Przedawkowanie opioidów - Opioid overdose

Z Wikipedii, wolnej encyklopedii
Przedawkowanie opioidów
Inne nazwy Przedawkowanie narkotyków, zatrucie opioidami
NaloxoneKit.jpg
Zestaw naloksonu rozprowadzany w Kolumbii Brytyjskiej w Kanadzie
Specjalność Medycyna ratunkowa
Objawy Depresja oddechowa , mali źrenice , utrata przytomności
Komplikacje Trwałe uszkodzenie mózgu
Przyczyny Opioidy ( morfina , heroina , fentanyl , tramadol , metadon itp.)
Czynniki ryzyka Uzależnienie od opioidów , zaburzenia metaboliczne, stosowanie dużych dawek opioidów, iniekcje opioidów, stosowanie z lekami przeciwdepresyjnymi , takimi jak alkohol , benzodiazepiny i kokaina .
Metoda diagnostyczna Na podstawie objawów
Diagnostyka różnicowa Niski poziom cukru we krwi , zatrucie alkoholem , uraz głowy , udar
Zapobieganie Lepszy dostęp do naloksonu , leczenie uzależnienia od opioidów
Leczenie Wspomaganie oddychania człowieka i nalokson
Zgony ponad 110000 (2017)

Opioidów przedawkowanie jest toksyczne z powodu nadmiernego zużycia opioidy , takie jak morfina , heroina , fentanyl , tramadol i metadonu . Ta patologia, której można zapobiec, może być śmiertelna, jeśli prowadzi do depresji oddechowej , śmiertelnego stanu, który może powodować niedotlenienie . Inne objawy to niedostateczne oddychanie , małe źrenice i utrata przytomności , jednak jej początek może zależeć od sposobu spożycia, dawki i indywidualnych czynników ryzyka. Chociaż w 2017 roku było ponad 110000 zgonów z powodu opioidów, osoby, które przeżyły, również spotkały się z niekorzystnymi powikłaniami, w tym trwałym uszkodzeniem mózgu .

Przedawkowanie opioidów rozpoznaje się na podstawie objawów i badania. Czynniki ryzyka przedawkowania opioidów obejmują wysoki poziom uzależnienia od opioidów , używanie opioidów we wstrzyknięciach, używanie opioidów w dużych dawkach, posiadanie zaburzeń psychicznych lub predyspozycje do jednego oraz stosowanie opioidów w połączeniu z innymi substancjami, takimi jak alkohol , benzodiazepiny , lub kokaina . Uzależnienie od opioidów na receptę może wynikać z ich stosowania w leczeniu przewlekłego bólu u osób. Dodatkowo, jeśli następuje detoksykacja , ryzyko przedawkowania jest szczególnie wysokie.

Początkowe leczenie przedawkowania polega na wspomaganiu oddychania i dostarczaniu tlenu w celu zmniejszenia ryzyka niedotlenienia . Nalokson jest wtedy polecany tym, którzy nie mogą odwrócić działania opioidu poprzez oddychanie. Wykazano, że równie skuteczne jest podawanie naloksonu donosowo lub we wstrzyknięciu domięśniowym . Wśród tych, którzy odmawiają pójścia do szpitala po odwróceniu leczenia, ryzyko złego wyniku w krótkim okresie wydaje się być niskie. Inne działania mające na celu zapobieganie zgonom spowodowanym przedawkowaniem obejmują zwiększenie dostępu do naloksonu i leczenie uzależnienia od opioidów.

Zażywanie narkotyków przyczynia się do 500 000 zgonów na całym świecie, a przedawkowanie opioidów skutkuje około 115 000 zgonów w 2018 r. To więcej niż 18 000 zgonów w 1990 r. W 2018 r. Około 269 mln ludzi przynajmniej raz zażywało narkotyki, 58 mln w tym używano opioidów. W 2018 r. Zaburzenia związane z używaniem narkotyków dotknęły około 35,6 mln ludzi na całym świecie. WHO szacuje, że 70% zgonów spowodowanych zażywaniem narkotyków ma związek z opioidami, a 30% z powodu przedawkowania. Uważa się, że epidemia opioidów została częściowo spowodowana zapewnieniami, że opioidy wydawane na receptę są bezpieczne, przez przemysł farmaceutyczny w latach 90. Doprowadziło to do nieuzasadnionego zaufania i późniejszego uzależnienia od opioidów. Chociaż istnieją interwencje terapeutyczne, które mogą skutecznie zmniejszyć ryzyko przedawkowania u osób uzależnionych od opioidów, otrzymuje je mniej niż 10% chorych.

objawy i symptomy

Objawy i oznaki przedawkowania opiatów można określić jako „triadę przedawkowania opioidów” : obniżony poziom świadomości, precyzyjne skierowanie źrenic i depresja oddechowa. Inne objawy obejmują drgawki i skurcze mięśni. Czasami przedawkowanie opiatów może prowadzić do tak obniżonego poziomu świadomości, że osoba się nie obudzi.

Ze względu na ich wpływ na część mózgu, która reguluje oddychanie, opioidy mogą powodować bardzo spowolnienie lub zatrzymanie oddechu podczas przedawkowania, co prowadzi do niedotlenienia lub śmierci, jeśli nie są leczone. Niedotlenienie jest zwykle spowodowane depresją oddechową . Mózg wykorzystuje tlen do regulacji homeostazy organizmu. W badaniach na zwierzętach stwierdzono, że opioidy działają na określone obszary ośrodkowego układu nerwowego związane z regulacją oddychania, w tym rdzeń i most . Podczas niedotlenienia mózgu brakuje wystarczającego dopływu tlenu do mózgu. Długotrwały brak natlenienia spowodowany depresją oddechową może prowadzić do szkodliwego uszkodzenia mózgu i rdzenia kręgowego oraz może spowodować, że osoba nie będzie mogła chodzić ani normalnie funkcjonować, nawet w przypadku leczenia naloksonem.

Alkohol powoduje również depresję oddechową i dlatego przyjmowany z opioidami może zwiększać ryzyko depresji oddechowej i zgonu.

U małych dzieci przedawkowanie opioidów może nie być widoczne od razu. Wynika to z różnic w wchłanianiu, dystrybucji i metabolizmie między małymi dziećmi i dorosłymi, a także z większej ilości przyjmowanych opioidów na kilogram masy ciała.

Przyczyny

Fentanyl . 2 mg. Śmiertelna dawka dla większości ludzi. Średnica grosza amerykańskiego wynosi 19,05 mm lub 0,75 cala.

Czynniki ryzyka przedawkowania opioidów obejmują uzależnienie od opioidów , wstrzykiwanie opioidów, używanie dużych dawek opioidów oraz używanie razem z alkoholem , benzodiazepinami lub kokainą . Ryzyko jest szczególnie wysokie po detoksykacji . Uzależnienie od opioidów na receptę może wynikać z ich stosowania w leczeniu przewlekłego bólu . U małych dzieci przedawkowanie jest zwykle spowodowane opioidami przeznaczonymi dla ich rodziców, starszego rodzeństwa lub dziadków. U matek, które przyjmują kodeinę podczas karmienia piersią, u dziecka przedawkowały opioidy. Dlatego kodeina nie jest zalecana u kobiet karmiących piersią.

Wspólne spożycie

Przedawkowanie opioidów jest często związane z używaniem benzodiazepin lub alkoholu . Inne leki działające depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy, środki rozluźniające mięśnie, leki przeciwbólowe, przeciwdrgawkowe, przeciwlękowe , leki psychoaktywne lub przeciwpadaczkowe lub jakikolwiek inny tego rodzaju lek o aktywnej funkcji uspokajającej lub łagodzącej sygnalizację neuronalną ( barbiturany itp.) pogorszony stan z mniejszym prawdopodobieństwem wyzdrowienia łącznie dla każdego dodanego leku. Obejmuje to leki, które są mniej natychmiast klasyfikowane jako spowalniające metabolizm, takie jak GABA-ergiczne, takie jak GHB, lub antagoniści glutaminergiczne, jak PCP lub ketamina .

Czynniki ryzyka

Zaburzenia metaboliczne

Opioidy są metabolizowane głównie w wątrobie , zanim zostaną wydalone z moczem. Opioidy są metabolizowane w fazie 1 i / lub 2 fazy metabolizmu , co może doprowadzić do aktywacji lub hamowania tych leków. Metabolizm fazy 1 to szlak CYP, który składa się z różnych cytochromów P450 - zestawu enzymów katalizujących reakcje hydrolizy , redukcji i utleniania - w celu stworzenia aktywnego metabolitu . W przeciwieństwie do tego, metabolizm fazy 2 powoduje koniugację opioidów, z niewielką lub żadną interakcją ze szlakiem CYP. Opioidy przechodzą metabolizm fazy 1 i fazy 2, dopóki nie staną się wystarczająco hydrofilowe , aby mogły zostać wydalone przez nerki .

Istnieje wiele czynników, które odgrywają rolę w metabolizowaniu opioidów. W metabolizmie fazy 1 rodzina CYP ma kilka polimorfizmów , które mogą odpowiadać za różnice w odpowiedziach terapeutycznych u każdego osobnika. Ta dywersyfikacja prowadzi do modyfikowania opioidów w różnym tempie, co może powodować pozostawanie leku we krwi przez dłuższy lub krótszy okres czasu. Dlatego te polimorfizmy kontrolują tolerancję na opioidy i ułatwiają przedawkowanie .

Zdrowie psychiczne

Dowody wskazują, że zdrowie psychiczne może być znaczącym czynnikiem ułatwiającym nadużywanie opioidów. Biorąc pod uwagę, że opioidy są przepisywane w leczeniu bólu, wykazano, że zaburzenia zdrowia psychicznego, takie jak depresja , zwiększają stosowanie opioidów w leczeniu stanów związanych z przewlekłym bólem . Dowody wykazały, że osoby z zaburzeniami nastroju i zaburzeniami lękowymi mają zwiększone prawdopodobieństwo przepisywania opioidów i dalszego ich używania przez dłuższy czas, co w konsekwencji zwiększa prawdopodobieństwo uzależnienia . W związku z tym osoby dotknięte chorobą mają prawie dwukrotnie większe ryzyko stosowania opioidów w celu uśmierzenia bólu w dłuższej perspektywie. Ponadto wykazano, że wyzwania związane ze zdrowiem psychicznym związane z traumą, depresją ekonomiczną, środowiskami społecznymi sprzyjającymi nadużywaniu substancji i ryzykownych zachowań zwiększają nadużywanie opioidów. Ponadto problemy ze zdrowiem psychicznym związane z chorobami układu krążenia , zaburzeniami snu i HIV mogą powodować uzależnienie od opioidów, a następnie przedawkowanie. W szczególności można zaobserwować cykliczne zachowania między chorobą psychiczną a nadużywaniem opioidów, gdy osoby z diagnozą zdrowia psychicznego angażują się w zażywanie opioidów, co dodatkowo utrwala wyzwania związane ze zdrowiem psychicznym i zwiększone używanie narkotyków.

Mechanizm

Receptor opioidowy mu (a GPCR )

Opioidy wiążą się z neurologicznymi receptorami opioidowymi, wywołując działanie przeciwbólowe , uspokajające i euforyczne . Funkcję opioidów poprzez stymulację specyficznych receptorów sprzężonych z białkiem G rozmieszczonych w całym organizmie - w tym w mózgu, skórze i rdzeniu kręgowym. Trzy z głównych receptorów opioidowych obejmują mu, kappa, delta i nocycepcję, z których każdy odgrywa rolę w wywoływaniu efektów związanych z opioidami. Przedawkowanie opioidów wynika z nadmiernej aktywacji tych receptorów, co może spowodować trwałe uszkodzenie mózgu w wyniku niedotlenienia mózgu lub neurotoksyczności.

Receptory Mu działają przeciwbólowo na mózg i znajdują się w różnych częściach układu nerwowego, w tym w korze mózgowej i wzgórzu . Można je znaleźć w jądrze półleżącym , ośrodku przyjemności w mózgu, a także w ciele migdałowatym . Receptory Kappa w podwzgórzu wywołują podobny efekt przeciwbólowy . Wiążą się z dynorfinami, aby stymulować efekty przeciwdziałające nagrodzie - dysforię - i inne negatywne skutki odstawienia. Podczas gdy receptory mu są źródłem uzależnienia, receptory kappa przyczyniają się do ciągłego nadużywania. Tworzą zaburzenia nastroju , w odpowiedzi na zwiększanie poziomów naprężeń poprzez uwalniającego kortykotropinę czynnika (CRF) . Zwiększa to nieregularne zmiany nastroju podczas okresu karencji i może powodować nawrót. Receptory delta , znaleziono w zwojach podstawnych w układzie limbicznym , wykazano, aby zmniejszyć niepokój poprzez wiązanie z enkefaliny , choć wymaga dalszych badań. Najnowszym dodatkiem do tych receptorów są receptory opioidowe nocycepcji . Chociaż określono je jako receptory dla niektórych ligandów z opioidów, ich rola nie została jeszcze w pełni poznana.

Po spożyciu opioidów ligand wiąże się z tymi konstytutywnie czynnymi receptorami, zmniejszając aktywność neuronalną . Osiąga się to poprzez hamowanie cyklazy adenylowej i cyklicznego AMP , które są niezbędne do komunikacji w ośrodkowym układzie nerwowym . Istnieją badania wskazujące, że opioidy zmniejszają ból poprzez zakłócanie kanałów jonowych i fuzję pęcherzyków .

Długotrwała ekspozycja na opioidy może spowodować internalizację tych receptorów, prowadząc do zwiększonej tolerancji i zwiększonego użycia opioidów.

Zapobieganie

Często można zapobiec przedawkowaniu opioidów. Jasne protokoły dla personelu oddziałów ratunkowych i ośrodków pomocy doraźnej mogą zmniejszyć liczbę recept na opioidy dla osób zgłaszających się w takich miejscach, które angażują się w zachowania związane z poszukiwaniem narkotyków lub które miały historię nadużywania substancji odurzających. Zachowania związane z poszukiwaniem narkotyków obejmują między innymi obsesję lub niecierpliwość, jeśli chodzi o przyjmowanie leków, poszukiwanie wielu leków wspomagających ból i niespójne objawy fizjologiczne. Program monitorowania recepty mogą pomóc określić, czy dana osoba odbiera duże dawki opioidów lub kombinacji leków, takich jak benzodiazepiny i opioidy, które stawiają ich w grupie wysokiego ryzyka. Ograniczona ilość dowodów sugeruje, że terapia opioidami preparatami o przedłużonym uwalnianiu lub długo działającymi może zwiększać ryzyko niezamierzonego przedawkowania w porównaniu z lekami działającymi krócej. Zaleca się rutynowe badanie przesiewowe przy użyciu takich narzędzi, jak CAGE-AID i test przesiewowy nadużywania narkotyków (DAST-10) u dorosłych i CRAFFT u osób w wieku 14–18 lat. Inne zachowania związane z „poszukiwaniem narkotyków” i fizyczne oznaki zażywania narkotyków powinny być wykorzystane jako wskazówki do przeprowadzenia formalnych badań przesiewowych.

Istnieje kilka metod leczenia wspomaganego lekami dla osób z zaburzeniami związanymi z używaniem opioidów lub uzależnieniem od opioidów, które są bardziej narażone na przedawkowanie opioidów. Wybór leczenia zależy od różnych czynników, takich jak preferencje danej osoby, dostępność i historia leczenia. Przykładami leczenia wspomaganego lekami są buprenorfina (z naloksonem lub bez), naltrekson i metadon . Grupy wsparcia rówieśniczego mają wstępne dowody korzyści. Istnieją również dowody wskazujące na korzyści płynące ze środowiskowej edukacji na temat przedawkowania i programów dystrybucji naloksonu. Buprenorfina i metadon mogą pomóc zmniejszyć apetyt na narkotyki. Łączenie leczenia farmakologicznego z terapią behawioralną, taką jak grupy wsparcia lub powrotu do zdrowia, może zwiększyć prawdopodobieństwo przezwyciężenia nałogu i zmniejszyć ryzyko przedawkowania opioidów.

Osobom, u których zdiagnozowano uzależnienie od opioidów, należy przepisać nalokson, aby zapobiec przedawkowaniu, i skierować je do jednej z dostępnych opcji leczenia, takich jak programy wymiany igieł i ośrodki leczenia. Przepisanie naloksonu jest również zalecane, gdy występują czynniki ryzyka przedawkowania opioidów, takie jak historia przedawkowania, zaburzenia związane z używaniem substancji lub większe dawki opioidów. Można również przeprowadzić krótkie rozmowy motywacyjne i wykazano, że poprawiają one motywację ludzi do zmiany zachowania. Pomimo tych możliwości rozpowszechnianie interwencji prewencyjnych w USA było utrudnione przez brak koordynacji i powolną reakcję rządu federalnego.

W Stanach Zjednoczonych 49 stanów i Dystrykt Kolumbii rozszerzyły dostęp do naloksonu na poziomie apteki na podstawie stałego zlecenia, protokołu, umowy współpracy dotyczącej naloksonu lub przepisowego organu farmaceutycznego.

Zabiegi

U osób, które przedawkowały opioidy, zaleca się jak najszybsze zastosowanie podstawowych środków podtrzymujących życie i naloksonu . Nalokson skutecznie odwraca przyczynę, a nie tylko objawy przedawkowania opioidów. W porównaniu z dorosłymi, dzieci często potrzebują większych dawek naloksonu na kilogram masy ciała.

Zalecane są programy zapewniające osobom używającym narkotyków i ich opiekunom naloksonu . W Stanach Zjednoczonych od 2014 r. Cofnięto ponad 25 000 przypadków przedawkowania. Programy szkolące policję i strażaków w reagowaniu na przedawkowanie opioidów przy użyciu naloksonu również okazały się obiecujące. Programy zostały opracowane w miastach, takich jak San Francisco, w celu zwiększenia świadomości społeczności i zaangażowania w zapobieganie przedawkowaniu opioidów.

Epidemiologia

W 2016 r. Światowa Organizacja Zdrowia szacuje, że 34 miliony ludzi użyło opioidów i 19 milionów zażyło opiaty. Spośród nich około 27 milionów ludzi było uzależnionych od opioidów, przy czym większość - ale malejąca liczba - zażywała nielegalną heroinę. W 2015 roku 118 000 osób zmarło z powodu zaburzeń związanych z używaniem opioidów, powodując prawie jedną trzecią wszystkich zgonów związanych z narkotykami.

Stany Zjednoczone

Z 70200 zgonów spowodowanych przedawkowaniem w USA w 2017 r. 47,6 tys. Dotyczyło opioidów. Jest to wzrost w porównaniu z 2016 r., W którym ponad 64 000 zmarło z powodu przedawkowania narkotyków, a opioidy dotyczyły ponad 42 000. W 2017 roku pięć stanów o najwyższych wskaźnikach zgonów z powodu przedawkowania narkotyków to Zachodnia Wirginia (57,8 na 100 000), Ohio (46,3 na 100 000), Pensylwania (44,3 na 100 000), Kentucky (37,2 na 100 000) i New Hampshire ( 37,0 na 100 000).

Jeśli chodzi o dane z 2017 roku na poniższych wykresach, liczba zgonów spowodowanych różnymi narkotykami wynosi ponad 70200, ponieważ wiele zgonów jest związanych z wieloma narkotykami. Według National Safety Council , prawdopodobieństwo zgonu z przedawkowania w Stanach Zjednoczonych w ciągu całego życia wynosi 1 do 96.

   6,9–11
   11.1–13.5
   13,6-16,0
   16,1–18,5
   18,6–21,0
   21,1–52,0
Liczba zgonów spowodowanych przedawkowaniem narkotyków w Stanach Zjednoczonych na 100 000 osób według stanu.

Świadomość

Administracja ds. Nadużywania Substancji i Zdrowia Psychicznego organizuje coroczne obchody zdrowotne znane jako Krajowy Tydzień Prewencji. Co trzeci tydzień maja zachęcają społeczności w całym kraju do zjednoczenia się w celu podzielenia się historiami o pozytywnym zdrowiu psychicznym i behawioralnym oraz znaczeniu wdrażania metod profilaktycznych. Co roku we wrześniu sponsorują także Miesiąc regeneracji. Miesiąc Regeneracji ma na celu podniesienie świadomości na temat zaburzeń psychicznych i zaburzeń związanych z używaniem substancji psychoaktywnych oraz uhonorowanie osób, które wyzdrowiały, promowanie pozytywnego przesłania, że ​​profilaktyka działa, a leczenie jest skuteczne.

Międzynarodowy Dzień Wiedzy o Przedawkowaniu przypada 31 sierpnia, aby upamiętnić osoby, które straciły życie w wyniku przedawkowania, zmniejszyć piętno zgonów związanych z narkotykami oraz promować zapobieganie przedawkowaniu.

Zobacz też

Bibliografia

Linki zewnętrzne

Klasyfikacja
Zasoby zewnętrzne