Równoległy test przepuszczalności sztucznej błony - Parallel artificial membrane permeability assay

W chemii medycznej , równolegle Artificial Membranę Permeability Assay ( PAMPA ) to metoda, która określa przepuszczalność substancji z komory donorowej, za pośrednictwem lipidów -infused sztucznej membrany do przedziału akceptorowego. Do dawcy stosuje się wielodołkową płytkę do mikromiareczkowania, a na górze umieszcza się przedział membrana/akceptor; całość nazywana jest potocznie „kanapką”. Na początku testu lek dodaje się do przedziału donorowego, a przedział akceptorowy nie zawiera leku. Po okresie inkubacji, który może obejmować mieszanie, kanapkę oddziela się i mierzy się ilość leku w każdym przedziale. Bilans masowy pozwala na obliczenie leku, który pozostaje w błonie.

Aplikacje

Dotychczas opracowano modele PAMPA, które wykazują wysoki stopień korelacji z przenikaniem przez różne bariery, w tym kultury Caco-2 , przewód pokarmowy , barierę krew-mózg i skórę.

Przedziały donorowe i/lub akceptorowe mogą zawierać środki solubilizujące lub dodatki, które wiążą leki podczas ich przenikania. Aby poprawić korelację in vitro - in vivo i wydajność metody PAMPA, lipidy, pH i skład chemiczny układu są często projektowane z uwzględnieniem biomimetycznych rozważań.

Chociaż transport aktywny nie jest modelowany przez sztuczną błonę PAMPA, do 95% znanych leków jest wchłanianych przez transport bierny . Niektórzy eksperci popierają niższą liczbę, więc kwota jest otwarta na pewną interpretację. Do testu można użyć 96-dołkowych płytek do mikromiareczkowania, co zwiększa szybkość i obniża koszt na próbkę.

Komercjalizacja

Od czasu pierwszej publikacji Kansy'ego i współpracowników kilka firm opracowało własne wersje testu. Wczesne modele uwzględniały warunki izo-pH w przedziałach oddzielonych prostą błoną lipidową; następnie wprowadzono produkty komercyjne, które zawierały bardziej wyrafinowane błony lipidowe. Komercyjne produkty pomogły zapewnić, że chemicy medyczni z różnych korporacyjnych laboratoriów w ramach organizacji na całym świecie stosowali tę samą ustandaryzowaną metodologię, odczynniki i uzyskiwali równoważną wydajność systemu, jaka wykazała zestaw testowanych związków. Okazało się to bardzo przydatne, ponieważ różne działania operacyjne zostały zlecone innym krajom.

Zobacz też

• Rozwój leków
• Odkrycie narkotyków
• Dwuwarstwa lipidowa
• Przepuszczalność oparta na komórkach Caco-2

Bibliografia

Dalsza lektura