PRC2 - PRC2

Rekonstrukcja 3D ludzkiego kompleksu PRC2- AEBP2 .

PRC2 ( kompleks represyjny polycomb 2 ) jest jedną z dwóch klas białek z grupy polycombów lub (PcG). Drugim składnikiem tej grupy białek jest PRC1 ( Polycomb Repressive Complex 1 ).

Kompleks ten ma aktywność metylotransferazy histonowej i głównie metyluje histon H3 na lizynie 27 (tj. H3K27me3 ), znaku chromatyny bez transkrypcji . PRC2 jest wymagane do wyciszenia początkowego ukierunkowania na region genomowy (elementy odpowiedzi PRC lub PRE), podczas gdy PRC1 jest wymagane do stabilizacji tego wyciszenia i leży u podstaw pamięci komórkowej wyciszonego regionu po różnicowaniu komórkowym . PRC1 również mono-ubikwityniany histon H2A na lizynie 119 (H2AK119Ub1). Białka te są potrzebne do długotrwałego epigenetycznego wyciszania chromatyny i odgrywają ważną rolę w różnicowaniu komórek macierzystych i wczesnym rozwoju embrionalnym . PRC2 są obecne w większości organizmów wielokomórkowych .

Mysie PRC2 ma cztery podjednostki: Suz12 ( palec cynkowy ), Eed, Ezh1 lub Ezh2 ( domena SET z aktywnością metylotransferazy histonu) i RbAp48 ( domena wiążąca histon ). PRC2 może wiązać się z H3K27me3 i represjonować sąsiednie nukleosomy, rozprzestrzeniając w ten sposób represję.

PRC2 odgrywa rolę w inaktywacji chromosomu X , w utrzymaniu losu komórek macierzystych oraz w imprintingu. Nieprawidłową ekspresję PRC2 obserwowano w raku . Zarówno mutacje powodujące utratę, jak i wzmocnienie funkcji w komponentach PRC2 zostały zidentyfikowane w różnych rodzajach raka u ludzi , co sugeruje złożone role tych komponentów w nowotworach złośliwych.

Geny grupowe polycombów bezpośrednio i pośrednio regulują odpowiedź na uszkodzenie DNA, która działa jak bariera przeciwnowotworowa. Wydaje się, że kompleks PRC2 jest obecny w miejscach pęknięć podwójnej nici DNA, gdzie sprzyja naprawie takich pęknięć przez łączenie niehomologicznych końców .

PRC2 jest konserwowany ewolucyjnie i został znaleziony u ssaków, owadów, grzybów i roślin.

W roślinach

W roślinnym organizmie modelowym Arabidopsis thaliana zidentyfikowano kilka wariantów podjednostek rdzeniowych. Homologi podjednostki Suz12 to: kwiat zarodkowy 2 (EMF2), zredukowana odpowiedź wernalizacji 2 (VRN2), nasiona niezależne od zapłodnienia 2 (FIS2). Istnieje jeden homolog Eed, bielmo niezależne od nawożenia (FIE). trzy homologi Ezh1 / Ezh2, kędzierzawy liść (CLF), swinger (SWN), medea (MEA) i jeden homolog RbAp48, wielokopiowy supresor IRA1 (MSI1).

Zobacz też

Bibliografia