Przedawkowanie opioidów - Opioid overdose

Przedawkowanie opioidów
Inne nazwy Przedawkowanie narkotyków, zatrucie opioidami
NaloxoneKit.jpg
Zestaw naloksonu dystrybuowany w Kolumbii Brytyjskiej w Kanadzie
Specjalność Medycyna ratunkowa
Objawy Depresja oddechowa , małe źrenice , utrata przytomności
Komplikacje Trwałe uszkodzenie mózgu
Powoduje Opioidy ( morfina , heroina , fentanyl , tramadol , metadon , itp.)
Czynniki ryzyka Uzależnienie od opioidów , zaburzenia metaboliczne, stosowanie dużych dawek opioidów, wstrzykiwanie opioidów, stosowanie z lekami przeciwdepresyjnymi , takimi jak alkohol , benzodiazepiny i kokaina .
Metoda diagnostyczna Na podstawie objawów
Diagnostyka różnicowa Niski poziom cukru we krwi , zatrucie alkoholem , uraz głowy , udar mózgu
Zapobieganie Lepszy dostęp do naloksonu , leczenie uzależnienia od opioidów
Leczenie Wspomaganie oddychania osoby i nalokson
Zgony ponad 110 000 (2017)

Opioidów przedawkowanie jest toksyczne z powodu nadmiernego zużycia opioidy , takie jak morfina , heroina , fentanyl , tramadol i metadonu . Ta patologia, której można zapobiec, może być śmiertelna, jeśli prowadzi do depresji oddechowej , śmiertelnego stanu, który może powodować niedotlenienie . Inne objawy to niedostateczny oddech , zwężenie źrenic i utrata przytomności , jednak ich wystąpienie może zależeć od sposobu spożycia, dawki i indywidualnych czynników ryzyka. Chociaż w 2017 r. z powodu opioidów było ponad 110 000 zgonów, osoby, które przeżyły, doświadczyły również niekorzystnych powikłań, w tym trwałego uszkodzenia mózgu .

Przedawkowanie opioidów rozpoznaje się na podstawie objawów i badania. Czynniki ryzyka przedawkowania opioidów obejmują wysoki poziom uzależnienia od opioidów , stosowanie opioidów we wstrzyknięciach, stosowanie dużych dawek opioidów, zaburzenia psychiczne lub predyspozycje do jednego z nich oraz stosowanie opioidów w połączeniu z innymi substancjami, takimi jak alkohol , benzodiazepiny , lub kokaina . Uzależnienie od opioidów na receptę może wynikać z ich stosowania w leczeniu przewlekłego bólu u osób. Dodatkowo, jeśli następuje detoksykacja , ryzyko przedawkowania jest szczególnie wysokie.

Wstępne leczenie przedawkowania obejmuje wspomaganie oddychania i dostarczanie tlenu w celu zmniejszenia ryzyka niedotlenienia . Nalokson jest wówczas zalecany osobom, które nie mogą odwrócić działania opioidu poprzez oddychanie. Wykazano, że równie skuteczne jest podawanie naloksonu przez nos lub wstrzyknięcie do mięśnia . Wśród tych, którzy odmawiają pójścia do szpitala po wycofaniu się, ryzyko złego wyniku w perspektywie krótkoterminowej wydaje się być niskie. Inne działania mające na celu zapobieganie zgonom spowodowanym przedawkowaniem obejmują zwiększenie dostępu do naloksonu i leczenie uzależnienia od opiatów.

Używanie narkotyków przyczynia się do 500 000 zgonów na całym świecie, przy czym przedawkowanie opioidów spowodowało około 115 000 zgonów w 2018 roku. Jest to wzrost w porównaniu z 18 000 zgonów w 1990 roku. W 2018 roku około 269 milionów ludzi przynajmniej raz zażyło narkotyki, z czego 58 milionów używane opioidy. W 2018 r. zaburzenia związane z używaniem narkotyków dotknęły około 35,6 miliona ludzi na całym świecie. WHO szacuje, że 70% zgonów spowodowanych używaniem narkotyków jest związanych z opiatami, a 30% jest spowodowanych przedawkowaniem. Uważa się, że epidemia opioidów została częściowo spowodowana przez zapewnienia przemysłu farmaceutycznego, że opioidy na receptę są bezpieczne w latach 90. XX wieku. Doprowadziło to do nieuzasadnionego zaufania i późniejszego uzależnienia od opioidów. Chociaż istnieją interwencje lecznicze, które mogą skutecznie zmniejszyć ryzyko przedawkowania u osób cierpiących na uzależnienie od opioidów, otrzymuje je mniej niż 10% osób dotkniętych tą chorobą.

Symptomy i objawy

Objawy i oznaki przedawkowania opiatów można określić mianem „triady przedawkowania opiatów” : obniżony poziom świadomości, wskazanie źrenic i depresja oddechowa. Inne objawy to drgawki i skurcze mięśni. Czasami przedawkowanie opiatów może prowadzić do takiego obniżonego poziomu świadomości, że osoba się nie obudzi.

Ze względu na ich wpływ na część mózgu, która reguluje oddychanie, opioidy mogą powodować spowolnienie lub zatrzymanie oddychania podczas przedawkowania, co w przypadku nieleczenia prowadzi do niedotlenienia lub śmierci. Niedotlenienie jest zazwyczaj spowodowane depresją oddechową . Mózg wykorzystuje tlen do regulowania homeostazy organizmu. W badaniach na zwierzętach stwierdzono, że opioidy działają na określone obszary ośrodkowego układu nerwowego związane z regulacją oddechową, w tym rdzeń i most . Podczas niedotlenienia mózgu do mózgu nie dopływa dostateczna ilość tlenu. Przedłużający się brak dotlenienia spowodowany depresją oddechową może prowadzić do szkodliwego uszkodzenia mózgu i rdzenia kręgowego oraz może spowodować, że osoba nie będzie mogła chodzić lub normalnie funkcjonować, nawet jeśli stosuje się leczenie naloksonem.

Alkohol powoduje również depresję oddechową i dlatego przyjmowany z opioidami może zwiększać ryzyko depresji oddechowej i śmierci.

U małych dzieci przedawkowanie opioidów może nie być widoczne od razu. Wynika to z różnic w absorpcji, dystrybucji i metabolizmie między małymi dziećmi i dorosłymi oraz większej ilości przyjmowanych opioidów na kilogram masy ciała.

Powoduje

Fentanyl . 2 mg. Śmiertelna dawka u większości ludzi. Średnica pensa amerykańskiego wynosi 19,05 mm, czyli 0,75 cala.

Czynniki ryzyka przedawkowania opioidów obejmują uzależnienie od opioidów , wstrzykiwanie opioidów, stosowanie dużych dawek opioidów oraz stosowanie razem z alkoholem , benzodiazepinami lub kokainą . Ryzyko jest szczególnie wysokie po detoksykacji . Stosowanie ich w leczeniu przewlekłego bólu może być uzależnione od opioidów na receptę . U małych dzieci przedawkowanie jest zwykle spowodowane opioidami przeznaczonymi dla ich rodziców, starszego rodzeństwa lub dziadków. U matek, które przyjmują kodeinę podczas karmienia piersią, u ich dziecka doszło do przedawkowania opioidów. Dlatego kodeina nie jest zalecana u kobiet karmiących piersią.

Wspólne spożycie

Przedawkowanie opioidów często wiąże się z używaniem benzodiazepin lub alkoholu . Inne leki działające hamująco na ośrodkowy układ nerwowy, rozluźniające mięśnie, przeciwbólowe, przeciwdrgawkowe, przeciwlękowe , psychoaktywne lub przeciwpadaczkowe lub jakikolwiek inny taki lek, którego aktywna funkcja ma na celu uspokojenie lub złagodzenie sygnalizacji neuronalnej ( barbiturany itp.) mogą dodatkowo powodować pogorszenie stanu z mniejszym prawdopodobieństwem wyzdrowienia skumulowanego dla każdego dodanego leku. Obejmuje to leki mniej bezpośrednio klasyfikowane jako spowalniające metabolizm, takie jak GABAergiczne, takie jak GHB lub antagoniści glutaminianergiczni, tacy jak PCP lub ketamina .

Czynniki ryzyka

Zaburzenia metaboliczne

Opioidy są metabolizowane głównie w wątrobie , zanim zostaną wydalone z moczem. Opioidy są metabolizowane w fazie 1 i / lub 2 fazy metabolizmu , co może doprowadzić do aktywacji lub hamowania tych leków. Metabolizm fazy 1 to szlak CYP, który składa się z różnych cytochromów P450 – zestawu enzymów, które katalizują reakcje hydrolizy , redukcji i utleniania – w celu wytworzenia aktywnego metabolitu . W przeciwieństwie do tego, metabolizm fazy 2 powoduje, że opioidy ulegają koniugacji, z niewielką lub żadną interakcją ze szlakiem CYP. Opioidy przechodzą metabolizm fazy 1 i fazy 2, aż staną się wystarczająco hydrofilowe , aby mogły zostać wydalone przez nerki .

Istnieje wiele czynników, które odgrywają rolę w metabolizmie opioidu. W metabolizmie fazy 1 rodzina CYP ma kilka polimorfizmów , które mogą wyjaśniać różnice w odpowiedziach terapeutycznych u każdego osobnika. Ta dywersyfikacja prowadzi do modyfikacji opioidów w różnym tempie, co może spowodować, że lek pozostanie w krwiobiegu przez dłuższy lub krótszy okres czasu. Dlatego te polimorfizmy kontrolują tolerancję na opioidy i ułatwiają przedawkowanie .

Zdrowie psychiczne

Dowody sugerują, że zdrowie psychiczne może być znaczącym czynnikiem ułatwiającym nadużywanie opioidów. Biorąc pod uwagę, że opioidy są przepisywane w celu leczenia bólu, wykazano, że zaburzenia zdrowia psychicznego, takie jak depresja , zwiększają stosowanie opioidów w leczeniu stanów związanych z przewlekłym bólem . Dowody wykazały, że osoby z zaburzeniami nastroju i lękiem mają zwiększone prawdopodobieństwo przepisania opioidów i kontynuowania ich stosowania przez dłuższy czas, co w konsekwencji zwiększa prawdopodobieństwo uzależnienia . W związku z tym osoby dotknięte chorobą mają prawie dwukrotnie większe ryzyko długotrwałego stosowania opioidów w celu złagodzenia bólu. Ponadto wykazano, że wyzwania związane ze zdrowiem psychicznym związane z traumą, depresją ekonomiczną, środowiskami społecznymi sprzyjającymi nadużywaniu substancji i podejmowaniu ryzykownych zachowań zwiększają nadużywanie opioidów. Co więcej, problemy ze zdrowiem psychicznym związane z chorobami układu krążenia , zaburzeniami snu i HIV mogą powodować uzależnienie od opioidów, a następnie przedawkowanie. Warto zauważyć, że między chorobami psychicznymi a nadużywaniem opioidów można zaobserwować cykliczne zachowania, w przypadku których osoby z diagnozą zdrowia psychicznego angażują się w używanie opioidów, co dodatkowo utrwala wyzwania związane ze zdrowiem psychicznym i zwiększone używanie narkotyków.

Mechanizm

Receptor opioidowy Mu ( GPCR )

Opioidy wiążą się z neurologicznymi receptorami opioidowymi, wywołując efekty przeciwbólowe , uspokajające i euforyczne . Funkcja opioidów poprzez stymulację specyficznych receptorów sprzężonych z białkami G rozmieszczonymi w całym ciele – w tym w mózgu, skórze i rdzeniu kręgowym. Trzy z głównych receptorów opioidowych obejmują mu, kappa, delta i nocycepcję, z których każdy odgrywa rolę w wywoływaniu efektów związanych z opioidami. Przedawkowanie opioidów wynika z nadmiernej aktywacji tych receptorów, co może spowodować trwałe uszkodzenie mózgu spowodowane niedotlenieniem mózgu lub neurotoksycznością.

Receptory Mu działają przeciwbólowo na mózg i znajdują się w różnych częściach układu nerwowego, w tym w korze mózgowej i wzgórzu . Można je znaleźć w jądrze półleżącym , ośrodku przyjemności mózgu, a także w ciele migdałowatym . Receptory Kappa w podwzgórzu wywołują podobne działanie przeciwbólowe . Wiążą się z dynorfinami, aby stymulować efekty anty-nagrody – dysforię – i inne negatywne skutki odstawienia. Podczas gdy receptory mu są źródłem uzależnienia, receptory kappa przyczyniają się do ciągłego nadużywania. Tworzą zaburzenia nastroju , w odpowiedzi na zwiększanie poziomów naprężeń poprzez uwalniającego kortykotropinę czynnika (CRF) . Zwiększa to nieregularne zmiany nastroju w okresie odstawienia i może spowodować nawrót. Receptory delta , znaleziono w zwojach podstawnych w układzie limbicznym , wykazano, aby zmniejszyć niepokój poprzez wiązanie z enkefaliny , choć wymaga dalszych badań. Najnowszym dodatkiem do tych receptorów są receptory opioidowe nocycepcji . Chociaż ustalono, że są receptorami niektórych ligandów opioidów, ich rola nie została jeszcze w pełni poznana.

Kiedy opioidy są przyjmowane, ligand wiąże się z tymi konstytutywnie aktywnymi receptorami, aby zmniejszyć aktywność neuronalną . Odbywa się to poprzez hamowanie cyklazy adenylylowej i cyklicznego AMP , które są niezbędne do komunikacji w obrębie ośrodkowego układu nerwowego . Istnieją badania wskazujące, że opioidy zmniejszają ból poprzez zakłócanie kanałów jonowych i fuzję pęcherzyków .

Długotrwała ekspozycja na opioidy może powodować internalizację tych receptorów, co prowadzi do zwiększonej tolerancji i zwiększonego używania opioidów.

Zapobieganie

Często można zapobiec przedawkowaniu opioidów. Jasne protokoły dla personelu oddziałów ratunkowych i ośrodków pilnej opieki mogą zmniejszyć liczbę recept na opioidy dla osób zgłaszających się w tych miejscach, które angażują się w zachowania związane z poszukiwaniem narkotyków lub mają historię nadużywania substancji. Zachowania związane z poszukiwaniem leków obejmują między innymi obsesję lub zniecierpliwienie, jeśli chodzi o zdobywanie leków, poszukiwanie wielu leków przeciwbólowych oraz niespójną prezentację fizjologiczną. Program monitorowania recepty mogą pomóc określić, czy dana osoba odbiera duże dawki opioidów lub kombinacji leków, takich jak benzodiazepiny i opioidy, które stawiają ich w grupie wysokiego ryzyka. Ograniczona ilość dowodów sugeruje, że terapia opioidami preparatami o przedłużonym uwalnianiu lub długo działającymi może zwiększać ryzyko niezamierzonego przedawkowania w porównaniu z lekami o krótszym działaniu. Zaleca się rutynowe badania przesiewowe za pomocą narzędzi, takich jak CAGE-AID i Drug Abuse Screening Test (DAST-10) u dorosłych oraz CRAFFT u osób w wieku 14–18 lat. Inne zachowania „poszukiwania narkotyków” i fizyczne oznaki zażywania narkotyków powinny być wykorzystywane jako wskazówki do przeprowadzenia formalnych badań przesiewowych.

Istnieje kilka terapii wspomaganych lekami dla osób z zaburzeniami używania lub uzależnienia od opioidów, które są bardziej narażone na przedawkowanie opioidów. Wybór leczenia zależy od różnych czynników, takich jak preferencje danej osoby, dostępność i historia leczenia. Przykładami leczenia wspomaganego lekami są buprenorfina (z naloksonem lub bez), naltrekson i metadon . Grupy wsparcia rówieśniczego mają wstępne dowody korzyści. Istnieją również dowody wskazujące na korzyści w społecznościowych programach edukacyjnych dotyczących przedawkowania i dystrybucji naloksonu. Buprenorfina i metadon mogą pomóc w zmniejszeniu głodu narkotykowego. Łączenie leczenia farmakologicznego z terapią behawioralną, taką jak grupy wsparcia lub powrotu do zdrowia, może zwiększyć prawdopodobieństwo przezwyciężenia uzależnienia i zmniejszyć ryzyko przedawkowania opioidów.

Osobom, u których zdiagnozowano uzależnienie od opioidów, należy przepisać nalokson, aby zapobiec przedawkowaniu, i skierować do jednej z dostępnych opcji leczenia, takich jak programy wymiany igieł i ośrodki leczenia. Recepta na nalokson jest również zalecana, gdy występują czynniki ryzyka przedawkowania opioidów, takie jak przedawkowanie w wywiadzie, zaburzenia związane z używaniem substancji lub wyższe dawki opioidów. Można również przeprowadzić krótką rozmowę motywacyjną i wykazano, że poprawia motywację ludzi do zmiany zachowania. Pomimo tych możliwości rozpowszechnianie interwencji prewencyjnych w USA jest utrudnione przez brak koordynacji i powolną reakcję rządu federalnego.

W Stanach Zjednoczonych 49 stanów i Dystrykt Kolumbii rozszerzyły dostęp do naloksonu na poziomie aptek poprzez stałe zlecenie, zlecenie protokołu, umowę o współpracy w zakresie praktyki dla naloksonu lub upoważnienie farmaceutów do nakazu.

Zabiegi

U osób, które przedawkowały opioidy, jak najszybciej zaleca się podstawowe zabiegi resuscytacyjne i nalokson . Nalokson skutecznie odwraca przyczynę, a nie tylko objawy przedawkowania opioidów. W porównaniu z dorosłymi dzieci często potrzebują większych dawek naloksonu na kilogram masy ciała.

Zalecane są programy mające na celu dostarczanie użytkownikom narkotyków i ich opiekunom naloksonu . W Stanach Zjednoczonych od 2014 r. odwrócono ponad 25 000 przypadków przedawkowania. Obiecujące okazały się również programy szkolące funkcjonariuszy policji i straży pożarnej w zakresie reakcji na przedawkowanie opioidów przy użyciu naloksonu. W miastach, takich jak San Francisco, opracowano programy mające na celu zwiększenie świadomości społeczności i zaangażowania w zapobieganie przedawkowaniu opioidów.

Epidemiologia

Według szacunków Światowej Organizacji Zdrowia w 2016 roku 34 miliony ludzi używało opiatów, a 19 milionów używało opiatów. Spośród nich około 27 milionów osób było uzależnionych od opiatów, przy czym większość – ale malejąca liczba – zażywa nielegalną heroinę. W 2015 r. 118 000 osób zmarło z powodu zaburzeń związanych z używaniem opioidów, co spowodowało prawie jedną trzecią wszystkich zgonów związanych z narkotykami.

Stany Zjednoczone

Spośród 70 200 zgonów spowodowanych przedawkowaniem w Stanach Zjednoczonych w 2017 r. opioidy dotyczyły 47 600 osób. Jest to wzrost od 2016 r., w którym ponad 64 000 zmarło z powodu przedawkowania narkotyków, a opioidy były zaangażowane w ponad 42 000. W 2017 roku pięć stanów o najwyższych wskaźnikach zgonów z powodu przedawkowania narkotyków to Wirginia Zachodnia (57,8 na 100 000), Ohio (46,3 na 100 000), Pensylwania (44,3 na 100 000), Kentucky (37,2 na 100 000) i New Hampshire ( 37,0 na 100 000).

Jeśli chodzi o dane z 2017 r. na poniższych wykresach, zgony związane z różnymi narkotykami sumują się do ponad 70 200, ponieważ w wiele zgonów zaangażowanych jest wiele narkotyków. Według Narodowej Rady Bezpieczeństwa , szanse na zgon z powodu przedawkowania w Stanach Zjednoczonych wynoszą 1 na 96.

  6,9-11
  11,1–13,5
  13,6–16,0
  16,1–18,5
  18,6–21,0
  21,1–52,0
Liczba zgonów spowodowanych przedawkowaniem narkotyków w USA na 100 000 osób według stanu.

Świadomość

Administracja ds. nadużywania substancji i zdrowia psychicznego organizuje coroczne obchody zdrowotne znane jako Narodowy Tydzień Prewencji. Co trzeci tydzień maja zachęcają społeczności w całym kraju do zjednoczenia się w celu dzielenia się historiami o pozytywnym zdrowiu psychicznym i behawioralnym oraz znaczeniu wdrażania metod profilaktycznych. Co roku we wrześniu sponsorują również Miesiąc Odzyskiwania. Miesiąc Rekonwalescencji ma na celu podniesienie świadomości na temat zaburzeń psychicznych i związanych z używaniem substancji psychoaktywnych oraz uhonorowanie osób, które wracają do zdrowia, promując pozytywne przesłanie, że profilaktyka działa i że leczenie jest skuteczne.

Międzynarodowy Dzień Wiedzy o Przedawkowaniu przypada 31 sierpnia, aby upamiętnić osoby, które straciły życie z powodu przedawkowania, aby zmniejszyć piętno zgonów związanych z narkotykami oraz promować zapobieganie przedawkowaniu.

Zobacz też

Bibliografia

Zewnętrzne linki

Klasyfikacja
Zasoby zewnętrzne