Rak jajnika - Ovarian cancer

Rak jajnika
Śluzowy guz jajnika LMP intermed mag.jpg
Mikrofotografia śluzowatego raka jajnika wybarwionego przez H&E .
Specjalność Onkologia , ginekologia
Objawy Wcześnie : niewyraźne
Później : wzdęcia, bóle miednicy , zaparcia , obrzęk brzucha, utrata apetytu
Zwykły początek Zwykły wiek rozpoznania 63 lata
Rodzaje Raka jajnika, zarodkowej komórek nowotworowych , płeć przewód zrębu guza
Czynniki ryzyka Nigdy nie mając dzieci , terapia hormonalna po menopauzie , leki na płodność , otyłość , genetyka
Metoda diagnostyczna Biopsja tkanki
Leczenie Chirurgia, radioterapia , chemioterapia
Rokowanie Wskaźnik przeżycia pięcioletniegoc . 49% (USA)
Częstotliwość 1,2 mln (2015)
Zgony 161 100 (2015)

Rak jajnika to nowotwór, który tworzy się w lub na jajniku . Powoduje to nieprawidłowe komórki, które mają zdolność do inwazji lub rozprzestrzeniania się na inne części ciała. Kiedy ten proces się zaczyna, objawy mogą nie być widoczne lub mogą być niejasne. Objawy stają się bardziej zauważalne wraz z postępem raka. Objawy te mogą obejmować między innymi wzdęcia, ból miednicy , obrzęk brzucha , zaparcia i utratę apetytu . Częste obszary, do których nowotwór może się rozprzestrzeniać, obejmują wyściółkę brzucha , węzły chłonne , płuca i wątrobę .

Ryzyko zachorowania na raka jajnika wzrasta u kobiet, które w ciągu życia częściej owulowały . Obejmuje to osoby, które nigdy nie miały dzieci , te, które zaczynają owulację w młodszym wieku i te, które osiągają menopauzę w starszym wieku. Inne czynniki ryzyka obejmują terapię hormonalną po menopauzie , leki na płodność i otyłość . Czynniki zmniejszające ryzyko obejmują antykoncepcję hormonalną , podwiązanie jajowodów i karmienie piersią . Około 10% przypadków jest związanych z dziedzicznym ryzykiem genetycznym; kobiety z mutacjami w genach BRCA1 lub BRCA2 mają około 50% szans na rozwój choroby. Rak jajnika jest najczęstszym rodzajem raka jajnika, obejmującym ponad 95% przypadków. Istnieje pięć głównych podtypów raka jajnika, z których najczęstszy jest rak surowiczy o wysokim stopniu złośliwości (HGSC). Uważa się, że te guzy jajnika zaczynają się w komórkach pokrywających jajniki, chociaż niektóre mogą tworzyć się w jajowodach . Mniej powszechne typy raka jajnika obejmują guzy zarodkowe i guzy podścieliska sznurów płciowych . Rozpoznanie raka jajnika potwierdza biopsja tkanki, zwykle usuwanej podczas operacji.

Badania przesiewowe nie są zalecane u kobiet o średnim ryzyku, ponieważ dowody nie potwierdzają zmniejszenia śmiertelności, a wysoki odsetek wyników fałszywie dodatnich może prowadzić do niepotrzebnej operacji, która wiąże się z ryzykiem. Osobom o bardzo wysokim ryzyku można usunąć jajniki jako środek zapobiegawczy. W przypadku wykrycia i leczenia we wczesnym stadium rak jajnika jest często uleczalny. Leczenie zwykle obejmuje kombinację operacji, radioterapii i chemioterapii . Wyniki zależą od stopnia zaawansowania choroby, obecnego podtypu raka i innych schorzeń. Ogólna pięcioletnia przeżywalność w Stanach Zjednoczonych wynosi 49%. Wyniki są gorsze w krajach rozwijających się.

W 2012 roku nowe przypadki wystąpiły u około 239 000 kobiet. W 2015 r. była obecna u 1,2 miliona kobiet i spowodowała 161 100 zgonów na całym świecie. Wśród kobiet jest to siódmy najczęstszy nowotwór i ósma najczęstsza przyczyna zgonów z powodu raka. Typowy wiek rozpoznania to 63 lata. Śmierć z powodu raka jajnika jest częstsza w Ameryce Północnej i Europie niż w Afryce i Azji.

Symptomy i objawy

Wczesne objawy

Lokalizacja raka jajnika

Wczesne oznaki i objawy raka jajnika mogą być nieobecne lub subtelne. W większości przypadków objawy utrzymują się przez kilka miesięcy, zanim zostaną rozpoznane i zdiagnozowane . Objawy mogą być błędnie diagnozowane jako zespół jelita drażliwego . Wczesne stadia raka jajnika są zwykle bezbolesne. Objawy mogą się różnić w zależności od podtypu. Guzy jajnika z pogranicza , znane również jako guzy jajnika o niskim potencjale złośliwym (LMP), nie powodują wzrostu poziomu CA125 i nie można ich zidentyfikować za pomocą USG. Typowe objawy guza LMP mogą obejmować wzdęcie brzucha lub ból miednicy. Szczególnie duże masy wydają się być łagodne lub graniczne.

Najbardziej typowe objawy raka jajnika to wzdęcia , ból lub dyskomfort brzucha lub miednicy, ból pleców, nieregularne miesiączki lub krwawienie z pochwy po menopauzie, ból lub krwawienie po stosunku seksualnym lub w jego trakcie , utrata apetytu , zmęczenie , biegunka , niestrawność , zgaga , zaparcia , nudności , uczucie pełności i prawdopodobnie objawy ze strony układu moczowego (w tym częste oddawanie moczu i nagłe oddawanie moczu ).

Późniejsze objawy

Rosnąca masa może powodować ból, jeśli rozwinie się skręt jajnika . Objawy mogą być spowodowane masowym naciskiem na inne narządy brzuszno-miedniczne lub przerzutami. Jeśli te objawy zaczną pojawiać się częściej lub ciężej niż zwykle, zwłaszcza po braku znaczącej historii takich objawów, rozważa się raka jajnika. Przerzuty mogą powodować guzek Siostry Mary Joseph . Rzadko potworniaki mogą powodować rosnący zespół potworniaka lub glejakowatość otrzewnej . W większości przypadków po menopauzie u niektórych występuje krwotok miesiączkowy i nieprawidłowe krwawienie z pochwy . Inne typowe objawy to hirsutyzm , ból brzucha, wirylizacja i guz przydatków .

Dzieci

U nastolatków lub dzieci z guzami jajnika objawy mogą obejmować silny ból brzucha, podrażnienie otrzewnej lub krwawienie . Objawy guzów podścieliska sznurów płciowych wytwarzają hormony, które mogą wpływać na rozwój drugorzędowych cech płciowych . Nowotwory ze sznurów płciowych i podścieliska u dzieci przed okresem dojrzewania mogą objawiać się wczesnym dojrzewaniem ; Częste są również bóle i wzdęcia brzucha. Młodzież z guzami podścieliska sznurów płciowych może doświadczać braku miesiączki . Gdy rak staje się bardziej zaawansowany, może powodować gromadzenie się płynu w jamie brzusznej. Jeśli nowotwór nie został zdiagnozowany do czasu, gdy powoduje wodobrzusze, zwykle jest diagnozowany wkrótce potem. Zaawansowane nowotwory mogą również powodować guzy brzuszne, guzy węzłów chłonnych lub wysięk opłucnowy .

Czynniki ryzyka

Rak jajnika jest związany z ilością czasu spędzonego na owulacji. Zatem brak dzieci jest czynnikiem ryzyka raka jajnika, prawdopodobnie dlatego, że owulacja jest tłumiona przez ciążę. Podczas owulacji komórki są stale stymulowane do podziału, podczas gdy cykle owulacyjne trwają. Dlatego osoby, które nie urodziły dzieci, są dwukrotnie bardziej narażone na raka jajnika niż te, które mają. Czynnikiem ryzyka jest również dłuższy okres owulacji spowodowany wczesną pierwszą miesiączką i późną menopauzą . Zarówno otyłość, jak i hormonalna terapia zastępcza również zwiększają ryzyko.

Ryzyko zachorowania na raka jajnika jest mniejsze u kobiet, które mają mniej cykli miesiączkowych, nie mają cykli miesiączkowych, karmią piersią , stosują doustne środki antykoncepcyjne, mają ciąże mnogie i są w ciąży we wczesnym wieku. Ryzyko zachorowania na raka jajnika jest zmniejszone u kobiet, które przeszły podwiązanie jajowodów (potocznie zwane „ podwiązaniem jajowodów ”), usunięto oba jajniki lub histerektomię (operację, podczas której usuwa się macicę, a czasem szyjkę macicy). Wiek jest również czynnikiem ryzyka.

Hormony

Stosowanie leków na płodność może przyczynić się do powstawania guza na granicy jajnika , ale związek między nimi jest kwestionowany i trudny do zbadania. Leki na płodność mogą wiązać się z wyższym ryzykiem wystąpienia guzów granicznych. Te, które były leczone z powodu niepłodności, ale pozostają nieródkami, są bardziej narażone na raka nabłonka jajnika; jednak osoby, które są skutecznie leczone z powodu niepłodności, a następnie rodzą, nie są narażone na większe ryzyko. Może to być spowodowane wydalaniem komórek przedrakowych podczas ciąży, ale przyczyna pozostaje niejasna. Czynnikiem ryzyka może być sama niepłodność, a nie leczenie.

Choroby hormonalne, takie jak zespół policystycznych jajników i endometrioza, są związane z rakiem jajnika, ale związek ten nie jest w pełni potwierdzony. Hormonalna terapia zastępcza po menopauzie (HTZ) estrogenem prawdopodobnie zwiększa ryzyko raka jajnika. Związek nie został potwierdzony w badaniu na dużą skalę, ale godne uwagi badania, w tym Million Women Study , poparły ten związek. HTZ po menopauzie z skojarzonym estrogenem i progesteronem może zwiększać ryzyko, jeśli jest stosowana przez ponad 5 lat, ale to ryzyko powraca do normy po zaprzestaniu terapii. Estrogenowa HTZ z progestynami lub bez zwiększa ryzyko guzów endometrioidalnych i surowiczych, ale zmniejsza ryzyko guzów śluzowych. Wyższe dawki estrogenu zwiększają to ryzyko. Endometrioza jest kolejnym czynnikiem ryzyka raka jajnika, podobnie jak ból związany z miesiączką. Endometrioza jest związana z podtypami jasnokomórkowymi i endometrioidalnymi, guzami surowiczymi o niskim stopniu złośliwości, guzami I i II stopnia, guzami 1. stopnia i niższą śmiertelnością.

Przed menopauzą otyłość może zwiększać ryzyko raka jajnika, ale ryzyko to nie występuje po menopauzie. Ryzyko to dotyczy również osób otyłych, które nigdy nie stosowały HTZ. Podobny związek z rakiem jajnika pojawia się u osób wyższych.

Genetyka

Osoby z rakiem jajnika lub piersi w rodowodu rodziny

Historia raka jajnika w rodzinie jest czynnikiem ryzyka raka jajnika. Osoby z dziedzicznym rakiem okrężnicy niepolipowatym (zespół Lyncha) oraz osoby z nieprawidłowościami genetycznymi BRCA-1 i BRCA-2 są bardziej zagrożone.

Głównym genetycznym czynnikiem ryzyka raka jajnika jest mutacja w genach BRCA1 lub BRCA2 lub genach naprawy niedopasowania DNA , która występuje w 10% przypadków raka jajnika. Tylko jeden allel musi zostać zmutowany, aby narazić osobę na wysokie ryzyko. Gen może być dziedziczony z linii matczynej lub ojcowskiej, ale ma zmienną penetrację . Chociaż mutacje w tych genach są zwykle związane ze zwiększonym ryzykiem raka piersi, niosą ze sobą również znaczne ryzyko zachorowania na raka jajnika w ciągu całego życia, ryzyko, które osiąga szczyt w wieku 40 i 50 lat. Najniższe przytoczone ryzyko wynosi 30%, a najwyższe 60%. Mutacje w BRCA1 wiążą się z ryzykiem zachorowania na raka jajnika w ciągu życia wynoszącym 15–45%. Mutacje w BRCA2 są mniej ryzykowne niż te z BRCA1 , przy ryzyku życia wynoszącym od 10% (cytowane najniższe ryzyko) do 40% (cytowane najwyższe ryzyko). Nowotwory związane z BRCA rozwijają się średnio 15 lat przed ich sporadycznymi odpowiednikami, ponieważ osoby, które odziedziczą mutacje w jednej kopii genu, potrzebują tylko jednej mutacji, aby rozpocząć proces karcynogenezy, podczas gdy osoby z dwoma normalnymi genami musiałyby nabyć dwie mutacje.

W Stanach Zjednoczonych pięć na 100 kobiet, których krewna pierwszego stopnia choruje na raka jajnika, ostatecznie zachoruje na raka jajnika, co stawia osoby z chorymi członkami rodziny na trzykrotnie większe ryzyko niż kobiety z zdrowymi członkami rodziny. Siedem na 100 kobiet, które mają co najmniej dwóch krewnych z rakiem jajnika, ostatecznie zachoruje na raka jajnika. Ogólnie rzecz biorąc, 5–10% przypadków raka jajnika ma przyczynę genetyczną. Mutacje BRCA są związane z surowiczym nieśluzowym nabłonkowym rakiem jajnika o wysokim stopniu złośliwości.

Silny rodzinna historia raka trzonu macicy , raka jelita grubego , lub inne raki przewodu pokarmowego, może wskazywać na obecność zespołu znanego jako Zespół Lyncha (znany także jako zespół Lynch), który nadaje się zwiększone ryzyko rozwoju wielu nowotworów, w tym jajnika nowotwór. Zespół Lyncha jest spowodowany mutacjami w genach naprawy niedopasowania, w tym MSH2 , MLH1 , MLH6 , PMS1 i PMS2 . Ryzyko raka jajnika u osoby z zespołem Lyncha wynosi od 10 do 12 procent. Osoby pochodzenia islandzkiego , europejskiego pochodzenia żydowskiego / żydowskiego pochodzenia aszkenazyjskiego i pochodzenia węgierskiego są bardziej narażone na raka nabłonka jajnika. Gen receptora estrogenowego beta ( ESR2 ) wydaje się być kluczem do patogenezy i odpowiedzi na terapię. Inne geny związane z rakiem jajnika to BRIP1 , MSH6 , RAD51C i RAD51D . CDH1 , CHEK2 , PALB2 i RAD50 są również związane z rakiem jajnika.

Kilka rzadkich zaburzeń genetycznych jest powiązanych z określonymi podtypami raka jajnika. Zespół Peutza-Jeghersa , rzadkie zaburzenie genetyczne, również predysponuje ludzi do guza sznura płciowego z kanalikami pierścieniowymi . Choroba Olliera i zespół Maffucciego są związane z guzami z komórek ziarnistych u dzieci i mogą być również związane z guzami Sertoli-Leydiga. Łagodne włókniaki są związane z nieuniknionym zespołem raka podstawnokomórkowego .

Czynniki środowiskowe

Kraje uprzemysłowione, z wyjątkiem Japonii, mają wysoki wskaźnik występowania nabłonkowego raka jajnika, co może być spowodowane dietą w tych krajach. Osoby rasy kaukaskiej są o 30-40% bardziej narażone na raka jajnika w porównaniu z osobami rasy czarnej i latynoskiej , prawdopodobnie z powodu czynników społeczno-ekonomicznych; białe kobiety mają zwykle mniej dzieci i różną liczbę operacji ginekologicznych, które wpływają na ryzyko raka jajnika.

Badania kohortowe wykazały korelację między spożyciem produktów mlecznych a rakiem jajnika, ale badania kliniczno-kontrolne nie wykazują tej korelacji. Istnieją mieszane dowody dotyczące wpływu czerwonego mięsa i przetworzonego mięsa na raka jajnika.

Wstępne dowody sugerują, że talk , pestycydy i herbicydy zwiększają ryzyko raka jajnika. American Cancer Society zauważa, że ​​do tej pory żadne badanie nie było w stanie dokładnie powiązać żadnej pojedynczej substancji chemicznej w środowisku lub w ludzkiej diecie bezpośrednio z mutacjami powodującymi raka jajnika.

Inne

Spożycie alkoholu nie wydaje się być związane z rakiem jajnika. Inne badane czynniki, takie jak palenie tytoniu , niski poziom witaminy D we krwi, obecność wtrętowych torbieli jajników i zakażenie wirusem brodawczaka ludzkiego (przyczyna niektórych przypadków raka szyjki macicy ), zostały obalone jako czynniki ryzyka rak jajnika. Rakotwórczość talku kroczowego budzi kontrowersje, ponieważ może on działać drażniąco, jeśli przedostaje się przez układ rozrodczy do jajników. Badania kliniczno-kontrolne wykazały, że stosowanie talku kroczowego zwiększa ryzyko raka jajnika, ale częstsze stosowanie talku nie stwarza większego ryzyka. Stosowanie talku w innych częściach ciała nie ma związku z rakiem jajnika. Regularne siedzenie przez dłuższy czas wiąże się z wyższą śmiertelnością z powodu nabłonkowego raka jajnika. Ryzyko nie jest niwelowane przez regularne ćwiczenia, choć jest ono obniżone.

Podeszły wiek (do 70. roku życia) jest czynnikiem ryzyka nabłonkowego raka jajnika, ponieważ więcej mutacji w komórkach może się kumulować i ostatecznie powodować raka. Osoby powyżej 80. roku życia są nieco mniej zagrożone.

Palenie tytoniu wiąże się z wyższym ryzykiem zachorowania na śluzowego raka jajnika ; po zaprzestaniu palenia ryzyko w końcu wraca do normy. Dieta bogata w tłuszcze zwierzęce może być związana z rakiem jajnika, ale związek jest niejasny. Wydaje się, że dieta odgrywa bardzo małą rolę, jeśli w ogóle, w ryzyku raka jajnika. Wyższe poziomy białka C-reaktywnego wiążą się z wyższym ryzykiem zachorowania na raka jajnika.

Czynniki ochronne

Tłumienie owulacji, która w przeciwnym razie spowodowałaby uszkodzenie nabłonka jajnika, a w konsekwencji zapalenie , ma na ogół charakter ochronny. Efekt ten można osiągnąć poprzez posiadanie dzieci , przyjmowanie złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych oraz karmienie piersią , które są czynnikami ochronnymi. Dłuższy okres karmienia piersią koreluje z większym spadkiem ryzyka raka jajnika. Każdy poród jeszcze bardziej zmniejsza ryzyko raka jajnika, a efekt ten można zaobserwować do pięciu porodów. Złożone doustne środki antykoncepcyjne zmniejszają ryzyko raka jajnika nawet o 50%, a ochronne działanie złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych może trwać 25–30 lat po ich odstawieniu. Regularne stosowanie aspiryny lub acetaminofenu (paracetamol) może wiązać się z niższym ryzykiem raka jajnika; inne NLPZ nie wydają się mieć podobnego działania ochronnego.

Podwiązanie jajowodów ma działanie ochronne, ponieważ czynniki rakotwórcze nie są w stanie dotrzeć do jajnika i fimbrii przez pochwę, macicę i jajowody. Podwiązanie jajowodów działa również ochronnie u kobiet z mutacją BRCA1, ale nie z mutacją BRCA2. Histerektomia zmniejsza ryzyko, a usunięcie zarówno jajowodów, jak i jajników (obustronne wycięcie jajowodów ) radykalnie zmniejsza ryzyko nie tylko raka jajnika, ale także raka piersi. Jest to nadal temat badań, ponieważ związek między histerektomią a niższym ryzykiem raka jajnika jest kontrowersyjny. Powody, dla których histerektomia może mieć działanie ochronne, nie zostały wyjaśnione do 2015 roku.

Dieta zawierająca duże ilości karotenu , błonnika i witamin z niewielką ilością tłuszczu – w szczególności dieta z warzywami nieskrobiowymi (np. brokuły i cebula ) – może działać ochronnie, chociaż badania w tej dziedzinie wciąż trwają. Wyższe spożycie kofeiny i spożywanie więcej niż dwóch filiżanek herbaty dziennie wiąże się z niższym ryzykiem raka jajnika. Palenie tytoniu chroni przed nowotworami podścieliska sznurów płciowych.

Patofizjologia

Mutacje znalezione w podtypach raka jajnika
Zmutowany gen Typ mutacji Podtyp Rozpowszechnienie
AKT1 wzmocnienie 3%
AKT2 amplifikacja/mutacja 6%, 20%
ARID1A Punktowa mutacja endometrioidalna i czysta komórka
BECN1 usunięcie
BRAF Punktowa mutacja surowicze niskiej jakości 0,5%
BRCA1 nonsensowna mutacja wysokiej jakości surowiczy 5%
BRCA2 mutacja przesunięcia ramki wysokiej jakości surowiczy 3%
CCND1 wzmocnienie 4%
CCND2 upregulacja 15%
CCNE1 wzmocnienie 20%
CDK12 wysokiej jakości surowiczy
CDKN2A obniżenie (30%) i usunięcie (2%) 32%
CTNNB1 wyczyść komórkę
DICER1 mutacja missense (somatyczna) nienabłonkowy 29%
DYNLRB1 (km23) mutacja 42%
EGFR amplifikacja/nadekspresja 20%
ERBB2 (Her2/neu) amplifikacja/nadekspresja śluzowaty i niskiej jakości surowiczy 30%
FMS koekspresja z CSF-1 50%
FOXL2 mutacja punktowa (402 C do G) dorosła komórka ziarnista ~100%
JAG1 wzmocnienie 2%
JAG2 wzmocnienie 3%
KRAS wzmocnienie śluzowaty i niskiej jakości surowiczy 11%
MAML1 amplifikacja i mutacja punktowa 2%
MAML2 amplifikacja i mutacja punktowa 4%
MAML3 wzmocnienie 2%
MLH1 1%
NF1 delecja (8%) i mutacja punktowa (4%) wysokiej jakości surowiczy 12%
WYCIĘCIE3 amplifikacja i mutacja punktowa 11%
NRAS surowicze niskiej jakości
PIK3C3 (PI3K3) amplifikacja/mutacja 12-20%
PIK3CA wzmocnienie endometrioidalna i czysta komórka 18%
PPP2R1A endometrioidalna i czysta komórka
PTEN usunięcie endometrioidalna i czysta komórka 7%
RB1 delecja (8%) i mutacja punktowa (2%) 10%
TGF-β mutacja/nadekspresja 12%
TP53 mutacja/nadekspresja wysokiej jakości surowiczy 20-50%
TβRI mutacja 33%
TβRII mutacja 25%
USP36 nadekspresja

Rak jajnika powstaje, gdy występują błędy w prawidłowym wzroście komórek jajnika . Zwykle, gdy komórki starzeją się lub ulegają uszkodzeniu, umierają , a ich miejsce zajmują nowe komórki. Rak zaczyna się, gdy nowe komórki tworzą się niepotrzebnie, a stare lub uszkodzone komórki nie umierają tak, jak powinny. Nagromadzenie dodatkowych komórek często tworzy masę tkanki zwaną guzem lub wzrostem jajnika . Te nieprawidłowe komórki rakowe mają wiele nieprawidłowości genetycznych, które powodują ich nadmierny wzrost. Kiedy jajnik uwalnia komórkę jajową , pęcherzyk jajowy pęka i staje się ciałkiem żółtym . Ta struktura wymaga naprawy poprzez podział komórek w jajniku. Ciągła owulacja przez długi czas oznacza większą naprawę jajnika poprzez dzielące się komórki, które mogą nabyć mutacje w każdym podziale.

Ogólnie rzecz biorąc, najczęstsze mutacje genów w raku jajnika występują w NF1 , BRCA1, BRCA2 i CDK12 . Nowotwory jajnika typu I, które są mniej agresywne, mają tendencję do niestabilności mikrosatelitarnej w kilku genach, w tym zarówno onkogenach (przede wszystkim BRAF i KRAS ) jak i supresorach guza (przede wszystkim PTEN ). Najczęstsze mutacje w rakach typu I to KRAS, BRAF, ERBB2, PTEN, PIK3CA i ARID1A. Raki typu II, bardziej agresywne, mają zmutowane różne geny, w tym p53 , BRCA1 i BRCA2 . Nowotwory o niskim stopniu złośliwości mają zwykle mutacje w KRAS, podczas gdy nowotwory dowolnego stopnia, które rozwijają się z nowotworów o niskim potencjale złośliwości, mają zwykle mutacje w p53. Raki typu I mają tendencję do rozwijania się ze zmian prekursorowych, podczas gdy raki typu II mogą rozwijać się z surowiczego raka śródnabłonkowego jajowodów . Surowicze nowotwory, które mają mutacje BRCA, nieuchronnie mają również mutacje p53, co wskazuje, że usunięcie obu funkcjonalnych genów jest ważne dla rozwoju nowotworu.

W 50% surowiczych raków o wysokim stopniu złośliwości naprawa DNA poprzez rekombinację homologiczną jest dysfunkcyjna, podobnie jak szlaki sygnałowe notch i FOXM1 . Prawie zawsze mają również mutacje p53. Poza tym mutacje w surowiczym raku wysokiego stopnia są trudne do scharakteryzowania poza ich wysokim stopniem niestabilności genomowej . BRCA1 i BRCA2 są niezbędne do naprawy DNA metodą rekombinacji homologicznej, a mutacje linii zarodkowej w tych genach stwierdza się u około 15% osób z rakiem jajnika. Najczęstsze mutacje w BRCA1 i BRCA2 to mutacje przesunięcia ramki odczytu, które powstały w małej populacji założycielskiej Żydów aszkenazyjskich.

Prawie 100% rzadkich raków śluzowych ma mutacje w KRAS i amplifikację ERBB2 (znaną również jako Her2/neu ). Ogólnie, 20% raków jajnika ma mutacje w Her2/neu .

Raki surowicze mogą rozwijać się z surowiczego śródnabłonkowego raka jajowodów , zamiast rozwijać się spontanicznie z tkanki jajnika. Inne nowotwory rozwijają się z torbieli wtrętowych kory , które są grupami nabłonkowych komórek jajnika wewnątrz zrębu .

Diagnoza

Badanie

Bardzo duży rak jajnika widoczny na CT
Uzyskanie mikrofotografii z surowiczego raka , rodzaj raka jajnika, rozpoznano w płynie otrzewnowym

Rozpoznanie raka jajnika rozpoczyna się od badania fizykalnego (w tym badania ginekologicznego ), badania krwi (na CA-125 i czasami innych markerów) oraz USG przezpochwowego . Czasami do zaplanowania operacji wykorzystuje się badanie odbytniczo-pochwowe . Diagnoza musi być potwierdzona zabiegiem chirurgicznym polegającym na oględzinach jamy brzusznej , pobraniu biopsji (próbki tkanek do analizy mikroskopowej ) oraz poszukiwaniu komórek nowotworowych w płynie brzusznym. Pomaga to określić, czy guz jajnika jest łagodny czy złośliwy.

Wczesne stadia raka jajnika (I/II) są trudne do zdiagnozowania, ponieważ większość objawów jest niespecyficzna, a zatem mało przydatna w diagnostyce; w rezultacie rzadko jest diagnozowana, dopóki nie rozprzestrzeni się i przejdzie do późniejszych stadiów (III/IV). Dodatkowo objawy raka jajnika mogą przypominać zespół jelita drażliwego . U pacjentek, u których istnieje możliwość zajścia w ciążę, poziom BHCG można zmierzyć w trakcie procesu diagnostycznego. U młodych dziewcząt i nastolatków z podejrzeniem guza jajnika można oznaczać alfa-fetoproteinę surowicy , swoistą enolazę neuronalną i dehydrogenazę mleczanową, ponieważ u młodszych pacjentów prawdopodobieństwo wystąpienia złośliwych guzów zarodkowych jest większe.

Badanie przedmiotowe, w tym badanie miednicy, oraz USG miednicy (przezpochwowe lub inne) są niezbędne do rozpoznania: badanie przedmiotowe może ujawnić powiększony obwód brzucha i/lub wodobrzusze (płyn w jamie brzusznej), podczas gdy badanie miednicy może ujawnić jajnik lub masa brzucha. Guz przydatków jest istotnym odkryciem, które często wskazuje na raka jajnika, zwłaszcza jeśli jest stały, guzkowaty, nieregularny, lity i/lub obustronny. 13–21% guzów przydatków jest spowodowanych nowotworem złośliwym; Jednakże, istnieją inne łagodne przyczyny przydatków mas, w tym jajnika pęcherzyków torbieli , mięśniaka , endometriozy , ciążą pozamaciczną , hydrosalpinx , tuboovarian ropnia , skręcanie jajnika , skórzastej torbieli , gruczolako-torbielaków (surowiczy lub śluzu), uchyłkowa lub wyrostka ropnia , nerwów osłony guza , nerki miednicy , uchyłek moczowodu lub pęcherza moczowego , łagodny torbielowaty międzybłoniak otrzewnej , gruźlica otrzewnej lub torbiel okołojajnikowa . Wyczuwalne jajniki są również oznaką raka jajnika u kobiet po menopauzie. Inne części badania fizykalnego pod kątem podejrzenia raka jajnika mogą obejmować badanie piersi i badanie palcowe odbytnicy . Badanie dotykowe węzłów chłonnych nadobojczykowych , pachowych i pachwinowych może ujawnić powiększenie węzłów chłonnych , co może wskazywać na przerzuty. Innym wskaźnikiem może być obecność wysięku w jamie opłucnej , którą można zauważyć podczas osłuchiwania .

Gdy nowotwór jajnika znajduje się na liście możliwości diagnostycznych, wskazana jest ograniczona liczba badań laboratoryjnych. Zazwyczaj uzyskuje się pełną morfologię krwi i badanie elektrolitów w surowicy; gdy obecny jest rak jajnika, testy te często wykazują dużą liczbę płytek krwi (20–25% osób) i niski poziom sodu we krwi z powodu sygnałów chemicznych wydzielanych przez guz. Dodatni wynik testu na inhibinę A i inhibinę B może wskazywać na guza z komórek ziarnistych.

Badanie krwi na obecność cząsteczki markerowej zwanej CA-125 jest przydatne w diagnostyce różnicowej i obserwacji choroby, ale samo w sobie nie okazało się, że jest skuteczną metodą badania przesiewowego pod kątem raka jajnika we wczesnym stadium ze względu na jego niedopuszczalny niski poziom czułość i specyficzność. Poziom CA-125 u osób przed menopauzą powyżej 200 U/ml może wskazywać na raka jajnika, podobnie jak każdy wzrost CA-125 powyżej 35 U/ml u osób po menopauzie. Poziomy CA-125 nie są dokładne we wczesnym stadium raka jajnika, ponieważ cała połowa pacjentów z rakiem jajnika w stadium I ma normalny poziom CA-125. CA-125 może być również podwyższony w łagodnych (nienowotworowych) stanach, w tym endometriozie , ciąży , mięśniakach macicy , menstruacji , torbieli jajników , toczniu rumieniowatym układowym , chorobie wątroby , zapaleniu jelit , zapaleniu miednicy i mięśniaku gładkim . HE4 jest kolejnym kandydatem do testowania raka jajnika, chociaż nie został gruntownie przetestowany. Inne markery nowotworowe raka jajnika obejmują CA19-9 , CA72-4 , CA15-3 , immunosupresyjne białko kwaśne , haptoglobinę alfa , OVX1 , mezotelinę , kwas lizofosfatydowy , osteopontynę i czynnik wzrostu fibroblastów 23 .

Użycie paneli do badań krwi może pomóc w diagnozie. Panel OVA1 obejmuje CA-125, beta-2 mikroglobulinę , transferynę , apolipoproteinę A1 i transtyretynę . OVA1 powyżej 5,0 u osób przed menopauzą i 4,4 u osób po menopauzie wskazuje na wysokie ryzyko zachorowania na raka. Inny zestaw testów laboratoryjnych służy do wykrywania guzów podścieliska sznurów płciowych. Wysoki poziom testosteronu lub siarczanu dehydroepiandrosteronu w połączeniu z innymi objawami oraz wysokim poziomem inhibiny A i inhibiny B może wskazywać na dowolny typ SCST.

Obecne badania mają na celu rozważenie proteomiki markerów nowotworowych w połączeniu z innymi wskaźnikami choroby (tj. radiologią i/lub objawami) w celu poprawy dokładności diagnostycznej. Wyzwaniem w takim podejściu jest to, że zróżnicowana częstość występowania raka jajnika oznacza, że ​​nawet badania z bardzo wysoką czułością i swoistością nadal będą prowadzić do wielu wyników fałszywie dodatnich, co z kolei może prowadzić do problemów, takich jak wykonywanie zabiegów chirurgicznych, w których rak nie występuje śródoperacyjnie. Podejścia genomiczne nie zostały jeszcze opracowane dla raka jajnika.

Do oceny rozległości guza w jamie brzusznej i miednicy preferuje się tomografię komputerową , chociaż można również zastosować rezonans magnetyczny . Skanowanie CT może być również przydatne do wykrywania zbrylania sieci lub różnicowania płynu z guza litego w jamie brzusznej, szczególnie w przypadku guzów o niskim potencjale złośliwości. Jednak może nie wykryć mniejszych guzów. Zdarza się, że w klatce piersiowej rentgenowskie jest wykorzystywane do wykrywania przerzutów w klatce piersiowej lub wysięk w opłucnej . Innym testem na przerzuty, chociaż jest rzadko stosowany, jest lewatywa z baru , która może wykazać, czy choroba jest zaangażowana w okrężnicę odbytniczo-sigmoidalną. Pozytonowa tomografia emisyjna , skany kości i paracenteza mają ograniczone zastosowanie; w rzeczywistości paracenteza może powodować powstawanie przerzutów w miejscu wkłucia igły i może nie zapewniać użytecznych wyników. Jednak paracenteza może być stosowana w przypadkach, gdy nie ma guza miednicy i nadal występuje wodobrzusze. Lekarz podejrzewający raka jajnika może również wykonać mammografię lub biopsję endometrium (w przypadku nieprawidłowego krwawienia) w celu oceny możliwości odpowiednio nowotworów piersi i endometrium. Ultrasonografia pochwy jest często badaniem obrazowym pierwszego rzutu wykonywanym w przypadku stwierdzenia guza przydatków. Kilka cech guza przydatków wskazuje na nowotwór złośliwy jajnika; zazwyczaj są lite, nieregularne, wielokomorowe i/lub duże; i zazwyczaj mają cechy brodawkowate, naczynia centralne i/lub nieregularne przegrody wewnętrzne. Jednak SCST nie ma ostatecznych cech w badaniach radiologicznych.

Aby ostatecznie zdiagnozować raka jajnika, wymagany jest zabieg chirurgiczny w celu zbadania jamy brzusznej. Może to być procedura otwarta ( laparotomia , nacięcie przez ścianę brzucha ) lub operacja przez dziurkę od klucza ( laparoskopia ). Podczas tej procedury podejrzana tkanka jest usuwana i przesyłana do analizy mikroskopowej . Zwykle obejmuje to jednostronne wycięcie jajowodów, usunięcie jednego chorego jajnika i jajowodu. Płyn z jamy brzusznej można również analizować pod kątem komórek nowotworowych . W przypadku wykrycia raka procedura ta może być również wykorzystana do określenia stopnia jego rozprzestrzeniania się (co jest formą oceny zaawansowania guza ).

Ocena ryzyka

Powszechnie uznaną metodą szacowania ryzyka złośliwego raka jajnika jest wskaźnik ryzyka złośliwości (RMI), obliczany na podstawie wstępnej analizy . Ogólnie uważa się, że wynik RMI powyżej 200 lub 250 wskazuje na wysokie ryzyko raka jajnika.

RMI oblicza się jako:

RMI = wynik USG × wynik menopauzy x poziom CA-125 w U/ml.

Do określenia wyniku ultrasonograficznego i wyniku menopauzalnego można zastosować dwie metody, przy czym wynikowe wyniki określa się odpowiednio jako RMI 1 i RMI 2, w zależności od zastosowanej metody.

Funkcja RMI 1 RMI 2

Nieprawidłowości USG:

  • torbiel wielokomorowa
  • obszary stałe
  • wodobrzusze
  • przerzuty do jamy brzusznej
Wynik menopauzy
CA-125 Ilość w U/ml Ilość w U/ml

Inną metodą ilościowego określenia ryzyka raka jajnika jest algorytm ryzyka raka jajnika (ROCA), który obserwuje poziomy w czasie i określa, czy wzrastają wystarczająco szybko, aby uzasadnić wykonanie przezpochwowego USG. Algorytm ryzyka złośliwości jajnika wykorzystuje poziomy CA-125 i poziomy HE4 do obliczenia ryzyka raka jajnika; może być bardziej skuteczny niż RMI. Modele IOTA można wykorzystać do oszacowania prawdopodobieństwa złośliwości guza przydatków. Obejmują one model ryzyka LR2, obliczanie ryzyka prostych reguł (SRrisk) oraz model oceny różnych nowotworów w przydatkach (ADNEX), który można wykorzystać do oceny ryzyka nowotworu złośliwego guza przydatków, w oparciu o jego charakterystykę i czynniki ryzyka. Algorytm QCancer (jajnika) służy do przewidywania prawdopodobieństwa raka jajnika na podstawie czynników ryzyka.

Patologia

Raki jajnika u kobiet w wieku 20+, z obszarem reprezentującym względną zachorowalność, a kolor reprezentujący pięcioletni względny wskaźnik przeżycia

Raki jajnika są klasyfikowane według mikroskopowego wyglądu ich struktur ( histologia lub histopatologia ). Histologia dyktuje wiele aspektów leczenia klinicznego, zarządzania i rokowania . Ogólna patologia raka jajnika jest bardzo podobna niezależnie od typu histologicznego: guzy jajnika mają masy lite i torbielowate. Według SEER rodzaje raka jajnika u kobiet w wieku 20 lat i starszych to:

Odsetek
zachorowań
na raka jajnika u kobiet w
wieku 20+
Odsetek
zachorowań
na raka jajnika u kobiet w
wieku 20+ o

poddział

Histologia Pięcioletni
RSR
89,7 Guz nabłonkowo-zrębowy powierzchniowy ( gruczolakorak ) 54,4
26,4 brodawkowaty surowiczy torbielakogruczolakorak 21,0
15,9 Borderline adenocarcinoma
(niedoceniany – krótki okres zbierania danych)
98,2
12,6 gruczolakorak, nieokreślony inaczej 18,3
9,8 Guz endometrioidalny 70,9
5,8 Surowiczy torbielakogruczolakorak 44,2
5,5 Brodawkowy 21,0
4.2 Śluzowy torbielakogruczolakorak 77,7
4.0 Guz jajnika jasnokomórkowego 61,5
3.4 gruczolakorak śluzowy 49,1
1,3 Cystadenocarcinoma 50,7
5,5 Rak
4.1 Rak nieokreślony inaczej 26,8
1,1 Guz ze sznurów płciowych i podścieliska 87,8
0,3 Inne raki, określone 37,3
1,7 Guz Mullera 29,8
1,5 Guz zarodkowy 91,0
0,8 potworniak 89,1
0,5 Dysgerminoma 96,8
0,3 Inne, określone 85,1
0,6 Nie określono inaczej 23,0
0,5 Naskórek ( rak płaskonabłonkowy ) 51,3
0,2 Guz Brennera 67,9
0,2 Inne, określone 71,7

Raki jajnika dzieli się histologicznie i genetycznie na typ I lub typ II. Raki typu I mają niski stopień złośliwości histologicznej i obejmują raki endometrioidalne, śluzowe i jasnokomórkowe. Raki typu II mają wyższy stopień histologiczny i obejmują raka surowiczego i raka mięsaka.

Rak nabłonkowy

Patologiczny okaz raka jajnika

Guz nabłonkowo-zrębowy powierzchniowy , znany również jako rak nabłonkowy jajnika, jest najczęstszym typem raka jajnika, stanowiącym około 90% przypadków raka jajnika. Obejmuje surowiczego guza , endometrialnego guza i śluzowego gruczolakoraka torbielowatego . Mniej powszechnymi nowotworami są złośliwy rak jajnika endometrioidalnego, rak jasnokomórkowy jajnika i guz Brennera ( rak przejściowy jajnika ). Nabłonkowe raki jajnika rozwijają się z nabłonka , warstwy komórek pokrywającej jajnik.

Poważny rak

Większość osób z nabłonkowym rakiem jajnika, około dwie trzecie, ma raka surowiczego , chociaż odsetek ten szacuje się na 80%. Rak surowiczy niskiego stopnia jest mniej agresywny niż raki surowicze wysokiego stopnia, chociaż zazwyczaj nie reaguje dobrze na chemioterapię lub leczenie hormonalne. Uważa się, że rak surowiczy zaczyna się w jajowodzie . Histologicznie gruczolakoraki surowicze mają ciała psammoma . Surowicze gruczolakoraki o niskim stopniu złośliwości przypominają nabłonek jajowodów, podczas gdy surowicze gruczolakoraki o wysokim stopniu złośliwości wykazują anaplazję i atypię jądrową .

W 50% przypadków raki surowicze są obustronne, aw 85% przypadków rozprzestrzeniły się poza jajnik w momencie rozpoznania. Większość ma średnicę powyżej 15 cm.

Surowiczy rak śródnabłonkowy jajowodów (STIC) jest obecnie uznawany za prekursorową zmianę większości tak zwanych surowiczych raków jajnika o wysokim stopniu złośliwości. STIC charakteryzuje się:

  1. Nieprawidłowe barwienie p53
  2. Wskaźnik proliferacji Ki67 powyżej 10%
  3. Dodatni WT1 (w celu wykluczenia przerzutów)
Rak drobnokomórkowy

Drobnokomórkowego raka jajnika jest rzadka i agresywne, z dwóch głównych podtypów: hiperkalcemii i chorób płuc. Zwykle kończy się śmiercią w ciągu 2 lat od diagnozy. Hiperkalcemiczny rak drobnokomórkowy jajnika w przeważającej mierze dotyka dwudziestolatków, powoduje wysoki poziom wapnia we krwi i atakuje jeden jajnik. Płucny rak jajnika drobnokomórkowy zwykle dotyczy obu jajników starszych kobiet i wygląda jak rak owsianokomórkowy płuc .

Pierwotny rak otrzewnej

Pierwotny rak otrzewnej rozwija się z otrzewnej , błony pokrywającej jamę brzuszną, która ma to samo pochodzenie embrionalne co jajnik. Często są omawiane i klasyfikowane z rakiem jajnika, gdy wpływają na jajnik. Mogą rozwijać się nawet po usunięciu jajników i mogą wyglądać podobnie do międzybłoniaka .

Rak jasnokomórkowy

Raki jasnokomórkowe jajnika zazwyczaj nie reagują dobrze na chemioterapię i mogą być związane z endometriozą. Stanowią około 5% wszystkich nowotworów endometrium. Japonki częściej chorują na jasnokomórkowego raka jajnika niż inne grupy kobiet.

gruczolakorak jasnokomórkowy
Komórki Hobnail widoczne w próbce raka jasnokomórkowego

Gruczolakorak Clear-komórkowe są histopatologicznie podobna do innych jasnych rakach , z jasnymi komórek i komórek podkutych . Stanowią one około 5–10% nabłonkowych raków jajnika i są związane z endometriozą w jamie miednicy. Są one zazwyczaj we wczesnym stadium i dlatego można je wyleczyć chirurgicznie, ale zaawansowane gruczolakoraki jasnokomórkowe (około 20%) mają złe rokowanie i często są oporne na chemioterapię platynową.

endometrioidalny

Gruczolakoraki endometrioidalne stanowią około 15–20% nabłonkowych raków jajnika. Gruczolakoraki endometrioidalne mają zwykle niski stopień złośliwości i mają dobre rokowanie. Guzy te często współwystępują z endometriozą lub rakiem endometrium.

Złośliwy guz mieszany Müllera (mięsak złośliwy)

Mieszane guzy Müllera stanowią mniej niż 1% raka jajnika. Widoczne są komórki nabłonkowe i mezenchymalne, a rokowanie jest dla nich złe.

Śluzowy

Guzy śluzowe obejmują śluzowego gruczolakoraka i śluzowego torbielakoraka.

gruczolakorak śluzowy

Gruczolakoraki śluzowe stanowią 5–10% nabłonkowych raków jajnika. Histologicznie są one podobne do gruczolakoraków jelit lub szyjki macicy i często są przerzutami raka wyrostka robaczkowego lub okrężnicy . Zaawansowane gruczolakoraki śluzowe mają złe rokowanie, na ogół gorsze niż nowotwory surowicze i często są oporne na chemioterapię platynową, chociaż występują rzadko.

Pseudomyxoma peritonei

Pseudomyxoma peritonei to zbiór otorbionego materiału śluzowego lub galaretowatego w jamie brzuszno-miednicznej, który bardzo rzadko jest spowodowany pierwotnym śluzowym guzem jajnika. Częściej wiąże się z przerzutami raka jelita do jajników.

Niezróżnicowany nabłonek

Nowotwory niezróżnicowane – takie, w których nie można określić typu komórki – stanowią około 10% nabłonkowych raków jajnika i mają stosunkowo złe rokowania. Po zbadaniu pod mikroskopem guzy te mają bardzo nieprawidłowe komórki, które są ułożone w grudki lub arkusze. Zwykle wewnątrz guza znajdują się rozpoznawalne skupiska komórek surowiczych.

Złośliwy guz Brennera

Nowotwory złośliwe Brennera są rzadkie. Histologicznie mają gęsty, włóknisty zręb z obszarami nabłonka przejściowego i pewnym zróżnicowaniem płaskonabłonkowym. Aby mógł zostać sklasyfikowany jako złośliwy guz Brennera, musi mieć ogniska nowotworowe Brennera i raka przejściowokomórkowego. Składnik raka z komórek przejściowych jest zwykle słabo zróżnicowany i przypomina raka dróg moczowych.

Rak z komórek przejściowych

Raki przejściowokomórkowe stanowią mniej niż 5% raków jajnika. Histologicznie wyglądają podobnie do raka pęcherza moczowego . Rokowanie jest pośrednie - lepsze niż większość nowotworów nabłonkowych, ale gorsze niż złośliwe guzy Brennera.

Guz ze sznurów płciowych i podścieliska

Sznura płciowego zrębu guza , w tym estrogenów produkującego guz z komórek warstwy ziarnistej , łagodny thecoma i virilizing jądrzak lub arrhenoblastoma , odpowiada 7% przypadków raka jajnika. Występują najczęściej u kobiet w wieku od 50 do 69 lat, ale mogą wystąpić u kobiet w każdym wieku, w tym u młodych dziewcząt. Nie są zazwyczaj agresywne i zazwyczaj są jednostronne; dlatego zwykle leczy się je wyłącznie chirurgicznie. Guzy zrębowe sznurów płciowych są głównymi guzami jajnika wytwarzającymi hormony.

Kilka różnych komórek z mezenchymu może powodować powstawanie guzów sznurów płciowych lub podścieliska. Należą do nich fibroblasty i komórki endokrynologiczne. Objawy guza sznurka płciowego lub podścieliska jajnika mogą różnić się od innych typów raka jajnika. Typowe oznaki i objawy to skręcenie jajnika , krwotok z guza lub pęknięcie guza, guz w jamie brzusznej i zaburzenia hormonalne. U dzieci w przypadku guzów z komórek ziarnistych może wystąpić przedwczesne dojrzewanie rzekome pokwitania izoseksualnego , ponieważ wytwarzają one estrogen. Guzy te powodują zaburzenia miesiączkowania ( nadmierne krwawienie , rzadkie miesiączki lub brak miesiączki ) lub krwawienie pomenopauzalne. Ponieważ guzy te produkują estrogen, mogą powodować lub występować w tym samym czasie co rak endometrium lub rak piersi . Inne guzy sznurów płciowych/podścieliska wykazują wyraźne objawy. Guzy komórek Sertoli-Leydiga powodują wirylizację i nadmierny wzrost włosów z powodu produkcji testosteronu i androstendionu , co w rzadkich przypadkach może również powodować zespół Cushinga . Występują również guzy podścieliska sznurów płciowych, które nie powodują zaburzeń równowagi hormonalnej, w tym łagodne włókniaki, które powodują wodobrzusze i wysięk opłucnowy . W przypadku guzów zarodkowych guzy zrębu płciowego są najczęstszym rakiem jajnika rozpoznawanym u kobiet poniżej 20 roku życia.

Guz z komórek ziarniniaka

Guzy z komórek ziarnistych są najczęstszymi guzami podścieliska sznurów płciowych, stanowiącymi 70% przypadków i dzielą się na dwa podtypy histologiczne: guzy z komórek ziarnistych dorosłych, które rozwijają się u kobiet po 50. roku życia oraz guzy ziarniste ziarniste młodzieńcze, które rozwijają się przed okresem dojrzewania lub przed 30. rokiem życia. Oba rozwijają się w pęcherzyku jajnikowym z populacji komórek otaczających komórki rozrodcze .

Dorosły guz z komórek ziarnistych

Dorosłe guzy z komórek ziarnistych charakteryzują się późniejszym początkiem (30+ lat, średnio 50 lat). Guzy te wytwarzają wysoki poziom estrogenu, co powoduje jego charakterystyczne objawy: krwotok miesiączkowy ; przerost endometrium ; delikatne , powiększone piersi ; krwawienie po menopauzie ; i wtórny brak miesiączki . Masa guza może powodować inne objawy, w tym ból i wzdęcie brzucha lub objawy podobne do ciąży pozamacicznej, jeśli guz krwawi i pęka.

Nowotwór młodzieńczy z komórek ziarnistych
Guz z komórek Sertoli-Leydiga

Guzy Sertoliego-Leydiga występują najczęściej u kobiet przed 30. rokiem życia, a szczególnie przed okresem dojrzewania.

Stwardnienie guzów zrębowych

Stwardniające guzy podścieliska zwykle występują u dziewcząt przed okresem dojrzewania lub kobiet przed 30 rokiem życia.

Guz zarodkowy

Guzy zarodkowe jajnika rozwijają się z komórek zarodkowych jajnika . Guz zarodkowy stanowi około 30% guzów jajnika, ale tylko 5% raków jajnika, ponieważ większość guzów zarodkowych to potworniaki, a większość potworniaków jest łagodna. Złośliwe potworniaki występują zwykle u starszych kobiet, gdy jedna z listków zarodkowych w guzie rozwija się w raka płaskonabłonkowego . Guzy zarodkowe występują zwykle u młodych kobiet (20-30 lat) i dziewcząt, stanowiąc 70% przypadków raka jajnika obserwowanego w tej grupie wiekowej. Nowotwory zarodkowe mogą obejmować rozrodczaki, potworniaki, nowotwory woreczka żółtkowego/guzy zatok endodermalnych i nowotwory kosmówki, gdy powstają w jajniku. Niektóre nowotwory zarodkowe mają izochromosom 12, w którym jedno ramię chromosomu 12 jest usuwane i zastępowane duplikatem drugiego. Większość raków zarodkowych ma lepsze rokowanie niż inne podtypy i jest bardziej wrażliwa na chemioterapię. Bardziej prawdopodobne jest, że w momencie diagnozy będą w stadium I. Ogólnie rzecz biorąc, dają przerzuty częściej niż nabłonkowe raki jajnika. Ponadto stosowane markery nowotworowe różnią się w zależności od typu nowotworu: rak kosmówki jest monitorowany za pomocą beta-HCG, a guzy zatok endodermalnych za pomocą alfa-fetoproteiny .

Guzy zarodkowe są zwykle wykrywane, gdy stają się dużymi, wyczuwalnymi masami. Jednak, podobnie jak guzy sznurów płciowych, mogą powodować skręt jajnika lub krwotok, a u dzieci przedwczesne dojrzewanie płciowe. Często dają przerzuty do pobliskich węzłów chłonnych, zwłaszcza do węzłów chłonnych okołoaortalnych i miednicy. Najczęstszym objawem guzów zarodkowych jest podostry ból brzucha spowodowany krwawieniem z guza, martwicą lub rozciągnięciem torebki jajnika . Jeśli guz pęknie, powoduje znaczne krwawienie lub przewraca jajnik, może powodować ostry ból brzucha , który występuje u mniej niż 10% osób z guzami zarodkowymi. Mogą również wydzielać hormony zmieniające cykl menstruacyjny . W 25% guzów zarodkowych rak jest wykrywany podczas rutynowego badania i nie powoduje objawów.

Diagnozowanie guzów zarodkowych może być trudne, ponieważ normalny cykl menstruacyjny i dojrzewanie mogą powodować ból i objawy miednicy, a młoda kobieta może nawet uważać, że te objawy są objawami ciąży i nie szukać leczenia ze względu na piętno ciąży nastolatek . Badania krwi pod kątem alfa-fetoproteiny, kariotypu , ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej i czynności wątroby są wykorzystywane do diagnozowania guza zarodkowego i potencjalnej współwystępującej dysgenezji gonad. Guz zarodkowy może być początkowo mylony z łagodną torbielą jajnika .

Dysgerminoma

Dysgerminoma stanowi 35% przypadków raka jajnika u młodych kobiet i jest najbardziej prawdopodobnym guzem zarodkowym, który daje przerzuty do węzłów chłonnych; przerzuty do węzłów chłonnych występują w 25–30% przypadków. Guzy te mogą mieć mutacje w KIT genu , mutacji, znanej z roli w nowotworu podścieliska przewodu pokarmowego . Osoby z kariotypem XY i jajnikami ( dysgenezja gonad ) lub kariotypem X,0 i jajnikami ( zespół Turnera ), u których rozwinie się jednostronny rozrodczak, są zagrożone gonadoblastoma w drugim jajniku, a w tym przypadku oba jajniki są zwykle usuwane, gdy wykryto jednostronnego rozrodczaka, aby uniknąć ryzyka kolejnego nowotworu złośliwego. Gonadoblastoma u osób z zespołem Swyera lub Turnera staje się złośliwa w około 40% przypadków. Jednak na ogół rozrodczaki są obustronne w 10–20% przypadków.

Składają się z komórek, które nie mogą się dalej różnicować i rozwijać bezpośrednio z komórek zarodkowych lub gonadoblastoma. Rozrodniaki zawierają syncytiotrofoblasty w około 5% przypadków, a zatem mogą powodować podwyższony poziom hCG. W wyglądzie ogólnym dysgerminoma są zazwyczaj różowe do jasnobrązowego, mają wiele płatów i są lite. Mikroskopowo wydają się identyczne z nasieniakami i bardzo zbliżone do pierwotnych embrionalnych komórek rozrodczych , posiadając duże, wielościenne, zaokrąglone, jasne komórki . Jądra są jednolite i okrągłe lub kwadratowe z widocznymi jąderkami, a cytoplazma ma wysoki poziom glikogenu . Inną ważną cechą histologiczną rozrodniaków jest stan zapalny.

Choriocarcinoma

Choriocarcinoma może wystąpić jako pierwotny guz jajnika rozwijający się z komórki zarodkowej, chociaż zwykle jest to choroba ciążowa, która daje przerzuty do jajnika. Pierwotny rak kosmówki jajnika ma złe rokowania i może wystąpić bez ciąży. Wytwarzają wysoki poziom hCG i mogą powodować wczesne dojrzewanie u dzieci lub krwotok miesiączkowy (nieregularne, obfite miesiączki) po pierwszej miesiączce.

Niedojrzały (stały) potworniak

Niedojrzałe lub lite potworniaki są najczęstszym typem guza z komórek zarodkowych jajnika, stanowiąc 40-50% przypadków. Potworniaki charakteryzują się obecnością zdezorganizowanych tkanek wywodzących się ze wszystkich trzech listków zarodkowych embrionów : ektodermy , mezodermy i endodermy ; niedojrzałe potworniaki mają również niezróżnicowane komórki macierzyste, które czynią je bardziej złośliwymi niż dojrzałe potworniaki (torbiele dermoidalne). Różne tkanki są widoczne w ogólnej patologii i często obejmują kości, chrząstki, włosy, śluz lub łój , ale te tkanki nie są widoczne z zewnątrz, co wydaje się być litą masą z płatami i torbielami. Histologicznie mają duże ilości neuroektodermy zorganizowanej w arkusze i kanaliki wraz z glejem ; ilość tkanki nerwowej określa stopień histologiczny. Niedojrzałe potworniaki zwykle dotyczą tylko jednego jajnika (10% współwystępują z torbielami dermoidalnymi) i zwykle dają przerzuty w całej otrzewnej. Mogą również powodować rozrost dojrzałych implantów potworniaka w jamie brzusznej w chorobie zwanej zespołem potworniaka rosnącego ; są one zwykle łagodne, ale nasilają się podczas chemioterapii i często wymagają dalszych zabiegów chirurgicznych. W przeciwieństwie do dojrzałych potworniaków, niedojrzałe potworniaki tworzą wiele zrostów , co zmniejsza prawdopodobieństwo, że powodują skręt jajników. Nie ma swoistego markera dla niedojrzałych potworniaków, ale antygen rakowo-płodowy (CEA), CA-125, CA19-9 lub AFP może czasami wskazywać na niedojrzałego potworniaka.

Potworniaki w stadium I stanowią większość (75%) przypadków i mają najlepsze rokowanie, przy czym 98% pacjentów przeżywa 5 lat; jeśli guz w stadium I jest również stopnia 1, można go leczyć tylko jednostronną operacją. Guzy od II do IV stanowią pozostałą ćwiartkę przypadków i mają gorsze rokowanie, 73–88% pacjentów przeżywa 5 lat.

Dojrzały potworniak (torbiel dermoidalna)

Dojrzałe potworniaki lub torbiele dermoidalne to rzadkie nowotwory składające się w większości z łagodnych tkanek, które rozwijają się po menopauzie. Guzy składają się z tkanki zdezorganizowanej z guzkami tkanki złośliwej, które mogą być różnego rodzaju. Najbardziej powszechnym nowotworem jest rak płaskonabłonkowy , ale gruczolakorak , rak podstawnokomórkowy skóry , rakowiak , guz neuroektodermalny nowotworu , czerniaka złośliwego , mięsaka , łojowy guza i wole jajnikowe może być również częścią skórzastej torbieli. Są leczeni chirurgicznie i adiuwantową chemioterapią lub radioterapią.

Guz woreczka żółtkowego/guz zatoki endodermalnej

Guzy woreczka żółtkowego , dawniej nazywane guzami zatok endodermalnych, stanowią około 10–20% nowotworów złośliwych komórek zarodkowych jajnika i mają najgorsze rokowanie ze wszystkich guzów zarodkowych jajnika . Występują zarówno przed pierwszą miesiączką (w jednej trzeciej przypadków), jak i po pierwszej miesiączce (pozostałe dwie trzecie przypadków). Połowa osób z guzami woreczka żółtkowego diagnozowana jest w I stopniu zaawansowania. Zazwyczaj są one jednostronne, aż do przerzutów, które występują w jamie otrzewnej i za pośrednictwem krwiobiegu do płuc. Guzy woreczka żółtkowego rosną szybko i łatwo się nawracają, a po wystąpieniu nawrotu nie można ich łatwo leczyć. Nowotwory woreczka żółtkowego I stopnia są wysoce uleczalne, z 5-letnim wskaźnikiem przeżycia wolnego od choroby wynoszącym 93%, ale guzy II-IV są mniej uleczalne, ze wskaźnikami przeżycia wynoszącymi 64-91%.

Ich gruby wygląd jest jednolity, kruchy i żółty, z obszarami martwiczymi i krwotocznymi. Często zawierają również cysty, które mogą ulec degeneracji lub pęknięciu. Histologicznie guzy woreczka żółtkowego charakteryzują się obecnością ciałek Schillera-Duvala (które są patognomoniczne dla guzów woreczka żółtkowego) i wzorem siateczkowym. Guzy woreczka żółtkowego zwykle wydzielają alfa-fetoproteinę i mogą być barwione immunohistochemicznie na jej obecność; poziom alfa-fetoproteiny we krwi jest użytecznym markerem nawrotu.

Rak zarodkowy

Rak zarodkowy, rzadki typ nowotworu zwykle występujący w guzach mieszanych, rozwija się bezpośrednio z komórek zarodkowych, ale nie jest ostatecznie zróżnicowany; w rzadkich przypadkach mogą rozwijać się w dysgenetycznych gonadach. Mogą dalej rozwijać się w różne inne nowotwory, w tym choriocarcinoma, guz woreczka żółtkowego i potworniak. Występują u osób młodszych, średnio w wieku 14 lat w chwili rozpoznania i wydzielają zarówno alfa-fetoproteinę (w 75% przypadków), jak i hCG.

Histologicznie rak embrionalny jest podobny do dysku embrionalnego , zbudowanego z nabłonkowych, anaplastycznych komórek w nieuporządkowanych płatach, z przestrzeniami podobnymi do gruczołów i strukturami brodawkowatymi.

Wielozarodek

Poliembriomy, najbardziej niedojrzała forma potworniaka i bardzo rzadkie guzy jajnika, histologicznie charakteryzują się kilkoma ciałami embrionalnymi o strukturze przypominającej tarczę zarodkową , worek żółtkowy i worek owodniowy . Olbrzymie komórki syncytiotrofoblastu występują również w wielozarodkach.

Rak kolczystokomórkowy

Pierwotny rak płaskonabłonkowy jajnika jest rzadki i ma złe rokowanie, gdy jest zaawansowany. Bardziej typowo, raki płaskonabłonkowe jajnika są przerzutami do szyjki macicy, obszarami różnicowania w guzie endometrioidalnym lub pochodzą z dojrzałego potworniaka.

Guzy mieszane

Guzy mieszane zawierają elementy więcej niż jednej z powyższych klas histologii guza. Aby zostać sklasyfikowanym jako guz mieszany, drobny typ musi stanowić więcej niż 10% guza. Chociaż mieszane raki jajnika mogą mieć dowolną kombinację typów komórek, mieszane raki jajnika są zazwyczaj surowicze/endometrioidalne lub jasnokomórkowe/endometrioidalne. Mieszane guzy zarodkowe stanowią około 25-30% wszystkich raków zarodkowych jajnika, z kombinacją rozrodczaka, guza woreczka żółtkowego i/lub niedojrzałego potworniaka. Rokowanie i leczenie różnią się w zależności od typu komórek składowych.

Wtórny rak jajnika

Rak jajnika może być również rakiem wtórnym, będącym wynikiem przerzutów raka pierwotnego w innym miejscu ciała. Około 7% raków jajnika jest spowodowanych przerzutami, podczas gdy reszta to nowotwory pierwotne. Typowe nowotwory pierwotne są rak sutka , rak okrężnicy , rak wyrostka i raka żołądka (pierwotne nowotwory żołądka, że przerzuty do jajnika są zwane guzy Krukenberg ). Guzy Krukenberga mają komórki sygnetowe i komórki śluzowe. Rak endometrium i chłoniaki mogą również dawać przerzuty do jajnika.

Guzy graniczne

Guzy jajnika granicznego , czasami nazywane guzami jajnika o niskim potencjale złośliwości (LMP), mają pewne łagodne, a niektóre złośliwe cechy. Guzy LMP stanowią około 10%-15% wszystkich guzów jajnika. Rozwijają się wcześniej niż nabłonkowy rak jajnika, około 40-49 roku życia. Zazwyczaj nie mają rozległej inwazji; 10% guzów LMP ma obszary mikroinwazji podścieliska (<3mm, <5% guza). Guzy LMP mają inne nieprawidłowe cechy, w tym zwiększoną mitozę, zmiany wielkości komórek lub wielkości jądra , nieprawidłowe jądra , rozwarstwienie komórek i małe występy na komórkach (projekcje brodawkowate). W badaniu histologicznym można zaobserwować cechy surowicze i/lub śluzowe, a histologia surowicza stanowi zdecydowaną większość zaawansowanych guzów LMP. Ponad 80% guzów LMP to stadium I; 15% to stadium II i III, a mniej niż 5% to stadium IV. Implanty guzów LMP są często nieinwazyjne.

Inscenizacja

Stopień zaawansowania raka jajnika jest określany za pomocą systemu stopniowania FIGO i wykorzystuje informacje uzyskane po zabiegu chirurgicznym, który może obejmować całkowitą histerektomię brzuszną poprzez laparotomię w linii środkowej , usunięcie (zwykle) zarówno jajników, jak i jajowodów , (zwykle) sieci , popłuczyn miednicy (otrzewnowej) , ocena węzłów chłonnych zaotrzewnowych (w tym węzłów chłonnych miednicy i okołoaortalnych ), wycięcie wyrostka robaczkowego w przypadku podejrzenia guzów śluzowych oraz biopsje miednicy/otrzewnej w celu cytopatologii . Około 30% raków jajnika, które wydają się ograniczone do jajnika, ma przerzuty mikroskopowe, dlatego nawet raki w stadium I muszą być całkowicie określone. 22% nowotworów przypuszczalnie w stadium I ma przerzuty do węzłów chłonnych. Etap AJCC jest taki sam jak etap FIGO. System oceny stopnia zaawansowania AJCC opisuje rozległość guza pierwotnego (T), brak lub obecność przerzutów do pobliskich węzłów chłonnych (N) oraz brak lub obecność przerzutów odległych (M). Najczęstszym etapem diagnozy jest stadium IIIc, z ponad 70% diagnoz.

FIGO

Złogi gruczolakoraka jajnika w krezce jelita cienkiego
Etapy FIGO raka jajnika
Scena Opis
i Rak jest całkowicie ograniczony do jajnika
IA obejmuje jeden jajnik, torebkę nienaruszoną, brak guza na powierzchni jajnika, ujemne popłuczyny
IB obejmuje oba jajniki; kapsułka nienaruszona; brak guza na powierzchni jajnika; ujemne popłuczyny
IC guz obejmuje jeden lub oba jajniki
IC1 rozlanie chirurgiczne
IC2 pękła torebka lub guz na powierzchni jajnika
IC3 dodatnie wodobrzusze lub popłuczyny
II rozszerzenie miednicy guza (musi być ograniczone do miednicy) lub pierwotny guz otrzewnej, obejmuje jeden lub oba jajniki
IIA guz znaleziony na macicy lub jajowodach
IIB guz w innym miejscu miednicy
III nowotwór znajdujący się poza miednicą lub w węzłach chłonnych zaotrzewnowych obejmuje jeden lub oba jajniki
IIIA przerzuty do węzłów chłonnych zaotrzewnowych lub mikroskopijne przerzuty poza miednicą
IIIA1 przerzuty do węzłów chłonnych zaotrzewnowych
IIIA1(i) przerzuty mają mniej niż 10 mm średnicy
IIIA1(ii) przerzut ma średnicę większą niż 10 mm
IIIA2 przerzuty mikroskopowe w otrzewnej, niezależnie od stanu węzłów chłonnych zaotrzewnowych
IIIB przerzuty do otrzewnej o średnicy mniejszej lub równej 2 cm, niezależnie od stanu węzłów chłonnych zaotrzewnowych; lub przerzuty do wątroby lub śledziony
IIIC przerzuty do otrzewnej o średnicy powyżej 2 cm, niezależnie od stanu węzłów chłonnych zaotrzewnowych; lub przerzuty do wątroby lub śledziony
IV przerzuty odległe (tj. poza otrzewną)
IVA wysięk opłucnowy zawierający komórki rakowe
IVB przerzuty do odległych narządów (w tym miąższu śledziony lub wątroby) lub przerzuty do węzłów chłonnych pachwinowych i pozabrzusznych

AJCC/TNM

System oceny stopnia zaawansowania AJCC/TNM wskazuje, gdzie guz rozwinął się, rozprzestrzenił się na węzły chłonne i przerzuty.

Etapy AJCC/TNM raka jajnika
Scena Opis
T Guz pierwotny
Tx Nie można ocenić
T0 Brak dowodów
T1 Guz ograniczony do jajnika/jajników
T1a Jeden jajnik z nienaruszoną torebką, bez guza powierzchniowego i ujemnym wodobrzuszem / popłuczynami otrzewnej
T1b Oba jajniki z nienaruszonymi torebkami, bez guza powierzchniowego i ujemne wodobrzusze / popłuczyny otrzewnej
T1c Jeden lub oba jajniki z pękniętą torebką lub torebkami, guzem powierzchniowym, dodatnim wodobrzuszem / popłuczynami otrzewnej
T2 Guz znajduje się w jajnikach i miednicy (rozszerzenie lub implantacja)
T2a Rozszerzenie do macicy lub jajowodów, ujemne wodobrzusze / popłuczyny otrzewnej
T2b Ekspansja w innych tkankach miednicy, ujemne wodobrzusze / popłuczyny otrzewnej
T2c Ekspansja do dowolnej tkanki miednicy, dodatnie wodobrzusze / popłuczyny otrzewnej
T3 Guz znajduje się w jajnikach i ma przerzuty poza miednicą do otrzewnej (w tym torebki wątroby)
T3a Przerzuty mikroskopowe
T3b Przerzuty makroskopowe o średnicy mniejszej niż 2 cm
T3c Przerzuty makroskopowe o średnicy większej niż 2 cm
n Przerzuty do regionalnych węzłów chłonnych
Nx Nie można ocenić
N0 Brak przerzutów
N1 Obecne przerzuty
m Przerzuty odległe
M0 Brak przerzutów
M1 Obecne przerzuty (z wyłączeniem torebki wątroby, w tym miąższu wątroby i wysięku opłucnowego potwierdzonego cytologicznie)

Etapy AJCC/TNM można skorelować z etapami FIGO:

FIGO T n m
i T1 N0 M0
IA T1a N0 M0
IB T1b N0 M0
IC T1c N0 M0
II T2 N0 M0
IIA T2a N0 M0
IIB T2b N0 M0
IIC T2c N0 M0
III T3 N0 M0
IIIA T3a N0 M0
IIIB T3b N0 M0
IIIC T3c N0/N1 M0
IV Każdy Każdy M1

Cieniowanie

Guzy stopnia 1 mają dobrze zróżnicowane komórki (wyglądają bardzo podobnie do normalnej tkanki) i są tymi, które mają najlepsze rokowania. Guzy stopnia 2 są również nazywane umiarkowanie dobrze zróżnicowanymi i składają się z komórek przypominających normalną tkankę. Najgorsze rokowanie mają guzy 3. stopnia, a ich komórki są nieprawidłowe, określane jako słabo zróżnicowane.

Przerzuty w raku jajnika są bardzo częste w jamie brzusznej i występują poprzez złuszczanie, w którym komórki rakowe przebijają się przez torebkę jajnika i są w stanie swobodnie poruszać się po jamie otrzewnej. Przerzuty raka jajnika zwykle rosną na powierzchni narządów, a nie wewnątrz; są również powszechne na sieci i wyściółce otrzewnej. Komórki rakowe mogą również przemieszczać się przez układ limfatyczny i dawać przerzuty do węzłów chłonnych połączonych z jajnikami przez naczynia krwionośne; czyli węzłów chłonnych wzdłuż infundibulopelvic więzadła , w szerokim więzadła , a okrągły więzadła . Najczęściej dotyczy grup obejmują paraaortic , podbrzusznego , zewnętrzny biodrowych , zamykającego i pachwinowe węzły chłonne . Zwykle rak jajnika nie daje przerzutów do wątroby, płuc, mózgu lub nerek, chyba że jest to choroba nawracająca; to odróżnia raka jajnika od wielu innych form raka.

Zapobieganie

Osoby z silnym genetycznym ryzykiem raka jajnika mogą rozważyć chirurgiczne usunięcie jajników jako środek zapobiegawczy. Odbywa się to często po ukończeniu lat rozrodczych. Zmniejsza to szanse zachorowania zarówno na raka piersi (o około 50%), jak i raka jajnika (o około 96%) u osób z grupy wysokiego ryzyka. Kobietom z mutacjami w genie BRCA zwykle usuwa się jednocześnie jajowody (wycięcie jajowodów ), ponieważ mają one również zwiększone ryzyko raka jajowodu . Jednak te statystyki mogą przeszacowywać zmniejszenie ryzyka ze względu na sposób, w jaki zostały zbadane.

Osoby ze znaczącą historią rodzinną raka jajnika są często kierowane do doradcy genetycznego, aby sprawdzić, czy badanie w kierunku mutacji BRCA byłoby korzystne. Stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych, brak „okresów” w cyklu menstruacyjnym oraz podwiązanie jajowodów zmniejszają ryzyko. Może istnieć związek między rozwojem raka jajnika a stymulacją jajników podczas leczenia niepłodności. Endometrioza została powiązana z rakiem jajnika. Zakażenie wirusem brodawczaka ludzkiego , palenie tytoniu i talk nie zostały zidentyfikowane jako zwiększające ryzyko zachorowania na raka jajnika.

Ekranizacja

Nie ma prostego i niezawodnego sposobu testowania raka jajnika u kobiet, które nie mają żadnych oznak ani objawów. Badania przesiewowe nie są zalecane u kobiet o średnim ryzyku, ponieważ dowody nie potwierdzają zmniejszenia śmiertelności, a wysoki odsetek wyników fałszywie dodatnich może prowadzić do niepotrzebnych operacji, z którymi wiąże się ryzyko. Test Pap nie przesiewa raka jajnika.

Rak jajnika jest zwykle wyczuwalny tylko w zaawansowanych stadiach. Nie zaleca się wykonywania badań przesiewowych za pomocą pomiarów CA-125 , poziomów HE4 , ultrasonografii lub badania palpacyjnego przydatków u kobiet ze średnim ryzykiem. Ryzyko zachorowania na raka jajnika u osób z czynnikami genetycznymi może być zmniejszone. Osoby z predyspozycjami genetycznymi mogą odnieść korzyści z badań przesiewowych. Ta grupa wysokiego ryzyka skorzystała na wcześniejszym wykryciu.

Rak jajnika ma niską częstość występowania, nawet w grupie wysokiego ryzyka kobiet w wieku od 50 do 60 lat (około jedna na 2000), a badania przesiewowe kobiet o średnim ryzyku dają bardziej niejednoznaczne wyniki niż wykrycie problemu wymagającego leczenia . Ponieważ niejednoznaczne wyniki są bardziej prawdopodobne niż wykrycie problemu, który można leczyć, a typową reakcją na niejednoznaczne wyniki są interwencje inwazyjne, u kobiet o średnim ryzyku potencjalne szkody wynikające z przeprowadzenia badań przesiewowych bez wskazania przewyższają potencjalne korzyści. Celem badań przesiewowych jest diagnozowanie raka jajnika we wczesnym stadium, gdy istnieje większe prawdopodobieństwo, że zostanie on skutecznie wyleczony.

Badania przesiewowe z ultrasonografią przezpochwową , badanie miednicy i stężenie CA-125 mogą być stosowane zamiast operacji zapobiegawczej u kobiet z mutacją BRCA1 lub BRCA2. Ta strategia odniosła pewien sukces.

Badania przesiewowe w kierunku CA125, substancji chemicznej uwalnianej przez guzy jajnika, z kontrolą za pomocą ultradźwięków, okazały się nieskuteczne w zmniejszaniu śmiertelności w badaniu na dużą skalę w Wielkiej Brytanii.

Kierownictwo

Po stwierdzeniu obecności raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej, leczenie ustala ginekolog onkolog (lekarz przeszkolony w leczeniu nowotworów układu rozrodczego kobiety). Onkolodzy ginekolodzy mogą przeprowadzać operacje i podawać chemioterapię kobietom z rakiem jajnika. Opracowany zostaje plan leczenia.

Leczenie zazwyczaj obejmuje zabieg chirurgiczny i chemioterapię , a czasem radioterapię , niezależnie od podtypu raka jajnika. Leczenie chirurgiczne może być wystarczające w przypadku dobrze zróżnicowanych nowotworów złośliwych i ograniczonych do jajnika. W przypadku bardziej agresywnych guzów ograniczonych do jajnika może być konieczne dodanie chemioterapii. W przypadku pacjentów z zaawansowaną chorobą połączenie redukcji chirurgicznej ze schematem chemioterapii skojarzonej jest standardem. Od 1980 roku leki na bazie platyny odgrywają ważną rolę w leczeniu raka jajnika. Guzy graniczne , nawet po rozprzestrzenieniu się poza jajnik, są dobrze leczone chirurgicznie, a chemioterapia nie jest uważana za użyteczną. Nie wykazano, aby chirurgia drugiego rzutu i chemioterapia podtrzymująca przyniosły korzyści.

Chirurgia

Chirurgia jest standardem opieki od dziesięcioleci i może być konieczna do uzyskania próbki do diagnozy . Operacja zależy od stopnia pobliskiej inwazji innych tkanek przez nowotwór w momencie rozpoznania. Ten stopień raka jest opisany przez przypisanie mu stadium, domniemanego typu i stopnia zaawansowania raka. Chirurg ginekolog może usunąć jeden (jednostronne usunięcie jajników) lub oba jajniki (obustronne usunięcie jajników). Jajowody (salpingectomy), macicy (histerektomia) oraz omentum (omentectomy) mogą być usunięte. Zazwyczaj wszystkie te narządy są usuwane.

W przypadku raka o niskim stopniu złośliwości, jednostronnego stopnia zaawansowania IA, tylko zajęty jajnik (który musi być nieuszkodzony) i jajowód zostaną usunięte. Można to zrobić zwłaszcza u młodych ludzi, którzy chcą zachować swoją płodność. Istnieje jednak ryzyko mikroskopijnych przerzutów i konieczne jest zakończenie oceny stopnia zaawansowania. W przypadku znalezienia przerzutów konieczna jest druga operacja usunięcia pozostałego jajnika i macicy. Kwas traneksamowy można podać przed zabiegiem chirurgicznym, aby zmniejszyć potrzebę transfuzji krwi z powodu utraty krwi podczas zabiegu.

Jeśli podczas operacji guz u kobiety przed menopauzą zostanie uznany za guz o niskim potencjale złośliwości i jest to wyraźnie rak w I stopniu zaawansowania, usuwany jest tylko zaatakowany jajnik. W przypadku kobiet po menopauzie z guzami o niskim potencjale złośliwości nadal preferowaną opcją jest histerektomia z obustronnym usunięciem jajowodów. Podczas inscenizacji wyrostek robaczkowy można zbadać lub usunąć. Jest to szczególnie ważne w przypadku guzów śluzowych. U dzieci lub młodzieży z rakiem jajnika chirurdzy zazwyczaj próbują zachować jeden jajnik, aby umożliwić zakończenie dojrzewania , ale jeśli rak się rozprzestrzenił, nie zawsze jest to możliwe. W szczególności dysgerminoma mają tendencję do zajęcia obu jajników: 8–15% dysgerminoma jest obecnych w obu jajnikach. Osoby z nowotworami o niskim stopniu złośliwości (dobrze zróżnicowanym) są zazwyczaj leczone tylko chirurgicznie, co często ma charakter leczniczy. Ogólnie rzecz biorąc, guzy zarodkowe można leczyć jednostronną operacją, chyba że rak jest rozprzestrzeniony lub płodność nie jest czynnikiem. U kobiet z zaawansowanym nabłonkowym rakiem jajnika w stadium chirurgicznym (stadium III i IV) badania sugerują, że należy podejmować wszelkie próby uzyskania całkowitej cytoredukcji (operacje mające na celu usunięcie większości guza).

W zaawansowanych nowotworach, gdzie całkowite usunięcie nie jest opcją, jak najwięcej guza jest usuwane w procedurze zwanej chirurgią masową . Operacja ta nie zawsze jest skuteczna i jest mniej prawdopodobna u kobiet z rozległymi przerzutami do otrzewnej, chorobą w IV stopniu zaawansowania , rakiem szczeliny poprzecznej wątroby , krezki lub przepony oraz dużymi obszarami wodobrzusza. Operacja masowania jest zwykle wykonywana tylko raz. Tomografia komputerowa (TK jamy brzusznej) jest często wykorzystywana do oceny, czy pierwotna operacja zmniejszenia masy jest możliwa, ale dowody o niskiej pewności sugerują również, że PET/CT z fluorodeoksyglukozą-18 (FDG) PET/CT i MRI mogą być przydatne jako uzupełnienie oceny makroskopowego niecałkowitego zmniejszenia masy ciała. Pełniejsze zmniejszenie masy ciała wiąże się z lepszymi wynikami: kobiety bez makroskopowych dowodów choroby po usunięciu masy mają medianę przeżycia 39 miesięcy, w przeciwieństwie do 17 miesięcy z mniej kompletnym zabiegiem chirurgicznym. Usuwając przerzuty, usuwa się wiele komórek odpornych na chemioterapię, a także usuwane są wszelkie skupiska komórek, które obumarły. Dzięki temu chemioterapia lepiej dociera do pozostałych komórek rakowych, które z większym prawdopodobieństwem są szybko rosnące, a zatem chemiowrażliwe.

Innym stosowanym protokołem jest chirurgia interwałowa, w której podaje się chemioterapię neoadiuwantową, przeprowadza się operację zmniejszania masy, a chemioterapię kończy się po zmniejszeniu masy. Chociaż nie ukończono żadnych ostatecznych badań, wykazano, że jest ona w przybliżeniu równoważna pierwotnej operacji zmniejszenia masy ciała pod względem przeżycia i wykazuje nieco mniejszą zachorowalność.

Istnieje kilka różnych procedur chirurgicznych, które można zastosować w leczeniu raka jajnika. W przypadku raka w stadium I i II można zastosować operację laparoskopową (dziurkę od klucza), ale nie można znaleźć przerzutów. W przypadku zaawansowanego raka nie stosuje się laparoskopii, ponieważ przerzuty redukcyjne wymagają dostępu do całej jamy otrzewnej. W zależności od rozległości nowotworu, zabiegi mogą obejmować obustronne wycięcie jajowodów, biopsje całego układu limfatycznego otrzewnej i brzusznej, usunięcie sieci , splenektomię , resekcję jelita , stripping lub resekcję przepony , wycięcie wyrostka robaczkowego lub nawet tylne wytrzewienie miednicy .

Aby w pełni zaawansować raka jajnika, limfadenektomia może być włączona do zabiegu chirurgicznego, ale może nie nastąpić znacząca korzyść w zakresie przeżycia. Jest to szczególnie ważne w przypadku guzów zarodkowych, ponieważ często dają przerzuty do pobliskich węzłów chłonnych.

W przypadku nawrotu raka jajnika wtórna operacja jest czasami opcją leczenia. Zależy to od tego, jak łatwo można usunąć guz, ile płynu nagromadziło się w jamie brzusznej i ogólny stan zdrowia. Skuteczność tej operacji zależy od techniki operacyjnej, kompletności cytoredukcji i rozległości choroby. Może być również pomocny u osób, które przeszły pierwszą operację u lekarza ogólnego oraz w nabłonkowym raku jajnika. Wtórna operacja może być skuteczna w przypadku rozrodczaków i niedojrzałych potworniaków. Dowody sugerują, że zabieg chirurgiczny w nawrotowym nabłonkowym raku jajnika może być związany z wydłużeniem życia u niektórych kobiet z chorobą wrażliwą na platynę.

Głównym skutkiem ubocznym wycięcia jajników u młodszych kobiet jest wczesna menopauza , która może powodować osteoporozę . Po zabiegu można rozważyć hormonalną terapię zastępczą, zwłaszcza u młodszych kobiet. Ta terapia może składać się z połączenia estrogenu i progesteronu lub samego estrogenu. Sam estrogen jest bezpieczny po histerektomii; gdy macica jest nadal obecna, estrogen, który nie jest zwalczany, dramatycznie zwiększa ryzyko raka endometrium . Terapia estrogenami po operacji nie zmienia wskaźników przeżycia. Osoby po operacji raka jajnika są zazwyczaj hospitalizowane przez 3-4 dni i spędzają około miesiąca na rekonwalescencji w domu. Wyniki operacji są najlepsze w szpitalach, w których przeprowadza się dużą liczbę operacji raka jajnika.

Nie jest jasne, czy laparoskopia lub laparotomia są lepsze, czy gorsze w przypadku raka jajnika w stadium I FIGO. Nie ma również wyraźnej różnicy między całkowitą histerektomią brzuszną a histerektomią nadszyjkową w przypadku zaawansowanych nowotworów. Około 2,8% osób po pierwszej operacji z powodu zaawansowanego raka jajnika umiera w ciągu dwóch tygodni od operacji (2,8% śmiertelność okołooperacyjna ). Bardziej agresywne zabiegi chirurgiczne wiążą się z lepszymi wynikami w zaawansowanym (stadium III lub IV) raku jajnika.

Chemoterapia

Chemioterapia od dziesięcioleci jest ogólnym standardem leczenia raka jajnika, chociaż z różnymi protokołami. Chemioterapia jest stosowana po zabiegu chirurgicznym w celu leczenia wszelkich chorób resztkowych, jeśli jest to właściwe. W niektórych przypadkach może być powód, aby najpierw przeprowadzić chemioterapię, a następnie operację. Nazywa się to „chemioterapią neoadjuwantową” i jest powszechne, gdy guza nie można całkowicie usunąć lub optymalnie usunąć chirurgicznie. Chociaż nie wykazano, że zwiększa przeżycie, może zmniejszyć ryzyko powikłań po operacji. W przypadku wykonania jednostronnej resekcji jajowodów lub innego zabiegu chirurgicznego można zastosować dodatkową chemioterapię, zwaną „chemioterapią adjuwantową”. Chemioterapia adiuwantowa jest stosowana w przypadku raka w stadium 1, zazwyczaj jeśli guz ma wysoki stopień histologiczny (stopień 3) lub najwyższy podstadium (stadium 1c), pod warunkiem, że rak został optymalnie sklasyfikowany podczas operacji. Bewacizumab może być stosowany jako chemioterapia adiuwantowa, jeśli guz nie został całkowicie usunięty podczas operacji lub jeśli rak jest w stadium IV; może wydłużyć czas przeżycia bez progresji, ale nie wykazano, aby wydłużał czas przeżycia całkowitego. Chemioterapia jest lecznicza w około 20% zaawansowanych raków jajnika; częściej leczy złośliwe guzy zarodkowe niż guzy nabłonkowe. Stwierdzono, że chemioterapia adjuwantowa poprawia przeżycie i zmniejsza ryzyko nawrotu raka jajnika w porównaniu z brakiem terapii adjuwantowej u kobiet z wczesnym stadium nabłonkowego raka jajnika.

Chemioterapia w raku jajnika zazwyczaj składa się z platyn , grupy leków na bazie platyny , w połączeniu z nieplatynami. Leki na bazie platyny są stosowane od 1980 roku. Typowe terapie mogą obejmować paklitaksel , cisplatynę , topotekan , doksorubicynę, epirubicynę i gemcytabinę . Karboplatyna jest zazwyczaj podawana w połączeniu z paklitakselem lub docetakselem ; typową kombinacją jest karboplatyna z paklitakselem. Karboplatyna jest lepsza od cisplatyny, ponieważ jest mniej toksyczna i ma mniej skutków ubocznych, ogólnie pozwalając na lepszą jakość życia w porównaniu, chociaż obie są podobnie skuteczne. Nie stwierdzono, aby schematy trójlekowe były bardziej skuteczne, a same platyny lub same nieplatyny są mniej skuteczne niż skojarzone platyny i nieplatyny. Istnieje niewielka korzyść z chemioterapii opartej na platynie w porównaniu z terapią bez platyny. Kombinacje platyny mogą zapewnić lepszą przeżywalność w porównaniu z pojedynczą platyną. U osób z nawrotem raka jajnika, dowody sugerują, że topotekan ma podobny wpływ na całkowite przeżycie jak paklitaksel i topotekan plus talidomid, podczas gdy jest lepszy od treosulfanu i nie tak skuteczny jak pegylowana liposomalna doksorubicyna u osób wrażliwych na platynę.

Chemioterapia może być podawana dożylnie lub do jamy otrzewnej . Chociaż chemioterapia dootrzewnowa wiąże się z dłuższym przeżyciem bez progresji i całkowitym przeżyciem, powoduje ona również więcej działań niepożądanych niż chemioterapia dożylna. Stosuje się go głównie wtedy, gdy rak został optymalnie zmniejszony. Chemioterapia dootrzewnowa może być bardzo skuteczna, ponieważ rak jajnika rozprzestrzenia się głównie w jamie otrzewnej, a wyższe dawki leków mogą w ten sposób dotrzeć do guzów.

Chemioterapia może powodować anemię ; Stwierdzono, że dożylne żelazo jest bardziej skuteczne niż doustne suplementy żelaza w zmniejszaniu potrzeby transfuzji krwi . Typowe cykle leczenia obejmują jeden zabieg co 3 tygodnie, powtarzany przez 6 tygodni lub dłużej. Mniej niż 6 tygodni (cykli) leczenia jest mniej skuteczne niż 6 tygodni lub dłużej. Nowotwory złośliwe komórek zarodkowych są leczone inaczej niż inne nowotwory jajnika — stosuje się schemat bleomycyny , etopozydu i cisplatyny (BEP) z 5-dniową chemioterapią podawaną co 3 tygodnie przez 3 do 4 cykli. Nie wykazano, aby chemioterapia guzów zarodkowych powodowała brak miesiączki , bezpłodność, wady wrodzone lub poronienia . Nie wykazano skuteczności chemioterapii podtrzymującej .

U osób z mutacjami BRCA chemioterapia platyną jest bardziej skuteczna. Guzy komórek rozrodczych i złośliwe nowotwory sznurów płciowych/zrębu są leczone chemioterapią, chociaż rozrodczaki i guzy sznurów płciowych zazwyczaj nie reagują zbyt dobrze.

Wrażliwy na platynę lub odporny na platynę

W przypadku nawrotu raka jajnika uznaje się, że jest on częściowo platynowrażliwy lub oporny na platynę na podstawie czasu, jaki upłynął od ostatniego nawrotu leczonego platynami: częściowo platynowrażliwe nowotwory powróciły 6–12 miesięcy po ostatnim leczeniu, a platynooporne nowotwory odstęp krótszy niż 6 miesięcy. Chemioterapia drugiego rzutu może być podana po pojawieniu się objawów nowotworu, ponieważ nie widać różnicy w przeżyciu między leczeniem bezobjawowych (podwyższone CA-125) i objawowych nawrotów.

W przypadku guzów wrażliwych na platynę platyny są lekami z wyboru w chemioterapii drugiego rzutu w połączeniu z innymi środkami cytotoksycznymi. Schematy obejmują karboplatynę w połączeniu z pegylowaną liposomalną doksorubicyną , gemcytabiną lub paklitakselem . Terapię karboplatyną-dublet można łączyć z paklitakselem w celu zwiększenia skuteczności w niektórych przypadkach. Inną potencjalną terapią uzupełniającą w przypadku nawrotów wrażliwych na platynę jest olaparyb , który może poprawić przeżycie wolne od progresji choroby , ale nie wykazano , że poprawia przeżycie całkowite . ( Olaparib , inhibitor PARP , został zatwierdzony przez amerykańską FDA do stosowania w raku jajnika związanym z BRCA , który był wcześniej leczony chemioterapią . ) W przypadku nawracających guzów zarodkowych dodatkowe 4 cykle chemioterapii BEP są leczeniem pierwszego rzutu tych, którzy byli leczeni chirurgicznie lub platynami.

Jeśli guz jest oporny na platynę, jako leczenie drugiego rzutu można zastosować winkrystynę , daktynomycynę i cyklofosfamid (VAC) lub kombinację paklitakselu, gemcytabiny i oksaliplatyny .

W przypadku guzów opornych na platynę nie ma opcji chemioterapii o wysokiej skuteczności. Schematy jednolekowe (doksorubicyna lub topotekan ) nie dają wysokich wskaźników odpowiedzi, ale w niektórych przypadkach stosuje się schematy jednolekowe z topotekanem, pegylowaną liposomalną doksorubicyną lub gemcytabiną. Topotekan nie może być stosowany u osób z niedrożnością jelit. Innym możliwym schematem leczenia jest paklitaksel stosowany samodzielnie lub może być on łączony z liposomalną doksorubicyną, gemcytabiną, cisplatyną, topotekanem, etopozydem lub cyklofosfamidem . (Patrz także Opieka paliatywna poniżej.)

Opracowywane są nowe środki hamujące rozwój nowych naczyń krwionośnych (angiogenezę) u kobiet z rakiem jajnika, u których rozwija się oporność na leki stosowane w chemioterapii. Od 2011 roku dostępne są tylko wstępne wyniki.

Radioterapia

Dysgerminoma są najskuteczniej leczone promieniowaniem, chociaż może to powodować niepłodność i jest wycofywane na rzecz chemioterapii. Radioterapia nie poprawia przeżycia u osób z guzami wysokozróżnicowanymi.

W przypadku raka w stadium 1c i 2 radioterapię stosuje się po zabiegu chirurgicznym, jeśli istnieje możliwość wystąpienia choroby resztkowej w miednicy, ale brzuch jest wolny od raka. Radioterapia może być również stosowana w opiece paliatywnej zaawansowanych nowotworów. Typowy cykl radioterapii raka jajnika trwa 5 dni w tygodniu przez 3-4 tygodnie. Częstymi skutkami ubocznymi radioterapii są biegunka, zaparcia i częste oddawanie moczu.

Terapia hormonalna

Pomimo faktu, że 60% guzów jajnika ma receptory estrogenowe , rak jajnika rzadko reaguje na leczenie hormonalne. Przegląd Cochrane wykazał brak dowodów na działanie tamoksyfenu u osób z nawrotowym rakiem jajnika. Sam estrogen nie ma wpływu na raka, a tamoksyfen i letrozol rzadko są skuteczne. „Niektóre kobiety z graniczną złośliwością raka jajnika i podścieliskowym rakiem jajnika mogą otrzymywać terapię hormonalną”.

Immunoterapia

Immunoterapia jest przedmiotem aktualnych badań nad rakiem jajnika. W niektórych przypadkach przeciwciało bewacizumab , choć wciąż jest przedmiotem aktywnych badań, jest stosowane w leczeniu zaawansowanego raka wraz z chemioterapią. Został dopuszczony do tego użytku w Unii Europejskiej.

Podejmować właściwe kroki

Konkretna obserwacja zależy na przykład od rodzaju i stadium raka jajnika, leczenia i obecności jakichkolwiek objawów. Zazwyczaj wizyta kontrolna odbywa się początkowo co 2-3 miesiące, a następnie dwa razy w roku przez okres do 5 lat. W przypadku nabłonkowych raków jajnika najczęstszym testem po obserwacji jest poziom CA-125. Jednak leczenie oparte wyłącznie na podwyższonym poziomie CA-125, a nie na żadnych objawach, może nasilać działania niepożądane bez jakiegokolwiek przedłużania życia, więc implikacje wyniku testu CA-125 można omówić przed jego zastosowaniem. Zalecenie z 2014 roku mówi, że nawracający rak może występować, jeśli poziom CA-125 jest dwukrotnie prawidłowy. Leczenie nawrotu wykrytego przez CA-125 nie poprawia przeżycia.

W przypadku kobiet z guzami zarodkowymi , badania kontrolne zazwyczaj obejmują alfa- fetoproteinę ( AFP ) i ( lub ) ludzką gonadotropinę kosmówkową . W przypadku kobiet z rakiem podścieliska czasami pomocne są testy na hormony, takie jak estrogen, testosteron i inhibina . Inhibina może być również użyteczna do monitorowania postępu guzów sznurów płciowych, wraz z substancją hamującą Mulleriana . AFP można również stosować do monitorowania guzów Sertoli-Leydiga. W rozrodczakach do badania nawrotów używa się dehydrogenazy mleczanowej i jej dwóch izoenzymów ( LDH-1 i LDH-2 ).

Kobiety z rakiem jajnika mogą nie potrzebować rutynowego obrazowania kontrolnego w celu monitorowania raka, chyba że pojawią się nowe objawy lub markery nowotworowe zaczną rosnąć. Obrazowanie bez tych wskazań jest odradzane, ponieważ jest mało prawdopodobne, aby wykryć nawrót, poprawić przeżywalność oraz ponieważ wiąże się z własnymi kosztami i skutkami ubocznymi. Jednak w razie potrzeby można zastosować obrazowanie CT, chociaż nie jest to powszechne. Jeśli guz jest łatwy do zobrazowania, obrazowanie może być wykorzystane do monitorowania postępów leczenia.

Opieka paliatywna

Opieka paliatywna koncentruje się na łagodzeniu objawów oraz zwiększeniu lub utrzymaniu jakości życia. Celem tego rodzaju leczenia nie jest wyleczenie raka, ale zapewnienie kobiecie większego komfortu życia z rakiem, którego nie można wyleczyć. Został zalecony jako część planu leczenia każdej osobie z zaawansowanym rakiem jajnika lub pacjentkom z istotnymi objawami. W przypadkach platynoopornych i platynoopornych głównym sposobem leczenia jest inna paliatywna chemioterapia.

Opieka paliatywna może obejmować leczenie objawów i powikłań nowotworu, w tym bólu, nudności, zaparć, wodobrzusza, niedrożności jelit , obrzęku , wysięku opłucnowego i zapalenia błon śluzowych . Zwłaszcza jeśli rak postępuje i staje się nieuleczalny, leczenie objawów staje się jednym z głównych celów terapii. Opieka paliatywna może również wiązać się z pomocą w podejmowaniu decyzji, np. czy lub kiedy opieka hospicyjna jest odpowiednia, oraz preferowanym miejscem dla pacjenta pod koniec życia.

Niedrożność jelit można leczyć paliatywną operacją ( kolostomia , ileostomia lub bypass wewnętrzny) lub lekami, ale wykazano, że zabieg chirurgiczny wydłuża czas przeżycia. Chirurgia paliatywna może skutkować zespołem krótkiego jelita , przetoką jelitowo-skórną lub ponowną niedrożnością; lub może nie być możliwe ze względu na zakres przeszkody. Inne metody leczenia powikłań mogą obejmować całkowite żywienie pozajelitowe , dietę niskoresztkową, paliatywną gastrostomię i odpowiednią kontrolę bólu. Niedrożność jelit można również leczyć oktreotydem, gdy chirurgia paliatywna nie jest możliwa . Rak może również blokować moczowody , co może być złagodzone przez nefrostomię lub stent moczowodowy . Wodobrzusze można złagodzić przez wielokrotną paracentezę lub umieszczenie drenu w celu zwiększenia komfortu. Opłucnej mogą być przetwarzane w podobny sposób, z powtarzającym się opłucnej , pleurodesis lub umieszczenie odpływu.

Radioterapia może być stosowana jako część opieki paliatywnej zaawansowanego raka jajnika, ponieważ może pomóc w zmniejszeniu guzów powodujących objawy. Radioterapia paliatywna zwykle trwa tylko kilka zabiegów, znacznie krótszy cykl terapii niż radioterapia niepaliatywna. Jest również stosowany do łagodzenia guzów zarodkowych odpornych na chemioterapię.

Opieka psychospołeczna

Rak jajnika ma znaczący wpływ na jakość życia , zdrowie psychiczne i samopoczucie. Dostępne są interwencje mające na celu pomoc w zaspokojeniu potrzeb i wsparcie społeczne. Wiele osób, które przeżyły raka jajnika, deklaruje dobrą jakość życia i optymizm . Inni zgłaszali „duchową zmianę”, która pomogła im znaleźć sens podczas ich doświadczenia. Inni opisali utratę wiary po zdiagnozowaniu raka jajnika. Ci, którzy przeszli leczenie, czasami doświadczają izolacji społecznej, ale korzystają z relacji z innymi osobami, które przeżyły. Frustracja i poczucie winy zostały opisane przez niektórych, którzy wyrazili swoją niezdolność do opieki nad rodziną.

Z powodu utraty włosów , usunięcia jajników i innych struktur rozrodczych oraz blizn mogą wystąpić zmiany w samoocenie i obrazie ciała . Po odrośnięciu włosów następuje pewna poprawa. Mogą się rozwinąć problemy seksualne. Usunięcie jajników powoduje menopauzę wywołaną chirurgicznie, która może skutkować bolesnym stosunkiem , suchością pochwy, utratą popędu seksualnego i zmęczeniem. Chociaż rokowanie jest lepsze dla młodszych osób, które przeżyły, wpływ na seksualność może być nadal znaczny.

Lęk , depresja i stres występują częściej u osób, które przeżyły raka jajnika niż w populacji ogólnej. Te same problemy psychospołeczne mogą pojawić się u członków rodziny. Efekty emocjonalne mogą obejmować strach przed śmiercią , smutek , problemy z pamięcią i trudności z koncentracją. Kiedy optymizm został przyjęty przez osoby na początku leczenia, były mniej narażone na cierpienie. Ci, którzy boją się nawrotu raka, mogą mieć trudności z wyrażaniem radości, nawet gdy są wolne od choroby. Im więcej zabiegów przechodzi kobieta, tym większe prawdopodobieństwo utraty nadziei . Kobiety często radzą sobie z negatywnymi skutkami psychospołecznymi i ograniczają je za pomocą wielu strategii. Czynności takie jak podróże, spędzanie dodatkowego czasu z rodziną i przyjaciółmi, ignorowanie statystyk , prowadzenie dziennika i zwiększanie zaangażowania w wydarzenia duchowe są adaptacyjne.

Kobiety z rakiem jajnika mogą również mieć trudności z dietą i są zagrożone niedożywieniem.

Rokowanie

Względne pięcioletnie przeżycie inwazyjnego nabłonkowego raka jajnika według stadium

Rak jajnika ma zwykle stosunkowo złe rokowania . Jest nieproporcjonalnie śmiertelna, ponieważ nie ma wyraźnego wczesnego wykrywania ani testu przesiewowego, co oznacza, że ​​większość przypadków nie jest diagnozowana, dopóki nie osiągną zaawansowanego stadium.

Rak jajnika daje przerzuty na wczesnym etapie rozwoju, często zanim zostanie zdiagnozowany. Guzy o wysokim stopniu złośliwości dają przerzuty łatwiej niż nowotwory o niskim stopniu złośliwości. Zazwyczaj komórki nowotworowe zaczynają przerzuty rosnąć w jamie otrzewnej. Ponad 60% kobiet z rakiem jajnika ma raka w stadium III lub IV, kiedy już rozprzestrzenił się poza jajniki. Raki jajnika wydzielają komórki do naturalnie występującego płynu w jamie brzusznej. Komórki te mogą następnie wszczepić się w inne struktury brzuszne (otrzewnowe), w tym macicę, pęcherz moczowy , jelito , wyściółkę ściany jelita i sieć , tworząc nowe rozrosty guza jeszcze przed podejrzeniem raka.

Pięcioletnia przeżywalność we wszystkich stadiach raka jajnika wynosi 46%; roczny wskaźnik przeżycia wynosi 72%, a dziesięcioletni wskaźnik przeżycia wynosi 35%. W przypadkach, w których diagnoza jest postawiona na wczesnym etapie choroby, kiedy nowotwór jest nadal ograniczony do ogniska pierwotnego, pięcioletni wskaźnik przeżycia wynosi 92,7%. Około 70% kobiet z zaawansowaną chorobą reaguje na początkowe leczenie, z których większość osiąga całkowitą remisję, ale u połowy tych kobiet dochodzi do nawrotu po 1–4 latach od leczenia. Przerzuty do mózgu są częstsze w stadium III/IV raka, ale nadal mogą wystąpić w rakach w stadium I/II. Osoby z przerzutami do mózgu przeżywają średnio 8,2 miesiąca, chociaż operacja, chemioterapia i radioterapia całego mózgu mogą poprawić przeżycie.

Przeżycie raka jajnika różni się znacznie w zależności od podtypu. Rozrodczaki mają bardzo korzystne rokowanie. We wczesnych stadiach mają pięcioletni wskaźnik przeżycia 96,9%. Około dwie trzecie rozrodczaków diagnozuje się w stadium I. Rozrodczaki w stadium III mają pięcioletnie przeżycie na poziomie 61%; w przypadku leczenia chemioterapią BEP po niecałkowitym usunięciu chirurgicznym rozrodczaki mają 95% dwuletni wskaźnik przeżycia. Nowotwory złośliwe sznurów płciowych i podścieliska również mają korzystne rokowanie; ponieważ rosną powoli, nawet osoby z przerzutami mogą przetrwać dekadę lub dłużej. Nowotwory o niskim potencjale złośliwości zwykle mają złe rokowanie tylko wtedy, gdy w jamie otrzewnej znajdują się inwazyjne implanty nowotworowe.

Powikłania raka jajnika mogą obejmować rozprzestrzenianie się raka na inne narządy, postępującą utratę funkcji różnych narządów, wodobrzusze i niedrożność jelit, która może być śmiertelna. Niedrożność jelit w wielu miejscach jest najczęstszą bezpośrednią przyczyną śmierci. Niedrożność jelit w raku jajnika może być niedrożnością rzeczywistą, w której guz blokuje światło jelita , lub niedrożnością rzekomą, gdy guz uniemożliwia prawidłową perystaltykę jelit . Ciągłe nagromadzenie wodobrzusza można leczyć, umieszczając dren, który może być samoodpływowy.

Czynniki prognostyczne

Istnieje szereg czynników prognostycznych w raku jajnika. Do pozytywnych czynników prognostycznych – wskazujących na większe szanse na przeżycie – zalicza się brak choroby resztkowej po operacji (stadium III/IV), całkowitą makroskopową resekcję (stadium IV), mutacje BRCA2, młody wiek (poniżej 45 lat), typ niesurowiczy, niski stopień histologiczny, we wczesnym stadium, współwystępowanie z rakiem endometrium i niski poziom CA-125. Istnieją sprzeczne dowody na to, że BRCA1 jest czynnikiem prognostycznym. I odwrotnie, negatywne czynniki prognostyczne – te, które wskazują na gorszą szansę przeżycia – obejmują pęknięcie torebki jajnika podczas operacji, starszy wiek (powyżej 45 lat), typ śluzowy, stadium IV, wysoki stopień histologiczny, typ jasnokomórkowy, zajęcie górnej części brzucha, wysoki poziom CA-125, obecność komórek nowotworowych we krwi i podwyższony poziom cyklooksygenazy-2 .

Ekspresja różnych mRNA może być również prognostyczna dla raka jajnika. Wysokie poziomy Drosha i Dicer są związane z poprawą przeżywalności, podczas gdy wysokie poziomy polimerazy let-7b , HIF1A , EphA1 i poli(ADP-rybozy) są związane z gorszym przeżyciem. Nowotwory, które są dodatnie dla WT1, mają gorsze rokowanie; Nowotwory z dodatnim receptorem estrogenowym mają lepsze rokowanie.

Współczynniki przeżycia

Całkowite pięcioletnie przeżycie dla wszystkich typów raka jajnika przedstawiono poniżej według stopnia zaawansowania i stopnia histologicznego:

Scena Przetrwanie
i 90-95%
II 70–80%
III 20-50%
IV 1-5%
Stopień histologiczny Przetrwanie
Niska ocena 88%
Klasa pośrednia 58%
Wysoka ocena 27%

Podane poniżej wskaźniki przeżycia dotyczą różnych typów raka jajnika, według American Cancer Society . Pochodzą one z National Cancer Institute , SEER i opierają się na pacjentach zdiagnozowanych w latach 2004-2010.

Inwazyjny nabłonkowy rak jajnika
Scena Względny pięcioletni
wskaźnik przeżycia
i 90%
IA 94%
IB 92%
IC 85%
II 70%
IIA 78%
IIB 73%
III 39%
IIIA 59%
IIIB 52%
IIIC 39%
IV 17%
Guzy podścieliskowe jajnika
Scena Względny pięcioletni
wskaźnik przeżycia
i 95%
II 78%
III 65%
IV 35%
Guzy zarodkowe jajnika
Scena Względny pięcioletni
wskaźnik przeżycia
i 98%
II 94%
III 87%
IV 69%
Rak jajowodu
Scena Względny pięcioletni
wskaźnik przeżycia
i 87%
II 86%
III 52%
IV 40%
Nowotwory o niskim potencjale złośliwości
Scena Względny pięcioletni
wskaźnik przeżycia
i 99%
II 98%
III 96%
IV 77%

Wskaźniki nawrotów

Rak jajnika często powraca po leczeniu. Ogółem w ciągu 5 lat dochodzi do nawrotu 20% raków I i II stopnia. Większość nawrotów dotyczy brzucha. Jeśli nawrót występuje w zaawansowanej chorobie, zwykle występuje w ciągu 18 miesięcy od początkowego leczenia (18 miesięcy przeżycia bez progresji ). Nawroty można leczyć, ale okres wolny od choroby ma tendencję do skracania się, a chemooporność wzrasta z każdym nawrotem. W przypadku nawrotu rozrodczaka najczęściej dochodzi do nawrotu w ciągu roku od rozpoznania, a inne złośliwe nowotwory zarodkowe nawracają w ciągu 2 lat w 90% przypadków. Nowotwory zarodkowe inne niż rozrodczaki mają złe rokowanie w przypadku nawrotu, z 10-procentowym wskaźnikiem przeżycia długoterminowego. Nowotwory o niskim potencjale złośliwości rzadko nawracają, nawet gdy leczeniem z wyboru jest zabieg chirurgiczny oszczędzający płodność. 15% guzów LMP nawraca po jednostronnej operacji w jajniku wcześniej nie zmienionym i zazwyczaj łatwo je leczyć chirurgicznie. Bardziej zaawansowane nowotwory mogą potrzebować do nawrotu do 20 lat, jeśli w ogóle się nawracają i są leczone tylko chirurgicznie, chyba że nowotwór zmienił swoje cechy histologiczne lub bardzo szybko się rozrósł. W takich przypadkach i przy znacznym wodobrzuszu można również zastosować chemioterapię. Nawrót jest zwykle wskazywany przez wzrost poziomu CA-125, a następnie postępuje do nawrotu objawowego w ciągu 2–6 miesięcy. Nawracające guzy podścieliska sznurów płciowych zazwyczaj nie reagują na leczenie, ale nie są agresywne.

Jest to najbardziej śmiertelny nowotwór ginekologiczny.

Epidemiologia

Standaryzowany wiek zgonów z powodu raka jajnika na 100 000 mieszkańców w 2004 r.
  brak danych
  mniej niż 0,6
  0,6–1,2
  1,2–1,8
  1,8–2,4
  2,4–3
  3-3,6
  3,6–4,2
  4,2–4,8
  4,8-5,4
  5,4–6
  6–7
  więcej niż 7

W 2014 r. liczba nowych przypadków, które wystąpiły w krajach rozwiniętych, wynosiła około 9,4 na 100 000, w porównaniu do 5,0 na 100 000 w krajach rozwijających się. Na całym świecie w 2010 r. na raka jajnika zmarło około 160 000 osób. Był to wzrost w porównaniu ze 113 000 w 1990 r. Liczba nowych przypadków rocznie w Europie wynosi około 5–15 na 100 000 kobiet. W Europie Litwa , Łotwa , Irlandia , Słowacja i Czechy mają najwyższą zachorowalność na raka jajnika, podczas gdy Portugalia i Cypr mają najniższą zachorowalność. W 2008 roku pięcioletnia przeżywalność wyniosła 44%. Wzrosło to od 1977 roku, kiedy wskaźnik przeżywalności wynosił 36%.

Stany Zjednoczone

Przypadki raka jajnika diagnozowane według grup wiekowych w USA

Szacuje się, że w 2010 roku w Stanach Zjednoczonych zdiagnozowano 21 880 nowych przypadków, a 13 850 kobiet zmarło z powodu raka jajnika. Około 1800 nowych diagnoz to guzy sznurów płciowych lub podścieliska.

W 2014 roku ponad 220 000 diagnoz nabłonkowego raka jajnika było diagnozowanych rocznie. Całkowite ryzyko życia w USA wynosi około 1,6%. W USA rak jajnika dotyka 1,3-1,4% i jest przyczyną śmierci około 1% kobiet. W Stanach Zjednoczonych jest to również piąty najczęstszy nowotwór u kobiet, ale czwarta najczęstsza przyczyna zgonów z powodu raka. Ten spadek sprawił, że jest to dziewiąty najczęstszy nowotwór u kobiet.

Ryzyko związane z rozwojem określonych typów raka jajnika jest różne. Guzy zarodkowe i guzy zrębu płciowego są mniej powszechne niż guzy nabłonkowe. Liczba nowych przypadków rocznie w USA wynosi odpowiednio 0,4 na 100 000 kobiet i 0,2 na 100 000 kobiet. U młodych ludzi guzy podścieliska sznurów płciowych i guzy zarodkowe stanowią 1% całkowitego raka jajnika. Rak jajnika stanowi około 4% nowotworów zdiagnozowanych u kobiet.

Zjednoczone Królestwo

Jest to piąty najczęściej występujący nowotwór u kobiet w Wielkiej Brytanii. W Wielkiej Brytanii wskaźnik zapadalności na całą populację wynosi 21,6 na 100 000.

W Wielkiej Brytanii od 2014 r. około 7000-7100 diagnoz rocznie z 4200 zgonami. Ryzyko w Wielkiej Brytanii jest podobne i wynosi 1,7%. Aszkenazyjskie Żydówki noszą zmutowane allele BRCA pięć razy częściej niż reszta populacji, co daje im większe ryzyko zachorowania na raka jajnika. Rak jajnika jest piątym co do częstości występowania nowotworem u kobiet w Wielkiej Brytanii (w 2011 roku zdiagnozowano tę chorobę u około 7100 kobiet) i piątą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu raka u kobiet (około 4300 kobiet zmarło w 2012 roku).

Pochodzenie etniczne

Czarne kobiety mają dwa razy większe ryzyko zachorowania na nowotwory podścieliska przewodu płciowego w porównaniu z kobietami nie-czarnymi.

Starsze kobiety

W Stanach Zjednoczonych wskaźnik zapadalności u kobiet po 50. roku życia wynosi około 33 na 100 000. Częstość występowania raka jajnika w latach 1993-2008 zmniejszyła się u kobiet w grupie wiekowej 40-49 lat oraz w grupie wiekowej 50-64 lata. Rak jajnika jest najczęściej diagnozowany po menopauzie, między 60 a 64 rokiem życia. Dziewięćdziesiąt procent raka jajnika występuje u kobiet w wieku powyżej 45 lat i 80% u kobiet w wieku powyżej 50 lat. Starsze kobiety są bardziej narażone na zaawansowany rak jajnika.

W ciąży

Złośliwe guzy zarodkowe to typ raka jajnika, który najczęściej występuje w czasie ciąży . Zazwyczaj rozpoznaje się je, gdy podczas badania stwierdza się guz przydatków (w 1–2% wszystkich ciąż), guz jest widoczny w badaniu ultrasonograficznym lub poziom alfa-fetoproteiny u rodziców jest podwyższony. Torbiele dermoidalne i rozrodczaki są najczęstszymi nowotworami zarodkowymi występującymi podczas ciąży. Nowotwory zarodkowe zdiagnozowane w czasie ciąży prawdopodobnie nie dają przerzutów i mogą być leczone chirurgicznie, a w niektórych przypadkach chemioterapią, co niesie ryzyko wad wrodzonych. Guzy woreczka żółtkowego i niedojrzałe potworniaki rosną szczególnie szybko i są zwykle leczone chemioterapią nawet w czasie ciąży; jednak rozrodczaki, które zostały optymalnie usunięte, mogą być leczone po porodzie.

Inne zwierzęta

U klaczy końskich zgłaszano występowanie guzów jajnika . Zgłoszone typy nowotworów obejmują potworniak, cystadenorak , a zwłaszcza nowotwór z komórek ziarnistych .

Badania

Ekranizacja

Opracowywane są badania przesiewowe metodą histeroskopii w celu uzyskania próbek komórek uzyskanych do badania histologicznego. Jest to podobne do obecnego rozmazu cytologicznego używanego do wykrywania raka szyjki macicy. Brytyjskie Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening testuje technikę przesiewową, która łączy badania krwi CA-125 z ultrasonografią przezpochwową. Inne badania sugerują, że ta procedura przesiewowa może być skuteczna. Chociaż wyniki opublikowane w 2015 r. nie były rozstrzygające, istnieją pewne dowody na to, że badania przesiewowe mogą ratować życie w dłuższej perspektywie. W rezultacie badanie zostało rozszerzone i opublikuje ostateczne wyniki pod koniec 2019 r. Jednym z głównych problemów związanych z badaniami przesiewowymi jest brak wyraźnej progresji choroby od stadium I (nieinwazyjnego) do stadium III (inwazyjnego), co może nie można znaleźć nowotworów, zanim osiągną stadium III. Innym problemem jest to, że metody przesiewowe mają tendencję do znajdowania zbyt wielu podejrzanych zmian, z których większość nie jest nowotworem, ale złośliwość można ocenić tylko chirurgicznie. Metoda ROCA połączona z ultrasonografią przezpochwową jest badana u kobiet wysokiego ryzyka w celu ustalenia, czy jest to opłacalna metoda przesiewowa. Jest również badany u kobiet o normalnym ryzyku, ponieważ okazał się obiecujący w szerszej populacji. Trwają również badania mające na celu ustalenie, czy badania przesiewowe pomagają wcześniej wykryć raka u osób z mutacjami BRCA.

Badania prognostyczne

Trwają również badania nad różnymi czynnikami prognostycznymi raka jajnika. Ostatnie badania pokazują, że trombocytoza przewiduje krótsze przeżycie i wyższe stadium raka. Trwające badania dotyczą również korzyści z operacji nawrotowego raka jajnika.

Immunoterapia

Chociaż jest to aktywny obszar badań, od 2018 r. nie ma dobrych dowodów na to, że immunoterapia jest skuteczna w przypadku raka jajnika. Jednak badania nad przeciwciałem i inhibitorem VEGF , bewacyzumabem , który może spowolnić wzrost nowych naczyń krwionośnych w nowotworze, przyniosły obiecujące wyniki, zwłaszcza w połączeniu z pazopanibem , który również spowalnia proces wzrostu naczyń krwionośnych. Bewacizumab był szczególnie skuteczny we wstępnych badaniach nad rakiem w stadium III i IV i cytowano go jako mający co najmniej 15% odsetek odpowiedzi. Jest badana zwłaszcza w przypadku śluzowych nowotworów jajnika.

Farmakologia

Inhibitory mTOR były wysoce zbadanym potencjalnym leczeniem w 2000 i 2010 roku, ale działania niepożądane tych leków (szczególnie hiperglikemia i hiperlipidemia ) nie były dobrze tolerowane, a korzyści w zakresie przeżycia nie zostały potwierdzone. Inhibitory kinazy PI3 były przedmiotem zainteresowania, ale wydają się być wysoce toksyczne i powodują biegunkę . Innym badanym lekiem jest selumetynib , inhibitor MAPK . Poprawiło przeżycie, ale nie korelowało z żadnymi mutacjami znalezionymi w guzach.

Bewacizumab można również łączyć z chemioterapią platyną, kombinacją, która dała pozytywne wstępne wyniki w PFS, ale niejednoznaczne wyniki dotyczące całkowitego przeżycia. Jedną z wad tych terapii jest profil skutków ubocznych, który obejmuje wysokie ciśnienie krwi i białkomocz . Lek może również zaostrzać chorobę jelit, prowadząc do przetoki lub perforacji jelita . Vintafolide , który składa się z antyfolan sprzężonym z winblastyna , jest również w badaniach klinicznych; może okazać się korzystny, ponieważ w wielu nowotworach jajnika receptory kwasu foliowego ulegają nadmiernej ekspresji. Inną potencjalną immunoterapią jest trastuzumab , który jest aktywny przeciwko guzom z dodatnim wynikiem mutacji Her2/neu. Inne inhibitory angiogenezy są również badane jako potencjalne metody leczenia raka jajnika. Combretastatyna i pazopanib są badane w połączeniu w nawrotowym raku jajnika. Trebananib i taskwinimod to inne badane inhibitory angiogenezy. Monoklonalne farletuzumab jest badany jako środek pomocniczy do tradycyjnej chemioterapii. Inny rodzaj immunoterapii obejmuje szczepionki , w tym TroVax .

Alternatywa dla chemioterapii BEP, schemat 3 cykli karboplatyny i etopozydu , jest aktualnym tematem badań nad nowotworami złośliwymi komórek rozrodczych.

Chemioterapia dootrzewnowa była również badana w latach 2000 i 2010 ze względu na jej potencjał dostarczania wyższych dawek środka cytotoksycznego do nowotworów. Wstępne badania z cisplatyną i paklitakselem wykazały, że nie jest dobrze tolerowany, ale poprawia przeżycie i trwają badania nad bardziej tolerowanymi schematami leczenia. Cisplatyna i paklitaksel są badane jako środki do chemioterapii dootrzewnowej. Trwają również badania nad specyficznym schematem chemioterapii rzadkich nowotworów jasnokomórkowych: irynotekan w połączeniu z cisplatyną.

Inhibitory PARP również okazały się obiecujące we wczesnych badaniach, szczególnie u osób z mutacjami genu BRCA , ponieważ białko BRCA oddziałuje ze szlakiem PARP. Jest również badany ogólnie w nawrotowym raku jajnika, gdzie wstępne badania wykazały dłuższy PFS. W szczególności olaparyb wykazał większą przeżywalność w porównaniu z doksorubicyną, chociaż to leczenie jest nadal badane. Nie jest jeszcze jasne, które biomarkery są predyktorem odpowiedzi na inhibitory PARP. Rucaparib jest kolejnym inhibitorem PARP badanym w leczeniu nawrotowego zaawansowanego raka jajnika BRCA-dodatnich i BRCA-ujemnych. Niraparyb jest inhibitorem PARP badanym w nawrotowym raku jajnika BRCA-dodatnim.

Inhibitory kinazy tyrozynowej to kolejna klasa leków eksperymentalnych, które mogą mieć zastosowanie w raku jajnika. Wykazano, że inhibitory angiogenezy w grupie inhibitorów receptorowych kinaz tyrozynowych, w tym pazopanib , cediranib i nintedanib , zwiększają przeżycie wolne od progresji (PFS), ale ich korzyści dla całkowitego przeżycia nie były badane do 2015 r. Wstępne badania wykazały, że cediranib w połączeniu z platynami w nawrotowym raku jajnika wydłużyło czas do drugiego nawrotu o 3-4 miesiące i wydłużyło przeżycie o 3 miesiące. MK-1775 to inhibitor kinazy tyrozynowej, który jest stosowany w połączeniu z paklitakselem i karboplatyną w nowotworach wrażliwych na platynę z mutacjami p53. Nintedanib jest badany jako potencjalna terapia w połączeniu z cyklofosfamidem dla osób z nawrotami.

Innym obszarem badań są inhibitory deacetylazy histonowej (HDACi).

Hormony i promieniowanie

Terapie hormonalne są przedmiotem aktualnych badań nad rakiem jajnika, w szczególności wartością niektórych leków stosowanych w leczeniu raka piersi. Należą do nich tamoksyfen , letrozol i anastrozol . Wstępne badania wykazały korzyści ze stosowania tamoksyfenu u niewielkiej liczby osób z zaawansowanym rakiem jajnika. Letrozol może pomóc spowolnić lub zatrzymać wzrost raka jajnika z obecnością receptorów estrogenowych . Anastrozol jest badany u osób po menopauzie z rakiem z dodatnim receptorem estrogenowym.

Trwają również badania nad łagodzeniem skutków ubocznych leczenia raka jajnika. Zwłóknienie popromienne , czyli tworzenie się blizny w obszarze poddanym napromienianiu, można złagodzić za pomocą tlenoterapii hiperbarycznej , ale badania w tej dziedzinie nie zostały zakończone. Leczenie raka jajnika może również powodować problemy psychiczne, w tym depresję . Trwają badania mające na celu ustalenie, w jaki sposób poradnictwo i psychoterapia mogą pomóc osobom chorym na raka jajnika podczas leczenia.

Zapalenie

Istnieją pewne przesłanki wskazujące, że zapalenie miednicy mniejszej może być związane z rakiem jajnika, zwłaszcza w krajach niezachodnich. Może to być spowodowane procesem zapalnym obecnym w chorobie zapalnej miednicy.

Badania kliniczne

Badania kliniczne są monitorowane i finansowane przez amerykańskie organizacje rządowe w celu przetestowania opcji leczenia, aby sprawdzić, czy są one bezpieczne i skuteczne. Należą do nich NIH Clinical Research Trials and You ( National Institutes of Health ), Learn About Clinical Trials ( National Cancer Institute ), Search for Clinical Trials (National Cancer Institute), ClinicalTrials.gov (National Institutes of Health). Badania kliniczne prowadzone są również w Kanadzie.

Bibliografia

Dalsza lektura

Zewnętrzne linki

Klasyfikacja
Zasoby zewnętrzne