Oksykodon -Oxycodone

Oksykodon

Dane kliniczne
Wymowa	ksɪˈkəʊdəʊn
Nazwy handlowe	OxyContin, Endone, inne
Inne nazwy	Eukodal, eukodal; dihydrohydroksykodeinon, 7,8-dihydro-14-hydroksykodeinon, 6-deoksy-7,8-dihydro-14-hydroksy-3-O-metylo-6-oksomorfina
AHFS / Drugs.com	Monografia
MedlinePlus	a682132
Dane licencyjne
Kategoria ciąży
Zależność odpowiedzialność	Wysoki
Drogi administracji	Doustnie , podjęzykowo , domięśniowo , dożylnie , donosowo , podskórnie , przezskórnie , doodbytniczo , zewnątrzoponowo
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność	Doustnie: 60-87%
Wiązanie białek	45%
Metabolizm	Wątroba : głównie CYP3A i w znacznie mniejszym stopniu CYP2D6 (~5%); 95% metabolizowany (tj. 5% wydalany w postaci niezmienionej)
Metabolity	• Noroksykodon (25%) • Noroksymorfon (15%, wolny i sprzężony ) • Oksymorfon (11%, sprzężony) • Inne (np. drugorzędne metabolity)
Początek akcji	IR : 10-30 minut CR : 1 godzina
Okres półtrwania eliminacji	Doustnie (IR): 2-3 godz. (ten sam t 1/2 dla wszystkich ROA ) Doustnie (CR): 4,5 godz.
Czas trwania działania	Doustnie (IR): 3–6 godz. Doustnie (CR): 10–12 godz.
Wydalanie	Mocz (83%)
Identyfikatory
Nazwa IUPAC ( 5R , 9R , 13S ,14S ) -4,5α -epoksy- 14 -hydroksy- 3 -metoksy-17-metylomorfinan-6-on
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CZEBI
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA	100.000.874
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C 18 H 21 NO 4 _
Masa cząsteczkowa	315,369  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
Temperatura topnienia	219°C (426°F)
Rozpuszczalność w wodzie	166 (HCl)
UŚMIECH O=C4[C@@H]5Oc1c2c(ccc1OC)C[C@H]3N(CC[C@]25[C@@]3(O)CC4)C
InChI InChI=1S/C18H21NO4/c1-19-8-7-17-14-10-3-4-12(22-2)15(14)23-16(17)11(20)5-6-18( 17,21)13(19)9-10/h3-4,13,16,21H,5-9H2,1-2H3/t13-,16+,17+,18-/m1/s1 Tak Klucz: BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N Tak
(zweryfikować)

Oxycodone , sprzedawany między innymi pod markami Roxicodone i OxyContin (który jest formą o przedłużonym uwalnianiu), jest półsyntetycznym lekiem opioidowym stosowanym w leczeniu bólu o nasileniu od umiarkowanego do silnego . Jest bardzo uzależniający i jest powszechnym narkotykiem . Zwykle przyjmuje się go doustnie i jest dostępny w postaci preparatów o natychmiastowym i kontrolowanym uwalnianiu . Początek łagodzenia bólu zwykle rozpoczyna się w ciągu piętnastu minut i trwa do sześciu godzin w przypadku preparatu o natychmiastowym uwalnianiu. W Wielkiej Brytanii jest dostępny we wstrzyknięciu . Dostępne są również produkty skojarzone z paracetamolem (acetaminofen), ibuprofenem , naloksonem , naltreksonem i aspiryną .

Częste działania niepożądane to euforia , zaparcia , nudności , wymioty , utrata apetytu , senność , zawroty głowy , swędzenie , suchość w ustach i pocenie się . Poważne działania niepożądane mogą obejmować uzależnienie i uzależnienie , nadużywanie substancji , drażliwość , depresję lub manię , majaczenie , halucynacje , hipowentylację , gastroparezę , bradykardię i niedociśnienie . Osoby uczulone na kodeinę mogą być również uczulone na oksykodon. Stosowanie oksykodonu we wczesnej ciąży wydaje się stosunkowo bezpieczne. Odstawienie opioidów może nastąpić, jeśli zostanie szybko przerwane. Oksykodon działa poprzez aktywację receptora μ-opioidowego . Przyjmowany doustnie ma w przybliżeniu 1,5 razy większy efekt niż równoważna ilość morfiny .

Oksykodon został po raz pierwszy wyprodukowany w Niemczech w 1916 roku z tebainy . Znajduje się na Liście Leków Podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia . Jest dostępny jako lek generyczny . W 2019 roku był to 49. najczęściej przepisywany lek w Stanach Zjednoczonych, z ponad 14  milionami recept. Dostępnych jest wiele preparatów odstraszających nadużywanie, takich jak w połączeniu z naloksonem lub naltreksonem .

Zastosowania medyczne

Oksykodon stosuje się w leczeniu bólu ostrego lub przewlekłego o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego , gdy inne metody leczenia nie są wystarczające. Może poprawić jakość życia w niektórych rodzajach bólu. Nie jest jasne, czy stosowanie w przewlekłym bólu skutkuje poprawą jakości życia, czy trwałą ulgą w bólu .

Oksykodon jest dostępny w postaci tabletki o kontrolowanym uwalnianiu , przeznaczonej do przyjmowania co 12 godzin. W badaniu z lipca 1996 r., niezależnym od Purdue Pharma , twórcy leku , stwierdzono, że preparat o kontrolowanym uwalnianiu ma zmienny czas działania, od 10 do 12 godzin. Przegląd z 2006 r. wykazał, że oksykodon o kontrolowanym uwalnianiu jest porównywalny z oksykodonem o natychmiastowym uwalnianiu, morfiną i hydromorfonem w leczeniu umiarkowanego do ciężkiego bólu nowotworowego , z mniejszą liczbą skutków ubocznych niż morfina. Autor doszedł do wniosku, że forma o kontrolowanym uwalnianiu jest ważną alternatywą dla morfiny i leczeniem pierwszego rzutu bólu nowotworowego. W 2014 r. Europejskie Stowarzyszenie Opieki Paliatywnej zaleciło doustny oksykodon jako drugą alternatywę dla doustnej morfiny w leczeniu bólu nowotworowego.

W Stanach Zjednoczonych oksykodon o przedłużonym uwalnianiu jest zatwierdzony do stosowania u dzieci w wieku 11 lat. Zatwierdzone zastosowania dotyczą łagodzenia bólu nowotworowego, bólu urazowego lub bólu spowodowanego poważnymi operacjami u dzieci już leczonych opioidami, które mogą tolerować co najmniej 20 mg dziennie oksykodonu; stanowi to alternatywę dla Duragesic ( fentanyl ), jedynego innego opioidowego środka przeciwbólowego o przedłużonym uwalnianiu zatwierdzonego dla dzieci.

Dostępne formy

Oksykodon jest dostępny w różnych postaciach do podawania doustnego lub pod język :

• Oksykodon o natychmiastowym uwalnianiu (OxyFast, OxyIR, OxyNorm, Roxicodone)
• Oksykodon o kontrolowanym uwalnianiu (OxyContin, Xtampza ER) – czas trwania 10-12 godzin
• Odporność na oksykodon (OxyContin OTR)
• Oksykodon o natychmiastowym uwalnianiu z paracetamolem (acetaminofen) (Percocet, Endocet, Roxicet, Tylox)
• Oksykodon o natychmiastowym uwalnianiu z aspiryną (Endodan, Oxycodan, Percodan, Roxiprin)
• Oksykodon o natychmiastowym uwalnianiu z ibuprofenem (Combunox)
• Oksykodon o kontrolowanym uwalnianiu z naloksonem (Targin, Targiniq, Targinact) – czas trwania 10-12 godzin
• Oksykodon o kontrolowanym uwalnianiu z naltreksonem (Troxyca) – czas trwania 10-12 godzin

W USA oksykodon jest dopuszczony do stosowania wyłącznie doustnie, dostępny w postaci tabletek i roztworów doustnych. Preparaty pozajelitowe oksykodonu (marka OxyNorm) są jednak również dostępne w innych częściach świata i są szeroko stosowane w Unii Europejskiej. W Hiszpanii , Holandii i Wielkiej Brytanii oksykodon jest dopuszczony do stosowania dożylnego (IV) i domięśniowego (IM). Kiedy po raz pierwszy wprowadzono go w Niemczech podczas I wojny światowej , zarówno dożylne, jak i domięśniowe podawanie oksykodonu było powszechnie stosowane w leczeniu bólu pooperacyjnego żołnierzy państw centralnych .

Skutki uboczne

Najczęstsze działania niepożądane oksykodonu to zmniejszona wrażliwość na ból, opóźnione opróżnianie żołądka, euforia , lęk, uczucie relaksu i depresja oddechowa . Częste działania niepożądane oksykodonu to zaparcia (23%), nudności (23%), wymioty (12%), senność (23%), zawroty głowy (13%), swędzenie (13%), suchość w ustach (6%) i pocenie się (5%). Mniej częste działania niepożądane (występujące u mniej niż 5% pacjentów) to utrata apetytu , nerwowość , ból brzucha , biegunka , zatrzymanie moczu , duszność i czkawka . Większość działań niepożądanych z czasem staje się mniej intensywna, chociaż problemy związane z zaparciami prawdopodobnie będą się utrzymywać przez cały okres stosowania. Oksykodon w połączeniu z naloksonem w tabletkach o kontrolowanym uwalnianiu został opracowany zarówno w celu powstrzymania nadużywania, jak i zmniejszenia „zaparcia wywołanego opioidami”.

Uzależnienie i wycofanie

Ryzyko wystąpienia ciężkich objawów odstawienia jest wysokie, jeśli pacjent uzależnił się fizycznie i nagle odstawia oksykodon. Z medycznego punktu widzenia, gdy lek jest przyjmowany regularnie przez dłuższy czas, odstawia się go stopniowo, a nie nagle. Osoby, które regularnie stosują oksykodon rekreacyjnie lub w dawkach większych niż zalecane, są jeszcze bardziej narażone na poważne objawy odstawienia. Objawy odstawienia oksykodonu, podobnie jak w przypadku innych opioidów, mogą obejmować: „ niepokój , napad paniki , nudności , bezsenność , ból mięśni , osłabienie mięśni , gorączkę i inne objawy grypopodobne ”.

Zgłaszano również objawy odstawienia u noworodków, których matki w czasie ciąży otrzymywały wstrzyknięcia lub doustnie oksykodon.

Poziomy hormonów

Podobnie jak w przypadku innych opioidów, przewlekłe stosowanie oksykodonu (szczególnie w wyższych dawkach) często powoduje równoczesny hipogonadyzm (niski poziom hormonów płciowych ).

Przedawkować

W dużych dawkach, przedawkowaniu lub u niektórych osób nietolerujących opioidów oksykodon może powodować spłycenie oddechu , spowolnienie akcji serca , zimną/wilgotną skórę, przerwy w oddychaniu , niskie ciśnienie krwi , zwężenie źrenic , zapaść krążeniowa , zatrzymanie oddechu i śmierć .

W 2011 r. była główną przyczyną zgonów związanych z narkotykami w Stanach Zjednoczonych. Jednak od 2012 r. heroina i fentanyl stały się częstszymi przyczynami zgonów związanych z narkotykami.

Opisano również, że przedawkowanie oksykodonu w dużych dawkach powoduje zawał rdzenia kręgowego i niedokrwienne uszkodzenie mózgu , z powodu długotrwałego niedotlenienia spowodowanego stłumionym oddychaniem.

Interakcje

Oksykodon jest metabolizowany przez enzymy CYP3A4 i CYP2D6 . Dlatego jego klirens może być zmieniany przez inhibitory i induktory tych enzymów, odpowiednio wydłużając i zmniejszając okres półtrwania . (Lista inhibitorów i induktorów CYP3A4 i CYP2D6, patrz odpowiednio tutaj i tutaj .) Naturalna zmienność genetyczna tych enzymów może również wpływać na klirens oksykodonu, co może być związane z dużą międzyosobniczą zmiennością jego okresu półtrwania i moc .

Rytonawir lub lopinawir/rytonawir znacznie zwiększają stężenie oksykodonu w osoczu u zdrowych ochotników ze względu na hamowanie CYP3A4 i CYP2D6. Ryfampicyna znacznie zmniejsza stężenie oksykodonu w osoczu ze względu na silną indukcję CYP3A4. Istnieje również opis przypadku fosfenytoiny , induktora CYP3A4, radykalnie zmniejszającego działanie przeciwbólowe oksykodonu u pacjentów z przewlekłym bólem. W każdym przypadku może być konieczne dostosowanie dawki lub leków.

Farmakologia

Farmakodynamika

Oksykodon (i metabolit) w receptorach opioidowych

Mieszanina	Powinowactwa ( K i )			Stosunek	Nr ref.
	MOR	DOR	KOR	MOR:DOR:KOR
Oksykodon	18 nM	958 nM	677 nM	1:53:38
Oksymorfon	0,78 nM	50 nM	137 nM	1:64:176

Dawki równoważne przeciwbólowo

Mieszanina	Trasa	Dawka
Kodeina	PO	200 mg
hydrokodon	PO	20-30 mg
hydromorfon	PO	7,5 mg
hydromorfon	IV	1,5 mg
Morfina	PO	30 mg
Morfina	IV	10 mg
Oksykodon	PO	20 mg
Oksykodon	IV	10 mg
Oksymorfon	PO	10 mg
Oksymorfon	IV	1 mg

Oksykodon, półsyntetyczny opioid, jest wysoce selektywnym , pełnym agonistą receptora μ -opioidowego (MOR). Jest to główny cel biologiczny endogennego neuropeptydu opioidowego β -endorfiny . Oksykodon ma niskie powinowactwo do receptora opioidowego (DOR) i receptora opioidowego (KOR), gdzie jest podobnie agonistą . Po związaniu oksykodonu z MOR uwalniany jest kompleks białka G , który hamuje uwalnianie neuroprzekaźników przez komórkę poprzez zmniejszenie ilości wytwarzanego cAMP , zamknięcie kanałów wapniowych i otwarcie kanałów potasowych . Uważa się, że opioidy, takie jak oksykodon, wywierają działanie przeciwbólowe poprzez aktywację MOR w szarej okołowodociągowej części mózgu (PAG) i rdzeniu brzuszno -przyśrodkowym śródmózgowia (RVM). Odwrotnie, uważa się, że wytwarzają nagrodę i uzależnienie poprzez aktywację MOR w mezolimbicznej ścieżce nagrody , w tym w obszarze brzusznej nakrywki , jądrze półleżącym i brzusznej bladości . Tolerancja na przeciwbólowe i nagradzające działanie opioidów jest złożona i występuje z powodu tolerancji na poziomie receptora (np. obniżenie MOR ) , tolerancji na poziomie komórkowym (np. regulacja w górę cAMP) i tolerancji na poziomie układu (np. adaptacja neuronalna spowodowana indukcją wyrażenia ΔFosB ).

Przyjęta doustnie 20 mg oksykodonu o natychmiastowym uwalnianiu jest uważana za równoważną pod względem działania przeciwbólowego 30 mg morfiny, podczas gdy oksykodon o przedłużonym uwalnianiu jest uważany za dwa razy silniejszy niż doustna morfina.

Podobnie jak większość innych opioidów, oksykodon zwiększa wydzielanie prolaktyny , ale jego wpływ na poziom testosteronu jest nieznany. W przeciwieństwie do morfiny, oksykodon nie wykazuje działania immunosupresyjnego (mierzonego na podstawie aktywności komórek NK i produkcji interleukiny 2 in vitro ); kliniczne znaczenie tego nie zostało wyjaśnione.

Aktywne metabolity

Stwierdzono również, że kilka metabolitów oksykodonu jest aktywnych jako agoniści MOR, z których niektóre mają znacznie wyższe powinowactwo (jak również wyższą skuteczność ) w porównaniu z MOR. Oksymorfon ma 3- do 5-krotnie wyższe powinowactwo do MOR niż oksykodon, podczas gdy noroksykodon i noroksymorfon mają odpowiednio jedną trzecią i 3-krotnie wyższe powinowactwo do MOR, a aktywacja MOR jest 5- do 10-krotnie mniejsza z noroksykodon, ale 2-krotnie wyższy z noroksymorfonem w porównaniu z oksykodonem. Noroksykodon, noroksymorfon i oksymorfon mają również dłuższe biologiczne okresy półtrwania niż oksykodon.

Farmakologia oksykodonu i metabolitów

Mieszanina	K i	WE 50	C maks	AUC
Oksykodon	16,0 nM	343 nM	23,2 ± 8,6 ng/ml	236 ± 102 ng/h/ml
Oksymorfon	0,36 nM	42,8 nM	0,82 ± 0,85 ng/ml	12,3 ± 12 ng/h/ml
Noroksykodon	57,1 nM	1930 nM	15,2 ± 4,5 ng/ml	233 ± 102 ng/h/ml
Noroksymorfon	5,69 nM	167 nM	ND	ND
Ki oznacza wypieranie [ 3H ] diprenorfiny. (Zauważ, że diprenorfina jest nieselektywnym ligandem receptora opioidowego, więc nie jest specyficzny dla MOR.) EC50 dotyczy wiązania hMOR1 GTPyS. Poziomy Cmax i AUC są dla 20 mg CR oksykodonu.

Jednak pomimo większej aktywności niektórych jego metabolitów in vitro ustalono, że sam oksykodon odpowiada za 83,0% i 94,8% jego działania przeciwbólowego odpowiednio po podaniu doustnym i dożylnym. Oksymorfon odgrywa niewielką rolę, odpowiadając za 15,8% i 4,5% działania przeciwbólowego oksykodonu odpowiednio po podaniu doustnym i dożylnym. Chociaż genotyp CYP2D6 i droga podania powodują różne szybkości tworzenia oksymorfonu, niezmieniony związek macierzysty pozostaje głównym czynnikiem ogólnego działania przeciwbólowego oksykodonu. W przeciwieństwie do oksykodonu i oksymorfonu, noroksykodon i noroksymorfon, będąc jednocześnie silnymi agonistami MOR, słabo przenikają przez barierę krew-mózg do ośrodkowego układu nerwowego i z tego powodu działają jedynie w minimalnym stopniu przeciwbólowo.

κ-receptor opioidowy

W 1997 roku grupa australijskich naukowców zaproponowała (na podstawie badań na szczurach), że oksykodon działa na KOR, w przeciwieństwie do morfiny, która działa na MOR. _{Dalsze badania tej grupy wykazały, że lek wydaje się być agonistą receptora opioidowego κ2b} o wysokim powinowactwie . Jednak wniosek ten został zakwestionowany, głównie na podstawie tego, że oksykodon wywołuje efekty typowe dla agonistów MOR. W 2006 roku badania przeprowadzone przez grupę japońską zasugerowały, że w działaniu oksykodonu w różnych sytuacjach pośredniczą różne receptory. _{W szczególności u myszy z cukrzycą KOR wydaje się być zaangażowany w} antynocyceptywne działanie oksykodonu, podczas gdy u myszy bez cukrzycy za te efekty odpowiedzialny jest głównie receptor opioidowy μ1.

Farmakokinetyka

Profil wchłaniania o natychmiastowym uwalnianiu

Oksykodon można podawać doustnie, donosowo, dożylnie, domięśniowo lub podskórnie lub doodbytniczo . Biodostępność doustnego podawania oksykodonu wynosi średnio od 60 do 87%, przy czym podawanie doodbytnicze daje takie same wyniki; podawanie donosowe różni się u poszczególnych osób ze średnią 46%.

Po podaniu konwencjonalnego doustnego oksykodonu (o natychmiastowym uwalnianiu) początek działania wynosi od 10 do 30 minut, a maksymalne stężenie leku w osoczu osiągane jest w ciągu około 30 do 60 minut; przeciwnie, po dawce OxyContin (doustny preparat o kontrolowanym uwalnianiu), szczytowe poziomy oksykodonu w osoczu występują po około trzech godzinach. Czas trwania oksykodonu o natychmiastowym uwalnianiu wynosi od 3 do 6 godzin, chociaż może się to różnić w zależności od osoby.

Dystrybucja

Oksykodon ma objętość dystrybucji 2,6 l/kg, we krwi jest dystrybuowany do mięśni szkieletowych , wątroby, przewodu pokarmowego, płuc, śledziony i mózgu. W stanie równowagi stężenie niezwiązanego związku w mózgu jest trzykrotnie wyższe niż stężenie niezwiązanego we krwi Konwencjonalne preparaty doustne zaczynają łagodzić ból w ciągu 10 do 15 minut na czczo; w przeciwieństwie do tego OxyContin zaczyna zmniejszać ból w ciągu godziny.

Metabolizm

Metabolizm oksykodonu u ludzi zachodzi w wątrobie głównie przez układ cytochromu P450 i jest rozległy (około 95%) i złożony, z wieloma mniejszymi szlakami i wynikającymi z nich metabolitami . Około 10% (zakres 8–14%) dawki oksykodonu jest wydalane z moczem w postaci zasadniczo niezmienionej (niesprzężonej lub sprzężonej ) . Głównymi metabolitami oksykodonu są noroksykodon (70%), noroksymorfon („stosunkowo wysokie stężenia”) i oksymorfon (5%). Bezpośredni metabolizm oksykodonu u ludzi wygląda następująco:

• N - Demetylacja do noroksykodonu głównie przez CYP3A4
• O-demetylacja do oksymorfonu głównie przez CYP2D6
• 6- Ketoredukcja do 6α- i 6β-oksykodolu
• N- Utlenianie do N-tlenku oksykodonu

U ludzi głównym szlakiem metabolicznym jest N-demetylacja oksykodonu do noroksykodonu przez CYP3A4, stanowiąca 45% ± 21% dawki oksykodonu, podczas gdy O-demetylacja oksykodonu do oksymorfonu przez CYP2D6 i 6-ketoredukcja oksykodonu do 6- Oksykodole stanowią stosunkowo niewielkie szlaki metaboliczne, stanowiąc odpowiednio 11% ± 6% i 8% ± 6% dawki oksykodonu.

Kilka bezpośrednich metabolitów oksykodonu jest następnie sprzęganych z kwasem glukuronowym i wydalanych z moczem . 6α-Oksykodol i 6β-oksykodol są dalej metabolizowane przez N-demetylację odpowiednio do nor-6α-oksykodolu i nor-6β-oksykodolu oraz przez N-oksydację do N-tlenku 6α-oksykodolu i N-tlenku 6β- oksykodolu (który może być następnie również glukuronidowany ). Oksymorfon jest również dalej metabolizowany w następujący sposób:

• 3-glukuronidacja do oksymorfonu-3-glukuronidu głównie przez UGT2B7
• 6-Ketoredukcja do 6α-oksymorfolu i 6β-oksymorfolu
• N- Demetylacja do noroksymorfonu

Pierwszy szlak z powyższych trzech odpowiada za 40% metabolizmu oksymorfonu, czyniąc oksymorfono-3-glukuronid głównym metabolitem oksymorfonu, podczas gdy dwa ostatnie szlaki odpowiadają za mniej niż 10% metabolizmu oksymorfonu. Po N-demetylacji oksymorfonu, noroksymorfon jest dalej glukuronidowany do noroksymorfonu-3-glukuronidu .

Ponieważ oksykodon jest metabolizowany przez układ cytochromu P450 w wątrobie, na jego farmakokinetykę mogą wpływać polimorfizmy genetyczne i interakcje leków dotyczące tego układu, a także czynność wątroby . Niektórzy ludzie szybko metabolizują oksykodon, podczas gdy inni wolniej metabolizują , co powoduje zależne od polimorfizmu zmiany we względnej analgezji i toksyczności. O ile wyższa aktywność CYP2D6 zwiększa działanie oksykodonu (dzięki zwiększonej konwersji do oksymorfonu), o tyle wyższa aktywność CYP3A4 ma odwrotny skutek i zmniejsza działanie oksykodonu (dzięki zwiększonemu metabolizmowi do noroksykodonu i noroksymorfonu). Dawkę oksykodonu należy zmniejszyć u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby .

Eliminacja

Klirens oksykodonu wynosi 0,8 l/min. Oksykodon i jego metabolity są wydalane głównie z moczem. Dlatego oksykodon kumuluje się u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek . Oksykodon jest wydalany z moczem 10% jako niezmieniony oksykodon, 45% ± 21% jako N -demetylowane metabolity (noroksykodon, noroksymorfon, noroksykodol), 11 ± 6% jako O -demetylowane metabolity (oksymorfon, oksymorfole) i 8% ± 6 w postaci 6-keto-zredukowanych metabolitów (oksykodoli).

Czas trwania działania

Okres półtrwania oksykodonu wynosi 4,5 godziny. Jest dostępny jako lek generyczny . Wytwórca OxyContin, preparatu oksykodonu o kontrolowanym uwalnianiu, Purdue Pharma , zastrzegł w swoim zgłoszeniu patentowym z 1992 roku, że czas działania OxyContinu u „90% pacjentów” wynosi 12 godzin. Nigdy nie przeprowadził żadnych badań klinicznych, w których OxyContin podawano w częstszych odstępach czasu. W oddzielnym zgłoszeniu Purdue twierdzi, że oksykodon o kontrolowanym uwalnianiu „zapewnia ulgę w bólu u wymienionego pacjenta przez co najmniej 12 godzin po podaniu”. Jednak w 2016 roku dochodzenie przeprowadzone przez Los Angeles Times wykazało, że „u wielu ludzi lek odstawia się kilka godzin wcześniej”, wywołując objawy odstawienia opiatów i intensywne pragnienie OxyContin. Jeden z lekarzy, Lawrence Robbins, powiedział dziennikarzom, że ponad 70% jego pacjentów zgłosiłoby, że OxyContin zapewni jedynie 4-7 godzin ulgi. Lekarze w latach 90. często zmieniali swoich pacjentów na schemat dawkowania raz na osiem godzin, gdy skarżyli się, że czas działania oksykontiny jest zbyt krótki, aby można go było przyjmować tylko dwa razy dziennie.

Purdue zdecydowanie odradzał tę praktykę: dyrektor medyczny Purdue, Robert Reder, napisał do jednego lekarza w 1995 roku, że „OxyContin został opracowany do dawkowania [12-godzinnego]…Proszę, abyście nie stosowali [8-godzinnego] schematu dawkowania”. Purdue wielokrotnie publikowało notatki dla swoich przedstawicieli handlowych, aby przypominać lekarzom, aby nie odbiegali od 12-godzinnego harmonogramu dawkowania. Jedna z takich notatek brzmiała: „Nie ma dozowania Q8 z OxyContin… [dawkowanie 8-godzinne] trzeba zdusić w zarodku. TERAZ!!” Dziennikarze, którzy relacjonowali śledztwo, twierdzili, że Purdue Pharma nalegała na 12-godzinny czas trwania akcji dla prawie wszystkich pacjentów, pomimo dowodów przeciwnych, w celu ochrony reputacji OxyContin jako leku 12-godzinnego oraz chęci ubezpieczenia zdrowotnego i zarządzane firmy zajmujące się opieką zdrowotną , aby pokryć OxyContin pomimo wysokich kosztów w porównaniu do generycznych opiatów, takich jak morfina.

Przedstawiciele handlowi Purdue zostali poinstruowani, aby zachęcać lekarzy do wypisywania recept na większe 12-godzinne dawki zamiast częstszego dawkowania. Notatka z sierpnia 1996 roku skierowana do przedstawicieli handlowych Purdue w Tennessee zatytułowana „$$$$$$$$$$$$$ To bonusowy czas w sąsiedztwie!” przypomniał przedstawicielom, że ich prowizje dramatycznie wzrosną, jeśli uda im się przekonać lekarzy do przepisywania większych dawek. Dziennikarze Los Angeles Times argumentują na podstawie wywiadów z ekspertami od uzależnienia od opioidów, że tak wysokie dawki OxyContin w odstępach 12 godzin tworzą kombinację agonii podczas odstawienia opiatów (niższe dołki) i harmonogramu wzmocnienia , który łagodzi tę agonię, sprzyjając uzależnieniu.

Chemia

Nazwa chemiczna oksykodonu pochodzi od kodeiny . Struktury chemiczne są bardzo podobne, różnią się tylko tym

• Oksykodon ma grupę hydroksylową przy węglu-14 (kodeina ma w swoim miejscu tylko wodór)
• Oksykodon ma cechę 7,8-dihydro. Kodeina ma podwójne wiązanie między tymi dwoma węglami; oraz
• Oksykodon ma grupę karbonylową (jak w ketonach ) zamiast grupy hydroksylowej kodeiny.

Jest również podobny do hydrokodonu , różniąc się tylko tym, że ma grupę hydroksylową przy węglu-14.

Biosynteza

Pod względem biosyntezy oksykodon występuje naturalnie w ekstraktach nektarowych z rodziny storczyków Epipactis helleborine ; razem z innym opioidem: 3-{2-{3-{3-benzyloksypropylo}-3-indolem, 7,8-didehydro-4,5-epoksy-3,6-d-morfinanem.

Wykrywanie w płynach biologicznych

Oksykodon i/lub jego główne metabolity mogą być mierzone we krwi lub moczu w celu monitorowania oczyszczania , zastosowania niemedycznego, potwierdzenia diagnozy zatrucia lub pomocy w dochodzeniu medycznym dotyczącym śmierci. Wiele komercyjnych badań przesiewowych opiatów reaguje wyraźnie krzyżowo z oksykodonem i jego metabolitami, ale techniki chromatograficzne mogą łatwo odróżnić oksykodon od innych opiatów.

Historia

Martin Freund i (Jakob) Edmund Speyer z Uniwersytetu we Frankfurcie w Niemczech opublikowali pierwszą syntezę oksykodonu z tebainy w 1916 roku. Kiedy Freund zmarł w 1920 roku, Speyer napisał swój nekrolog. Speyer, urodzony w żydowskiej rodzinie we Frankfurcie nad Menem w 1878 roku, stał się ofiarą Holokaustu . Zginął 5 maja 1942, drugiego dnia wysiedleń z łódzkiego getta ; jego śmierć została odnotowana w kronice getta.

Pierwsze kliniczne zastosowanie leku zostało udokumentowane w 1917 roku, rok po jego pierwszym opracowaniu. Po raz pierwszy został wprowadzony na rynek amerykański w maju 1939 r. Na początku 1928 r. firma Merck wprowadziła produkt złożony zawierający skopolaminę , oksykodon i efedrynę pod niemieckimi inicjałami oznaczającymi składniki SEE, który później został przemianowany na Scopedal (SCopolamine, ePHEDrine i eukodAL). w 1942 roku. Ostatnio wyprodukowano go w 1987 roku, ale można go skomponować . Ta kombinacja jest zasadniczo analogiem oksykodonu do „ snu półmroku ” na bazie morfiny , z dodatkiem efedryny w celu zmniejszenia wpływu na krążenie i układ oddechowy. Lek stał się znany jako „cudowny lek lat trzydziestych” w Europie kontynentalnej i gdzie indziej i był przez pewien czas wybrany przez Wehrmacht jako środek przeciwbólowy na polu bitwy. Lek został wyraźnie zaprojektowany, aby zapewnić to, co we wniosku patentowym i ulotce dołączonej do opakowania określano jako „bardzo głęboką analgezję oraz głęboką i intensywną euforię”, a także uspakajając i amnezję następczą , przydatne w chirurgii i przypadkach ran na polu bitwy. Oksykodon został rzekomo wybrany zamiast morfiny, hydromorfonu i hydrokodonu dla tego produktu, ponieważ oksykodon miał subiektywne elementy w swoim profilu skutków ubocznych podobne do kokainy.

Podczas operacji Himmler Skophedal został podobno wstrzyknięty w masowe przedawkowanie więźniom przebranym w mundury Wojska Polskiego w zainscenizowanym incydencie 1 września 1939 r., który rozpoczął II wojnę światową.

Z osobistych notatek lekarza Adolfa Hitlera , Theodora Morella , wynika, że ​​Hitler otrzymywał wielokrotne zastrzyki z „eukodalu” (oksykodonu) i scopedalu, a także kodeiny dolantyny ( petydyny ) i morfiny ; oksykodonu nie można było uzyskać po końcu stycznia 1945 r.

Na początku lat 70. rząd Stanów Zjednoczonych sklasyfikował oksykodon jako lek z harmonogramu II .

Purdue Pharma , prywatna firma z siedzibą w Stamford, Connecticut, opracowała lek przeciwbólowy na receptę OxyContin. Po wydaniu w 1995 roku OxyContin został okrzyknięty przełomem w medycynie, długotrwałym narkotykiem, który może pomóc pacjentom z bólem od umiarkowanego do silnego. Lek stał się hitem i podobno wygenerował około 35 miliardów dolarów przychodów dla Purdue.

Epidemia opioidów

Oksykodon, podobnie jak inne opioidowe leki przeciwbólowe, ma tendencję do wywoływania uczucia euforii, odprężenia i zmniejszenia niepokoju u osób, które są zażywanymi okazjonalnie. Efekty te sprawiają, że jest to jeden z najczęściej nadużywanych leków farmaceutycznych w Stanach Zjednoczonych. Odwrócony oksykodon może być przyjmowany doustnie lub połykany przez wdmuchiwanie ; stosowane dożylnie lub wdychane ogrzane opary.

Stany Zjednoczone

Oksykodon jest najszerzej stosowanym rekreacyjnie opioidem w Ameryce. W Stanach Zjednoczonych ponad 12 milionów ludzi zażywa rekreacyjnie narkotyki opioidowe. Amerykański Departament Zdrowia i Opieki Społecznej szacuje, że rocznie około 11 milionów ludzi w USA spożywa oksykodon w sposób niemedyczny.

Opioidy były odpowiedzialne za 49 000 z 72 000 zgonów spowodowanych przedawkowaniem narkotyków w USA w 2017 roku. W 2007 roku około 42 800 wizyt na izbie przyjęć miało miejsce z powodu „epizodów” z udziałem oksykodonu. W 2008 r. rekreacyjne stosowanie oksykodonu i hydrokodonu spowodowało 14 800 zgonów. Niektóre przypadki były spowodowane przedawkowaniem składnika acetaminofenu, co spowodowało śmiertelne uszkodzenie wątroby.

We wrześniu 2013 r. FDA wydała nowe wytyczne dotyczące etykietowania opioidów o długotrwałym i przedłużonym działaniu, wymagające od producentów usunięcia umiarkowanego bólu jako wskazania do stosowania, zamiast tego stwierdzając, że lek jest „na tyle silny, że wymaga codziennego, całodobowego, długoterminowego leczenie opioidami”. Zaktualizowane oznakowanie nie ograniczy lekarzy do przepisywania opioidów do umiarkowanego, w razie potrzeby, stosowania.

Zmieniona formuła OxyContin powoduje, że niektórzy użytkownicy rekreacyjni przechodzą na heroinę , która jest tańsza i łatwiejsza do zdobycia.

Sprawy sądowe

W październiku 2017 r. The New Yorker opublikował artykuł na temat Mortimera Sacklera i Purdue Pharma dotyczący ich powiązań z produkcją i manipulacją rynkami oksykodonu. Artykuł łączy praktyki biznesowe Raymonda i Arthura Sacklera z rozwojem bezpośredniego marketingu farmaceutycznego i ostatecznie ze wzrostem uzależnienia od oksykodonu w Stanach Zjednoczonych. Z artykułu wynika, że ​​rodzina Sacklerów ponosi pewną odpowiedzialność za epidemię opioidów w Stanach Zjednoczonych . W 2019 r. The New York Times opublikował artykuł potwierdzający, że Richard Sackler , syn Raymonda Sacklera, powiedział urzędnikom firmy w 2008 r., aby „zmierzyli nasze wyniki za pomocą Rx według siły, dając wyższe miary wyższym siłom”. Zostało to zweryfikowane dokumentami związanymi z pozwem – który został złożony przez prokuratora generalnego Massachusetts, Maurę Healey – twierdząc, że Purdue Pharma i członkowie rodziny Sackler wiedzieli, że wysokie dawki OxyContinu przez długi czas zwiększają ryzyko poważnych skutków ubocznych, w tym uzależnienie. Pomimo propozycji Purdue Pharma dotyczącej ugody w sprawie w wysokości 12 miliardów USD, prawnicy generalni 23 stanów, w tym Massachusetts, odrzucili ofertę ugody we wrześniu 2019 roku.

Australia

Niemedyczne stosowanie oksykodonu istniało od wczesnych lat 70., ale do 2015 r. 91% krajowej próby osób przyjmujących narkotyki drogą iniekcji w Australii zgłosiło stosowanie oksykodonu, a 27% wstrzyknęło go w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.

Kanada

Zgony związane z opioidami w Ontario wzrosły o 242% od 1969 do 2014 roku. Do 2009 roku w Ontario było więcej zgonów z powodu przedawkowania oksykodonu niż z przedawkowania kokainy. Liczba zgonów spowodowanych opioidowymi lekami przeciwbólowymi wzrosła z 13,7 zgonów na milion mieszkańców w 1991 r. do 27,2 zgonów na milion mieszkańców w 2004 r. Problemem stało się niemedyczne stosowanie oksykodonu w Kanadzie. Obszary, w których oksykodon jest najbardziej problematyczny, to Atlantic Canada i Ontario , gdzie jego niemedyczne zastosowanie jest powszechne w miastach wiejskich oraz w wielu mniejszych i średnich miastach. Oksykodon jest również szeroko dostępny w zachodniej Kanadzie , ale metamfetamina i heroina są poważniejszymi problemami w większych miastach, podczas gdy oksykodon występuje częściej w miastach wiejskich. Oksykodon jest przekierowywany przez zakupy u lekarza , fałszowanie recept, kradzież apteki i nadmierne przepisywanie.

Ostatnie preparaty oksykodonu, zwłaszcza odporne na zgniatanie, żucie, wstrzykiwanie i rozpuszczanie OxyNEO firmy Purdue Pharma, które zastąpiły zakazany w Kanadzie produkt OxyContin na początku 2012 roku, doprowadziły do ​​spadku rekreacyjnego stosowania tego opiatu, ale zwiększyły rekreacyjne stosowanie silniejszego leku, fentanylu. Według badania Canadian Centre on Substance Abuse cytowanego w czasopiśmie Maclean's , w Kanadzie w ciągu pięciu lat doszło do co najmniej 655 zgonów związanych z fentanylem.

W Albercie policja Blood Tribe twierdziła, że ​​od jesieni 2014 r. do stycznia 2015 r. za dziesięć zgonów w Rezerwacie Krwi odpowiedzialne były pigułki oksykodonu lub śmiertelna podróbka, określana jako Oxy 80s, zawierająca fentanyl wytwarzany w nielegalnych laboratoriach przez członków zorganizowanej przestępczości. , który znajduje się na południowy zachód od Lethbridge , Alberta . W całej prowincji około 120 mieszkańców Alberty zmarło z powodu przedawkowania fentanylu w 2014 roku.

Zjednoczone Królestwo

Recepty na Oxycodone wzrosły w Szkocji o 430% w latach 2002-2008, wywołując obawy przed problemami z używaniem, które odzwierciedlałyby te w Stanach Zjednoczonych. Pierwszy znany zgon z powodu przedawkowania w Wielkiej Brytanii miał miejsce w 2002 roku.

Środki zapobiegawcze

W sierpniu 2010 r. Purdue Pharma przeformułowała swoją długo działającą linię oksykodonu, sprzedawaną jako OxyContin, używając polimeru Intac, aby utrudnić kruszenie lub rozpuszczanie tabletek w wodzie w celu zmniejszenia niemedycznego stosowania OxyContin. W kwietniu 2013 r. FDA zatwierdziła zmianę nazwy przeformułowanej wersji na odporną na nadużycia.

Pfizer produkuje preparat krótko działającego oksykodonu, sprzedawanego pod nazwą Oxecta, który zawiera składniki nieaktywne, określane jako odporna na manipulacje technologia Aversion. Nie zniechęca do stosowania rekreacyjnego doustnie. Nowa formuła, zatwierdzona przez FDA w USA w czerwcu 2011 r., sprawia, że ​​miażdżenie, żucie, wciąganie lub wstrzykiwanie opioidów jest niepraktyczne ze względu na zmianę jego właściwości chemicznych.

Status prawny

Oksykodon podlega międzynarodowym konwencjom dotyczącym środków odurzających. Ponadto oksykodon podlega przepisom krajowym, które różnią się w zależności od kraju. Konwencja Ligi Narodów z 1931 r. o ograniczeniu produkcji i regulacji dystrybucji środków odurzających zawierała oksykodon. Jednolita Konwencja Narodów Zjednoczonych o Środkach Odurzających z 1961 r. , która zastąpiła konwencję z 1931 r., sklasyfikowała oksykodon w Wykazie I. Globalne ograniczenia dotyczące leków z Wykazu I obejmują „ograniczenie produkcji, wytwarzania, eksportu i importu wyłącznie do celów medycznych i naukowych dystrybucji, handlu, używania i posiadania" tych narkotyków; „wymaganie recept lekarskich na dostawę lub wydawanie [tych] leków osobom fizycznym”; oraz „zapobieganie [akumulacji]” ilości tych leków „powyżej ilości wymaganych do normalnego prowadzenia działalności gospodarczej”.

Australia

Oksykodon znajduje się w Wykazie I (pochodzącym z Jednolitej Konwencji o Środkach Odurzających) Ustawy o środkach odurzających Wspólnoty Narodów z 1967 r. Ponadto znajduje się w Wykazie 8 australijskiego standardu jednolitego harmonogramu leków i trucizn („Standard trucizn”), co oznacza, że ​​jest to „narkotyk kontrolowany… który powinien być dostępny do użytku, ale wymaga ograniczenia produkcji, dostarczania, dystrybucji, posiadania i używania w celu ograniczenia nadużywania, niewłaściwego używania oraz uzależnienia fizycznego lub psychicznego”.

Kanada

Oksykodon jest substancją kontrolowaną zgodnie z Wykazem I Ustawy o narkotykach i substancjach kontrolowanych (CDSA).

Kanadyjskie zmiany legislacyjne

W lutym 2012 r. Ontario uchwaliło przepisy umożliwiające rozszerzenie już istniejącego systemu śledzenia narkotyków finansowanych ze środków publicznych o te, które są ubezpieczone prywatnie. Ta baza danych będzie służyć do identyfikowania i monitorowania prób uzyskania przez pacjenta recept od wielu lekarzy lub odzyskania ich w wielu aptekach. Inne prowincje zaproponowały podobne przepisy, podczas gdy niektóre, takie jak Nowa Szkocja, już obowiązują przepisy dotyczące monitorowania zażywania leków na receptę. Zmiany te zbiegły się w czasie z innymi zmianami w ustawodawstwie Ontario, które mają na celu zwalczanie nadużywania środków przeciwbólowych i wysokiego wskaźnika uzależnienia od narkotyków, takich jak oksykodon. W dniu 29 lutego 2012 r. Ontario uchwaliło ustawę wykluczającą oksykodon z publicznego programu świadczeń narkotykowych w prowincji. Było to pierwsze w każdej prowincji usunięcie z listy leku opartego na właściwościach uzależniających. Nowe prawo zabrania recept na OxyNeo, z wyjątkiem niektórych pacjentów objętych Programem Wyjątkowego Dostępu, w tym opieki paliatywnej oraz w innych okolicznościach łagodzących. Pacjenci, którym przepisano już oksykodon, otrzymają ubezpieczenie przez dodatkowy rok na OxyNeo, a po tym czasie zostanie on odrzucony, chyba że zostanie wyznaczony w ramach wyjątkowego programu dostępu.

Wiele działań legislacyjnych wynikało z decyzji Purdue Pharma z 2011 roku, aby rozpocząć modyfikację składu Oxycontin, aby trudniej było go rozdrabniać do wciągania lub wstrzykiwania. Nowa formuła OxyNeo ma działać zapobiegawczo w tym zakresie i zachować skuteczność jako środek przeciwbólowy. Od czasu wprowadzenia Ustawy o bezpieczeństwie narkotykowym i świadomości , Ontario zobowiązało się do skupienia się na uzależnieniu od narkotyków, w szczególności w monitorowaniu i identyfikacji problematycznych recept na opioidy, a także na edukacji pacjentów, lekarzy i farmaceutów. Ustawa ta, wprowadzona w 2010 r., zobowiązuje do stworzenia jednolitej bazy danych w celu realizacji tego zamierzenia. Zarówno opinia publiczna, jak i środowisko medyczne przyjęły przepisy pozytywnie, choć wyrażono obawy dotyczące konsekwencji zmian prawnych. Ponieważ przepisy są w dużej mierze regulowane prowincjonalnie, wielu spekuluje, że potrzebna jest krajowa strategia, aby zapobiec przemytowi przez granice prowincji z jurysdykcji o łagodniejszych ograniczeniach.

W 2015 roku odporny na nadużycia OxyNEO firmy Purdue Pharma i sześć generycznych wersji OxyContinu znajdowały się na ogólnokanadyjskiej liście leków na receptę od 2012 roku. W czerwcu 2015 roku ówczesna federalna minister zdrowia Rona Ambrose ogłosiła, że ​​w ciągu trzech lat wszystkie produkty zawierające oksykodon sprzedawane Kanada musiałaby być odporna na manipulacje. Niektórzy eksperci ostrzegali, że producenci produktów generycznych mogą nie dysponować technologią pozwalającą na osiągnięcie tego celu, co może dać Purdue Pharma monopol na ten opiat.

Kanadyjskie procesy sądowe

Kilka pozwów zbiorowych w całej Kanadzie zostało wszczętych przeciwko grupie firm i filii Purdue. Powodowie twierdzą, że producenci farmaceutyków nie spełnili standardów staranności i dopuścili się zaniedbania. Pozwy te odnoszą się do wcześniejszych wyroków w Stanach Zjednoczonych, w których uznano, że Purdue ponosi odpowiedzialność za niewłaściwe praktyki marketingowe i błędną markę. Od 2007 roku firmy Purdue zapłaciły ponad 650 mln CAD w ramach rozstrzygania sporów sądowych lub karania grzywien.

Niemcy

Lek znajduje się w załączniku III ustawy o środkach odurzających ( Betäubungsmittelgesetz lub BtMG). Prawo zezwala jedynie lekarzom, dentystom i weterynarzom na przepisywanie oksykodonu, a rząd federalny na regulowanie recept (np. poprzez wymóg zgłaszania).

Hongkong

Oksykodon podlega przepisom Części I Załącznika 1 Rozporządzenia 134 Rozporządzenia Hongkongu o Niebezpiecznych Narkotykach.

Japonia

Oksykodon jest lekiem objętym ograniczeniami w Japonii. Jego import i eksport są ściśle ograniczone do specjalnie wyznaczonych organizacji posiadających uprzednie zezwolenie na jego import. W głośnej sprawie Amerykanin, który był czołowym dyrektorem Toyoty mieszkającym w Tokio, który twierdził, że nie jest świadomy prawa, został aresztowany za import oksykodonu do Japonii.

Singapur

Oksykodon jest wymieniony jako narkotyk klasy A w ustawie o nadużywaniu narkotyków z Singapuru, co oznacza, że ​​przestępstwa dotyczące tego narkotyku są zagrożone najsurowszą karą. Skazanie za nieautoryzowane wytwarzanie leku pociąga za sobą minimalną karę 10 lat pozbawienia wolności i karę cielesną 5 uderzeń trzciny, a maksymalną karę dożywotniego pozbawienia wolności lub 30 lat pozbawienia wolności i 15 uderzeń laski. Minimalne i maksymalne kary za nieuprawniony handel narkotykiem to odpowiednio 5 lat pozbawienia wolności i 5 uderzeń trzciny oraz 20 lat pozbawienia wolności i 15 uderzeń trzciny.

Zjednoczone Królestwo

Oksykodon jest lekiem klasy A zgodnie z ustawą o nadużywaniu narkotyków z 1971 roku . W przypadku narkotyków klasy A, które „uważa się za najbardziej szkodliwe”, posiadanie bez recepty podlega karze do siedmiu lat więzienia, nieograniczonej grzywnie lub obu. Nielegalny handel narkotykami podlega karze dożywotniego pozbawienia wolności, nieograniczonej grzywny lub obu. Ponadto, oksykodon jest lekiem z Wykazu 2 zgodnie z Ustawą o nadużywaniu narkotyków z 2001 r., która „zapewnia pewne wyjątki od przepisów Ustawy o nadużywaniu narkotyków z 1971 r.”.

Stany Zjednoczone

Zgodnie z Ustawą o Substancjach Kontrolowanych, oksykodon jest substancją kontrolowaną według Wykazu II, samodzielnie lub jako część leku wieloskładnikowego. DEA wymienia oksykodon zarówno na sprzedaż, jak i do stosowania w produkcji innych opioidów jako ACSCN 9143, aw 2013 r. zatwierdziła następujące roczne łączne kwoty produkcyjne: 131,5 ton metrycznych na sprzedaż, w porównaniu z 153,75 w 2012 r. i 10,25 ton metrycznych do konwersji, bez zmian w stosunku do Poprzedni rok. W 2020 r. posiadanie oksykodonu zostało zdekryminalizowane w amerykańskim stanie Oregon .

Ekonomia

Międzynarodowa Rada Kontroli Narkotyków oszacowała, że ​​w 1998 roku na całym świecie wyprodukowano 11,5 ton amerykańskich (10,4 t) oksykodonu; do 2007 roku liczba ta wzrosła do 75,2 ton amerykańskich (68,2 t). Stany Zjednoczone odpowiadały za 82% konsumpcji w 2007 r. na poziomie 51,6 ton amerykańskich (46,8 t). Kanada, Niemcy, Australia i Francja łącznie odpowiadały za 13% konsumpcji w 2007 r. W 2010 r. 1,3 ton amerykańskich (1,2 t) oksykodonu zostało nielegalnie wyprodukowane przy użyciu odcisku fałszywej pigułki. Stanowiło to 0,8% konsumpcji. Według Międzynarodowej Rady Kontroli Narkotyków, te nielegalne tabletki zostały później skonfiskowane przez US Drug Enforcement Administration. Zarząd zgłosił również 122,5 krótkich ton (111,1 t) wyprodukowanych w 2010 roku. Liczba ta spadła z rekordowego poziomu 135,9 krótkich ton (123,3 t) w 2009 roku.

Nazwy

Rozszerzone wyrażenia dla związku oksykodonu w literaturze akademickiej obejmują „dihydrohydroksykodeinon”, „Eucodal”, „Eukodal”, „14-hydroksydihydrokodeinon” i „Nucodan”. W konwencji UNESCO , tłumaczenia "oksykodonu" to oxycodon (holenderski) , oxycodone (francuski), oxicodona (hiszpański), الأوكسيكودون ‎ (arabski),羟考酮(chiński) i оксикодон (rosyjski). Słowa „oksykodon” nie należy mylić z „ oxandrolone ”, „ oksazepam ”, „ oksybutyniną ”, „ oksytocyną ” lub „ Roxanolem ”.

Inne marki to Longtec i Shortec.

Zobacz też

• Rodzina Sacklerów
• Kompleks medyczno-przemysłowy

Bibliografia

Dalsza lektura

• Coluzzi F, Mattia C (lipiec-sierpień 2005). „Oksykodon. Profil farmakologiczny i dane kliniczne w leczeniu bólu przewlekłego” (PDF) . Minerwa Anestezjologiczna . 71 (7-8): 451-460. PMID  16012419 . Zarchiwizowane z oryginału (PDF) w dniu 9 marca 2006 r.

Zewnętrzne linki

• „Oksykodon” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
• „chlorowodorek oksykodonu” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.