4 monoklonalne przeciwciało , które blokuje PD-1 . Jest to rodzaj immunoterapii i działa jako inhibitor punktów kontrolnych , blokując sygnał, który zapobiega aktywacji komórek T przed zaatakowaniem nowotworu. Najczęstsze działania niepożądane stosowane w połączeniu z chemioterapią obejmują neuropatię obwodową (uszkodzenie nerwów poza mózgiem i rdzeniem kręgowym), nudności, zmęczenie, biegunkę, wymioty, zmniejszony apetyt, ból brzucha, zaparcia i bóle mięśniowo-szkieletowe.

Niwolumab został dopuszczony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w 2014 roku. Znajduje się na Liście Leków Podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia . Wytwarzany jest z komórek jajnika chomika chińskiego .

Niwolumab jest drugą zatwierdzoną przez FDA terapią systemową leczenia międzybłoniaka i pierwszą zatwierdzoną przez FDA immunoterapią do leczenia pierwszego rzutu raka żołądka.

Zastosowania medyczne

W USA niwolumab jest wskazany w leczeniu:

  • Nieoperacyjny lub przerzutowy czerniak
  • Leczenie uzupełniające czerniaka
  • Niedrobnokomórkowy rak płuc z przerzutami
  • Złośliwy międzybłoniak opłucnej
  • Zaawansowany rak nerkowokomórkowy
  • Klasyczny chłoniak Hodgkina
  • Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi
  • Rak urotelialny
  • Niestabilność mikrosatelitarna – wysoka lub niedopasowana naprawa z niedoborem przerzutowego raka jelita grubego
  • Rak wątrobowokomórkowy
  • Rak przełyku
  • Rak żołądka, rak połączenia żołądkowo-przełykowego i gruczolakorak przełyku

Niwolumab jest stosowany jako leczenie pierwszego rzutu nieoperacyjnego lub przerzutowego czerniaka w skojarzeniu z ipilimumabem, jeśli nowotwór nie ma mutacji w BRAF oraz jako leczenie drugiego rzutu nieoperacyjnego lub przerzutowego czerniaka po leczeniu ipilimumabem oraz w przypadku raka ma mutację BRAF, inhibitor BRAF . Jest on również stosowany w leczeniu przerzutowego raka płaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuc z progresją lub po leki na bazie platyny i do leczenia niedrobnokomórkowego raka płuc jest używany również jako leczenie drugiego rzutu raka nerki po leczenia przeciwangiogennego jest przegrany.

Niwolumab jest stosowany w pierwotnym lub przerzutowym raku urotelialnym , najczęstszej postaci raka pęcherza moczowego . Może być przepisany w przypadku miejscowo zaawansowanej lub przerzutowej postaci choroby, w której dochodzi do progresji choroby podczas lub po chemioterapii zawierającej platynę lub w ciągu 12 miesięcy od leczenia neoadiuwantowego lub uzupełniającego chemioterapią zawierającą platynę.

Niwolumab jest wskazany w leczeniu uzupełniającym u osób z czerniakiem z zajęciem węzłów chłonnych lub u osób z chorobą przerzutową, które przeszły całkowitą resekcję.

Połączenie niwolumabu z ipilimumabem jest stosowane w leczeniu pierwszego rzutu u dorosłych ze złośliwym międzybłoniakiem opłucnej (MPM), którego nie można usunąć chirurgicznie.

W kwietniu 2021 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła niwolumab w połączeniu z niektórymi rodzajami chemioterapii do wstępnego leczenia osób z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem żołądka, rakiem połączenia żołądkowo-przełykowego i gruczolakorakiem przełyku.

W maju 2021 r. amerykańska FDA zatwierdziła niwolumab dla osób z całkowicie usuniętym rakiem połączenia przełykowego lub żołądkowo-przełykowego (GEJ) z resztkową chorobą patologiczną, które otrzymały neoadiuwantową chemioradioterapię.

W sierpniu 2021 r. amerykańska FDA zatwierdziła niwolumab do leczenia uzupełniającego osób z rakiem urotelialnym (UC), u których występuje wysokie ryzyko nawrotu choroby po radykalnej resekcji.

Skutki uboczne

Etykieta leku zawiera ostrzeżenia dotyczące zwiększonego ryzyka ciężkiego zapalenia płuc o podłożu immunologicznym , okrężnicy , wątroby , nerek (z towarzyszącą dysfunkcją nerek), a także niedoczynności i nadczynności tarczycy o podłożu immunologicznym . Niedoczynność tarczycy może dotyczyć 8,5%, a nadczynność 3,7%. Cukrzyca autoimmunologiczna podobna do cukrzycy typu 1 może wystąpić u około 2% osób leczonych niwolumabem. Z powodu niwolimumabu może wystąpić zapalenie jelita grubego .

W badaniach dotyczących czerniaka następujące działania niepożądane występowały u ponad 10% pacjentów i częściej niż w przypadku samej chemioterapii: wysypka i swędzenie skóry, kaszel, zakażenia górnych dróg oddechowych i obrzęki obwodowe. Innymi klinicznie ważnymi działaniami niepożądanymi występującymi poniżej 10% częstości były komorowe zaburzenia rytmu, zapalenie części oka (zapalenie tęczówki oka ), reakcje związane z infuzją, zawroty głowy, neuropatia obwodowa i czuciowa, łuszczenie się skóry, rumień wielopostaciowy , bielactwo nabyte i łuszczyca.

W badaniach dotyczących raka płuc następujące działania niepożądane występowały u ponad 10% pacjentów i częściej niż w przypadku samej chemioterapii: zmęczenie, osłabienie, obrzęk, gorączka, ból w klatce piersiowej, ból uogólniony, duszność, kaszel, ból mięśni i stawów zmniejszony apetyt, ból brzucha, nudności i wymioty, zaparcia, utrata masy ciała, wysypka i swędzenie skóry.

Zaburzony został również poziom elektrolitów i liczba krwinek.

Ciąża i karmienie piersią

Stosowanie w ciąży może zaszkodzić dziecku; nie wiadomo, czy niwolumab przenika do mleka matki, ale nie zaleca się stosowania podczas karmienia piersią.

Farmakokinetyka

Na podstawie danych uzyskanych od 909 pacjentów końcowy okres półtrwania niwolumabu wynosi 26,7 dni, a stężenia w stanie stacjonarnym osiągnięto po 12 tygodniach przy podawaniu w dawce 3 mg/kg co 2 tygodnie. Wiek, płeć, rasa, wyjściowe stężenie LDH, ekspresja PD-L1, typ i wielkość guza, zaburzenia czynności nerek i łagodne zaburzenia czynności wątroby nie mają wpływu na klirens leku.

Mechanizm akcji

Limfocyty T chronią organizm przed rakiem, zabijając określone komórki rakowe. Ale komórki rakowe ewoluują w białka, aby chronić się przed limfocytami T. Niwolumab blokuje te białka ochronne. Tak więc komórki T mogą zabijać komórki rakowe. To jest przykład immunologicznej blokady punktów kontrolnych .

PD-1 to białko na powierzchni aktywowanych limfocytów T. Jeśli inna cząsteczka, zwana ligandem 1 zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 lub ligandem 2 zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L1 lub PD-L2), wiąże się z PD-1, komórka T staje się nieaktywna. Jest to jeden ze sposobów, w jaki organizm reguluje układ odpornościowy, aby uniknąć nadmiernej reakcji. Wiele komórek nowotworowych wytwarza PD-L1, który powstrzymuje komórki T przed atakowaniem guza. Niwolumab blokuje wiązanie PD-L1 z PD-1, umożliwiając działanie limfocytów T. PD-L1 ulega ekspresji na 40–50% czerniaków i ma ograniczoną ekspresję w większości narządów trzewnych, z wyjątkiem nabłonka oddechowego i tkanki łożyska.

Właściwości fizyczne

Niwolumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym G4 skierowanym przeciwko PD- 1 . Łańcuch ciężki gamma 1 to 91,8% niezmodyfikowanego ludzkiego projektu, podczas gdy łańcuch lekki kappa to 98,9%.<

Historia

Nivolumab został wygenerowany w ramach własności intelektualnej firmy Ono Pharmaceutical dotyczącej PD-1 oraz w ramach współpracy badawczej rozpoczętej w 2005 roku pomiędzy Ono i Medarex .

Dzięki współpracy badawczej z Ono został wynaleziony przez dr Changyu Wanga i jego zespół naukowców z Medarex przy użyciu transgenicznych myszy z humanizowanym układem odpornościowym; odkrycie i charakterystyka in vitro przeciwciała, pierwotnie nazywanego MDX-1106/ONO-4538, zostało opublikowane (znacznie później) w 2014 roku. Ono zachował to prawo we wszystkich innych krajach z wyjątkiem Ameryki Północnej. Bristol-Myers Squibb nabył Medarex w 2009 roku za 2,4 miliarda dolarów, głównie dzięki programowi inhibitorów punktów kontrolnych.

Obiecujące wyniki badań klinicznych upublicznione w 2012 roku wywołały podekscytowanie wśród analityków branżowych oraz w mediach głównego nurtu; PD-1 było w tym czasie gorliwie ścigane jako cel biologiczny , z takimi firmami jak Merck z pembrolizumabem (Keytruda), Roche (poprzez swoją spółkę zależną Genentech ) z atezolizumabem , GlaxoSmithKline we współpracy z firmą biotechnologiczną z Maryland Amplimmune ; i Teva we współpracy z konkurencyjną izraelską firmą biotechnologiczną CureTech .

Ono otrzymał zgodę od japońskich organów regulacyjnych na stosowanie niwolumabu w leczeniu nieoperacyjnego czerniaka w lipcu 2014 r., co było pierwszym na świecie zezwoleniem regulacyjnym na inhibitor PD-1.

Firma Merck otrzymała pierwszą aprobatę FDA dla swojego inhibitora PD-1, pembrolizumabu (Keytruda), we wrześniu 2014 roku.

Nivolumab zatwierdzony przez FDA do leczenia czerniaka w grudniu 2014. W kwietniu 2015 r Komitet Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi w Europejskiej Agencji Leków zaleca zatwierdzenie Nivolumab przerzutowego czerniaka jako monoterapii .

W marcu 2015 roku amerykańska FDA zatwierdziła go do leczenia płaskonabłonkowego raka płuc .

W dniu 19 czerwca 2015 r. Europejska Agencja Leków (EMA) przyznała pozwolenie na dopuszczenie do obrotu ważne w całej Unii Europejskiej.

W listopadzie 2015 r. FDA zatwierdziła niwolumab jako lek drugiego rzutu w raku nerkowokomórkowym po przyznaniu wniosku o wyznaczenie przełomowej terapii, oznaczenie przyspieszone i status priorytetowego przeglądu .

W maju 2016 r. FDA zatwierdziła niwolumab do leczenia pacjentów z klasycznym chłoniakiem Hodgkina (cHL), u których doszło do nawrotu lub progresji po autologicznym przeszczepie krwiotwórczych komórek macierzystych (auto-HSCT) i po transplantacji brentuksymabem vedotin .

W dniu 20 grudnia 2017 r. FDA zatwierdziła niwolumab w leczeniu uzupełniającym czerniaka z zajęciem węzłów chłonnych lub choroby przerzutowej z całkowitą resekcją.

16 kwietnia 2018 r. FDA zatwierdziła niwolumab w skojarzeniu z ipilimumabem do leczenia pierwszego rzutu pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym o średnim i niskim ryzyku .

15 czerwca 2018 r. Chińska Agencja Leków zatwierdziła niwolumab, pierwszą w kraju immunoonkologię i pierwszą terapię PD-1.

W październiku 2020 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła połączenie niwolumabu z ipilimumabem w leczeniu pierwszego rzutu u dorosłych ze złośliwym międzybłoniakiem opłucnej (MPM), którego nie można usunąć chirurgicznie.

W kwietniu 2021 r. FDA zatwierdziła niwolumab, w połączeniu z niektórymi rodzajami chemioterapii, do wstępnego leczenia osób z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem żołądka, rakiem połączenia żołądkowo-przełykowego i gruczolakorakiem przełyku.

Badania

Niwolumab i inne inhibitory PD-1 wydają się być skuteczne u osób z przerzutami do mózgu i raka u osób z chorobami autoimmunologicznymi.

chłoniak Hodgkina

W chłoniaka Hodgkina , komórki Reed-Sternberga port wzmocnienie chromosomie 9p 24.1, który koduje PD-L1 i PD-L2 i prowadzi do ich ekspresji konstytutywnej. W małym badaniu klinicznym opublikowanym w 2015 r. niwolumab wywołał obiektywny odsetek odpowiedzi na poziomie 87% w kohorcie 20 pacjentów.

Dowody są bardzo niepewne co do wpływu niwolumabu u pacjentów z chłoniakiem Hodgkina na przeżycie całkowite, jakość życia, przeżycie bez progresji, odsetek odpowiedzi (=całkowite zniknięcie) i poważne zdarzenia niepożądane stopnia 3. lub 4..

Biomarkery

Amplifikacja chromosomu 9p24 może służyć jako predykcyjny biomarker w chłoniaku Hodgkina.

Każda firma produkująca mAb przeciwko PD-1 jako leki opracowała testy do pomiaru poziomu PD-L1 jako potencjalnego biomarkera, wykorzystując swoje leki jako odczynnik specyficzny dla analitu w teście. BMS współpracował z Dako w teście opartym na niwolumabie. Jednak od 2015 r. złożoność odpowiedzi immunologicznej utrudniała wysiłki mające na celu zidentyfikowanie osób, które prawdopodobnie dobrze zareagują na inhibitory PD-1; w szczególności poziomy PD-L1 wydają się być dynamiczne i modulowane przez kilka czynników, a próby skorelowania poziomów PD-L1 przed lub w trakcie leczenia z odpowiedzią na leczenie lub czasem trwania odpowiedzi nie wykazały żadnych użytecznych korelacji od 2015 r.

Rak płuc

W 2016 roku BMS ogłosił wyniki badania klinicznego, w którym niwolumab nie osiągnął punktu końcowego i nie był lepszy od tradycyjnej chemioterapii w leczeniu nowo zdiagnozowanego raka płuca. BMS podjął następnie próbę uzyskania zgody na skojarzoną terapię przeciwko rakowi płuc, która obejmowała niwolumab i starszy lek BMS ipilimumab. Wniosek został wycofany na początku 2019 r. po rozczarowujących danych z badań klinicznych.

Wydaje się, że czasy infuzji wynoszące 60 minut i 30 minut mają podobną farmakokinetykę (wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i eliminację) leczenia.

Niwolumab jest wskazany w leczeniu osób z przerzutowym płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP) z progresją w trakcie lub po chemioterapii opartej na platynie. W ramach projektu CHECKMATE-227 zbadano połączenie niwolumabu i ipilimumabu u pacjentów z NDRP w stadium IV lub nawrotowym bez wcześniejszego leczenia. Pacjenci z poziomem ekspresji PD-L1 1% lub wyższym zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1 do grupy otrzymującej niwolumab plus ipilimumab, sam niwolumab lub chemioterapię. Stosowano chemioterapię cisplatyną lub karboplatyną w połączeniu z gemcytabiną u pacjentów z płaskonabłonkowym NDRP lub pemetreksedem u pacjentów z chorobą niepłaskonabłonkową. Całkowite przeżycie wyniosło odpowiednio 17,1, 15,7 i 14,9 miesiąca. Pacjenci z poziomem ekspresji PD-L1 poniżej 1% zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1 do grupy otrzymującej niwolumab z ipilimumabem, niwolumab z chemioterapią lub chemioterapię. OS wyniosło odpowiednio 17,2, 15,2 i 12,2 miesiąca

Czerniak

PD-L1 ulega ekspresji w 40-50% czerniaków. Badania kliniczne I i II fazy wykazały, że niwolumab jest obiecującą i trwałą opcją leczenia czerniaka w monoterapii oraz w połączeniu z ipilimumabem. Trwają badania fazy III.

Bibliografia

Zewnętrzne linki

  • „Niwolumab” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
  • „Niwolumab” . Słownik leków NCI . Narodowy Instytut Raka.
  • „Niwolumab” . Narodowy Instytut Raka . 7 stycznia 2015 r.
  • Numer badania klinicznego NCT01721746 dla „A Study to Compare BMS-936558 to the Physician's Choice of Albo Dacarbazine lub Carboplatin and Paclitaxel u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem, u których nastąpił postęp po terapii anty-CTLA-4 (CheckMate 037)” na stronie ClinicalTrials.gov
  • Numer badania klinicznego NCT01721772 dla „Badanie niwolumabu (BMS-936558) w porównaniu z dakarbazyną w nieleczonym, nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniaku (CheckMate 066)” na stronie ClinicalTrials.gov
  • Numer badania klinicznego NCT01844505 dla „Badanie fazy 3 dotyczące niwolumabu lub niwolumabu plus ipilimumab w porównaniu z samym ipilimumabem w wcześniej nieleczonym zaawansowanym czerniaku (CheckMate 067)” na stronie ClinicalTrials.gov
  • Numer badania klinicznego NCT02388906 dla „Badanie skuteczności niwolumabu w porównaniu z ipilimumabem w zapobieganiu nawrotom czerniaka po całkowitej resekcji czerniaka w stadium IIIb/c lub stadium IV (CheckMate 238)” na stronie ClinicalTrials.gov
  • Numer badania klinicznego NCT02477826 dla „An Investigational Immuno-therapy Trial of Nivolumab lub Nivolumab Plus Ipilimumab lub Nivolumab Plus Platinum-doublet Chemotherapy, w porównaniu z Platinum Doublet Chemotherapy u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) w IV stopniu zaawansowania (CheckMate 227) )” na stronie ClinicalTrials.gov
  • Numer badania klinicznego NCT03215706 dla „Badanie niwolumabu i ipilimumabu w skojarzeniu z chemioterapią w porównaniu z samą chemioterapią w NSCLC pierwszej linii (CheckMate 9LA)” na stronie ClinicalTrials.gov
  • Numer badania klinicznego NCT01642004 dla „Badanie BMS-936558 (niwolumab) w porównaniu z docetakselem w uprzednio leczonym zaawansowanym lub przerzutowym płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym raku płuca (NSCLC) (CheckMate 017)” na stronie ClinicalTrials.gov
  • Numer badania klinicznego NCT01673867 dla „Badanie BMS-936558 (niwolumab) w porównaniu z docetakselem w wcześniej leczonym niepłaskonabłonkowym NDRP z przerzutami (CheckMate057)” na stronie ClinicalTrials.gov
  • Numer badania klinicznego NCT02899299 dla „Badanie niwolumabu w skojarzeniu z ipilimumabem w porównaniu z pemetreksedem i cisplatyną lub karboplatyną jako leczenie pierwszego rzutu u nieresekcyjnych pacjentów z międzybłoniakiem opłucnej (CheckMate743)” na stronie ClinicalTrials.gov
  • Numer badania klinicznego NCT02231749 dla „Niwolumab w połączeniu z ipilimumabem w porównaniu z sunitynibem w wcześniej nieleczonym zaawansowanym lub przerzutowym raku nerkowokomórkowym (CheckMate 214)” na stronie ClinicalTrials.gov
  • Numer badania klinicznego NCT03141177 dla „Badanie niwolumabu w połączeniu z kabozantynibem w porównaniu z sunitynibem w wcześniej nieleczonym zaawansowanym lub przerzutowym raku nerkowokomórkowym (CheckMate 9ER)” na stronie ClinicalTrials.gov
  • Numer badania klinicznego NCT01668784 dla „Badanie niwolumabu (BMS-936558) w porównaniu z ewerolimusem w wstępnie leczonym zaawansowanym lub przerzutowym jasnokomórkowym raku nerkowokomórkowym (CheckMate 025)” na stronie ClinicalTrials.gov
  • Numer badania klinicznego NCT02181738 dla „Badanie niwolumabu u pacjentów z klasycznym chłoniakiem Hodgkina (rejestracyjnym) (CheckMate 205)” na stronie ClinicalTrials.gov
  • Numer badania klinicznego NCT01592370 dla „An Investigational Immuno-Therapy Study w celu określenia bezpieczeństwa i skuteczności niwolumabu i daratumumabu u pacjentów ze szpiczakiem mnogim” na stronie ClinicalTrials.gov
  • Numer badania klinicznego NCT02105636 dla „Badanie niwolumabu w porównaniu z terapią wybraną przez badacza w nawrotowym lub przerzutowym raku głowy i szyi (CheckMate 141)” na stronie ClinicalTrials.gov
  • Numer badania klinicznego NCT02387996 dla „Badanie niwolumabu u uczestników z przerzutowym lub nieresekcyjnym rakiem pęcherza” na stronie ClinicalTrials.gov
  • Numer badania klinicznego NCT02060188 „An Investigational Immuno-therapy Study of Nivolumab and Nivolumab in Combination with Other Anti-Cancer Drugs, in Colon Cancer, który powrócił lub się rozprzestrzenił (CheckMate142)” na stronie ClinicalTrials.gov
  • Numer badania klinicznego NCT01658878 dla „An Immunotherapy Study w celu oceny skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji niwolumabu lub niwolumabu w połączeniu z innymi lekami u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątroby (CheckMate040)” na stronie ClinicalTrials.gov
  • Numer badania klinicznego NCT02743494 dla „An Investigational Immuno-therapy Study of Nivolumab lub Placebo in Participants with Resected Esophageal or gastroesophageal Junction Cancer (CheckMate 577)” na stronie ClinicalTrials.gov
  • Numer badania klinicznego NCT02569242 dla „Badanie Niwolumabu w nieresekcyjnym zaawansowanym lub nawrotowym raku przełyku” na stronie ClinicalTrials.gov
  • Numer badania klinicznego NCT02872116 dla „Studium skuteczności Nivolumab Plus Ipilimumab lub Nivolumab Plus Chemotherapy Against Chemotherapy in Stomach Cancer or Stomach/Esophgus Junction Cancer (CheckMate649)” na stronie ClinicalTrials.gov
  • Numer badania klinicznego NCT02632409 dla „Badanie badawcze immunoterapii niwolumabem w porównaniu z placebo u pacjentów z rakiem pęcherza moczowego lub górnych dróg moczowych, po zabiegu chirurgicznym mającym na celu usunięcie raka (CheckMate 274)” na stronie ClinicalTrials.gov