Pentamidyna - Pentamidine

Pentamidyna
Pentamidyna-skeletal.svg
Pentamidyna 3D.png
Dane kliniczne
Nazwy handlowe Nebupent, Pentam, inne
Inne nazwy diizetionian pentamidyny, dimezylan pentamidyny
AHFS / Drugs.com Monografia
Drogi
administracji		 IV , im , inhalacja
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Wiązanie białek 69%
Okres półtrwania eliminacji 6,4-9,4 godziny
Identyfikatory
  • 4,4'-[pentano-1,5-diylbis(oksy)]dibenzenokarboksyimidoamid
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CZEBI
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA 100.002.583 Edytuj to na Wikidata
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 19 H 24 N 4 O 2
Masa cząsteczkowa 340.427  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
Temperatura topnienia 186°C (367°F) (rozkład)
  • O(c1ccc(cc1)C(=[N@H])N)CCCCCOc2ccc(C(=[N@H])N)cc2
  • InChI=1S/C19H24N4O2/c20-18(21)14-4-8-16(9-5-14)24-12-2-1-3-13-25-17-10-6-15(7- 11-17)19(22)23/h4-11H,1-3,12-13H2,(H3,20,21)(H3,22,23) sprawdzaćTak
  • Klucz:XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N sprawdzaćTak
  (zweryfikować)

Pentamidyna jest przeciwbakteryjny lek stosowany w leczeniu śpiączka afrykańska , leiszmaniozę , Balamuthia infekcje, babesziozy oraz do zapobiegania i leczenia zapalenia płuc Pneumocystis (PCP) u osób z ubogich funkcji układu immunologicznego . W trypanosomatozie afrykańskiej jest stosowany we wczesnym stadium choroby przed zajęciem ośrodkowego układu nerwowego , jako opcja drugiego rzutu do suraminy . Jest to opcja zarówno dla leiszmaniozy trzewnej, jak i leiszmaniozy skórnej . Pentamidynę można podawać we wstrzyknięciu do żyły lub mięśnia lub wziewnie .

Częste działania niepożądane postaci do wstrzykiwania obejmują niski poziom cukru we krwi , ból w miejscu wstrzyknięcia, nudności, wymioty, niskie ciśnienie krwi i problemy z nerkami. Częste działania niepożądane postaci wziewnej to świszczący oddech , kaszel i nudności. Nie jest jasne, czy należy zmienić dawki u osób z problemami z nerkami lub wątrobą. Pentamidyna nie jest zalecana we wczesnej ciąży, ale może być stosowana w późniejszej ciąży. Jej bezpieczeństwo podczas karmienia piersią jest niejasne. Pentamidyna należy do aromatycznej rodziny leków diamidynowych. Chociaż sposób działania leku nie jest do końca jasny, uważa się, że obejmuje on zmniejszenie produkcji DNA, RNA i białka.

Pentamidyna weszła do użytku medycznego w 1937 roku. Znajduje się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia , najbezpieczniejszych i najskuteczniejszych leków potrzebnych w systemie opieki zdrowotnej . Jest dostępny jako lek generyczny . W regionach świata, w których choroba jest powszechna, pentamidyna dostarczana jest bezpłatnie przez Światową Organizację Zdrowia (WHO). W Stanach Zjednoczonych od 2016 r. proszek do inhalacji kosztuje 122,84 USD, a fiolka do wstrzykiwań kosztuje 45,31 USD za dawkę. Odkąd uznano go za przydatny w zapaleniu płuc PCP, cena wzrosła ponad dziesięciokrotnie.

Zastosowania medyczne

  • Leczenie PCP wywołanego przez Pneumocystis jirovecii
  • Zapobieganie PCP u osób dorosłych zakażonych wirusem HIV, u których występuje jedno lub oba z poniższych:
    • Historia PCP
    • Liczba CD4+ ≤ 200 mm³
  • Leczenie leiszmaniozy
  • Leczenie trypanosomatozy afrykańskiej wywołanej przez Trypanosoma brucei gambiense
  • Infekcje Balamuthia
  • Pentamidyna jest klasyfikowana jako lek sierocy przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków

Inne zastosowania

  • Zaproponowano również stosowanie jako leku przeciwnowotworowego .
  • Pentamidyna jest również identyfikowana jako potencjalny drobnocząsteczkowy antagonista, który zakłóca tę interakcję między S100P a receptorem RAGE.

Specjalne populacje

Ciąża

W badaniach na zwierzętach nie wykazano, aby po podaniu dożylnym powodował wady wrodzone. Nie ma kontrolowanych badań wykazujących, czy pentamidyna może zaszkodzić płodowi u kobiet w ciąży. Jest zalecany tylko wtedy, gdy lek z wyboru trimetoprim-sulfametoksazol jest przeciwwskazany.

Karmienie piersią

Nie ma informacji dotyczących wydzielania pentamidyny z mlekiem matki, ale ponieważ niekorzystne skutki dla niemowląt karmionych piersią nie są obecnie znane, producent zaleca, aby niemowlę nie było karmione piersią lub aby matka odstawiła lek. Podejmując tę ​​decyzję, należy wziąć pod uwagę ryzyko i korzyści dla matki.

Dzieci

Pentamidynę można stosować w zapobieganiu PCP u dzieci z HIV, które nie tolerują trimetoprimu/sulfametoksazolu i mogą używać nebulizatora. Dożylne roztwory pentamidyny należy stosować u dzieci zakażonych wirusem HIV w wieku powyżej 2 lat tylko wtedy, gdy inne metody leczenia są niedostępne.

Osoby starsze

Brak danych dotyczących stosowania pentamidyny w tej konkretnej populacji.

Przeciwwskazania

  • Pacjenci z anafilaksją lub nadwrażliwością na izetionian pentamidyny w wywiadzie

Skutki uboczne

Pospolity

  • Piekący ból, suchość lub uczucie guzka w gardle
  • Ból w klatce piersiowej
  • Kaszel
  • trudności w oddychaniu
  • trudności w połykaniu
  • wysypka na skórze
  • świszczący oddech

Rzadki

  • Nudności i wymioty
  • Ból w górnej części brzucha, prawdopodobnie promieniujący do pleców
  • Silny ból w klatce piersiowej
  • Duszność

Inni

Interakcje leków

Dodatkowe lub sekwencyjne stosowanie innych leków nefrotoksycznych, takich jak aminoglikozydy , amfoterycyna B , kapreomycyna , kolistyna , polimyksyna B , wankomycyna , foskarnet lub cisplatyna, powinno być ściśle monitorowane lub w miarę możliwości całkowicie unikane.

Mechanizm akcji

Mechanizm wydaje się różnić w zależności od różnych organizmów i nie jest dobrze poznany. Podejrzewa się jednak, że pentamidyna działa poprzez różne metody zakłócania krytycznych funkcji w syntezie DNA, RNA, fosfolipidów i białek. Pentamidyna wiąże się z bogatymi w adeninę i tyminę regionami DNA pasożyta Trypanosoma , tworząc połączenie krzyżowe między dwiema adeninami oddalonymi od siebie o cztery do pięciu par zasad. Lek hamuje również enzymy topoizomerazy w mitochondriach Pneumocystis jirovecii . Podobnie, pentamidyna hamuje topoizomerazę typu II w mitochondriach pasożyta Trypanosoma , co prowadzi do uszkodzenia i nieczytelnego genomu mitochondrialnego.

Opór

Odkryto szczepy pasożyta Trypanosoma brucei, które są odporne na pentamidynę. Pentamidyna jest wprowadzana do mitochondriów przez białka nośnikowe, a brak tych nośników uniemożliwia dotarcie leku do miejsca działania.

Farmakokinetyka

Wchłanianie: Pentamidyna jest całkowicie wchłaniana po podaniu dożylnym lub domięśniowym. Podczas inhalacji przez nebulizator pentamidyna gromadzi się w płynie oskrzelowo-pęcherzykowym w płucach w większym stężeniu niż w przypadku wstrzyknięć. Forma wziewna jest minimalnie wchłaniana do krwi. Wchłanianie jest zawodne przy podawaniu doustnym.

Dystrybucja: Po wstrzyknięciu pentamidyna wiąże się z tkankami i białkami w osoczu. Gromadzi się w nerkach, wątrobie, płucach, trzustce, śledzionie i nadnerczach. Ponadto pentamidyna nie osiąga poziomu leczniczego w płynie mózgowo-rdzeniowym . Jego objętość dystrybucji wynosi 286-1356 litrów po podaniu dożylnym i 1658-3790 litrów po podaniu domięśniowym. Wziewna pentamidyna odkłada się głównie w popłuczynach oskrzelowo-pęcherzykowych w płucach.

Metabolizm: Pentamidyna jest głównie metabolizowana przez enzymy cytochromu P450 w wątrobie. Do 12% pentamidyny jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej.

Eliminacja: Pentamidyna ma średni okres półtrwania 5-8 godzin po podaniu dożylnym i 7-11 godzin po podaniu domięśniowym. Jednak mogą one wzrosnąć w przypadku poważnych problemów z nerkami. Pentamidyna może pozostawać w systemie nawet przez 8 miesięcy po pierwszym wstrzyknięciu.

Chemia

Izetionian pentamidyny do wstrzykiwań jest dostępny w handlu w postaci liofilizowanego , białego krystalicznego proszku do rekonstytucji w jałowej wodzie lub 5% dekstrozie. Po rekonstytucji mieszanina powinna być wolna od przebarwień i wytrąceń. Należy unikać rekonstytucji w chlorku sodu ze względu na tworzenie się osadów. Dożylne roztwory pentamidyny można mieszać z dożylnymi lekami na HIV, takimi jak zydowidyna i dożylnymi lekami na serce, takimi jak diltiazem . Jednak dożylne roztwory przeciwwirusowego foskarnetu i przeciwgrzybiczego flukonazolu są niezgodne z pentamidyną. Aby uniknąć działań niepożądanych związanych z podawaniem dożylnym, roztwór należy podawać powoli, aby zminimalizować uwalnianie histaminy .

Historia

Pentamidyna po raz pierwszy zastosowano w leczeniu śpiączka afrykańska w 1937 i leiszmaniozy w 1940 roku, zanim został on zarejestrowany jako pentamidyna mesylan w roku 1950. Jego skuteczność przeciwko Pneumocystis jirovecii wykazano w 1987 roku, po jego ponownym pojawieniem się na rynku leków w 1984 roku w obecnej formie izetionianowego .

Nazwy handlowe i forma dawkowania

Do inhalacji doustnej i stosowania nebulizatora:

  • NebuPent Nebulizator (APP Pharmaceuticals LLC - USA)

Do stosowania dożylnego i domięśniowego:

  • USA i Kanada:
    • Pentacarinat 300 proszek do wstrzykiwań fiolka 300 mg (Avantis Pharma Inc - Kanada)
    • Pentam 300 (APP Pharmaceuticals LLC - USA)
    • Izetionian pentamidyny 300 mg do wstrzykiwań (David Bull Laboratories LTD – Kanada, Hospira Healthcare Corporation – Kanada)
  • Marki międzynarodowe:
    • Izetionian pentamidyny (Abbott)
    • Pentacarinat (Sanofi-Aventis)
    • Pentakrynat (Abbott)
    • Pentam (Abbott)
    • Pneumopent

Zobacz też

Bibliografia

Zewnętrzne linki

  • „Pentamidyna” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.