Omaweloksolon - Omaveloxolone
Dane kliniczne | |
---|---|
Inne nazwy | RTA 408 |
Drogi administracji |
Doustnie, Miejscowe (Okulistyczne) |
Kod ATC | |
Status prawny | |
Status prawny | |
Identyfikatory | |
| |
Numer CAS | |
Identyfikator klienta PubChem | |
IUPHAR/BPS | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
Dane chemiczne i fizyczne | |
Formuła | C 33 H 44 F 2 N 2 O 3 |
Masa cząsteczkowa | 554,723 g·mol -1 |
Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
(co to jest?) (zweryfikuj) |
Omaveloxolone ( RTA 408 ) jest członkiem drugiej generacji syntetycznych związków triterpenoidowych oleananu, obecnie opracowywanych klinicznie przez Reata Pharmaceuticals . Badania przedkliniczne wykazały, że omaweloksolon wykazuje działanie przeciwutleniające i przeciwzapalne oraz zdolność do poprawy bioenergetyki mitochondriów . Omaweloksolon jest obecnie badany pod kątem różnych wskazań, w tym ataksji Friedreicha , miopatii mitochondrialnych , immunoonkologii i zapobiegania utracie komórek śródbłonka rogówki po operacji zaćmy .
Mechanizm akcji
Efekty omaweloksolonu i pokrewnych syntetycznych związków triterpenoidowych zostały udokumentowane w ponad 200 recenzowanych rękopisach naukowych. Wykazano, że mechanizm działania omaweloksolonu i jego związków pokrewnych polega na połączeniu aktywacji antyoksydacyjnego czynnika transkrypcyjnego Nrf2 i hamowania prozapalnego czynnika transkrypcyjnego NF-κB .
Nrf2 reguluje transkrypcyjnie wiele genów, które odgrywają zarówno bezpośrednią, jak i pośrednią rolę w wytwarzaniu potencjału antyoksydacyjnego i produkcji energii komórkowej ( tj. trifosforanu adenozyny lub ATP ) w mitochondriach . W związku z tym, w przeciwieństwie do egzogennie przeciwutleniacze ( na przykład , witaminy E, lub koenzymu Q10 ), która zapewnia specyficzny i skończone możliwości antyoksydacyjny, omaveloxolone, poprzez Nrf2 szeroko uruchamia wewnątrzkomórkowe i mitochondrialne przeciwutleniające ścieżek, oprócz ścieżek, które mogą bezpośrednio zwiększają mitochondrialnego biogenezy (np jako PGC1α ) i bioenergetyki .
Badania
Ataksja Friedreicha
Nie wydaje się być zależna od dawki indukowanie Nrf2 docelowych genów, a także w indukcji biomarkerów w mitochondrialnej funkcji w jednym z badań klinicznych na początku. Zaobserwowano poprawę neurologiczną zależną od czasu i dawki. Faza 1 z pacjentami została zakończona w 2017 r., a wyniki ze szlaku fazy 2 zostały pokazane w październiku 2019 r.