Omaweloksolon - Omaveloxolone

Omaweloksolon
Imgf000165 0001-1.png
Dane kliniczne
Inne nazwy RTA 408
Drogi
administracji
Doustnie, Miejscowe (Okulistyczne)
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Identyfikatory
  • N-((4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-1 1-cyjano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptametylo-10,14-diokso-1,2, 3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-oktadekahydropicen-4a-ylo)-2,2-difluoropropanamid
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
IUPHAR/BPS
ChemSpider
UNII
KEGG
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 33 H 44 F 2 N 2 O 3
Masa cząsteczkowa 554,723  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
  • O=C4C(\C#N)=C/[C@@]5(/C3=C/C(=O)[C@H]2[C@](CC[C@@]1(NC( =O)C(F)(F)C)CCC(C)(C)C[C@H]12)(C)[C@]3(C)CC[C@H]5C4(C)C) do
  • InChI=1S/C32H43NO4/c1-27(2)11-13-32(26(36)37-8)14-12-31(7)24(20(32)17-27)21(34)15- 23-29(5)16-19(18-33)25(35)28(3,4)22(29)9-10-30(23,31)6/h15-16,20,22,24H, 9-14,17H2,1-8H3/t20-,22-,24-,29-,30+,31+,32-/m0/s1 czekTak
  • Klucz:WPTTVJLTNAWYAO-KPOXMGGZSA-N czekTak
 ☒NczekTak (co to jest?) (zweryfikuj)  

Omaveloxolone ( RTA 408 ) jest członkiem drugiej generacji syntetycznych związków triterpenoidowych oleananu, obecnie opracowywanych klinicznie przez Reata Pharmaceuticals . Badania przedkliniczne wykazały, że omaweloksolon wykazuje działanie przeciwutleniające i przeciwzapalne oraz zdolność do poprawy bioenergetyki mitochondriów . Omaweloksolon jest obecnie badany pod kątem różnych wskazań, w tym ataksji Friedreicha , miopatii mitochondrialnych , immunoonkologii i zapobiegania utracie komórek śródbłonka rogówki po operacji zaćmy .

Mechanizm akcji

Efekty omaweloksolonu i pokrewnych syntetycznych związków triterpenoidowych zostały udokumentowane w ponad 200 recenzowanych rękopisach naukowych. Wykazano, że mechanizm działania omaweloksolonu i jego związków pokrewnych polega na połączeniu aktywacji antyoksydacyjnego czynnika transkrypcyjnego Nrf2 i hamowania prozapalnego czynnika transkrypcyjnego NF-κB .

Nrf2 reguluje transkrypcyjnie wiele genów, które odgrywają zarówno bezpośrednią, jak i pośrednią rolę w wytwarzaniu potencjału antyoksydacyjnego i produkcji energii komórkowej ( tj. trifosforanu adenozyny lub ATP ) w mitochondriach . W związku z tym, w przeciwieństwie do egzogennie przeciwutleniacze ( na przykład , witaminy E, lub koenzymu Q10 ), która zapewnia specyficzny i skończone możliwości antyoksydacyjny, omaveloxolone, poprzez Nrf2 szeroko uruchamia wewnątrzkomórkowe i mitochondrialne przeciwutleniające ścieżek, oprócz ścieżek, które mogą bezpośrednio zwiększają mitochondrialnego biogenezy (np jako PGC1α ) i bioenergetyki .

Badania

Ataksja Friedreicha

Nie wydaje się być zależna od dawki indukowanie Nrf2 docelowych genów, a także w indukcji biomarkerów w mitochondrialnej funkcji w jednym z badań klinicznych na początku. Zaobserwowano poprawę neurologiczną zależną od czasu i dawki. Faza 1 z pacjentami została zakończona w 2017 r., a wyniki ze szlaku fazy 2 zostały pokazane w październiku 2019 r.

Bibliografia