Pentasomia X - Pentasomy X
| Pentasomia X | |
|---|---|
| Inne nazwy | 49, XXXXX |
 | |
| Kariotyp pentasomii X | |
| Specjalność |
Genetyka medyczna 
|
| Objawy | Niepełnosprawność intelektualna, dysmorfologia twarzy, wady serca, anomalie szkieletowe |
| Zwykły początek | Koncepcja |
| Trwanie | Trwający całe życie |
| Przyczyny | Nondisjunction |
| Metoda diagnostyczna | Kariotyp |
Pentasomy X , znany również jako 49, XXXXX , jest zaburzeniem chromosomowy , w którym znajduje się pięć kobiet, a nie dwie, kopie chromosomu X . Pentasomia X jest związana z niskim wzrostem , niepełnosprawnością intelektualną, charakterystycznymi rysami twarzy, wadami serca , anomaliami kostnymi oraz zaburzeniami dojrzewania i rozrodczości. Stan ten jest wyjątkowo rzadki, z szacowaną częstością występowania między 1 na 85 000 a 1 na 250 000.
Pentasomia X nie jest dziedziczona, ale raczej zachodzi przez nierozłączność , przypadkowe zdarzenie w rozwoju gamet . W rzadkich przypadkach może to być związane z mozaicyzmem chromosomalnym rodzica . Kariotyp obserwowano pentasomy X formalnie znany jako 49 XXXXX, która reprezentuje 49 chromosomów obserwowane w choroby w porównaniu z 46 w prawidłowym rozwoju ludzi.
Prezentacja
Główne cechy kliniczne pentasomii X to niepełnosprawność intelektualna , niski wzrost , wady twarzy i układu mięśniowo-szkieletowego oraz wrodzone wady serca . Chociaż jeden odnotowany przypadek charakteryzował się niską średnią inteligencją , wszystkie inne znane przypadki były niepełnosprawne intelektualnie, ze średnim IQ 50. Ogólny portret przedstawia umiarkowaną niepełnosprawność intelektualną, o zdolnościach poznawczych osoby dorosłej podobnej do tej u dzieci w wieku od 6 do 6 lat. ośmiolatek i możliwość zdobycia podstawowych umiejętności życiowych i zawodowych przy wsparciu. Niektóre dziewczęta z pentasomią X uczęszczają do edukacji specjalnej w szkołach ogólnodostępnych poprzez integrację lub integrację , podczas gdy inne uczęszczają do szkół specjalnych .
Pentasomia X wiąże się z szeregiem anomalii fizycznych, w tym niskim wzrostem, klinodaktylą (zakrzywione palce ) i charakterystycznymi rysami twarzy. Typowe objawy obejmują małogłowie , nisko osadzone uszy , hiperteloryzm (szeroko rozstawione oczy) i fałdy epikantyczne . Charakterystyczne facje zostały opisane jako „grube”, podobnie jak te związane z tetrasomią X związaną z zaburzeniem . Pentasomia X jest wyjątkowa wśród polisomii chromosomów X ze względu na jej związek z niskim wzrostem, kiedy większość powiązanych zaburzeń jest związana z wysokim wzrostem; średni wzrost w pentasomii X to jedno odchylenie standardowe poniżej normy. Hipotonia , często ciężka, jest częstym objawem, podobnie jak powiązane problemy mięśniowo-szkieletowe, takie jak dysplazja stawu biodrowego . Nasilenie powtarzających się zwichnięć stawów może prowadzić do diagnostyki różnicowej zespołu Larsena . Dojrzewanie kości może być opóźnione. Innym odkryciem kostnym jest taurodontyzm , w którym miazga zębów jest powiększona do korzeni; zgłaszano również inne nieprawidłowości w zębach, takie jak brak zębów i ciężka próchnica . Takie odkrycia nie są unikalne dla pentasomii X, ale raczej powszechne w przypadku aneuploidii chromosomów płciowych w ogóle, aw szczególności wykazują silne podobieństwo do męskiego odpowiednika 49, XXXXY . Fałdy epikantyczne i hiperteloryzm obserwuje się również w tetrasomii i trisomii X , podczas gdy klinodaktylia i synostoza promieniowo-łokciowa są widoczne we wszystkich aneuploidiach chromosomów płciowych, a taurodontyzm jest typowy dla polisomii chromosomów X.
Wady serca są związane z zespołem. Pentasomia X ma jeden z najwyższych wskaźników wrodzonych wad serca spośród wszystkich zaburzeń chromosomowych, z 56,5% zarejestrowanych pacjentów z jakąś wadą serca. Szczególnie często występuje przetrwały przewód tętniczy . Większość takich schorzeń ustępuje bez leczenia operacyjnego, chociaż mniejszość tego wymaga. Częste są również wady przegrody międzykomorowej . Inne często rejestrowane problemy medyczne obejmują wady nerek i dróg moczowych. Padaczka jest powiązana z chorobą, chociaż wydaje się, że występuje rzadko. W przypadku aneuploidii chromosomów płciowych jako całości, epilepsja jest zwykle łagodna i podatna na leczenie, a doniesienia o padaczce w pentasomii X opisują jej ustąpienie wraz z leczeniem i umożliwiając ostatecznie odstawienie leków przeciwpadaczkowych .
Dojrzewanie płciowe ulega zmianie podczas pentasomii X, chociaż odnotowano niewielu dorosłych z tą chorobą, pełny zakres takich zmian jest niejasny. W siostrzanym stanie tetrasomii X, połowa wszystkich kobiet przechodzi normalny okres dojrzewania, podczas gdy połowa ma brak lub niepełne pokwitanie. Niektóre nastolatki i dorośli z pentasomią X byli przed okresem dojrzewania , podczas gdy niektórzy mieli przedwczesną niewydolność jajników (wczesna menopauza), a niektórzy mieli pozornie niezauważalny rozwój pokwitania. Chociaż zewnętrzne narządy płciowe są na ogół prawidłowe, często występują podstawowe zaburzenia czynności gonad, w tym dysfunkcja jajników lub niezwykle mała macica. Nie są znane żadne przypadki kobiet z pentasomią X, które urodziłyby dzieci, ale chociaż płodność jest prawdopodobnie zmniejszona, niektóre mogą to zrobić.
Niewiele wiadomo na temat psychologicznego i behawioralnego fenotypu pentasomii X. Dziewczęta i kobiety z tym zaburzeniem są często opisywane jako nieśmiałe i chętne do współpracy. Takie cechy są wspólne dla innych stanów obejmujących dodatkowe kopie chromosomu X. Opóźnienia rozwojowe mogą powodować trudności w porozumiewaniu się, powodując frustrację i napady złości. Ogólnie rzecz biorąc, zespół nie jest związany z poważnymi problemami behawioralnymi.
Szereg zaburzeń zostały zgłoszone jako współistniejących z aneuploidii chromosomów płci, w tym pentasomy X. W jednym raporcie przypadku, pentasomy X wystąpił u boku podobnie rzadkim Zespół Hioba . Inne prawdopodobnie przypadkowe skojarzenia obejmowały porażenie mózgowe i wady rozwojowe Dandy-Walkera .
Przyczyny
Pentasomy X spowodowane nondysjunkcja , procesem, poprzez który gamet (sperma lub jaja) zbyt wiele lub zbyt mało chromosomów są produkowane. W przypadku braku dysjunkcji homologiczne chromosomy lub chromatydy siostrzane nie rozdzielają się prawidłowo podczas wytwarzania gamet. W tetrasomii i pentasomii chromosomów płciowych dodatkowe chromosomy są konsekwentnie dziedziczone od jednego z rodziców. W konkretnym przypadku pentasomii X wszystkie znane przypadki odziedziczyły dodatkowe chromosomy po matce. Sugerowano, że odnosi się to do imprintingu genomowego ; w szczególności wysunięto hipotezę, że odcisk wpływa na określone loci na chromosomach płci w taki sposób, że można przeżyć tylko nadruk matczyny, a przypadki pentasomii X, w których dodatkowe chromosomy zostały odziedziczone po ojcu, byłyby nie do pogodzenia z życiem. Podobnie jak podczas rozwoju gamet, po zapłodnieniu może wystąpić nierozłączność, czego skutkiem jest kariotyp mozaikowy .
Brak dysjunkcji jest związany z zaawansowanym wiekiem matki , chociaż ze względu na jego rzadkość wpływ wieku matki w pentasomii X jest niejasny. Bardziej powszechne zespoły aneuploidii , takie jak zespół Downa i zespół Klinefeltera , mają silny związek z wiekiem matki. Pentasomia X nie jest dziedziczona i nie jest spowodowana czynnikami środowiskowymi ani związanymi ze stylem życia. Jednak w rzadkich przypadkach pentasomia X może być związana z mozaicyzmem chromosomów u rodzica.
Inaktywacja X jest głównym czynnikiem w pentasomii X. Inaktywacja X jest procesem, w którym geny w drugiej (lub wyższej) kopii chromosomu X są wyłączane, tak że każda komórka ma tylko jedną aktywną kopię chromosomu. Wydaje się jednak, że inaktywacja X jest zakłócona podczas pentasomii X, pozwalając nawet połowie rzekomo nieaktywnego materiału genetycznego na rzeczywistą pracę. Zakłada się, że przyczynia się to do ciężkiego fenotypu choroby w porównaniu z innymi aneuploidiami chromosomów płciowych.
Diagnoza
Aneuploidie chromosomów, takie jak pentasomia X, rozpoznaje się na podstawie kariotypu . Ze względu na znaczne diagnostyce różnicowej potencjału, diagnoza nie może być dokonana na podstawie fenotypu sam.
Fenotyp pentasomii X nie jest specyficzny dla tego zaburzenia, a wiele innych schorzeń może być diagnozami różnicowymi. Jednym z nich jest tetrasomia X , zaburzenie pokrewne, w którym dziewczynka lub kobieta mają cztery kopie chromosomu X. Ogólny profil stanów jest podobny, z opóźnieniami rozwojowymi, łagodnymi cechami dysmorficznymi i wspólnymi wadami wrodzonymi, takimi jak klinodaktylia i synostoza promieniowo-łokciowa . Jednak fenotyp pentasomii X jest cięższy niż w przypadku tetrasomii X, z niższym IQ i cięższą dysmorfizmem. Pentasomia X ma również dodatkowe cechy, które są rzadkie w tetrasomii, takie jak niski wzrost. Możliwe są również kariotypy mozaikowe z komórkami 48, XXXX i 49, XXXXX. Chociaż odnotowano bardzo niewiele przypadków mozaiki, fenotyp wydaje się pośredni w nasileniu między tetrasomią a pentasomią X.
Inną potencjalną diagnostyką różnicową jest zespół Downa . Cechy tych dwóch stanów pokrywają się i można założyć, że niektóre dziewczęta z pentasomią X mają Downa przed ustaleniem genetycznym. Niektóre przypadki pentasomii X miały rodzinne historie zespołu Downa, co skłaniało do spekulacji, że stany te mogą mieć tendencję do powtarzania się w tych samych liniach rodzinnych; alternatywnie może to sugerować, że niektórzy pacjenci, u których zdiagnozowano zespół Downa na podstawie fenotypu, mogą faktycznie mieć pentasomię X.
Fenotyp pentasomii X został również porównany z fenotypem zespołu Turnera , charakteryzującego się tym, że kobieta ma jedną kopię chromosomu X. Zarówno Turner, jak i pentasomia X są zaburzeniami występującymi wyłącznie u kobiet, charakteryzującymi się niskim wzrostem, wadami serca i nieprawidłowym rozwojem pokwitania. Jednak niepełnosprawność intelektualna obserwowana podczas pentasomii X jest rzadka w zespole Turnera.
Rokowanie
Długoterminowe rokowanie pentasomii X jest niejasne ze względu na małą częstość występowania.
Epidemiologia
Pentasomia X jest wyjątkowo rzadka. Szacuje się, że zaburzenie występuje u około 1 na 250 000 kobiet. Niektóre wyższe szacunki sugerują, że stan ten może występować tak często, jak 1 na 85 000, jak obserwowano w powiązanym zespole 49, XXXXY . W literaturze medycznej opisano mniej niż trzydzieści przypadków tego zaburzenia, chociaż spekuluje się, że o wiele więcej przypadków pozostało niezdiagnozowanych. Pentasomia X występuje tylko u kobiet, ponieważ chromosom Y jest w większości przypadków niezbędny do rozwoju płciowego mężczyzn.
Historia
Pentasomia X została po raz pierwszy zdiagnozowana w 1963 roku u dwuletniej dziewczynki, u której wykonano kariotyp z powodu ciężkiej niepełnosprawności intelektualnej. W tym czasie odnotowano już cztery przypadki zespołu XXXXY . Pentasomia X była jedną z późniejszych wykrytych aneuploidii chromosomów płci , poprzedzoną przez Turnera , Klinefeltera i trisomię X w 1959 r., Zespół XXYY w 1960 r. Oraz XYY i tetrasomię X w 1961 r. Do czasów Lindena, Bendera i Robinsona przełomowy przegląd tetrasomii i pentasomii chromosomów płci w 1991 r., odnotowano tylko 25 przypadków, najstarszy u dziewczynki w wieku 16 lat. Jeszcze w 2011 r. przeglądy twierdziły, że nie stwierdzono dorosłych kobiet z pentasomią X, chociaż organizacja zaburzeń chromosomalnych Unique odnotowano w 2005 jej najstarszy członek z pentasomią X miał 29 lat.
Uwagi
Bibliografia
Linki zewnętrzne
| Klasyfikacja | |
|---|---|
| Zasoby zewnętrzne |